TRAF6

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
TRAF6
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasTRAF6 , MGC:3310, RNF85, factor 6 asociado al receptor de TNF
Identificaciones externasOMIM : 602355; MGI : 108072; HomoloGene : 3395; Tarjetas genéticas : TRAF6; OMA :TRAF6 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre
Conjunto
Protección unificada
RefSeq (ARNm)

Número de serie NM_145803 Número de
serie NM_004620

Número de serie 009424 Número de
serie 001303273

RefSeq (proteína)

NP_004611NP_665802

NP_001290202
NP_033450

Ubicación (UCSC)Crónica 11: 36.48 – 36.51 MbCrónica 2: 101.51 – 101.53 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
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TRAF6 es una proteína humana TRAF .

Función

La proteína codificada por este gen es un miembro de la familia de proteínas del factor asociado al receptor de TNF (TRAF). Las proteínas TRAF están asociadas con los miembros de la superfamilia de receptores de TNF y median en la transducción de señales de estos. Esta proteína media la señalización no solo de los miembros de la superfamilia de receptores de TNF, sino también de los miembros de la familia Toll/IL-1. Se ha demostrado que las señales de receptores como CD40, TNFSF11/TRANCE/RANKL e IL-1 están mediadas por esta proteína. Esta proteína también interactúa con varias proteínas quinasas, incluidas IRAK1/IRAK , SRC y PKCzeta, lo que proporciona un vínculo entre distintas vías de señalización. Esta proteína funciona como un transductor de señales en la vía NF-kappaB que activa la quinasa IkappaB (IKK) en respuesta a citocinas proinflamatorias. Se ha descubierto que la interacción de esta proteína con UBE2N/UBC13 y UBE2V1/UEV1A, que son enzimas conjugadoras de ubiquitina que catalizan la formación de cadenas de poliubiquitina, es necesaria para la activación de IKK por esta proteína. Se han descrito dos variantes de transcripción empalmadas alternativamente que codifican proteínas idénticas. [5]

Vía de señalización de los receptores tipo Toll. Las líneas discontinuas grises representan asociaciones desconocidas.

Interacciones

Se ha demostrado que TRAF6 interactúa con:

