icos
Compañía biotecnológica estadounidense

Corporación ICOS
Tipo de empresaPúblico
IndustriaBiotecnología
FundadoBothell, Washington , Estados Unidos (1989 ) ( 1989 )
FundadorGeorge Rathmann
Robert Nowinski
Christopher Henney
Difunto29 de enero de 2007 ( 29-01-2007 )
DestinoAdquirido, disuelto
SucesorProductos biológicos CMC ICOS, Inc.
Sede
Bothell, Washington
,
Estados Unidos
Personas clave
George Rathmann (fundador, director ejecutivo , presidente)
Paul Clark (director ejecutivo, presidente)
ProductosCialis
GananciaUS$ 71.410.000 ( 2005 ) [1]
US$ −74.242.000 ( 2005 ) [1]
US$ −74.842.000 ( 2005 ) [1]
Activos totalesUS$  241.767.000 ( 2005 ) [1]
Patrimonio totalUS$ −59.270.000 ( 2005 ) [1]
Número de empleados
700 ( 2006 )

Icos Corporation (marca registrada ICOS ) fue una empresa de biotecnología estadounidense y la mayor empresa de biotecnología del estado estadounidense de Washington , antes de que fuera vendida a Eli Lilly and Company en 2007. Fue fundada en 1989 por David Blech , Isaac Blech, Robert Nowinski y George Rathmann , pionero en la industria y director ejecutivo (CEO) y cofundador de Amgen . [2] Icos se centró en el desarrollo de medicamentos para tratar trastornos inflamatorios . Durante sus 17 años de historia, la empresa realizó ensayos clínicos de doce medicamentos, tres de los cuales llegaron a la última fase de ensayos clínicos. Icos también fabricó anticuerpos para otras empresas de biotecnología.

Icos es más conocida por el desarrollo de tadalafil (Cialis), un fármaco utilizado para tratar la disfunción eréctil . Este fármaco fue descubierto por GlaxoSmithKline , desarrollado por Icos y fabricado y comercializado en asociación con Eli Lilly. Impulsadas por una campaña publicitaria única liderada por Grey Worldwide Agency, las ventas de Cialis permitieron a Icos volverse rentable en 2006. Cialis fue el único fármaco desarrollado por la empresa que fue aprobado. [3] LeukArrest , un fármaco para tratar el shock , y Pafase, desarrollado para la sepsis , fueron probados en ensayos clínicos de fase III , pero las pruebas se interrumpieron después de resultados poco prometedores durante los ensayos. Eli Lilly adquirió Icos en enero de 2007, y la mayoría de los trabajadores de Icos fueron despedidos poco después. [4] CMC Biologics, un fabricante por contrato danés , compró los restos de Icos y retuvo a los empleados restantes. [4]

Historia

Una mujer con bata de laboratorio saca viales de vidrio de una máquina. Una computadora muestra un gráfico de espectroscopia.
Laboratorios de Icos

Icos fue fundada en 1989 por George Rathmann, Robert Nowinski y Christopher Henney , cada uno de los cuales había iniciado previamente otra empresa de biotecnología: Rathmann había creado Amgen ; Nowinski había lanzado Genetic Systems, luego vendida a Bristol-Myers Squibb ; y Henney cofundó Immunex , luego vendida a Amgen . [5] Icos se formó con el objetivo de desarrollar nuevos medicamentos para tratar las causas subyacentes de las enfermedades inflamatorias y detener el proceso de la enfermedad en las primeras etapas. [5] El nombre Icos proviene de icosaedro , un poliedro de 20 lados , que es la forma de muchos virus , [2] y fue elegido porque los fundadores originalmente pensaron que los retrovirus podrían estar involucrados en la inflamación. [6] Los fundadores recaudaron $ 33 millones en julio de 1990 de muchos inversores, incluido Bill Gates  , quien en ese momento era el mayor accionista, con el 10% del capital . [5] La compañía inicialmente tenía oficinas temporales en el centro de Seattle , pero se mudó a Bothell en septiembre de 1990. Icos salió a bolsa el 6 de junio de 1991, recaudando $36 millones. [7] George Rathmann, visto como un padre guía para Icos, dejó la compañía en febrero de 2000 y fue reemplazado como CEO y presidente por Paul Clark, un ex ejecutivo de Abbott Laboratories . [8] [9] Un ex gerente de Icos mencionó el liderazgo miope de Clark como un factor en el fracaso de la compañía para desarrollar otros medicamentos exitosos aparte de Cialis. [3]

Cialis

El tadalafilo , que se comercializa como Cialis y cuyo nombre en código inicial era IC351, [10] es un fármaco recetado para la disfunción eréctil (DE) y aprobado para la hipertensión arterial pulmonar (HAP). Es un inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) , de función similar al sildenafil. [10] Además de para la DE y la HAP, el tadalafilo ha sido sometido a ensayos clínicos para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna y de la disfunción sexual femenina . [11] [12]

