Aliskiren
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| Datos clínicos | |
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| Nombres comerciales | Tekturna, Rasilez |
| AHFS / Drogas.com | Monografía |
| MedlinePlus | a607039 |
| Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración | Por vía oral ( comprimidos ) |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal |
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| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | Bajo (aproximadamente 2,5%) |
| Metabolismo | Hepático , mediado por CYP3A4 |
| Vida media de eliminación | 24 horas |
| Excreción | Renal |
| Identificadores | |
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| Número CAS |
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| Identificador de centro de PubChem |
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| Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS |
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| Banco de medicamentos |
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| Araña química |
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| UNIVERSIDAD |
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| BARRIL |
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| EBICh |
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| Química biológica |
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| Ligando PDB |
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| Panel de control CompTox ( EPA ) |
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| Tarjeta informativa de la ECHA | 100.127.451 |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C30H53N3O6 |
| Masa molar | 551,769 g·mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) |
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 norte Y (¿que es esto?) (verificar) | |
Aliskiren (nombres comerciales Tekturna y Rasilez ) es el primero de una clase de medicamentos llamados inhibidores directos de la renina . Se utiliza para la hipertensión esencial (primaria) . [2] Aunque se utiliza para la presión arterial alta, normalmente se recomiendan otros medicamentos mejor estudiados debido a las preocupaciones por mayores efectos secundarios y menos evidencia de beneficio. [3]
En diciembre de 2011, Novartis detuvo un ensayo del fármaco después de descubrir un aumento de accidentes cerebrovasculares no fatales , complicaciones renales, potasio alto en sangre y presión arterial baja en personas con diabetes y problemas renales . [4] [5]
Como resultado, en 2012:
- Se agregó una nueva contraindicación a la etiqueta del producto sobre el uso de aliskiren con bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARA II) o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) en pacientes con diabetes debido al riesgo de insuficiencia renal, presión arterial baja y niveles altos de potasio en la sangre. [6]
- También se agregó una advertencia para evitar el uso de aliskiren con ARA II o IECA en pacientes con insuficiencia renal moderada a grave (es decir, donde la tasa de filtración glomerular es inferior a 60 ml/min). [6]
- Novartis decidió dejar de comercializar Valturna (aliskiren/ valsartan ). [7]
Aliskiren fue desarrollado conjuntamente por las compañías farmacéuticas suizas Novartis y Speedel. [8] [9]
Usos médicos
Aunque se utiliza para la presión arterial alta, normalmente se recomiendan otros medicamentos mejor estudiados. [3] Prescrire ha declarado que el aliskiren es potencialmente más dañino que beneficioso y, por lo tanto, lo incluye en la lista de medicamentos que se deben evitar (a partir de 2014). [3]
Efectos adversos
- Angioedema : La ADE de angioedema encontrada en pacientes que usan Aliskiren se debe a la inhibición de la degradación de la bradicinina que ocurre dentro del Sistema Renina-Angiotensina (SRAA).
- Nivel alto de potasio en sangre (particularmente cuando se usa con inhibidores de la ECA en pacientes diabéticos)
- Presión arterial baja (particularmente en pacientes con depleción de volumen)
- Diarrea y otros síntomas gastrointestinales
- Dolor de cabeza
- Mareo
- Tos
Contraindicaciones
- Embarazo: Otros fármacos como los inhibidores de la ECA , que también actúan sobre el sistema renina-angiotensina , se han asociado con malformaciones fetales y muerte neonatal. [10] La angiotensina no se puede utilizar en pacientes embarazadas porque provocará una alteración del desarrollo normal del riñón fetal.
- Lactancia materna: Durante estudios realizados en animales, se ha encontrado que el fármaco está presente en la leche. [10]
- Se ha demostrado que el aliskiren aumenta la probabilidad de resultados cardiovasculares adversos en pacientes con diabetes y enfermedad renal o cardíaca. [5]
Interacciones farmacológicas
El aliskiren es un inhibidor menor del sustrato CYP3A4 y, más importante aún, de la glicoproteína P :
- Reduce la concentración sanguínea de furosemida .
- La atorvastatina puede aumentar la concentración sanguínea de aliskiren, pero no es necesario ajustar la dosis.
- Debido a la posible interacción con ciclosporina , el uso de ciclosporina y aliskiren al mismo tiempo está contraindicado.
- Se debe tener precaución cuando se administra aliskiren con ketoconazol y otros inhibidores moderados de la glicoproteína P, como itraconazol , claritromicina , telitromicina , eritromicina o amiodarona .
