Superfamilia de inmunoglobulinas
| Superfamilia de inmunoglobulinas | |||||||||
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 Anticuerpo en complejo con lisozima de clara de huevo de gallina. [1] | |||||||||
| Identificadores | |||||||||
| Símbolo | IgSF | ||||||||
| Pfam | PF00047 | ||||||||
| Clan Pfam | CL0159 | ||||||||
| ECOD | 11.1.1 | ||||||||
| Interprofesional | IPR013151 | ||||||||
| PROSITIO | PS50835 | ||||||||
| SCOP2 | 1tlk / ALCANCE / SUPFAM | ||||||||
| Superfamilia OPM | 193 | ||||||||
| Proteína OPM | 3 babero | ||||||||
| Diligenciamiento de conflictos | cd00096 | ||||||||
| Membranoma | 2 | ||||||||
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| Similares a la inmunoglobulina (ligandos) | |
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| Identificadores | |
| Símbolo | Ligandos de proteína Ig |
| Membranoma | 64 |
| Moléculas de adhesión similares a inmunoglobulinas | |
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| Identificadores | |
| Símbolo | CAM de IgSF |
| Membranoma | 110 |
La superfamilia de inmunoglobulinas ( IgSF ) es una gran superfamilia de proteínas de superficie celular y proteínas solubles que están involucradas en los procesos de reconocimiento, unión o adhesión de las células . Las moléculas se clasifican como miembros de esta superfamilia en función de las características estructurales compartidas con las inmunoglobulinas (también conocidas como anticuerpos); todas poseen un dominio conocido como dominio o pliegue de inmunoglobulina . Los miembros de la IgSF incluyen receptores de antígenos de superficie celular , correceptores y moléculas coestimuladoras del sistema inmunológico , moléculas involucradas en la presentación de antígenos a los linfocitos , moléculas de adhesión celular , ciertos receptores de citocinas y proteínas musculares intracelulares. Se asocian comúnmente con funciones en el sistema inmunológico. De lo contrario, la proteína específica de los espermatozoides IZUMO1 , un miembro de la superfamilia de inmunoglobulinas, también se ha identificado como la única proteína de membrana de los espermatozoides esencial para la fusión espermatozoide-óvulo.
Dominios de inmunoglobulina
Las proteínas del IgSF poseen un dominio estructural conocido como dominio de inmunoglobulina (Ig) . Los dominios Ig reciben su nombre de las moléculas de inmunoglobulina . Contienen alrededor de 70-110 aminoácidos y se clasifican según su tamaño y función. [2] Los dominios Ig poseen un pliegue Ig característico , que tiene una estructura tipo sándwich formada por dos láminas de hebras beta antiparalelas . Las interacciones entre los aminoácidos hidrófobos en el lado interno del sándwich y los enlaces disulfuro altamente conservados formados entre los residuos de cisteína en las hebras B y F, estabilizan el pliegue Ig. [ cita requerida ]
Clasificación
Los dominios similares a Ig se pueden clasificar como IgV, IgC1, IgC2 o IgI. [3]
La mayoría de los dominios Ig son variables (IgV) o constantes (IgC).
- IgV: Los dominios IgV con 9 cadenas beta son generalmente más largos que los dominios IgC con 7 cadenas beta.
- IgC1 yIgC2: los dominios Ig de algunos miembros del IgSF se parecen a los dominios IgV en la secuencia de aminoácidos, pero son similares en tamaño a los dominios IgC. Estos se denominan dominios IgC2, mientras que los dominios IgC estándar se denominan dominios IgC1.