Tadalafil fue formulado inicialmente por Glaxo Wellcome (ahora GlaxoSmithKline ) bajo una nueva asociación de desarrollo de fármacos entre Glaxo e Icos que comenzó en agosto de 1991. [13] [14] El fármaco se investigó originalmente como un tratamiento para enfermedades cardiovasculares como la hipertensión y la angina de pecho, [13] pero el enfoque rápidamente cambió a la DE con el éxito de otro inhibidor de la PDE5 , sildenafil (Viagra), que había sido desarrollado por Pfizer . [2] Icos comenzó a investigar sobre tadalafil en 1993, y los ensayos clínicos comenzaron dos años después. [10] Glaxo dejó que la asociación con Icos caducara en 1996, incluida la participación del 50% de la compañía en las ganancias de los fármacos resultantes, porque los fármacos en desarrollo no estaban en los mercados principales de Glaxo. [2] En 1998, Icos formó una empresa conjunta 50/50 con Eli Lilly (Lilly Icos LLC), con sede en Indianápolis , para desarrollar y comercializar tadalafilo como Cialis. [11] El lanzamiento de Cialis en los Estados Unidos se retrasó en abril de 2002 cuando la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) recomendó que Icos realizara más estudios, mejorara el etiquetado y abordara los problemas de fabricación. [10] Cialis fue aprobado en Europa en noviembre de 2002 y en los Estados Unidos un año después. [10] El fármaco fue aprobado para su uso una vez al día para la DE en Europa en junio de 2007 y en los Estados Unidos en enero de 2008. [15] [16]

En 2006, Cialis generó 971 millones de dólares en ventas, [16] lo que llevó a Icos a publicar su primer beneficio trimestral en agosto. [3] En mayo de 2009, el tadalafilo, que United Therapeutics venderá como Adcirca, fue aprobado en los Estados Unidos para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar basándose en datos de un estudio fundamental iniciado antes de la venta de Icos a Eli Lilly. [17] [18]

Demandas contra Pfizer

Pfizer y Lilly Icos han presentado numerosas demandas entre sí en varios países por el Cialis y el Viagra. Pfizer recibió una patente amplia sobre los inhibidores de la PDE5 en Gran Bretaña en 1993. [19] Lilly Icos presentó una demanda en un tribunal de Londres en septiembre de 1999, y la patente fue revocada en noviembre de 2000 con el argumento de que la patente de Pfizer se basaba en información que ya era de dominio público cuando se emitió la patente. [19] [20] En los Estados Unidos, Pfizer presentó una demanda contra Lilly Icos poco después de recibir una patente estadounidense amplia para los inhibidores de la PDE5 en octubre de 2002. [21] La Oficina de Patentes y Marcas de los Estados Unidos ordenó un nuevo examen de la patente y, como en Gran Bretaña, el examinador encontró que los inhibidores de la PDE5 no eran una nueva invención de Pfizer, anulando la patente. [22] En Canadá, Pfizer decidió bloquear las ventas de Cialis cinco meses después de que fuera aprobado allí, argumentando que podría haber una reacción negativa de los consumidores contra Pfizer si Cialis fuera retirado del mercado meses después como resultado de una demanda de patentes en curso. [23] Un juez federal se negó, diciendo que no podía "imaginar manifestaciones en la calle o asaltos a las barricadas porque un medicamento para la impotencia no está disponible". [23]

Advertencia de ceguera en la etiqueta

En mayo de 2005, la FDA comenzó a investigar informes de ceguera repentina en usuarios de sildenafil (Viagra). [24] La FDA dijo que había recibido informes de la condición, una ceguera permanente en un ojo conocida como neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica , en 38 usuarios de sildenafil y 5 usuarios de tadalafil o vardenafil (Levitra). [24] Lilly Icos modificó voluntariamente la etiqueta de Cialis para advertir sobre la condición. [24] La FDA fue criticada por su manejo del asunto, ya que un oficial de seguridad de la FDA había comentado sobre informes inusuales de ceguera más de 13 meses antes de que se publicara un artículo de revista sobre el tema. [24] El senador estadounidense Chuck Grassley escribió una carta a la FDA detallando su crítica, diciendo que la Oficina de Nuevos Medicamentos (OND) de la FDA no había tomado ninguna medida "a pesar del conocimiento de la OND de los riesgos de ceguera desde enero de 2004 y el acuerdo general entre el personal de la FDA la primavera pasada de que la etiqueta debería actualizarse". [24] La carta de Grassley también sugería que Pfizer se resistía a añadir la advertencia de ceguera a la etiqueta de Viagra. [24] En julio de 2005, la FDA dijo que las etiquetas de Viagra, Levitra y Cialis llevarían advertencias sobre el riesgo de ceguera repentina, aunque no estaba claro si los medicamentos realmente estaban causando la ceguera. [25]

