Activador transmembrana e interactor CAML
Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
TNFRSF13B
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasTNFRSF13B , CD267, CVID, CVID2, RYZN, TACI, TNFRSF14B, IGAD2, miembro 13B de la superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral, miembro 13B de la superfamilia del receptor TNF
Identificaciones externasOMIM : 604907; MGI : 1889411; HomoloGene : 49320; Tarjetas genéticas : TNFRSF13B; OMA :TNFRSF13B - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

23495

57916

Conjunto

ENSG00000240505

ENSMUSG00000010142

Protección unificada

O14836

Q9ET35

RefSeq (ARNm)

Número nuevo_012452

Número nuevo_021349

RefSeq (proteína)

NP_036584

NP_067324

Ubicación (UCSC)Crónicas 17: 16.93 – 16.97 MbCrónica 11: 61.02 – 61.04 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidatos
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El activador transmembrana e interactor CAML ( TACI ), también conocido como miembro de la superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral 13B ( TNFRSF13B ), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen TNFRSF13B .

TNFRSF13B es una proteína transmembrana de la superfamilia del receptor TNF que se encuentra predominantemente en la superficie de las células B , que son una parte importante del sistema inmunológico. [5] TACI reconoce tres ligandos: APRIL , BAFF y CAML .

Función

TACI es un miembro específico de los linfocitos de la superfamilia de receptores del factor de necrosis tumoral (TNF) . Se descubrió originalmente debido a su capacidad para interactuar con el ligando de ciclofilina y modulador de calcio (CAML). Más tarde se descubrió que TACI desempeña un papel crucial en la inmunidad humoral al interactuar con dos miembros de la familia TNF: el factor activador de células B (BAFF) y un ligando inductor de proliferación (APRIL). [6] Estas proteínas envían señales a través de TACI induciendo la activación de varios factores de transcripción, incluidos NFAT , AP-1 y NF-kappa-B , que luego modulan las actividades celulares. Los defectos en la función de TACI pueden provocar enfermedades del sistema inmunológico y se ha demostrado que causan autoinmunidad fatal en ratones. [7]

TACI controla las respuestas de anticuerpos de las células B independientes de las células T, el cambio de isotipo y la homeostasis de las células B. [ cita requerida ]

Importancia clínica

Las mutaciones de TACI están asociadas con la inmunodeficiencia en humanos, ya que una proporción significativa de pacientes con inmunodeficiencia variable común (IDCV) tienen mutaciones de TACI. [ cita requerida ] Las personas con esta afección producen cantidades anormalmente bajas de anticuerpos , que son necesarios para la protección contra las infecciones.

En los humanos, el gen que codifica esta proteína se encuentra dentro de la región del síndrome de Smith-Magenis en el cromosoma 17. [5]

En la actualidad, se está apuntando al TACI para la autoinmunidad y las neoplasias malignas de células B a través de atacicept , una proteína de fusión recombinante que se une a los ligandos TACI BAFF y APRIL. [8]

Interacciones

Se ha demostrado que TNFRSF13B interactúa con el factor activador de células B , [9] [10] TRAF6 , [10] TRAF5 , [10] TNFSF13 , [6] TRAF2 [10] y CAMLG . [10] [11]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000240505 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000010142 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ ab "Entrez Gene: superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral TNFRSF13B, miembro 13B".
  6. ^ ab Wu Y, Bressette D, Carrell JA, Kaufman T, Feng P, Taylor K, Gan Y, Cho YH, García AD, Gollatz E, Dimke D, LaFleur D, Migone TS, Nardelli B, Wei P, Ruben SM, Ullrich SJ, Olsen HS, Kanakaraj P, Moore PA, Baker KP (noviembre de 2000). "TACI, miembro de la superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral (TNF), es un receptor de alta afinidad para los miembros de la familia TNF APRIL y BLyS". La Revista de Química Biológica . 275 (45): 35478–85. doi : 10.1074/jbc.M005224200 . PMID  10956646.
  7. ^ Seshasayee D, Valdez P, Yan M, Dixit VM, Tumas D, Grewal IS (febrero de 2003). "La pérdida de TACI provoca linfoproliferación fatal y autoinmunidad, estableciendo a TACI como un receptor inhibidor de BLyS". Inmunidad . 18 (2): 279–88. doi : 10.1016/s1074-7613(03)00025-6 . PMID  12594954.
  8. ^ Cogollo E, Cogollo E, Silva MA, Isenberg D (marzo de 2015). "Perfil de atacicept y su potencial en el tratamiento del lupus eritematoso sistémico". Drug Design, Development and Therapy . 9 : 1331–9. doi : 10.2147/dddt.s71276 . PMC 4357613 . PMID  25834391. 
  9. ^ Yan M, Marsters SA, Grewal IS, Wang H, Ashkenazi A, Dixit VM (julio de 2000). "La identificación de un receptor para BLyS demuestra un papel crucial en la inmunidad humoral". Nature Immunology . 1 (1): 37–41. doi :10.1038/76889. PMID  10881172. S2CID  22957179.
  10. ^ abcde Xia XZ, Treanor J, Senaldi G, Khare SD, Boone T, Kelley M, Theill LE, Colombero A, Solovyev I, Lee F, McCabe S, Elliott R, Miner K, Hawkins N, Guo J, Stolina M, Yu G, Wang J, Delaney J, Meng SY, Boyle WJ, Hsu H (julio de 2000). "TACI es un receptor que interactúa con TRAF para TALL-1, un miembro de la familia del factor de necrosis tumoral implicado en la regulación de las células B". The Journal of Experimental Medicine . 192 (1): 137–43. doi :10.1084/jem.192.1.137. PMC 1887716 . PMID  10880535. 
  11. ^ von Bülow GU, Bram RJ (octubre de 1997). "Activación de NF-AT inducida por un miembro de la superfamilia de receptores del factor de necrosis tumoral que interactúa con CAML". Science . 278 (5335): 138–41. doi :10.1126/science.278.5335.138. PMID  9311921.

