CD3 (inmunología)
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| Molécula CD3d, delta | |||||||
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| Identificadores | |||||||
| Símbolo | CD3D | ||||||
| Símbolos alternativos | diabetes mellitus tipo 3 | ||||||
| Gen NCBI | 915 | ||||||
| HGNC | 1673 | ||||||
| OMI | 186790 | ||||||
| AP | 1XIW | ||||||
| Secuencia de referencia | Número nuevo_000732 | ||||||
| Protección unificada | P04234 | ||||||
| Otros datos | |||||||
| Lugar | Crónica 11 q23 | ||||||
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| Molécula CD3e, épsilon | |||||||
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| Identificadores | |||||||
| Símbolo | CD3E | ||||||
| Gen NCBI | 916 | ||||||
| HGNC | 1674 | ||||||
| OMI | 186830 | ||||||
| Secuencia de referencia | Número de modelo_000733 | ||||||
| Protección unificada | P07766 | ||||||
| Otros datos | |||||||
| Lugar | Crónica 11 q23 | ||||||
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| Molécula CD3g, gamma | |||||||
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| Identificadores | |||||||
| Símbolo | CD3G | ||||||
| Gen NCBI | 917 | ||||||
| HGNC | 1675 | ||||||
| OMI | 186740 | ||||||
| Secuencia de referencia | Número de modelo_000073 | ||||||
| Protección unificada | P09693 | ||||||
| Otros datos | |||||||
| Lugar | Crónica 11 q23 | ||||||
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CD3 ( cluster de diferenciación 3) es un complejo proteico y correceptor de células T que participa en la activación tanto de las células T citotóxicas (células T CD8+ vírgenes) como de las células T colaboradoras (células T CD4+ vírgenes). [1] Está compuesto por cuatro cadenas distintas. En los mamíferos, el complejo contiene una cadena CD3γ , una cadena CD3δ y dos cadenas CD3ε . Estas cadenas se asocian con el receptor de células T (TCR) y la CD3-zeta (cadena ζ) para generar una señal de activación en los linfocitos T. El TCR, la CD3-zeta y las otras moléculas CD3 juntas constituyen el complejo TCR.
Estructura
Las cadenas CD3γ, CD3δ y CD3ε son proteínas de superficie celular altamente relacionadas de la superfamilia de inmunoglobulinas que contienen un solo dominio de inmunoglobulina extracelular .
Se resolvió la estructura de las regiones extracelulares y transmembrana del complejo CD3γε/CD3δε/CD3ζζ/TCRαβ con CryoEM , mostrando por primera vez cómo las regiones transmembrana CD3 encierran las regiones transmembrana TCR en un barril abierto. [2]
Al contener residuos de aspartato , la región transmembrana de las cadenas CD3 está cargada negativamente, una característica que permite que estas cadenas se asocien con las cadenas TCR cargadas positivamente. [3]
Las colas intracelulares de las moléculas CD3γ, CD3ε y CD3δ contienen cada una un único motivo conservado conocido como motivo de activación basado en tirosina del inmunorreceptor , o ITAM por sus siglas en inglés, que es esencial para la capacidad de señalización del TCR. La cola intracelular de CD3ζ contiene 3 motivos ITAM.
Regulación
La fosforilación del ITAM en CD3 hace que la cadena CD3 sea capaz de unirse a una enzima llamada ZAP70 (proteína asociada a zeta), una quinasa que es importante en la cascada de señalización de la célula T.
Como objetivo farmacológico
Inmunosupresor
Debido a que el CD3 es necesario para la activación de las células T , se están investigando medicamentos (a menudo anticuerpos monoclonales ) que lo atacan como terapias inmunosupresoras (por ejemplo, otelixizumab , teplizumab ) para la diabetes tipo 1 y otras enfermedades autoinmunes . [4]
Inmunoterapia contra el cáncer
Se están desarrollando nuevos tratamientos farmacológicos contra el cáncer basados en el correceptor de células T CD3, y se están diseñando moléculas para alterar la señal coestimuladora para ayudar a que las células T reconozcan a las células cancerosas y se activen por completo. Los cánceres que poseen el receptor de punto de control inmunorregulador B7-H3 en la célula tumoral han sido uno de esos objetivos en los ensayos clínicos. Esta proteína B7-H3 se expresa en células cancerosas para varios tipos de cáncer. A menudo, el fármaco contendrá dos dominios, uno que se une al CD3 de las células T y el otro que se dirige y se une a las células cancerosas.
Inmunohistoquímica
El CD3 se expresa inicialmente en el citoplasma de los protimocitos, las células madre a partir de las cuales surgen las células T en el timo . Los protimocitos se diferencian en timocitos comunes y luego en timocitos medulares, y es en esta última etapa cuando el antígeno CD3 comienza a migrar a la membrana celular. El antígeno se encuentra unido a las membranas de todas las células T maduras y prácticamente en ningún otro tipo de célula, aunque parece estar presente en pequeñas cantidades en las células de Purkinje .
Esta alta especificidad, combinada con la presencia de CD3 en todas las etapas del desarrollo de las células T, lo convierte en un marcador inmunohistoquímico útil para las células T en secciones de tejido. El antígeno permanece presente en casi todos los linfomas y leucemias de células T y, por lo tanto, se puede utilizar para distinguirlos de neoplasias de células B y mieloides superficialmente similares . [5]
Referencias
- ^ Yang H, Parkhouse RM, Wileman T (junio de 2005). "Anticuerpos monoclonales que identifican las moléculas CD3 expresadas específicamente en la superficie de las células gammadelta-T porcinas". Inmunología . 115 (2): 189–196. doi :10.1111/j.1365-2567.2005.02137.x. PMC 1782146 . PMID 15885124.
- ^ Zheng L, Lin J, Zhang B, Zhu Y, Li N, Xie S, et al. (septiembre de 2019). "Base estructural del ensamblaje del complejo CD3-receptor de células T humanas". Nature . 573 (7775): 546–552. Bibcode :2019Natur.573..546D. doi :10.1038/s41586-019-1537-0. PMID 31461748. S2CID 201665009.
- ^ Kuby J, Kindt TJ, Goldsby RA, Osborne BA (2007). Inmunología de Kuby . San Francisco: WH Freeman. ISBN 978-1-4292-0211-4.
- ^ Gaglia J, Kissler S (octubre de 2019). "Anticuerpo anti-CD3 para la prevención de la diabetes tipo 1: una historia de perseverancia". Bioquímica . 58 (40): 4107–4111. doi :10.1021/acs.biochem.9b00707. PMC 6918689 . PMID 31523950.
- ^ Leong AS, Cooper K, Leong FJ (2003). Manual de citología diagnóstica (2.ª ed.). Greenwich Medical Media, Ltd., págs. 63-64. ISBN 1-84110-100-1.
Lectura adicional
- Shiv P, Abul KA, Andrew W (2011). Inmunología celular y molecular: con acceso en línea a STUDENT CONSULT . Filadelfia: Saunders. ISBN 978-1-4377-1528-6.
Enlaces externos
Medios relacionados con CD3 (inmunología) en Wikimedia Commons- Antígenos CD3+ en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Cuadro de antígenos CD de ratón
- Cuadro de antígenos CD humanos