Marketing

Una tablilla de color canela con forma de lágrima con C20 grabado en ella
Tableta de Cialis de 20 miligramos

Lilly Icos contrató a la Grey Worldwide Agency en Nueva York, parte del Grey Global Group , para ejecutar la campaña publicitaria de Cialis. [26] Los anuncios de Cialis fueron descritos como más suaves, más cálidos y con una sensación más relajada que los de sus rivales, para reflejar la mayor duración del fármaco. [26] (Tadalafil tiene una vida media de 17,5 horas, en comparación con 3,5 para sildenafil y 4,5 para vardenafil). Los temas icónicos en los anuncios de Cialis incluyen parejas en bañeras y el eslogan "Cuando sea el momento adecuado, ¿estarás listo?" [26] Los anuncios de Cialis fueron únicos entre los de los medicamentos para la DE en el sentido de que iban más allá de describir la DE y mencionar los beneficios del medicamento. [27] Como resultado, los anuncios de Cialis también fueron los primeros en describir los efectos secundarios , ya que la FDA requiere que los anuncios en apoyo de una marca específica mencionen los efectos secundarios; Los anuncios de Levitra y Viagra no mencionaban el nombre de marca del fármaco, eludiendo así este requisito de la FDA. [28] Uno de los primeros anuncios de Cialis se emitió durante el Super Bowl de 2004 ; Lilly Icos pagó más de 4 millones de dólares por el anuncio de un minuto. [27] Apenas unas semanas antes del partido, la FDA exigió que se enumeraran en el anuncio más posibles efectos secundarios, incluido el priapismo . [27] Aunque muchos padres se opusieron a que el anuncio se emitiera durante el Super Bowl, el " mal funcionamiento del vestuario " de Janet Jackson en el medio tiempo eclipsó a Cialis. [27] En enero de 2006, se añadió un médico a los anuncios para describir los efectos secundarios en pantalla, e Icos comenzó a emitir anuncios solo donde más del 90 por ciento de la audiencia estuviera compuesta por adultos, poniendo fin de manera efectiva a los anuncios del Super Bowl. [28] En 2004, Lilly Icos, Pfizer y GlaxoSmithKline gastaron un total combinado de 373,1 millones de dólares para publicitar Cialis, Viagra y Levitra respectivamente. [27]

Medicamentos varios

Icos desarrolló varios medicamentos cuyo propósito era interrumpir el proceso de inflamación en el cuerpo. [2] El programa de investigación se centró en las causas subyacentes de la inflamación en lugar de trastornos específicos. [2] Los compuestos desarrollados por Icos se probaron en ensayos clínicos en las áreas de sepsis , esclerosis múltiple , accidente cerebrovascular isquémico , ataque cardíaco , pancreatitis , hipertensión arterial pulmonar , enfermedad pulmonar obstructiva crónica , cistitis intersticial , psoriasis , shock hemorrágico , disfunción sexual , hiperplasia prostática benigna , artritis reumatoide , enfisema , bronquitis crónica y síndrome de dificultad respiratoria aguda .

LeukArrest

Rovelizumab, cuyo nombre comercial es LeukArrest y también conocido como Hu23F2G, [29] fue desarrollado para tratar a pacientes con shock hemorrágico , que es causado por una pérdida masiva de sangre. [30] El fármaco es un anticuerpo monoclonal que inhibe el reclutamiento de glóbulos blancos al sitio de la inflamación. [31] Durante las pruebas, a pocos pacientes se les administró el fármaco, porque LeukArrest debía administrarse dentro de las cuatro horas posteriores a la lesión y se requería el consentimiento informado ; [32] los pacientes a menudo estaban inconscientes y era necesario comunicarse con los familiares para que dieran el consentimiento. [32] En junio de 1998, Icos y muchos centros médicos pidieron a la FDA que renunciara a los requisitos de consentimiento en situaciones en las que el paciente corría un alto riesgo de morir y no se podía contactar a los familiares. [33] Si bien algunos especialistas en ética médica se opusieron a renunciar al consentimiento, [33] la FDA aprobó la propuesta en agosto de 1998 para cinco centros médicos. [34] El desarrollo de LeukArrest se detuvo en abril de 2000 cuando los datos provisionales de los ensayos clínicos de fase III no cumplieron con los objetivos de Icos [35] de reducir significativamente la probabilidad de insuficiencia orgánica múltiple y reducir la tasa de mortalidad por shock a los 28 días. [30] LeukArrest también se probó sin éxito para el tratamiento del ataque cardíaco , la esclerosis múltiple y el accidente cerebrovascular . [36]

