Síndrome de Smith-Magenis
Enfermedad humana
Condición médica
Síndrome de Smith-Magenis
Otros nombresSíndrome de microdeleción 17p11.2, sms, smagentismo
Pronunciación
  • Smith-maga(e)nis
EspecialidadGenético
SíntomasRasgos faciales dismórficos, discapacidad intelectual , autolesiones , alteraciones del sueño, escoliosis , sensibilidad reducida al dolor y a la temperatura.
ComplicacionesEscuela
Inicio habitual2-10
DuraciónVida
CausasMicroeliminación 177.p2
Factores de riesgoAutolesión (morderse las uñas)
Método de diagnósticoPruebas genéticas
Diagnóstico diferencialAutismo (a menudo confundido al principio pero corregido más tarde)
PrevenciónNo se encontró ninguna prevención
MedicamentoMelatonina
Fallecidos(Desconocido)

El síndrome de Smith-Magenis ( SMS ), también conocido como síndrome 17p , es un síndrome de microdeleción caracterizado por una anomalía en el brazo corto (p) del cromosoma 17. [ 1] Tiene características que incluyen discapacidad intelectual , anomalías faciales, dificultad para dormir y numerosos problemas de conducta como la autolesión. El síndrome de Smith-Magenis afecta a un estimado de entre 1 de cada 15.000 y 1 de cada 25.000 personas. [2]

Signos y síntomas

Los rasgos faciales de los niños con síndrome de Smith-Magenis incluyen una cara ancha y cuadrada, ojos hundidos, mejillas grandes y una mandíbula prominente, así como un puente nasal plano (en el niño pequeño; a medida que el niño crece, se vuelve más en forma de trampolín). Los ojos tienden a ser hundidos, estar juntos e inclinados hacia arriba. Las cejas son gruesas con extensión lateral. La boca es la característica más notable; tanto los labios superior como inferior son llenos y la boca es ancha. La boca se curva hacia abajo y el labio superior se curva hacia afuera, debido a un surco nasolabial carnoso . Estos rasgos faciales se vuelven más notorios a medida que el individuo envejece, ya que el crecimiento de la mandíbula supera al del maxilar , lo que lleva a una clara hipoplasia del tercio medio facial . También hay una braquicefalia leve . [3]

Los patrones de sueño alterados son característicos del síndrome de Smith-Magenis, que suele comenzar en etapas tempranas de la vida. Las personas afectadas pueden estar muy somnolientas durante el día, pero tienen problemas para conciliar el sueño y se despiertan varias veces cada noche debido a un ritmo circadiano invertido de melatonina . [4]

Las personas afectadas por el síndrome de Smith-Magenis suelen tener problemas de conducta, que incluyen rabietas frecuentes , crisis y arrebatos, agresión, ira, inquietud, comportamiento compulsivo, ansiedad, impulsividad y dificultad para prestar atención. Las conductas de autolesión, que incluyen morderse, golpearse, golpearse la cabeza y pellizcarse la piel, son muy comunes. Se cree que las complicaciones conductuales en el síndrome de Smith-Magenis empeoran con los problemas para dormir. [5] El autoabrazo repetitivo es un rasgo conductual que puede ser exclusivo del síndrome de Smith-Magenis. Las personas con esta afección también pueden lamerse los dedos compulsivamente y pasar las páginas de libros y revistas (un comportamiento conocido como "lamer y pasar las páginas"), además de poseer una capacidad impresionante para recordar una amplia gama de pequeños detalles sobre las personas o trivialidades específicas de un tema. [ cita requerida ]

Otros síntomas pueden incluir baja estatura, curvatura anormal de la columna vertebral ( escoliosis ), sensibilidad reducida al dolor y a la temperatura y voz ronca. Algunas personas con este trastorno tienen anomalías en el oído que provocan pérdida de audición. Las personas afectadas pueden tener anomalías oculares que causan miopía , estrabismo y otros problemas de visión. También se han reportado defectos cardíacos y renales en personas con síndrome de Smith-Magenis, aunque son menos comunes.