- IgI: Existen otros dominios Ig que se denominan dominios intermedios (I). [4]
Miembros
Se informó que el dominio Ig es la familia de proteínas más numerosa en el genoma humano, con 765 miembros identificados. [5] Se pueden encontrar miembros de la familia incluso en los cuerpos de animales con una estructura fisiológica simple, como las esponjas poríferas. También se han encontrado en bacterias, donde es probable que su presencia se deba a la divergencia de un ancestro compartido de dominios de la superfamilia de inmunoglobulinas eucariotas. [6]
| Función/categoría de la molécula | Ejemplos | Descripción |
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| Receptores de antígenos |
| Los receptores de antígenos que se encuentran en la superficie de los linfocitos T y B en todos los vertebrados con mandíbulas pertenecen al IgSF. Las moléculas de inmunoglobulina (los receptores de antígenos de las células B ) son los miembros fundadores del IgSF. En los seres humanos, existen cinco tipos distintos de moléculas de inmunoglobulina , todas ellas con una cadena pesada con cuatro dominios de Ig y una cadena ligera con dos dominios de Ig. El receptor de antígenos de las células T es el receptor de células T (TCR), que se compone de dos cadenas, ya sean las cadenas TCR-alfa y -beta, o las cadenas TCR-delta y gamma. Todas las cadenas TCR contienen dos dominios Ig en la porción extracelular; un dominio IgV en el extremo N-terminal y un dominio IgC1 adyacente a la membrana celular . |
| Moléculas presentadoras de antígenos | Los ligandos de los TCR son proteínas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC). Se presentan en dos formas: el MHC de clase I forma un dímero con una molécula llamada beta-2 microglobulina (β2M) e interactúa con el TCR en las células T citotóxicas y el MHC de clase II tiene dos cadenas (alfa y beta) que interactúan con el TCR en las células T auxiliares. Las moléculas MHC de clase I, MHC de clase II y β2M poseen dominios Ig y, por lo tanto, también son miembros del IgSF. | |
| Correceptores | Correceptores y moléculas accesorias: Otras moléculas en las superficies de las células T también interactúan con las moléculas MHC durante la activación del TCR. Estas se conocen como correceptores . En las poblaciones de linfocitos, el correceptor CD4 se encuentra en las células T colaboradoras y el correceptor CD8 se encuentra en las células T citotóxicas . CD4 tiene cuatro dominios de Ig en su porción extracelular y funciona como un monómero . CD8, por el contrario, funciona como un dímero con dos cadenas alfa idénticas o, más típicamente, con una cadena alfa y beta. CD8-alfa y CD8-beta tienen cada uno un dominio IgV extracelular en su porción extracelular. El BCR también utiliza un complejo correceptor, que incluye CD19 , una molécula de IgSF con dos dominios IgC2. | |
| Moléculas accesorias del receptor de antígeno |
| En la superficie de las células T se encuentra otra molécula que también participa en la señalización del TCR. La CD3 es una molécula que ayuda a transmitir una señal del TCR tras su interacción con las moléculas del MHC. En los seres humanos, la CD3 está formada por tres cadenas diferentes: la cadena gamma, la cadena delta y la cadena épsilon, todas ellas moléculas de IgSF con un único dominio de Ig. De manera similar a lo que ocurre con las células T, las células B también tienen correceptores en la superficie celular y moléculas accesorias que ayudan a la activación celular por parte del receptor de células B (BCR)/inmunoglobulina. Para la señalización se utilizan dos cadenas, CD79a y CD79b , que poseen un único dominio de Ig. |
| Moléculas coestimulantes o inhibidoras | Moléculas coestimulantes o inhibidoras: Los receptores y ligandos de señalización coestimulantes e inhibidoras controlan la activación, expansión y funciones efectoras de las células. Un grupo importante de receptores coestimulantes de IgSF son las moléculas de la familia CD28; CD28 , CTLA-4 , program death-1 ( PD-1 ), el atenuador de linfocitos B y T ( BTLA , CD272) y el coestimulador de células T inducible (ICOS, CD278 ); [7] y sus ligandos de IgSF pertenecen a la familia B7; CD80 (B7-1), CD86 (B7-2), ligando ICOS, PD-L1 (B7-H1), PD-L2 (B7-DC), B7-H3 y B7-H4 (B7x/B7-S1). [8] | |
| Receptores en las células asesinas naturales | ||
| Receptores en los leucocitos | ||
| CAM de IgSF |
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| Receptores de citocinas | ||
| Receptores de factores de crecimiento |
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| Receptores tirosina quinasas/fosfatasas |
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| Receptores de unión de Ig |
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| Citoesqueleto | ||
| Otros |
Referencias
- ^ Dall'Acqua W, Goldman ER, Lin W, Teng C, Tsuchiya D, Li H, Ysern X, Braden BC, Li Y, Smith-Gill SJ, Mariuzza RA (junio de 1998). "Un análisis mutacional de las interacciones de unión en un complejo proteína-proteína antígeno-anticuerpo". Bioquímica . 37 (22): 7981–91. doi :10.1021/bi980148j. PMID 9609690.