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000175104 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000027164 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ "Entrez Gene: factor 6 asociado al receptor TNF TRAF6".
  6. ^ Nishitoh H, Saitoh M, Mochida Y, Takeda K, Nakano H, Rothe M, Miyazono K, Ichijo H (septiembre de 1998). "ASK1 es esencial para la activación de JNK/SAPK por parte de TRAF2". Mol. Celúla . 2 (3): 389–95. doi : 10.1016/s1097-2765(00)80283-x . PMID  9774977.
  7. ^ Hoeflich KP, Yeh WC, Yao Z, Mak TW, Woodgett JR (octubre de 1999). "Mediación de las funciones efectoras del factor asociado al receptor de TNF por la quinasa-1 reguladora de la señal de apoptosis (ASK1)". Oncogene . 18 (42): 5814–20. doi :10.1038/sj.onc.1202975. PMID  10523862. S2CID  12132452.
  8. ^ ab Mochida Y, Takeda K, Saitoh M, Nishitoh H, Amagasa T, Ninomiya-Tsuji J, Matsumoto K, Ichijo H (octubre de 2000). "ASK1 inhibe la actividad de NF-kappa B inducida por interleucina-1 a través de la interrupción de la interacción TRAF6-TAK1". J. Biol. Chem . 275 (42): 32747–52. doi : 10.1074/jbc.M003042200 . PMID  10921914.
  9. ^ Tsukamoto N, Kobayashi N, Azuma S, Yamamoto T, Inoue J (febrero de 1999). "Dos vías de activación del factor nuclear kappaB reguladas de forma diferente desencadenadas por la cola citoplasmática de CD40". Proc. Natl. Sci. USA . 96 (4): 1234–9. Bibcode :1999PNAS...96.1234T. doi : 10.1073/pnas.96.4.1234 . PMC 15446 . PMID  9990007. 
  10. ^ Roy N, Deveraux QL, Takahashi R, Salvesen GS, Reed JC (diciembre de 1997). "Las proteínas c-IAP-1 y c-IAP-2 son inhibidores directos de caspasas específicas". EMBO J . 16 (23): 6914–25. doi :10.1093/emboj/16.23.6914. PMC 1170295 . PMID  9384571. 
  11. ^ Bai S, Zha J, Zhao H, Ross FP, Teitelbaum SL (noviembre de 2008). "El factor 6 asociado al receptor del factor de necrosis tumoral es un coactivador transcripcional intranuclear en osteoclastos". J. Biol. Chem . 283 (45): 30861–7. doi : 10.1074/jbc.M802525200 . PMC 2662164. PMID  18768464 . 
  12. ^ Wu Y, Liu J, Zhang Z, Huang H, Shen J, Zhang S, Jiang Y, Luo L, Yin Z (enero de 2009). "HSP27 regula la activación de IKK estimulada por IL-1 a través de la interacción con TRAF6 y afectando su ubiquitinación". Cell. Signal . 21 (1): 143–50. doi :10.1016/j.cellsig.2008.10.001. PMID  18950704.
  13. ^ ab Windheim M, Stafford M, Peggie M, Cohen P (marzo de 2008). "La interleucina-1 (IL-1) induce la poliubiquitinación ligada a Lys63 de la quinasa 1 asociada al receptor de IL-1 para facilitar la unión de NEMO y la activación de la quinasa IkappaBalpha". Mol. Cell. Biol . 28 (5): 1783–91. doi :10.1128/MCB.02380-06. PMC 2258775. PMID  18180283 . 
  14. ^ ab Lamothe B, Campos AD, Webster WK, Gopinathan A, Hur L, Darnay BG (septiembre de 2008). "El dominio RING y el primer dedo de zinc de TRAF6 coordinan la señalización por interleucina-1, lipopolisacárido y RANKL". J. Biol. Chem . 283 (36): 24871–80. doi : 10.1074/jbc.M802749200 . PMC 2529010. PMID  18617513 . 
  15. ^ ab Chen F, Du Y, Zhang Z, Chen G, Zhang M, Shu HB, Zhai Z, Chen D (abril de 2008). "La sintenina regula negativamente la señalización IL-1R/TLR4 mediada por TRAF6". Cell. Signal . 20 (4): 666–74. doi :10.1016/j.cellsig.2007.12.002. PMID  18234474. S2CID  28812149.
  16. ^ ab Wesche H, Gao X, Li X, Kirschning CJ, Stark GR, Cao Z (julio de 1999). "IRAK-M es un nuevo miembro de la familia de quinasas asociadas al receptor de Pelle/interleucina-1 (IRAK)". J. Biol. Chem . 274 (27): 19403–10. doi : 10.1074/jbc.274.27.19403 . PMID  10383454.
  17. ^ ab Muzio M, Ni J, Feng P, Dixit VM (noviembre de 1997). "Miembro de la familia IRAK (Pelle), IRAK-2 y MyD88 como mediadores proximales de la señalización de IL-1". Science . 278 (5343): 1612–5. Bibcode :1997Sci...278.1612M. doi :10.1126/science.278.5343.1612. PMID  9374458.
  18. ^ Qian Y, Commane M, Ninomiya-Tsuji J, Matsumoto K, Li X (noviembre de 2001). "Translocación mediada por IRAK de TRAF6 y TAB2 en la activación inducida por interleucina-1 de NFkappa B". J. Biol. Chem . 276 (45): 41661–7. doi : 10.1074/jbc.M102262200 . PMID  11518704.