Lectura adicional

  • Bossen C, Schneider P (octubre de 2006). "BAFF, APRIL y sus receptores: estructura, función y señalización" (PDF) . Seminarios en Inmunología . 18 (5): 263–75. doi :10.1016/j.smim.2006.04.006. PMID  16914324.
  • Treml LS, Crowley JE, Cancro MP (octubre de 2006). "Las firmas del receptor BLyS resuelven compartimentos homeostáticos independientes entre células B vírgenes y con experiencia en antígenos". Seminarios en Inmunología . 18 (5): 297–304. doi :10.1016/j.smim.2006.07.001. PMID  16919470.
  • Mackay F, Leung H (octubre de 2006). "El papel del sistema BAFF/APRIL en la función de las células T". Seminarios en Inmunología . 18 (5): 284–9. doi :10.1016/j.smim.2006.04.005. PMID  16931039.
  • Salzer U, Jennings S, Grimbacher B (enero de 2007). "Cambiar o no cambiar: los papeles opuestos de TACI en la diferenciación de células B terminales". Revista Europea de Inmunología . 37 (1): 17–20. doi : 10.1002/eji.200636914 . PMID  17171762. S2CID  321714.
  • Maruyama K, Sugano S (enero de 1994). "Oligo-capping: un método simple para reemplazar la estructura de capuchón de los ARNm eucariotas con oligorribonucleótidos". Gene . 138 (1–2): 171–4. doi :10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID  8125298.
  • von Bülow GU, Bram RJ (octubre de 1997). "Activación de NF-AT inducida por un miembro de la superfamilia de receptores del factor de necrosis tumoral que interactúa con CAML". Science . 278 (5335): 138–41. doi :10.1126/science.278.5335.138. PMID  9311921.
  • Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (octubre de 1997). "Construcción y caracterización de una biblioteca de ADNc enriquecida en longitud completa y enriquecida en el extremo 5'". Gene . 200 (1–2): 149–56. doi :10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID  9373149.
  • Gross JA, Johnston J, Mudri S, Enselman R, Dillon SR, Madden K, Xu W, Parrish-Novak J, Foster D, Lofton-Day C, Moore M, Littau A, Grossman A, Haugen H, Foley K, Blumberg H, Harrison K, Kindsvogel W, Clegg CH (abril de 2000). "TACI y BCMA son receptores para un homólogo del TNF implicado en la enfermedad autoinmune de las células B". Nature . 404 (6781): 995–9. Bibcode :2000Natur.404..995G. doi :10.1038/35010115. PMID  10801128. S2CID  4323357.
  • Xia XZ, Treanor J, Senaldi G, Khare SD, Boone T, Kelley M, Theill LE, Colombero A, Solovyev I, Lee F, McCabe S, Elliott R, Miner K, Hawkins N, Guo J, Stolina M, Yu G, Wang J, Delaney J, Meng SY, Boyle WJ, Hsu H (julio de 2000). "TACI es un receptor que interactúa con TRAF para TALL-1, un miembro de la familia del factor de necrosis tumoral implicado en la regulación de las células B". The Journal of Experimental Medicine . 192 (1): 137–43. doi :10.1084/jem.192.1.137. PMC  1887716 . PMID  10880535.
  • Seshasayee D, Valdez P, Yan M, Dixit VM, Tumas D, Grewal IS (febrero de 2003). "La pérdida de TACI provoca linfoproliferación fatal y autoinmunidad, estableciendo a TACI como un receptor inhibidor de BLyS". Inmunidad . 18 (2): 279–88. doi : 10.1016/s1074-7613(03)00025-6 . PMID  12594954.