Causa

El síndrome de Smith-Magenis es una afección cromosómica relacionada con un bajo número de repeticiones de copias de segmentos específicos del cromosoma 17. [6] La mayoría de las personas con SMS tienen una deleción de material genético de una región específica del cromosoma 17 (17p11.2). Aunque esta región contiene múltiples genes, recientemente los investigadores descubrieron que la pérdida de un gen en particular, el ácido retinoico inducido 1 o RAI1 , es responsable de la mayoría de las características características de esta afección. [7] [8] Además, otros genes dentro del cromosoma 17 contribuyen a la variabilidad y gravedad de las características clínicas. La pérdida de otros genes en la región eliminada puede ayudar a explicar por qué las características del síndrome de Smith-Magenis varían entre los individuos afectados. Un pequeño porcentaje de personas con síndrome de Smith-Magenis tienen una mutación en el gen RAI1 en lugar de una deleción cromosómica.

Estas deleciones y mutaciones conducen a la producción de una versión anormal o no funcional de la proteína RAI1 . RAI1 es un factor de transcripción que regula la expresión de múltiples genes, incluidos varios que están involucrados en el control del ritmo circadiano , como CLOCK . [9] Los grupos liderados por James Lupski (Baylor College of Medicine) y Sarah Elsea (Virginia Commonwealth University) están en proceso de estudiar la función exacta de este gen en relación con el síndrome de Smith-Magenis. [10] [11]

El síndrome de Smith-Magenis no suele ser hereditario. Esta afección suele ser consecuencia de un cambio genético que se produce durante la formación de las células reproductoras (óvulos o espermatozoides) o en el desarrollo fetal temprano. Las personas con síndrome de Smith-Magenis no suelen tener antecedentes de esta afección en su familia.

Diagnóstico

El SMS se suele confirmar mediante análisis de sangre llamados análisis cromosómicos ( citogenéticos ) y se utiliza una técnica llamada FISH ( hibridación in situ fluorescente ). La microdeleción característica a veces se pasó por alto en una prueba FISH estándar, lo que llevó a que varias personas con síntomas de SMS obtuvieran resultados negativos. [ cita requerida ]

El reciente desarrollo de la prueba FISH para la deleción de 17p11.2 ha permitido una detección más precisa de esta deleción. [12] Sin embargo, se requieren más pruebas para las variaciones del síndrome de Smith-Magenis que son causadas por una mutación del gen RAI1 en lugar de una deleción.

A los niños con SMS a menudo se les dan diagnósticos psiquiátricos como autismo , trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH), trastorno obsesivo-compulsivo (TOC), trastorno por déficit de atención (TDA) y/o trastornos del estado de ánimo .

Tratamiento

El tratamiento del síndrome de Smith-Magenis se basa en el control de los síntomas. Los niños con síndrome de Smith-Magenis suelen requerir varias formas de apoyo, como fisioterapia , terapia conductual , terapia ocupacional y logopedia . El apoyo suele ser necesario durante toda la vida de la persona afectada.

A menudo se utilizan medicamentos para tratar algunos síntomas. Los suplementos de melatonina y la trazodona se utilizan habitualmente para regular los trastornos del sueño. En combinación con melatonina exógena, el bloqueo de la producción endógena de melatonina durante el día por el antagonista adrenérgico acebutolol puede aumentar la concentración, mejorar el sueño y el horario del sueño y ayudar a mejorar la conducta. [13] A veces se utilizan otros medicamentos (como la risperidona ) para regular la conducta violenta.

Epónimo

El epónimo Smith-Magenis hace referencia a dos científicos que describieron la enfermedad en 1986, a saber, Ann CM Smith, consejera genética de los Institutos Nacionales de Salud , y R. Ellen Magenis , pediatra, genetista médica y citogenetista de la Universidad de Ciencias de la Salud de Oregón . [14] [15]