  19. ^ Cao Z, Xiong J, Takeuchi M, Kurama T, Goeddel DV (octubre de 1996). "TRAF6 es un transductor de señales para la interleucina-1". Nature . 383 (6599): 443–6. Código Bibliográfico :1996Natur.383..443C. doi :10.1038/383443a0. PMID  8837778. S2CID  4269027.
  20. ^ Takatsuna H, Kato H, Gohda J, Akiyama T, Moriya A, Okamoto Y, Yamagata Y, Otsuka M, Umezawa K, Semba K, Inoue J (abril de 2003). "Identificación de TIFA como una proteína adaptadora que une el factor 6 asociado al receptor del factor de necrosis tumoral (TRAF6) con la quinasa-1 asociada al receptor de interleucina-1 (IL-1) (IRAK-1) en la señalización del receptor de IL-1". J. Biol. química . 278 (14): 12144–50. doi : 10.1074/jbc.M300720200 . PMID  12566447.
  21. ^ Li S, Strelow A, Fontana EJ, Wesche H (abril de 2002). "IRAK-4: un nuevo miembro de la familia IRAK con las propiedades de una IRAK-quinasa". Proc. Natl. Sci. USA . 99 (8): 5567–72. Bibcode :2002PNAS...99.5567L. doi : 10.1073/pnas.082100399 . PMC 122810 . PMID  11960013. 
  22. ^ ab Ling L, Goeddel DV (agosto de 2000). "T6BP, una proteína que interactúa con TRAF6 implicada en la señalización de IL-1". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 97 (17): 9567–72. Bibcode :2000PNAS...97.9567L. doi : 10.1073/pnas.170279097 . PMC 16905 . PMID  10920205. 
  23. ^ abc Takaesu G, Ninomiya-Tsuji J, Kishida S, Li X, Stark GR, Matsumoto K (abril de 2001). "La quinasa asociada al receptor de interleucina-1 (IL-1) conduce a la activación de TAK1 al inducir la translocación de TAB2 en la vía de señalización de IL-1". Mol. Cell. Biol . 21 (7): 2475–84. doi :10.1128/MCB.21.7.2475-2484.2001. PMC 86880. PMID  11259596 . 
  24. ^ abc Takaesu G, Kishida S, Hiyama A, Yamaguchi K, Shibuya H, Irie K, Ninomiya-Tsuji J, Matsumoto K (abril de 2000). "TAB2, una nueva proteína adaptadora, media la activación de TAK1 MAPKKK mediante la unión de TAK1 a TRAF6 en la vía de transducción de señales de IL-1". Mol. Cell . 5 (4): 649–58. doi : 10.1016/s1097-2765(00)80244-0 . PMID  10882101.
  25. ^ abc Walsh MC, Kim GK, Maurizio PL, Molnar EE, Choi Y (2008). Unutmaz D (ed.). "Activación independiente de la autoubiquitinación de TRAF6 de las vías NFkappaB y MAPK en respuesta a IL-1 y RANKL". PLOS ONE . ​​3 (12): e4064. Bibcode :2008PLoSO...3.4064W. doi : 10.1371/journal.pone.0004064 . PMC 2603309 . PMID  19112497. 
  26. ^ ab Ninomiya-Tsuji J, Kishimoto K, Hiyama A, Inoue J, Cao Z, Matsumoto K (marzo de 1999). "La quinasa TAK1 puede activar la cascada de quinasas NIK-I kappaB así como la MAP en la vía de señalización de IL-1". Nature . 398 (6724): 252–6. Bibcode :1999Natur.398..252N. doi :10.1038/18465. PMID  10094049. S2CID  4421236.
  27. ^ ab Ishitani T, Takaesu G, Ninomiya-Tsuji J, Shibuya H, Gaynor RB , Matsumoto K (diciembre de 2003). "Función de la proteína TAB3 relacionada con TAB2 en la señalización de IL-1 y TNF". EMBO J. 22 ( 23): 6277–88. doi :10.1093/emboj/cdg605. PMC 291846. PMID 14633987  . 
  28. ^ ab Ma Q, Zhou L, Shi H, Huo K (junio de 2008). "NUMBL interactúa con TAB2 e inhibe la activación de NF-kappaB inducida por TNFalfa e IL-1beta". Cell. Signal . 20 (6): 1044–51. doi :10.1016/j.cellsig.2008.01.015. PMID  18299187.
  29. ^ Sorrentino A, Thakur N, Grimsby S, Marcusson A, von Bulow V, Schuster N, Zhang S, Heldin CH, Landström M (octubre de 2008). "El receptor de TGF-beta de tipo I activa a TRAF6 para activar TAK1 de una manera independiente de la quinasa del receptor". Nat. Cell Biol . 10 (10): 1199–207. doi :10.1038/ncb1780. PMID  18758450. S2CID  22984417.
  30. ^ ab Chen L, Dong W, Zou T, Ouyang L, He G, Liu Y, Qi Y (agosto de 2008). "La proteína fosfatasa 4 regula negativamente la cascada de LPS inhibiendo la ubiquitinación de TRAF6". FEBS Lett . 582 (19): 2843–9. Bibcode :2008FEBSL.582.2843C. doi : 10.1016/j.febslet.2008.07.014 . PMID  18634786. S2CID  27700566.
  31. ^ Mizukami J, Takaesu G, Akatsuka H, ​​Sakurai H, Ninomiya-Tsuji J, Matsumoto K, Sakurai N (febrero de 2002). "El activador del receptor del ligando NF-kappaB (RANKL) activa la proteína quinasa activada por mitógeno TAK1 a través de un complejo de señalización que contiene RANK, TAB2 y TRAF6". Mol . Cell. Biol . 22 (4): 992–1000. doi :10.1128/mcb.22.4.992-1000.2002. PMC 134634. PMID  11809792. 