Pafase

Pafase, también conocida como rPAF-AH, fue desarrollada para tratar la sepsis grave . [37] Pafase es la forma recombinante de la acetilhidrolasa del factor activador de plaquetas (PAF-AH, también conocida como fosfolipasa A2 asociada a lipoproteínas ), una enzima producida naturalmente por los macrófagos y que se encuentra en la sangre humana. [38] PAF-AH inactiva el factor activador de plaquetas , un fosfolípido que desempeña un papel en la inflamación observada en la sepsis. [37] [39] La enzima fue descubierta a mediados de la década de 1980 por la estudiante de posgrado Diana Stafforini y los investigadores Steve Prescott, Guy Zimmerman y Tom McIntyre en la Universidad de Utah . [38] [40] El gen que codifica para Pafase fue descubierto por Icos. [41] Los primeros ensayos para la sepsis mostraron que el fármaco reducía la tasa de mortalidad después de 28 días y los pacientes tenían menos probabilidades de desarrollar problemas respiratorios graves. [37] Icos también probó Pafase para el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). [38] En los ensayos de fase II para el SDRA, Pafase redujo la tasa de mortalidad después de 28 días y redujo la posibilidad de que los pulmones del paciente fallaran. [38] Sin embargo, Icos detuvo el desarrollo en diciembre de 2002 cuando los datos provisionales de los ensayos de fase III para la sepsis mostraron que el fármaco no ayudó a los pacientes a sobrevivir. [37] Los científicos de la Universidad Northwestern estudiaron más tarde Pafase para la enterocolitis necrotizante , [42] y hay una investigación en curso sobre la enzima para la aterosclerosis en la Universidad de Utah. [43]

Sitaxentan sódico y TBC3711

En junio de 2000, Icos y Texas Biotechnology formaron una sociedad 50/50 para investigar antagonistas del receptor de endotelina para su uso en las áreas de hipertensión pulmonar e insuficiencia cardíaca crónica . [44] Dos medicamentos, sitaxentan sódico (también escrito sitaxsentan ) y TBC3711, se probaron en ensayos clínicos bajo la sociedad. [45] Sitaxentan fue diseñado para tratar la hipertensión arterial pulmonar , y TBC3711 fue diseñado para tratar enfermedades cardiovasculares como la hipertensión. [46] En abril de 2003, Icos vendió su parte de la sociedad 50/50, incluyendo cualquier acción de sitaxentan y TBC3711, a Texas Biotechnology por $4 millones al cierre y otros $6 millones dentro de los 18 meses. [45] Sitaxentan sódico fue aprobado posteriormente en Europa, Canadá y Australia, y se comercializó bajo la marca Thelin. [47] En 2010, Thelin fue retirado voluntariamente del mercado en todo el mundo debido a preocupaciones sobre daño hepático irreversible.

Otros medicamentos probados en ensayos clínicos

Icos probó muchos otros medicamentos que no fueron aprobados. Estos son:

Fabricación

Icos fabricó muchos anticuerpos para varias empresas. En agosto de 2001, la empresa se asoció con Seattle Genetics para fabricar un componente de su principal fármaco experimental de anticuerpos SGN-15. [56] En noviembre de 2001, Icos firmó un acuerdo de producción con GPC Biotech para fabricar una clase de anticuerpos de GPC dirigidos a los linfomas de células B. [57] En enero de 2002, Icos firmó un acuerdo con Eos Biotechnology, [58] según el cual Icos produciría el anticuerpo monoclonal candidato más prometedor de Eos, y Eos tendría derechos no exclusivos sobre la tecnología de producción de proteína mamífera mejorada CHEF1 de Icos . [58] El anticuerpo de Eos inhibía la angiogénesis (la formación de nuevos vasos sanguíneos ) y se estaba investigando como tratamiento para tumores sólidos . [58] En octubre de 2003, Icos se asoció con Protein Design Labs para fabricar su anticuerpo M200. [59]

Adquisición por parte de Eli Lilly

Un edificio gris, cuadrado, de 10 pisos con el logotipo de Eli Lilly sobre el piso superior.
Sede mundial de Eli Lilly and Company en Indianápolis , Indiana

Después de que los fármacos experimentales de Icos fracasaran en los ensayos clínicos, Eli Lilly estaba en una posición privilegiada para comprar la empresa. En octubre de 2006, Eli Lilly anunció que había llegado a un acuerdo para adquirir Icos por 2.100 millones de dólares, o 32 dólares por acción. [3] Después de recibir presión de los grandes accionistas institucionales, así como de la firma de asesoramiento sobre representación Institutional Shareholder Services (ISS), que sugería que el acuerdo debía rechazarse, Lilly aumentó su oferta a 2.300 millones de dólares o 34 dólares por acción, un aumento del 6%. [60] Una vez más, algunos grandes accionistas expresaron su resistencia, e ISS les aconsejó que no aceptaran la nueva oferta, que seguía considerándola insuficiente. [61] El 25 de enero de 2007, en una reunión especial, el 77% de los accionistas votó a favor de la adquisición. [62] Eli Lilly cerró la transacción para adquirir Icos por 2.300 millones de dólares el 29 de enero de 2007. [63]