Véase también

Referencias

  1. ^ Bi, W; Yan, J; Stankiewicz, P; Park, SS; Walz, K; Boerkoel, CF; Potocki, L; Shaffer, LG; Devriendt, K; Nowaczyk, MJ; Inoue, K; Lupski, JR (mayo de 2002). "Genes en un intervalo de deleción crítico refinado del síndrome de Smith-Magenis en el cromosoma 17p11.2 y la región sinténica del ratón". Genome Research . 12 (5): 713–28. doi :10.1101/gr.73702. PMC  186594 . PMID  11997338.
  2. ^ "Síndrome de Smith-Magenis". Diciembre de 2013. Consultado el 27 de marzo de 2016 .
  3. ^ Allanson, JE; Greenberg, F.; Smith, ACM (1999). "El rostro del síndrome de Smith-Magenis: un estudio subjetivo y objetivo". Revista de genética médica . 36 (5): 394–7. doi :10.1136/jmg.36.5.394. PMC 1734375 . PMID  10353786. 
  4. ^ De Leersnyder H, De Blois MC, Claustrat B, et al. (2001). "Inversión del ritmo circadiano de la melatonina en el síndrome de Smith-Magenis". J Pediatr . 139 (1): 111–116. doi :10.1067/mpd.2001.115018. PMID  11445803.
  5. ^ Chen L, Mullegama SV, Alaimo JT, et al. (2015). "El síndrome de Smith-Magenis y su influencia circadiana en el desarrollo, el comportamiento y la obesidad: experiencia propia". Dev Period Med . 19 (2): 149–156. PMID  26384114.
  6. ^ Shaw, CJ; Withers, MA; Lupski, JR (julio de 2004). "Las deleciones poco frecuentes de la región del síndrome de Smith-Magenis pueden ser recurrentes cuando las repeticiones alternas de bajo número de copias actúan como sustratos de recombinación homóloga". American Journal of Human Genetics . 75 (1): 75–81. doi :10.1086/422016. PMC 1182010 . PMID  15148657. 
  7. ^ Girirajan S, Vlangos CN, Szomju BB, et al. (2006). "Correlación genotipo-fenotipo en el síndrome de Smith-Magenis: evidencia de que múltiples genes en 17p11.2 contribuyen al espectro clínico". Genet. Med . 8 (7): 417–27. doi : 10.1097/01.gim.0000228215.32110.89 . PMID  16845274.
  8. ^ Elsea, SH; Girirajan, S (abril de 2008). "Síndrome de Smith-Magenis". Revista Europea de Genética Humana . 16 (4): 412–21. doi : 10.1038/sj.ejhg.5202009 . PMID  18231123.
  9. ^ Williams SR, Zies D, Mullegama SV, et al. (2012). "El síndrome de Smith-Magenis provoca una alteración de la transcripción del gen CLOCK y revela un papel integral de RAI1 en el mantenimiento de la ritmicidad circadiana". Am. J. Hum. Genet . 90 (6): 941–949. doi :10.1016/j.ajhg.2012.04.013. PMC 3370274. PMID  22578325 . 
  10. ^ Lupski, James Richard. Exploración de la reversibilidad del fenotipo del síndrome de Smith-Magenis
  11. ^ Construyendo puentes de esperanza: haciendo balance del síndrome de Smith-Magenis
  12. ^ Lupski, James R.; Potocki, Lorraine; Chen, Ken-Shiung; Park, Sung-Sup; Osterholm, Doreen E.; Withers, Marjorie A.; Kimonis, Virginia; Summers, Anne M.; Meschino, Wendy S.; Anyane-Yeboa, Kwame; Kashork, Catherine D.; Shaffer, Lisa G. (1 de enero de 2000). "Mecanismo molecular para la duplicación 17p11.2: la recombinación homóloga recíproca de la microdeleción de Smith-Magenis". Nature Genetics . 24 (1): 84–87. doi :10.1038/71743. PMID  10615134. S2CID  24400634.
  13. ^ De Leersnyder, H. (septiembre de 2006). "Ritmo invertido de secreción de melatonina en el síndrome de Smith-Magenis: de los síntomas al tratamiento". Trends Endocrinol. Metab. (Resumen). 17 (7): 291–8. doi :10.1016/j.tem.2006.07.007. PMID  16890450. S2CID  54300308.
    De-Leersnyder H, de-Blois MC, Vekemans M, Sidi D, Villain E, Kindermans C, Munnich A (septiembre de 2001). "Los antagonistas β1-adrenérgicos mejoran el sueño y los trastornos del comportamiento en un trastorno circadiano, el síndrome de Smith-Magenis". Journal of Medical Genetics . 38 (9): 586–590. doi :10.1136/jmg.38.9.586. PMC  1734944 . PMID  11546826.
  14. ^ synd/3884 en ¿Quién le puso nombre?
  15. ^ Smith AC, McGavran L, Robinson J, et al. (1986). "Eliminación intersticial de (17)(p11.2p11.2) en nueve pacientes". Am. J. Med. Genet . 24 (3): 393–414. doi :10.1002/ajmg.1320240303. PMID  2425619.

Este artículo incorpora texto de dominio público de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

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