Tolerancia a las drogas
Reacción reducida a un fármaco tras su uso repetido
Glosario de adicciones y dependencias [1] [2] [3]
  • Adicción : trastorno biopsicosocial caracterizado por el uso persistente de drogas (incluido el alcohol ) a pesar de causar daños sustanciales y consecuencias adversas.
  • Droga adictiva : sustancias psicoactivas cuyo uso repetido se asocia con tasas significativamente más altas de trastornos por consumo de sustancias, debido en gran parte al efecto de la droga en los sistemas de recompensa del cerebro.
  • Dependencia : un estado adaptativo asociado con un síndrome de abstinencia tras el cese de la exposición repetida a un estímulo (por ejemplo, la ingesta de drogas).
  • Sensibilización a fármacos o tolerancia inversa : el efecto creciente de un fármaco resultante de la administración repetida de una dosis determinada.
  • Abstinencia de drogas : síntomas que aparecen al dejar de consumir drogas repetidamente
  • Dependencia física : dependencia que implica síntomas de abstinencia físicos y somáticos persistentes (por ejemplo, fatiga y delirium tremens ).
  • Dependencia psicológica : dependencia considerada socialmente como extremadamente leve en comparación con la dependencia física (por ejemplo, con suficiente fuerza de voluntad se podría superar)
  • Estímulos reforzantes : estímulos que aumentan la probabilidad de repetir conductas asociadas a ellos.
  • Estímulos gratificantes : estímulos que el cerebro interpreta como intrínsecamente positivos y deseables o como algo a lo que aproximarse.
  • sensibilización : una respuesta amplificada a un estímulo que resulta de la exposición repetida a él
  • Trastorno por consumo de sustancias : una afección en la que el consumo de sustancias provoca un deterioro o malestar clínica y funcionalmente significativo.
  • Tolerancia : efecto decreciente de un fármaco que resulta de la administración repetida de una dosis determinada.

La tolerancia o insensibilidad a un fármaco es un concepto farmacológico que describe la reacción reducida de los sujetos a un fármaco tras su uso repetido. Aumentar su dosis puede volver a amplificar los efectos del fármaco; sin embargo, esto puede acelerar la tolerancia, reduciendo aún más los efectos del fármaco. La tolerancia a un fármaco es indicativa del consumo de drogas, pero no está necesariamente asociada con la dependencia o adicción a las drogas . [4] El proceso de desarrollo de la tolerancia es reversible (p. ej., a través de unas vacaciones del fármaco [5] ) y puede involucrar tanto factores fisiológicos como psicológicos . [6]

También se puede desarrollar tolerancia a los efectos secundarios de los medicamentos , [7] en cuyo caso la tolerancia es una característica deseable. Una intervención médica que tiene como objetivo aumentar la tolerancia (por ejemplo, inmunoterapia con alérgenos , en la que uno se expone a cantidades cada vez mayores de alérgenos para disminuir las reacciones alérgicas ) se denomina desensibilización a medicamentos . [8]

El concepto opuesto a la tolerancia a las drogas es la tolerancia inversa , en cuyo caso la reacción o el efecto del sujeto aumentarán tras su uso repetido. Las dos nociones no son incompatibles y la tolerancia a veces puede conducir a una tolerancia inversa. Por ejemplo, los grandes bebedores inicialmente desarrollan tolerancia al alcohol (lo que les obliga a beber cantidades mayores para lograr un efecto similar), pero el consumo excesivo puede causar daño hepático , lo que los pone en riesgo de intoxicación al beber incluso cantidades muy pequeñas de alcohol. [9]

La tolerancia a un medicamento no debe confundirse con la tolerabilidad del medicamento , que se refiere al grado en que un paciente puede tolerar los efectos adversos evidentes de un medicamento.

Taquifilaxia

La taquifilaxia es una subcategoría de tolerancia a fármacos que se refiere a casos de aparición repentina y a corto plazo de tolerancia después de la administración de un fármaco. [10]

Tolerancia farmacodinámica

La tolerancia farmacodinámica comienza cuando la respuesta celular a una sustancia se reduce con el uso repetido. Una causa común de tolerancia farmacodinámica son las altas concentraciones de una sustancia que se une constantemente al receptor , desensibilizándolo a través de la interacción constante. [11] Otras posibilidades incluyen una reducción en la densidad del receptor (generalmente asociada con agonistas del receptor), otros mecanismos que conducen a cambios en la tasa de disparo del potencial de acción o alteraciones en la transcripción de proteínas, entre otras adaptaciones. [12] [13] La tolerancia farmacodinámica a un antagonista del receptor implica lo inverso, es decir, un aumento en la tasa de disparo del receptor, un aumento en la densidad del receptor u otros mecanismos.