  32. ^ Darnay BG, Haridas V, Ni J, Moore PA, Aggarwal BB (agosto de 1998). "Caracterización del dominio intracelular del receptor activador de NF-kappaB (RANK). Interacción con factores asociados al receptor del factor de necrosis tumoral y activación de NF-kappaB y quinasa N-terminal c-Jun". J. Biol. Chem . 273 (32): 20551–5. doi : 10.1074/jbc.273.32.20551 . PMID  9685412.
  33. ^ Darnay BG, Ni J, Moore PA, Aggarwal BB (marzo de 1999). "La activación de NF-kappaB por RANK requiere el factor asociado al receptor del factor de necrosis tumoral (TRAF) 6 y la quinasa inductora de NF-kappaB. Identificación de un nuevo motivo de interacción TRAF6". J. Biol. Chem . 274 (12): 7724–31. doi : 10.1074/jbc.274.12.7724 . PMID  10075662.
  34. ^ Galibert L, Tometsko ME, Anderson DM, Cosman D, Dougall WC (diciembre de 1998). "La participación de múltiples factores asociados al receptor de factor de necrosis tumoral (TNFR) en los mecanismos de señalización del activador del receptor de NF-kappaB, un miembro de la superfamilia TNFR". J. Biol. Chem . 273 (51): 34120–7. doi : 10.1074/jbc.273.51.34120 . PMID  9852070.
  35. ^ Kim HH, Lee DE, Shin JN, Lee YS, Jeon YM, Chung CH, Ni J, Kwon BS, Lee ZH (enero de 1999). "El activador del receptor de NF-kappaB recluta múltiples adaptadores de la familia TRAF y activa la quinasa N-terminal c-Jun". FEBS Lett . 443 (3): 297–302. Bibcode :1999FEBSL.443..297K. doi : 10.1016/s0014-5793(98)01731-1 . PMID  10025951. S2CID  46210019.
  36. ^ Wald D, Qin J, Zhao Z, Qian Y, Naramura M, Tian L, Towne J, Sims JE, Stark GR, Li X (septiembre de 2003). "SIGIRR, un regulador negativo de la señalización del receptor de interleucina 1 del receptor tipo Toll". Nat. Inmunol . 4 (9): 920–7. doi :10.1038/ni968. PMID  12925853. S2CID  25246605.
  37. ^ Sanz L, Diaz-Meco MT, Nakano H, Moscat J (abril de 2000). "La proteína p62, que interactúa con PKC atípica, canaliza la activación de NF-kappaB por la vía IL-1-TRAF6". EMBO J . 19 (7): 1576–86. doi :10.1093/emboj/19.7.1576. PMC 310227 . PMID  10747026. 
  38. ^ Heyninck K, Beyaert R (enero de 1999). "La proteína A20 con dedo de zinc inducible por citocinas inhibe la activación de NF-kappaB inducida por IL-1 a nivel de TRAF6". FEBS Lett . 442 (2–3): 147–50. Bibcode :1999FEBSL.442..147H. doi : 10.1016/s0014-5793(98)01645-7 . PMID  9928991. S2CID  19072203.
  39. ^ Evans PC, Taylor ER, Coadwell J, Heyninck K, Beyaert R, Kilshaw PJ (agosto de 2001). "Aislamiento y caracterización de dos nuevas proteínas similares a A20". Biochem. J . 357 (Pt 3): 617–23. doi :10.1042/0264-6021:3570617. PMC 1221992 . PMID  11463333. 
  40. ^ Xia XZ, Treanor J, Senaldi G, Khare SD, Boone T, Kelley M, Theill LE, Colombero A, Solovyev I, Lee F, McCabe S, Elliott R, Miner K, Hawkins N, Guo J, Stolina M, Yu G, Wang J, Delaney J, Meng SY, Boyle WJ, Hsu H (julio de 2000). "TACI es un receptor que interactúa con TRAF para TALL-1, un miembro de la familia del factor de necrosis tumoral implicado en la regulación de las células B". J. Exp. Med . 192 (1): 137–43. doi :10.1084/jem.192.1.137. PMC 1887716. PMID  10880535 . 
  41. ^ Deng L, Wang C, Spencer E, Yang L, Braun A, You J, Slaughter C, Pickart C, Chen ZJ (octubre de 2000). "La activación del complejo de quinasa IkappaB por TRAF6 requiere un complejo enzimático dimérico conjugado con ubiquitina y una cadena de poliubiquitina única". Cell . 103 (2): 351–61. doi : 10.1016/s0092-8674(00)00126-4 . PMID  11057907. S2CID  18154645.
  42. ^ Newton K, Matsumoto ML, Wertz IE, Kirkpatrick DS, Lill JR, Tan J, Dugger D, Gordon N, Sidhu SS, Fellouse FA, Komuves L, DM francés, Ferrando RE, Lam C, Compaan D, Yu C, Bosanac Yo, Hymowitz SG, Kelley RF, Dixit VM (agosto de 2008). "Edición de la cadena de ubiquitina revelada por anticuerpos específicos del enlace de poliubiquitina". Celúla . 134 (4): 668–78. doi : 10.1016/j.cell.2008.07.039 . PMID  18724939. S2CID  3955385.
  43. ^ Conze DB, Wu CJ, Thomas JA, Landstrom A, Ashwell JD (mayo de 2008). "La poliubiquitinación de IRAK-1 ligada a Lys63 es necesaria para la activación de NF-kappaB mediada por el receptor de interleucina-1 y el receptor tipo Toll". Mol. Cell. Biol . 28 (10): 3538–47. doi :10.1128/MCB.02098-07. PMC 2423148. PMID  18347055 . 