  • Marsters SA, Yan M, Pitti RM, Haas PE, Dixit VM, Ashkenazi A (junio de 2000). "Interacción de los homólogos del TNF BLyS y APRIL con los homólogos del receptor del TNF BCMA y TACI". Current Biology . 10 (13): 785–8. Bibcode :2000CBio...10..785M. doi : 10.1016/S0960-9822(00)00566-2 . PMID  10898980. S2CID  2054515.
  • von Bülow GU, Russell H, Copeland NG, Gilbert DJ, Jenkins NA, Bram RJ (agosto de 2000). "Clonación molecular y caracterización funcional del activador transmembrana murino y el interactor CAML (TACI) con localización cromosómica en humanos y ratones". Genoma de mamíferos . 11 (8): 628–32. doi :10.1007/s003350010125. PMID  10920230. S2CID  30311754.
  • Wu Y, Bressette D, Carrell JA, Kaufman T, Feng P, Taylor K, Gan Y, Cho YH, García AD, Gollatz E, Dimke D, LaFleur D, Migone TS, Nardelli B, Wei P, Ruben SM, Ullrich SJ , Olsen HS, Kanakaraj P, Moore PA, Baker KP (noviembre de 2000). "TACI, miembro de la superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral (TNF), es un receptor de alta afinidad para los miembros de la familia TNF APRIL y BLyS". La Revista de Química Biológica . 275 (45): 35478–85. doi : 10.1074/jbc.M005224200 . PMID  10956646.
  • Yu G, Boone T, Delaney J, Hawkins N, Kelley M, Ramakrishnan M, McCabe S, Qiu WR, Kornuc M, Xia XZ, Guo J, Stolina M, Boyle WJ, Sarosi I, Hsu H, Senaldi G, Theill LE (septiembre de 2000). "APRIL y TALL-I y receptores BCMA y TACI: sistema para regular la inmunidad humoral". Nature Immunology . 1 (3): 252–6. doi :10.1038/79802. PMID  10973284. S2CID  6799584.
  • Novak AJ, Darce JR, Arendt BK, Harder B, Henderson K, Kindsvogel W, Gross JA, Greipp PR, Jelinek DF (enero de 2004). "Expresión de BCMA, TACI y BAFF-R en el mieloma múltiple: un mecanismo de crecimiento y supervivencia". Blood . 103 (2): 689–94. doi : 10.1182/blood-2003-06-2043 . PMID  14512299.
  • Hymowitz SG, Patel DR, Wallweber HJ, Runyon S, Yan M, Yin J, Shriver SK, Gordon NC, Pan B, Skelton NJ, Kelley RF, Starovasnik MA (febrero de 2005). "Estructuras de los complejos del receptor APRIL: al igual que BCMA, TACI emplea solo un único dominio rico en cisteína para la unión de ligandos de alta afinidad". The Journal of Biological Chemistry . 280 (8): 7218–27. doi : 10.1074/jbc.M411714200 . PMID  15542592.
  • Moreaux J, Cremer FW, Reme T, Raab M, Mahtouk K, Kaukel P, Pantesco V, De Vos J, Jourdan E, Jauch A, Legouffe E, Moos M, Fiol G, Goldschmidt H, Rossi JF, Hose D, Klein B (agosto de 2005). "El nivel de expresión del gen TACI en células de mieloma está asociado con una firma de dependencia del microambiente frente a una firma plasmablástica". Blood . 106 (3): 1021–30. doi :10.1182/blood-2004-11-4512. PMC  2408610 . PMID  15827134.
  • Castigli E, Wilson SA, Garibyan L, Rachid R, Bonilla F, Schneider L, Geha RS (agosto de 2005). "TACI es mutante en inmunodeficiencia variable común y deficiencia de IgA". Genética de la Naturaleza . 37 (8): 829–34. doi :10.1038/ng1601. PMID  16007086. S2CID  20026177.

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .

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