Si bien la mayoría de los casos de tolerancia farmacodinámica ocurren después de una exposición sostenida a un fármaco, pueden producirse casos de tolerancia aguda o instantánea (taquifilaxia). [14]

Tolerancia farmacocinética (metabólica)

La farmacocinética se refiere a la absorción, distribución, metabolismo y excreción de fármacos (ADME). Todos los fármacos psicoactivos primero se absorben en el torrente sanguíneo, se transportan a través de la sangre a varias partes del cuerpo, incluido el sitio de acción (distribución), se descomponen de alguna manera (metabolismo) y, finalmente, se eliminan del cuerpo (excreción). Todos estos factores son determinantes muy importantes de las propiedades farmacológicas cruciales de un fármaco, incluida su potencia, efectos secundarios y duración de acción.

La tolerancia farmacocinética (tolerancia disposicional) se produce debido a una disminución de la cantidad de la sustancia que llega al sitio que afecta. Esto puede deberse a un aumento en la inducción de las enzimas necesarias para la degradación del fármaco, por ejemplo, las enzimas CYP450. Esto se observa con mayor frecuencia con sustancias como el etanol .

Este tipo de tolerancia es más evidente con la ingestión oral, porque otras vías de administración de fármacos evitan el metabolismo de primer paso . La inducción enzimática es en parte responsable del fenómeno de la tolerancia, en el que el uso repetido de un fármaco conduce a una reducción de su efecto. Sin embargo, es sólo uno de los diversos mecanismos que conducen a la tolerancia.

Tolerancia conductual

La tolerancia conductual se produce con el uso de ciertas drogas psicoactivas, donde la tolerancia a un efecto conductual de una droga, como el aumento de la actividad motora por metanfetamina, ocurre con el uso repetido. Puede ocurrir a través del aprendizaje independiente de la droga o como una forma de tolerancia farmacodinámica en el cerebro; el primer mecanismo de tolerancia conductual ocurre cuando uno aprende cómo superar activamente el deterioro inducido por la droga a través de la práctica. La tolerancia conductual a menudo depende del contexto, lo que significa que la tolerancia depende del entorno en el que se administra la droga, y no de la droga en sí. [15] La sensibilización conductual describe el fenómeno opuesto.