Como resultado de la adquisición, Eli Lilly obtuvo la propiedad completa de Cialis y rápidamente cerró las operaciones de Icos y despidió al personal de Icos, a excepción de 127 empleados que trabajaban en las instalaciones de productos biológicos . [4] [64] Icos era la empresa de biotecnología más grande del estado de Washington en el momento de la adquisición y empleaba a unas 700 personas. [4] [65] En diciembre de 2007, CMC Biopharmaceuticals A/S , un proveedor con sede en Copenhague de servicios de biofabricación por contrato, compró las instalaciones de productos biológicos de Bothell y retuvo a los 127 empleados existentes. [4]

Controversia

Además del despido de los empleados de Icos, otros aspectos de la adquisición fueron igualmente controvertidos, como las afirmaciones de que Icos se estaba vendiendo demasiado barato y que existían conflictos de intereses. [66] Esto último se relacionaba con los altos ejecutivos de Icos, quienes, a pesar del pobre desempeño de las acciones, en parte debido al fracaso de los programas de desarrollo clínico y la incapacidad de obtener licencias exitosas para medicamentos durante los años anteriores, iban a ser compensados ​​masivamente si la adquisición era exitosa. [67] [68]

Los altos ejecutivos de Icos recibieron pagos en efectivo por un valor combinado de 67,8 millones de dólares por la venta de la empresa a Eli Lilly. [68] El presidente, director ejecutivo y presidente de Icos, Paul Clark, recibió "un ' paracaídas dorado ' por un valor de 23,2 millones de dólares en indemnización por despido , opciones sobre acciones en efectivo , premios de acciones restringidas y otras bonificaciones por la retención y el cierre del trato". [68] Nueve altos ejecutivos de Icos recibieron paquetes similares, cada uno por un valor de más de un millón de dólares. [68]

