Telotristato de etilo

Telotristato de etilo
Datos clínicos
Nombres comerciales	Xermelo
Otros nombres	LX1032, LX1606
AHFS / Drogas.com	Monografía
MedlinePlus	a617029
Datos de licencia	DailyMed de EE. UU .: Telotristat_ethyl;
; Categoría de embarazo	Australia : B3; ;
Vías de ; administración	Por la boca
Código ATC	A16AX15 ( OMS );
Estatus legal
Estatus legal	AU : S4 (Sólo con receta médica); CA : ℞-solo ; Reino Unido : POM (solo con receta médica); EE. UU .: ℞-sólo ; UE : Solo con receta médica;
Datos farmacocinéticos
Unión de proteínas	>99% (tanto telotristat de etilo como telotristat)
Metabolismo	Hidrólisis por carboxilesterasas
Metabolitos	Telotristato
Vida media de eliminación	0,6 horas (telotristat de etilo), 5 horas (telotristat)
Excreción	Heces (92,8%), orina (menos del 0,4%)
Identificadores
	Nombre IUPAC [( S )-Etil 2-amino-3-(4-(2-amino-6-(( R )-1-(4-cloro-2-(3-metil-1 H -pirazol-1-il)fenil)-2,2,2-trifluoroetoxi)pirimidin-4-il)fenil)propanoato];
Número CAS	1033805-22-9;
Identificador de centro de PubChem	25181577;
Banco de medicamentos	DB12095;
Araña química	28189674;
UNIVERSIDAD	8G388563M7;
BARRIL	D09974; como etiprato: D09975;
Química biológica	ChEMBL2105695;
Panel de control CompTox ( EPA )	DTXSID001102271;
Datos químicos y físicos
Fórmula	C27H26ClF3N6O3
Masa molar	574,99 g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )	Imagen interactiva;
	SONRISAS CCOC(=O)C(CC1=CC=C(C=C1)C2=CC(=NC(=N2)N)OC(C3=C(C=C(C=C3)Cl)N4C=CC(=N4)C)C(F)(F)F)N;
	InChI InChI=1S/C27H26ClF3N6O3/c1-3-39-25(38)20(32)12-16-4-6-17(7-5-16)21-14-23(35-26(33)34- 21)40-24(27(29,30)31)19-9-8-18(28)13-22(19)37-11-10-15(2)36-37/h4-11,13- 14,20,24H,3,12,32H2,1-2H3,(H2,33,34,35)/t20-,24+/m0/s1; Clave:MDSQOJYHHZBZKA-GBXCKJPGSA-N;

Compuesto químico

El etil telotristat ( USAN , nombre comercial Xermelo ) es un profármaco del telotristat, que es un inhibidor de la triptófano hidroxilasa . Se formula como etiprato de telotristat, una sal de hipurato del etil telotristat. ^[3]

El 28 de febrero de 2017, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el uso de telotristat de etilo en combinación con la terapia con análogos de la somatostatina (SSA) para el tratamiento de adultos con diarrea asociada con el síndrome carcinoide que la terapia con SSA por sí sola no ha controlado adecuadamente. ^[5]^[6] El uso de telotristat de etilo fue aprobado en la Unión Europea en septiembre de 2017. ^[4]

La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) lo considera un medicamento de primera clase . ^[7]

Farmacología

El telotristat es un inhibidor de la triptófano hidroxilasa, ^[8] que media el paso limitante de la velocidad en la biosíntesis de serotonina . ^[3]

Efectos adversos

Los efectos adversos comunes observados en los ensayos clínicos incluyen náuseas, dolor de cabeza, aumento de las enzimas hepáticas, depresión, acumulación de líquido que causa hinchazón (edema periférico), flatulencia, disminución del apetito y fiebre. El estreñimiento también es común y puede ser grave o potencialmente mortal (especialmente en caso de sobredosis). ^[5]

Formulaciones

Se comercializa por Lexicon Pharmaceuticals (como etiprato de telotristat). 328 mg de etiprato de telotristat equivalen a 250 mg de etiprato de telotristat. ^[3]

Referencias

^ "Base resumida de la decisión (SBD) para Xermelo". Health Canada . 23 de octubre de 2014 . Consultado el 29 de mayo de 2022 .
^ "Lo más destacado de 2018 en materia de medicamentos y dispositivos médicos: cómo mantener y mejorar su salud". Health Canada . 14 de octubre de 2020 . Consultado el 17 de abril de 2024 .
^ abcde "Xermelo- telotristat ethyl tablet". DailyMed . 30 de octubre de 2020 . Consultado el 11 de noviembre de 2020 .
^ ab "Xermelo EPAR". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 20 de octubre de 2017 . Consultado el 17 de abril de 2020 .
^ ab "La FDA aprueba Xermelo para la diarrea asociada al síndrome carcinoide" (Comunicado de prensa). Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 28 de febrero de 2017. Consultado el 1 de marzo de 2017 .
^ "Tabletas de Xermelo (telotristat etil)". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 4 de abril de 2017. Consultado el 17 de abril de 2020 .
^ Aprobaciones de nuevos tratamientos farmacológicos 2017 (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) (informe). Enero de 2018 . Consultado el 16 de septiembre de 2020 .
^ Kulke M , Hörsch D, Caplin M, Anthony L, Bergsland E, Oberg K, et al. (1 de octubre de 2016). "Análisis de seguridad controlado con placebo integrado de estudios clínicos de etilo de telotristat para el tratamiento del síndrome carcinoide". Anales de Oncología . 27 (6): 136–48. doi : 10.1093/annonc/mdw369.07 .

Lectura adicional

Kulke MH, O'Dorisio T, Phan A, Bergsland E, Law L, Banks P, et al. (octubre de 2014). "Etiprato de telotristat, un nuevo inhibidor de la síntesis de serotonina, en pacientes con síndrome carcinoide y diarrea no controlados adecuadamente con octreotida". Cáncer relacionado con el sistema endocrino . 21 (5): 705–14. doi :10.1530/ERC-14-0173. PMC 4295770. PMID 25012985 .

[1] "Base resumida de la decisión (SBD) para Xermelo". Health Canada . 23 de octubre de 2014 . Consultado el 29 de mayo de 2022 .

[2] "Lo más destacado de 2018 en materia de medicamentos y dispositivos médicos: cómo mantener y mejorar su salud". Health Canada . 14 de octubre de 2020 . Consultado el 17 de abril de 2024 .

[Xermelo_FDA_label-3] "Xermelo- telotristat ethyl tablet". DailyMed . 30 de octubre de 2020 . Consultado el 11 de noviembre de 2020 .

[Xermelo_EPAR-4] "Xermelo EPAR". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 20 de octubre de 2017 . Consultado el 17 de abril de 2020 .

[FDA_approval_PR-5] "La FDA aprueba Xermelo para la diarrea asociada al síndrome carcinoide" (Comunicado de prensa). Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 28 de febrero de 2017. Consultado el 1 de marzo de 2017 .

[6] "Tabletas de Xermelo (telotristat etil)". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 4 de abril de 2017. Consultado el 17 de abril de 2020 .

[7] Aprobaciones de nuevos tratamientos farmacológicos 2017 (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) (informe). Enero de 2018 . Consultado el 16 de septiembre de 2020 .

[8] Kulke M , Hörsch D, Caplin M, Anthony L, Bergsland E, Oberg K, et al. (1 de octubre de 2016). "Análisis de seguridad controlado con placebo integrado de estudios clínicos de etilo de telotristat para el tratamiento del síndrome carcinoide". Anales de Oncología . 27 (6): 136–48. doi : 10.1093/annonc/mdw369.07 .