Véase también

Referencias

  1. ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Capítulo 15: Refuerzo y trastornos adictivos". En Sydor A, Brown RY (eds.). Neurofarmacología molecular: una base para la neurociencia clínica (2.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. págs. 364–375. ISBN 9780071481274.
  2. ^ Nestler EJ (diciembre de 2013). "Bases celulares de la memoria para la adicción". Diálogos en neurociencia clínica . 15 (4): 431–443. PMC 3898681 . PMID  24459410. A pesar de la importancia de numerosos factores psicosociales, en esencia, la adicción a las drogas implica un proceso biológico: la capacidad de la exposición repetida a una droga de abuso para inducir cambios en un cerebro vulnerable que impulsan la búsqueda y el consumo compulsivo de drogas, y la pérdida de control sobre el consumo de drogas, que definen un estado de adicción. ... Una gran cantidad de literatura ha demostrado que dicha inducción de ΔFosB en neuronas de tipo D1 [núcleo accumbens] aumenta la sensibilidad de un animal a la droga, así como las recompensas naturales y promueve la autoadministración de la droga, presumiblemente a través de un proceso de refuerzo positivo... Otro objetivo de ΔFosB es cFos: a medida que ΔFosB se acumula con la exposición repetida a la droga, reprime c-Fos y contribuye al interruptor molecular por el cual ΔFosB se induce selectivamente en el estado de tratamiento crónico con la droga. 41 . ... Además, hay cada vez más evidencia de que, a pesar de una variedad de riesgos genéticos para la adicción en la población, la exposición a dosis suficientemente altas de una droga durante largos períodos de tiempo puede transformar a alguien que tiene una carga genética relativamente menor en un adicto. 
  3. ^ Volkow ND, Koob GF, McLellan AT (enero de 2016). "Avances neurobiológicos a partir del modelo de adicción basado en enfermedades cerebrales". New England Journal of Medicine . 374 (4): 363–371. doi :10.1056/NEJMra1511480. PMC 6135257 . PMID  26816013. Trastorno por consumo de sustancias: término diagnóstico de la quinta edición del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales (DSM-5) que se refiere al consumo recurrente de alcohol u otras drogas que causa un deterioro clínica y funcionalmente significativo, como problemas de salud, discapacidad e incapacidad para cumplir con responsabilidades importantes en el trabajo, la escuela o el hogar. Según el nivel de gravedad, este trastorno se clasifica como leve, moderado o grave. Adicción: término utilizado para indicar la etapa más grave y crónica del trastorno por consumo de sustancias, en la que hay una pérdida sustancial del autocontrol, como lo indica el consumo compulsivo de drogas a pesar del deseo de dejar de tomarlas. En el DSM-5, el término adicción es sinónimo de la clasificación de trastorno grave por consumo de sustancias. 
  4. ^ Miller, NS; Dackis, CA; Gold, MS (1987). "La relación entre adicción, tolerancia y dependencia al alcohol y las drogas: un enfoque neuroquímico". J Subst Abuse Treat . 4 (3–4): 197–207. doi :10.1016/s0740-5472(87)80014-4. PMID  3325655.
  5. ^ Weiner, WJ; Koller, WC; Perlik, S; Nausieda, PA; Klawans, HL (1980). "Vacaciones farmacológicas y tratamiento de la enfermedad de Parkinson". Neurología . 30 (12): 1257–61. doi :10.1212/wnl.30.12.1257. PMID  7192805. S2CID  23029500.
  6. ^ Schöneberg, Torsten (2008). "Tolerancia y desensibilización". Enciclopedia de farmacología molecular . págs. 1203-1207. doi :10.1007/978-3-540-38918-7_140. ISBN . 978-3-540-38916-3.
  7. ^ Swift, CG; Swift, MR; Hamley, J; Stevenson, IH; Crooks, J (1984). "Tolerancia a los efectos secundarios en pacientes ancianos que reciben hipnóticos benzodiazepínicos a largo plazo". Age Ageing . 13 (6): 335–43. doi : 10.1093/ageing/13.6.335 . PMID  6440434.
  8. ^ "Desensibilización rápida de fármacos para reacciones de hipersensibilidad a la quimioterapia y a los anticuerpos monoclonales en el siglo XXI" (PDF) .
  9. ^ "¿Qué es la tolerancia inversa?"
  10. ^ Bunnel, Craig A. Revisión intensiva de medicina interna, Facultad de Medicina de Harvard 2009. [ página necesaria ]
  11. ^ Bespalov, Anton; Müller, Reinhold; Relo, Ana-Lucia; Hudzik, Thomas (1 de mayo de 2016). "Tolerancia a fármacos: una incógnita conocida en neurociencia traslacional". Tendencias en ciencias farmacológicas . 37 (5): 364–378. doi :10.1016/j.tips.2016.01.008. ISSN  1873-3735. PMID  26935643.
  12. ^ Klaassen, Curtis D. (27 de julio de 2001). Toxicología de Casarett y Doull: la ciencia básica de los venenos (6.ª ed.). McGraw-Hill Professional. pág. 17. ISBN 978-0-07-134721-1.
  13. ^ Pietrzykowski, Andrzej Z.; Treistman, Steven N. (2008). "La base molecular de la tolerancia". Alcohol Research & Health: La revista del Instituto Nacional sobre el Abuso del Alcohol y el Alcoholismo . 31 (4): 298–309. ISSN  1930-0573. PMC 3860466 . PMID  23584007. 
  14. ^ Swanson, James; Gupta, Suneel; Guinta, Diane; Flynn, Daniel; Agler, Dave; Lerner, Marc; Williams, Lillie; Shoulson, Ira; Wigal, Sharon (1999-10-01). "Tolerancia aguda al metilfenidato en el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad en niños*". Farmacología clínica y terapéutica . 66 (3): 295–305. doi :10.1016/S0009-9236(99)70038-X. ISSN  0009-9236. PMID  10511066. S2CID  32069845.
  15. ^ Wolgin, D. L (1 de mayo de 2000). "Tolerancia contingente a la hipofagia por anfetaminas: nuevos conocimientos sobre el papel del contexto ambiental en la expresión de la estereotipia". Neuroscience & Biobehavioral Reviews . 24 (3): 279–294. doi :10.1016/S0149-7634(99)00070-6. PMID  10781692. S2CID  24570169.
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