Véase también

Referencias

  1. ^ abcde «Informe anual de ICOS Corporation». Comisión de Bolsa y Valores . 8 de marzo de 2006. Archivado desde el original el 27 de agosto de 2017. Consultado el 17 de enero de 2009 .
  2. ^ abcdefg Ervin, Keith (21 de junio de 1998). «Deep Pockets + Intense Research + Total Control = The Formula—Bothell Biotech Icos Keeps The Pipeline Full Of Promise» (Bolsillos profundos + investigación intensa + control total = la fórmula: Bothell Biotech Icos mantiene la cartera de productos llena de promesas). The Seattle Times . p. F1. Archivado desde el original el 24 de febrero de 2012 . Consultado el 10 de enero de 2009 .
  3. ^ abcd Timmerman, Luke (18 de octubre de 2006). "La venta de Icos es un golpe para la biotecnología local". The Seattle Times . p. A1. Archivado desde el original el 15 de septiembre de 2012 . Consultado el 10 de enero de 2009 .
  4. ^ abcde Tartakoff, Joseph (4 de diciembre de 2007). "El nuevo propietario invertirá 50 millones de dólares en las instalaciones de Icos". Seattle Post-Intelligencer . p. E1 . Consultado el 17 de enero de 2009 .
  5. ^ abc Erickson, Jim (3 de julio de 1990). «Los mejores científicos forman una empresa de biotecnología; Gates es el mayor accionista y los inversores aportan 33 millones de dólares». Seattle Post-Intelligencer . pág. A1. Archivado desde el original el 15 de agosto de 2018 . Consultado el 24 de enero de 2009 .
  6. ^ "Entrevista con George Rathmann, Icos Corporation". The Wall Street Transcript . 27 de abril de 1999. Consultado el 17 de marzo de 2009 .
  7. ^ "La oferta de Icos es un éxito". Seattle Post-Intelligencer . 7 de julio de 1991. p. E1.
  8. ^ Lee, Tyrone (2 de febrero de 2000). "Guiding Father of Icos Cuts Cord". The Seattle Times . pág. E1. Archivado desde el original el 27 de septiembre de 2012 . Consultado el 10 de enero de 2009 .
  9. ^ "Icos nombra a Paul Clark presidente y director ejecutivo". The Seattle Times . 16 de junio de 1999. Archivado desde el original el 27 de septiembre de 2012 . Consultado el 30 de agosto de 2009 .
  10. ^ abcde Cook, John (22 de noviembre de 2003). "El fármaco para la erección de 36 horas Cialis obtiene la aprobación estadounidense". Seattle Post-Intelligencer . p. A1 . Consultado el 10 de enero de 2009 .
  11. ^ ab Pollack, Andrew (2 de octubre de 1998). "Lilly paga una gran suma por adelantado para participar en el negocio rival de Viagra". The New York Times . p. C5 . Consultado el 12 de enero de 2009 .
  12. ^ "ICOS Corporation informa los resultados del primer trimestre de 2005; se evaluará el tadalafilo en un estudio clínico fundamental sobre hipertensión arterial pulmonar". Business Wire . 5 de mayo de 2005. Archivado desde el original el 9 de septiembre de 2015 . Consultado el 24 de enero de 2009 .
  13. ^ ab Daugan A, Grondin P, Ruault C, Le Monnier de Gouville AC, Coste H, Kirilovsky J, Hyafil F, Labaudinière R (9 de octubre de 2003). "El descubrimiento del tadalafilo: un inhibidor de la PDE5 novedoso y altamente selectivo. 1: 5,6,11,11a-tetrahidro-1H-imidazo[1',5':1,6]pirido[3,4-b]indol- Análogos de 1,3(2H)-diona". Revista de Química Medicinal . 46 (21): 4525–32. doi :10.1021/jm030056e. PMID  14521414.
  14. ^ Richards, Rhonda (17 de septiembre de 1991). "ICOS en la cima de una montaña rusa". USA Today . p. 3B.
  15. ^ Hirschler, Ben (25 de junio de 2007). "Europa aprueba Cialis de una toma diaria para la impotencia". Reuters . Consultado el 24 de enero de 2009 .
  16. ^ ab "Eli Lilly obtiene la aprobación de la FDA para una nueva opción de dosificación diaria del medicamento para la disfunción eréctil Cialis". Associated Press . 8 de enero de 2008.
  17. ^ Rosenwald, Michael (1 de junio de 2009). "Un fabricante de medicamentos local encontró un gran socio en Eli Lilly". The Washington Post . p. A10. Archivado desde el original el 4 de junio de 2011 . Consultado el 16 de agosto de 2009 .
  18. ^ "PHIRST-1: Tadalafil en el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar". ClinicalTrials.gov . 13 de febrero de 2008 . Consultado el 30 de mayo de 2009 .
  19. ^ ab "Tribunal británico anula una patente de Viagra". The New York Times . 9 de noviembre de 2000. pág. C10 . Consultado el 13 de enero de 2009 .
  20. ^ Watts, Mark; Jennie Matthew (5 de septiembre de 1999). "Batalla judicial en el Reino Unido por el Viagra". Sunday Business .
  21. ^ "Pfizer demanda a los 'imitadores' de Viagra"". Toronto Star . 24 de octubre de 2002. pág. D03.
  22. ^ "Acción de oficina no definitiva" (PDF) . Oficina de Patentes y Marcas de los Estados Unidos . 15 de septiembre de 2005 . Consultado el 19 de agosto de 2009 .Utilice 90/007,478 para el número de solicitud.
  23. ^ ab Bell, Andrew (30 de abril de 2004). "La demanda también aumenta". The Globe and Mail .
  24. ^ abcdef Kaufman, Marc (1 de julio de 2005). "Hace meses que se informó a la FDA sobre el vínculo entre Viagra y ceguera; un senador critica la demora en alertar a los consumidores después de que un oficial de seguridad advirtiera a la agencia sobre el medicamento". The Washington Post . p. A02 . Consultado el 24 de enero de 2009 .
