R-SMAD

Proteínas SMAD reguladas por receptores

Los R-SMAD son SMAD regulados por receptores . Los SMAD son factores de transcripción que transducen la señalización de ligandos de la superfamilia TGF-β extracelulares desde los receptores TGF-β unidos a la membrana celular al núcleo, donde activan los genes diana de la transcripción TGF-β. Los R-SMAD son fosforilados directamente en su extremo c por los receptores TGF-β tipo 1 a través de su dominio quinasa intracelular, lo que conduce a la activación de R-SMAD. [1]

Los R-SMADS incluyen SMAD2 y SMAD3 de la rama TGF-β/Activina/ Nodal , y SMAD1 , SMAD5 y SMAD8 de la rama BMP/GDP de la señalización TGF-β. [1]

En respuesta a las señales de la superfamilia de ligandos TGF-β , estas proteínas se asocian con las quinasas receptoras y se fosforilan en un motivo SSXS en su extremo C-terminal . Estas proteínas luego se unen típicamente al mediador común Smad o co-SMAD SMAD4 .

Los complejos Smad luego se acumulan en el núcleo celular , donde regulan la transcripción de genes objetivo específicos:

SMAD6 y SMAD7 pueden denominarse I-SMAD (SMADS inhibidores), que forman trímeros con R-SMADS y bloquean su capacidad de inducir la transcripción genética al competir con los R-SMAD por la unión al receptor y al marcar los receptores TGF-β para su degradación.

Véase también

Referencias

  1. ^ ab Wharton K, Derynck R (noviembre de 2009). "Señalización de la familia TGFbeta: nuevos conocimientos sobre el desarrollo y la enfermedad". Desarrollo . 136 (22): 3691–7. doi :10.1242/dev.040584. PMID  19855012.

Lectura adicional

  • Moustakas A, Souchelnytskyi S, Heldin CH (diciembre de 2001). "Regulación de Smad en la transducción de señales de TGF-beta". J. Cell Sci . 114 (Pt 24): 4359–69. doi :10.1242/jcs.114.24.4359. PMID  11792802.


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