- ^ Barclay AN (agosto de 2003). "Proteínas de membrana con dominios similares a inmunoglobulinas: una superfamilia maestra de moléculas de interacción". Seminarios en inmunología . 15 (4): 215–23. doi :10.1016/S1044-5323(03)00047-2. PMID 14690046.
- ^ BD Gomperts; Ijsbrand M. Kramer; Peter ER Tatham (1 de julio de 2009). Transducción de señales. Academic Press. pp. 378–. ISBN 978-0-12-369441-6. Consultado el 28 de noviembre de 2010 .
- ^ Harpaz Y, Chothia C (mayo de 1994). "Muchos de los dominios de la superfamilia de inmunoglobulinas en las moléculas de adhesión celular y los receptores de superficie pertenecen a un nuevo conjunto estructural que es cercano al que contiene dominios variables". Journal of Molecular Biology . 238 (4): 528–39. doi :10.1006/jmbi.1994.1312. PMID 8176743.
- ^ Lander ES, Linton LM, Birren B, Nusbaum C, Zody MC, Baldwin J, et al. (febrero de 2001). "Secuenciación inicial y análisis del genoma humano" (PDF) . Nature . 409 (6822): 860–921. doi : 10.1038/35057062 . PMID: 11237011.
- ^ Bateman A, Eddy SR, Chothia C (septiembre de 1996). "Miembros de la superfamilia de inmunoglobulinas en bacterias". Protein Science . 5 (9): 1939–41. doi :10.1002/pro.5560050923. PMC 2143528 . PMID 8880921.
- ^ Peggs KS, Allison JP (septiembre de 2005). "Vías coestimulantes en la regulación de los linfocitos: la superfamilia de las inmunoglobulinas". British Journal of Haematology . 130 (6): 809–24. doi : 10.1111/j.1365-2141.2005.05627.x . PMID 16156851.
- ^ Greenwald RJ, Freeman GJ, Sharpe AH (2005). "Revisitando la familia B7". Revisión anual de inmunología . 23 : 515–48. doi :10.1146/annurev.immunol.23.021704.115611. PMID 15771580.
- ^ Boles KS, Stepp SE, Bennett M, Kumar V, Mathew PA (junio de 2001). "2B4 (CD244) y CS1: nuevos miembros del subconjunto CD2 de las moléculas de la superfamilia de inmunoglobulinas expresadas en células asesinas naturales y otros leucocitos". Reseñas inmunológicas . 181 : 234–49. doi :10.1034/j.1600-065X.2001.1810120.x. PMID 11513145. S2CID 21801197.
- ^ Fraser CC, Howie D, Morra M, Qiu Y, Murphy C, Shen Q, Gutierrez-Ramos JC, Coyle A, Kingsbury GA, Terhorst C (febrero de 2002). "Identificación y caracterización de SF2000 y SF2001, dos nuevos miembros de la familia de receptores inmunitarios SLAM/CD2". Inmunogenética . 53 (10–11): 843–50. doi :10.1007/s00251-001-0415-7. PMID 11862385. S2CID 10257502.
- ^ Tangye SG, Nichols KE, Hare NJ, van de Weerdt BC (septiembre de 2003). "Requisitos funcionales para las interacciones entre CD84 y proteínas que contienen el dominio de homología 2 de Src y su contribución a la activación de células T humanas". Journal of Immunology . 171 (5): 2485–95. doi : 10.4049/jimmunol.171.5.2485 . PMID 12928397.
Enlaces externos
- Proteínas humanas transmembrana de la superfamilia de inmunoglobulinas clasificadas como receptores, ligandos y proteínas de adhesión
- Dominio de inmunoglobulina en SUPERFAMILIA