Lectura adicional

  • Wajant H, Henkler F, Scheurich P (2001). "La familia de factores asociados al receptor de TNF: moléculas de soporte para receptores de citocinas, quinasas y sus reguladores". Cell. Signal . 13 (6): 389–400. doi :10.1016/S0898-6568(01)00160-7. PMID  11384837.
  • Vlantis K, Polykratis A, Welz PS, van Loo G, Pasparakis M, Wullaert A (2016). "La función antiinflamatoria independiente de TLR de la señalización TRAF6 del epitelio intestinal previene la colitis inducida por DSS en ratones". Gut . 65 (6): 935–43. doi :10.1136/gutjnl-2014-308323. PMC  4893119 . PMID  25761602.
  • Bradley JR, Pober JS (2001). "Factores asociados al receptor del factor de necrosis tumoral (TRAF)". Oncogene . 20 (44): 6482–91. doi : 10.1038/sj.onc.1204788 . PMID  11607847.
  • Tanaka S, Nakamura K, Takahasi N, Suda T (2006). "El papel de RANKL en la resorción ósea fisiológica y patológica y la terapéutica dirigida al sistema de señalización RANKL-RANK". Immunol. Rev. 208 : 30–49. doi :10.1111/j.0105-2896.2005.00327.x. PMID  16313339. S2CID  13811917.
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