  25. ^ Kaufman, Marc (9 de julio de 2005). "Los medicamentos contra la impotencia recibirán advertencias de ceguera". The Washington Post . p. A06 . Consultado el 24 de enero de 2009 .
  26. ^ abc Elliott, Stuart (25 de abril de 2004). "Viagra y la batalla de los anuncios incómodos". The New York Times . p. 1 . Consultado el 15 de enero de 2009 .
  27. ^ abcde McCarthy, Shawn (5 de marzo de 2005). "Primero intentaron ir a lo seguro; los anuncios del medicamento para la disfunción eréctil Cialis lo revelaron todo, incluido un posible efecto secundario aterrador. Era arriesgado, pero dio sus frutos". The Globe and Mail , pág. B4.
  28. ^ ab Elliott, Stuart (10 de enero de 2006). "Para los medicamentos contra la impotencia, menos guiños". The New York Times . p. C2 . Consultado el 15 de enero de 2009 .
  29. ^ Mohr, JP; Choi, Dennis W.; Grotta, James C. (2004). Accidente cerebrovascular: fisiopatología, diagnóstico y tratamiento. Elsevier Health Sciences . págs. 1044–1045. ISBN 978-0-443-06600-9. Recuperado el 16 de agosto de 2009 .
  30. ^ ab Reed, Kristin (15 de junio de 1999). "Icos Shares Skid After Drug Fails Test in Treating Shock" (Las acciones de Icos se desploman después de que un fármaco no supera la prueba para tratar el shock). The Seattle Times . pág. C7. Archivado desde el original el 15 de septiembre de 2012 . Consultado el 10 de enero de 2009 .
  31. ^ Becker K (agosto de 2002). "Anticuerpos antileucocitos: LeukArrest (Hu23F2G) y Enlimomab (R6.5) en el accidente cerebrovascular agudo". Current Medical Research and Opinion . 18 (Supl 2): ​​s18–22. doi :10.1185/030079902125000688. PMID  12365824. S2CID  35685091.
  32. ^ ab Gorlick, Arthur (29 de agosto de 1997). "Un nuevo 'medicamento para los traumatismos' está salvando vidas; llega la esperanza para los pacientes con lesiones graves". Seattle Post-Intelligencer . pág. C1.
  33. ^ ab Lerner, Maura (23 de junio de 1998). "HCMC busca comentarios sobre los planes para probar un fármaco contra los traumatismos; los médicos esperan probar un medicamento que podría salvar las vidas de pacientes que no pueden hablar por sí mismos". Star Tribune . pág. 1A.
  34. ^ "Consulta comunitaria y divulgación pública de información para la exención del consentimiento informado" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos . 27 de agosto de 1998. Consultado el 12 de enero de 2009 .
  35. ^ "Icos suspende estudio sobre fármaco contra el ictus tras resultados decepcionantes". The Seattle Times . 21 de abril de 2000. pág. C6. Archivado desde el original el 15 de septiembre de 2012 . Consultado el 10 de enero de 2009 .
  36. ^ "Las acciones de Icos caen tras los resultados de la fase II de LeukArrest". Reuters Health Medical News . 16 de junio de 1999.
  37. ^ abcde "El fármaco Pafase de Icos llega a un callejón sin salida". The Seattle Times . 20 de diciembre de 2002. p. D1. Archivado desde el original el 23 de septiembre de 2012. Consultado el 10 de enero de 2009 .
  38. ^ abcd Siegel, Lee (1 de junio de 2000). "Un nuevo fármaco ofrece esperanzas contra las enfermedades pulmonares". The Salt Lake Tribune . p. C2.
  39. ^ Schuster DP, Metzler M, Opal S, Lowry S, Balk R, Abraham E, Levy H, Slotman G, Coyne E, Souza S, Pribble J (junio de 2003). "Factor activador de plaquetas recombinante acetilhidrolasa para prevenir el síndrome de dificultad respiratoria aguda y la mortalidad en la sepsis grave: ensayo clínico de fase IIb, multicéntrico, aleatorizado y controlado con placebo". Medicina de cuidados críticos . 31 (6): 1612–9. doi :10.1097/01.CCM.0000063267.79824.DB. PMID  12794395.
  40. ^ Stafforini DM, McIntyre TM, Carter ME, Prescott SM (25 de marzo de 1987). "Factor activador de plaquetas del plasma humano acetilhidrolasa". Journal of Biological Chemistry . 262 (9): 4215–22. doi : 10.1016/S0021-9258(18)61335-3 . PMID  3549727. Archivado desde el original el 8 de enero de 2016 . Consultado el 4 de septiembre de 2009 .
  41. ^ Tjoelker T, et al. (6 de abril de 1995). "Propiedades antiinflamatorias de una acetilhidrolasa del factor activador de plaquetas". Nature . 374 (6522): 549–53. Bibcode :1995Natur.374..549T. doi :10.1038/374549a0. PMID  7700381. S2CID  4338858.
  42. ^ Timmerman, Luke (16 de diciembre de 2006). "Otro ensayo clínico cerca de la línea de producción de Icos". The Seattle Times . p. E1 . Consultado el 10 de enero de 2009 .
  43. ^ Stafforini DM (febrero de 2009). "Biología del factor activador de plaquetas acetilhidrolasa (PAF-AH, fosfolipasa A2 asociada a lipoproteínas)". Medicamentos cardiovasculares y terapia . 23 (1): 73–83. doi :10.1007/s10557-008-6133-8. PMID  18949548. S2CID  21413645.
  44. ^ Beason, Tyrone (7 de junio de 2000). «Icos se asocia con una empresa biotecnológica de Texas para realizar ensayos de fármacos». The Seattle Times . pág. C3. Archivado desde el original el 27 de septiembre de 2012 . Consultado el 15 de enero de 2009 .