- Se han hecho recomendaciones para dejar de recetar medicamentos que contengan aliskiren a pacientes con diabetes (tipo 1 o tipo 2) o con insuficiencia renal moderada a grave que también estén tomando un inhibidor de la ECA o un ARA II. Estos pacientes deben considerar un tratamiento antihipertensivo alternativo según sea necesario. [11]
Mecanismo de acción
El aliskiren es un inhibidor de la renina. [12] La renina, la primera enzima del sistema renina-angiotensina-aldosterona , desempeña un papel en el control de la presión arterial. Escinde el angiotensinógeno en angiotensina I , que a su vez es convertida por la enzima convertidora de angiotensina (ECA) en angiotensina II . La angiotensina II tiene efectos tanto directos como indirectos sobre la presión arterial. Hace que el músculo liso arterial se contraiga directamente, lo que produce vasoconstricción y aumento de la presión arterial. La angiotensina II también estimula la producción de aldosterona en la corteza suprarrenal, lo que hace que los túbulos de los riñones aumenten la reabsorción de sodio, seguida de agua, aumentando así el volumen plasmático y, por tanto, la presión arterial. El aliskiren se une al sitio de unión S3 bp de la renina, esencial para su actividad. [12] La unión a este bolsillo impide la conversión de angiotensinógeno en angiotensina I. El aliskiren también está disponible como terapia combinada con hidroclorotiazida . [13]
Química
El nombre químico del aliskiren es (2 S,4S,5S,7S)-5-amino-N-(2-carbamoil-2-metilpropil)-4-hidroxi-2-isopropil-7-[4-metoxi-3-(3-metoxipropoxi)bencil]-8-metilnonanamida. [14]
Fundamento del diseño
Muchos fármacos controlan la presión arterial interfiriendo con la angiotensina o la aldosterona . Sin embargo, cuando estos fármacos se utilizan de forma crónica, el cuerpo aumenta la producción de renina, lo que hace que la presión arterial suba de nuevo. Por ello, los farmacólogos han estado buscando un fármaco que inhiba directamente la renina. El aliskiren es el primer fármaco que lo hace. [15] [16]
Referencias
- ^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
- ^ "Se aprueba el primer fármaco contra la hipertensión que inhibe las enzimas renales". CBC . 2007-03-06. Archivado desde el original el 2007-03-22 . Consultado el 2007-03-14 .
- ^ abc "Hacia una mejor atención al paciente: fármacos que se deben evitar en 2014". Prescrire International . 23 (150): 161–5. Junio de 2014. PMID 25121155.
- ^ Healthzone.ca: Se analiza un medicamento para la presión arterial debido a sus peligrosos efectos secundarios
- ^ ab Parving HH, Brenner BM, McMurray JJ, de Zeeuw D, Haffner SM, Solomon SD, et al. (diciembre de 2012). "Puntos finales cardiorrenales en un ensayo de aliskiren para la diabetes tipo 2" (PDF) . The New England Journal of Medicine . 367 (23): 2204–13. doi :10.1056/NEJMoa1208799. PMID 23121378.
- ^ ab "Comunicado de seguridad de medicamentos de la FDA: Nueva advertencia y contraindicación para medicamentos para la presión arterial que contienen aliskiren (Tekturna)". Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) . 19 de enero de 2016. Consultado el 12 de febrero de 2020 .
- ^ "Información sobre Aliskiren". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos . 8 de julio de 2015. Consultado el 12 de febrero de 2020 .
- ^ Gradman AH, Schmieder RE, Lins RL, Nussberger J, Chiang Y, Bedigian MP (marzo de 2005). "Aliskiren, un nuevo inhibidor de la renina oralmente eficaz, proporciona eficacia antihipertensiva dependiente de la dosis y tolerabilidad similar al placebo en pacientes hipertensos". Circulation . 111 (8): 1012–8. doi : 10.1161/01.CIR.0000156466.02908.ED . PMID 15723979.
- ^ Staessen JA, Li Y, Richart T (octubre de 2006). "Inhibidores de la renina oral". Lanceta . 368 (9545): 1449–56. doi :10.1016/S0140-6736(06)69442-7. PMID 17055947. S2CID 20729350.
- ^ En Drugs.com: Tekturna
- ^ EMA (17 de septiembre de 2018). «La Agencia Europea de Medicamentos recomienda nuevas contraindicaciones y advertencias para los medicamentos que contienen aliskiren». Agencia Europea de Medicamentos . Consultado el 5 de noviembre de 2023 .
- ^ ab Rahuel J, Rasetti V, Maibaum J, Rüeger H, Göschke R, Cohen NC, et al. (julio de 2000). "Diseño de fármacos basado en la estructura: el descubrimiento de nuevos inhibidores no peptídicos orales de la renina humana". Química y biología . 7 (7): 493–504. doi : 10.1016/S1074-5521(00)00134-4 . PMID 10903938.
- ^ Baldwin CM, Plosker GL (2009). "Combinación de aliskiren/hidroclorotiazida: en hipertensión leve a moderada". Drugs . 69 (7): 833–41. doi :10.2165/00003495-200969070-00004. PMID 19441870. S2CID 26512682.
- ^ "Lista de DCI recomendadas 45" (PDF) . Información sobre medicamentos de la OMS . 15 (1). 2001.
- ^ Ingelfinger JR (junio de 2008). "Aliskiren y terapia dual en diabetes mellitus tipo 2". The New England Journal of Medicine . 358 (23): 2503–5. doi :10.1056/NEJMe0803375. PMID 18525047.
- ^ PharmaXChange: Inhibidores directos de la renina como fármacos antihipertensivos Archivado el 7 de diciembre de 2010 en Wayback Machine.
Enlaces externos
- "Aliskiren". Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Aliskiren en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