  45. ^ ab "El socio de Bothell Biotech hace una inversión adicional". The Seattle Times . 24 de abril de 2003. p. E3. Archivado desde el original el 27 de septiembre de 2012. Consultado el 15 de enero de 2009 .
  46. ^ "Servicio de encubrimiento web promete anonimato". Seattle Post-Intelligencer . 21 de diciembre de 2000. p. C2.
  47. ^ "Encysive sube un 17% gracias a las previsiones más altas de Thelin". Pharma Marketletter . 18 de diciembre de 2007.
  48. ^ Ligocki M, Mackeen L, Axtelle T, Trueblood E, Hensley K, Stucki A, Sandmaier BM, Hayflick JS (1 de julio de 2000). "Actividad antitumoral de un anticuerpo ICAM-3 (ICM3) contra tumores de xenoinjerto leucémico humano en ratones desnudos". Hematología experimental . 28 (7): 59–60. doi : 10.1016/S0301-472X(00)00274-5 .
  49. ^ Axtelle T, Pribble J (agosto de 2001). "IC14, un anticuerpo monoclonal específico para CD14, es un posible tratamiento para pacientes con sepsis grave". Journal of Endotoxin Research . 7 (4): 310–4. doi : 10.1177/09680519010070040201 . PMID  11717588.
  50. ^ "El tratamiento de la psoriasis con Icos no es suficiente". Puget Sound Business Journal . 6 de junio de 2003. Consultado el 10 de enero de 2009 .
  51. ^ ab Timmerman, Luke (7 de diciembre de 2006). "Icos inicia el ensayo de un fármaco y opta por no revelarlo". The Seattle Times . Consultado el 16 de agosto de 2008 .
  52. ^ "Estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo sobre la seguridad y eficacia de la solución tópica de RTX en pacientes con cistitis intersticial". ClinicalTrials.gov . 23 de junio de 2005 . Consultado el 16 de agosto de 2009 .
  53. ^ ab Timmerman, Luke (14 de enero de 2004). "El jefe de Icos despierta interés en Cialis en un evento para inversores". The Seattle Times . p. E1. Archivado desde el original el 27 de septiembre de 2012 . Consultado el 12 de enero de 2009 .
  54. ^ "Tech Briefs". Seattle Post-Intelligencer . 6 de noviembre de 2001. p. D2 . Consultado el 12 de enero de 2009 .
  55. ^ "Array BioPharma informa los resultados financieros del cuarto trimestre y del año fiscal 2007". Business Wire . 6 de agosto de 2007. Archivado desde el original el 9 de septiembre de 2015 . Consultado el 16 de agosto de 2009 .
  56. ^ "Microsoft presiona nuevamente para que se aplace el proceso judicial". The Seattle Times . 15 de agosto de 2001. Archivado desde el original el 27 de septiembre de 2012. Consultado el 16 de agosto de 2009 .
  57. ^ "Icos fabricará anticuerpos para la biotecnología alemana". Puget Sound Business Journal . 26 de noviembre de 2001. Consultado el 16 de agosto de 2009 .
  58. ^ abc "Eos Biotechnology e ICOS firman acuerdos de fabricación y licencia; ICOS fabricará el principal anticuerpo candidato de Eos dirigido a la angiogénesis". PR Newswire . 9 de enero de 2002.
  59. ^ "Icos fabricará un candidato clínico para laboratorios de diseño de proteínas". Business Wire . 9 de octubre de 2003. Archivado desde el original el 9 de septiembre de 2015 . Consultado el 24 de enero de 2009 .
  60. ^ "Lilly aumenta la oferta por Icos; se pospone la votación de los accionistas". The New York Times . 19 de diciembre de 2006. p. C10 . Consultado el 16 de enero de 2008 .
  61. ^ Timmerman, Luke (13 de enero de 2007). "Rechazar oferta de Icos, se avisa a los accionistas". The Seattle Times . p. E1 . Consultado el 17 de enero de 2009 .
  62. ^ James, Andrea (26 de enero de 2007). "Los votantes de Icos aprueban la compra por parte de Eli Lilly". Seattle Post-Intelligencer . p. C1 . Consultado el 17 de enero de 2009 .
  63. ^ "Eli Lilly completa la adquisición de Icos". The Seattle Times . 30 de enero de 2007. p. C1 . Consultado el 17 de enero de 2009 .
  64. ^ Timmerman, Luke (12 de diciembre de 2006). "Todos los trabajadores de Icos están perdiendo sus empleos". The Seattle Times . p. C1 . Consultado el 16 de enero de 2008 .
  65. ^ Cook, John (20 de octubre de 2006). «La ganancia de Icos es la pérdida de Seattle». Seattle Post-Intelligencer . pág. C1. Archivado desde el original el 15 de agosto de 2018 . Consultado el 17 de enero de 2009 .
  66. ^ Timmerman, Luke (7 de noviembre de 2006). "La venta propuesta de Icos recibe más críticas: los pagos a los ejecutivos se consideran "exagerados"". The Seattle Times . p. C1 . Consultado el 16 de enero de 2008 .
  67. ^ Timmerman, Luke (21 de octubre de 2006). "La venta de Icos enriquece a los altos ejecutivos". The Seattle Times . p. E1 . Consultado el 16 de enero de 2008 .
  68. ^ abcd Timmerman, Luke (2 de noviembre de 2006). "Los líderes de Icos obtendrán 68 millones de dólares de la venta de la compañía". The Seattle Times . p. C1 . Consultado el 16 de enero de 2008 .
Escuche este artículo ( 20 minutos )
Icono de Wikipedia hablado
Este archivo de audio se creó a partir de una revisión de este artículo con fecha del 12 de marzo de 2010 y no refleja ediciones posteriores. ( 12 de marzo de 2010 )
( Ayuda de audio  · Más artículos hablados )
  • Sitio web oficial de CMC Biologics
  • Sitio web oficial de Cialis
  • Sitio web oficial de Eli Lilly

Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Icos&oldid=1257076702"