PREGUNTA1
Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
Mapa 3K5
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasMAP3K5 , ASK1, MAPKKK5, MEKK5, proteína quinasa activada por mitógeno, quinasa 5
Identificaciones externasOMIM : 602448; MGI : 1346876; HomoloGene : 38114; Tarjetas genéticas : MAP3K5; OMA :MAP3K5 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

4217

26408

Conjunto

ENSG00000197442

ENSMUSG00000071369

Protección unificada

Q99683

O35099

RefSeq (ARNm)

Número de modelo NM_005923

Número de modelo NM_008580

RefSeq (proteína)

NP_005914

NP_032606

Ubicación (UCSC)Crónica 6: 136,56 – 136,79 MbCrónica 10: 19.81 – 20.02 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidatos
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La quinasa reguladora de la señal de apoptosis 1 ( ASK1 ), también conocida como proteína quinasa 5 activada por mitógenos ( MAP3K5 ), es un miembro de la familia de las quinasas MAP y, como tal, forma parte de la vía de la proteína quinasa activada por mitógenos . Activa la quinasa N-terminal c-Jun (JNK) y las proteínas quinasas activadas por mitógenos p38 de manera independiente de Raf en respuesta a una variedad de factores de estrés, como el estrés oxidativo , el estrés del retículo endoplásmico y la entrada de calcio. Se ha descubierto que la ASK1 está involucrada en el cáncer, la diabetes, la artritis reumatoide , las enfermedades cardiovasculares y neurodegenerativas. [5] [6]

El gen MAP3K5 que codifica la proteína se encuentra en el cromosoma 6 en el locus 6q22.33. [7] y la proteína transcrita contiene 1.374 aminoácidos con 11 subdominios de quinasa. [ cita requerida ] El análisis de transferencia Northern muestra que la transcripción de MAP3K5 es abundante en el corazón y el páncreas humanos. [8]

Mecanismo de activación

En condiciones sin estrés, ASK1 se oligomeriza (un requisito para su activación) a través de su dominio de bobina superenrollada C-terminal (CCC), pero permanece en una forma inactiva por el efecto supresor de la tiorredoxina reducida ( Trx ) y la proteína 1 de unión a calcio e integrina ( CIB1 ). [9] Trx inhibe la actividad de la quinasa ASK1 mediante la unión directa a su dominio de bobina superenrollada N-terminal (NCC). Trx y CIB1 regulan la activación de ASK1 de una manera sensible al rédox o al calcio, respectivamente. Ambos parecen competir con el factor 2 asociado al receptor TNF-α (TRAF2), un activador de ASK1. TRAF2 y TRAF6 luego son reclutados a ASK1 para formar un complejo de masa molecular más grande. [10] Posteriormente, ASK1 forma interacciones homo-oligoméricas no solo a través del CCC, sino también del NCC, lo que conduce a la activación completa de ASK1 a través de la autofosforilación en la treonina 845. [11]

La transcripción del gen ASK1 puede ser inducida por citocinas inflamatorias como IL-1 y TNF-α a través de la activación de la proteína NF-kb RelA. [6] Curiosamente, TNF-α también puede estabilizar la proteína ASK1 a través de la desubiquitinación . [12] Por lo tanto, a diferencia de otros miembros de la familia de las proteínas quinasas activadas por mitógenos, la regulación de la expresión de ASK1 es tanto transcripcional como postranscripcional . [6]

Interacciones

Se ha demostrado que ASK1 interactúa con:

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000197442 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000071369 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Hattori K, Naguro I, Runchel C, Ichijo H (abril de 2009). "Los roles de las proteínas de la familia ASK en las respuestas al estrés y las enfermedades". Comunicación celular y señalización . 7 : 9. doi : 10.1186/1478-811X-7-9 . PMC 2685135. PMID  19389260 . 
  6. ^ abc Nygaard G, Di Paolo JA, Hammaker D, Boyle DL, Budas G, Notte GT, et al. (mayo de 2018). "Regulación y función de la quinasa 1 reguladora de la señal de apoptosis en la artritis reumatoide". Farmacología bioquímica . 151 : 282–290. doi :10.1016/j.bcp.2018.01.041. PMID  29408488. S2CID  4863537.
  7. ^ Rampoldi L, Zimbello R, Bortoluzzi S, Tiso N, Valle G, Lanfranchi G, Danieli GA (1997). "Localización cromosómica de cuatro genes en cascada de señalización MAPK: MEK1, MEK3, MEK4 y MEKK5". Citogenética y genética celular . 78 (3–4): 301–3. doi :10.1159/000134677. hdl : 11577/2469645 . PMID  9465908.
  8. ^ "Entrez Gene: proteína quinasa activada por mitógeno MAP3K5 quinasa quinasa 5".
  9. ^ Yoon KW, Cho JH, Lee JK, Kang YH, Chae JS, Kim YM, et al. (octubre de 2009). "CIB1 funciona como un modulador sensible al Ca(2+) de la señalización inducida por estrés al dirigirse a ASK1". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 106 (41): 17389–94. Bibcode :2009PNAS..10617389Y. doi : 10.1073/pnas.0812259106 . PMC 2762684 . PMID  19805025. 
  10. ^ Noguchi T, Takeda K, Matsuzawa A, Saegusa K, Nakano H, Gohda J, et al. (noviembre de 2005). "El reclutamiento de proteínas de la familia de factores asociados al receptor del factor de necrosis tumoral al signalosoma de la quinasa 1 que regula la señal de apoptosis es esencial para la muerte celular inducida por estrés oxidativo". The Journal of Biological Chemistry . 280 (44): 37033–40. doi : 10.1074/jbc.M506771200 . PMID  16129676.
  11. ^ Fujino G, Noguchi T, Matsuzawa A, Yamauchi S, Saitoh M, Takeda K, Ichijo H (diciembre de 2007). "Las proteínas de la familia tiorredoxina y TRAF regulan la activación dependiente de especies reactivas de oxígeno de ASK1 a través de la modulación recíproca de la interacción homofílica N-terminal de ASK1". Biología molecular y celular . 27 (23): 8152–63. doi :10.1128/MCB.00227-07. PMC 2169188 . PMID  17724081. 
  12. ^ He Y, Zhang W, Zhang R, Zhang H, Min W (marzo de 2006). "SOCS1 inhibe la activación inducida por el factor de necrosis tumoral de la señalización inflamatoria ASK1-JNK mediante la mediación de la degradación de ASK1". The Journal of Biological Chemistry . 281 (9): 5559–66. doi : 10.1074/jbc.M512338200 . PMID  16407264.
  13. ^ Chen J, Fujii K, Zhang L, Roberts T, Fu H (julio de 2001). "Raf-1 promueve la supervivencia celular antagonizando la quinasa 1 que regula la señal de apoptosis a través de un mecanismo independiente de MEK-ERK". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 98 (14): 7783–8. Bibcode :2001PNAS...98.7783C. doi : 10.1073/pnas.141224398 . PMC 35419 . PMID  11427728. 
  14. ^ Zou X, Tsutsui T, Ray D, Blomquist JF, Ichijo H, Ucker DS, Kiyokawa H (julio de 2001). "La fosfatasa CDC25A reguladora del ciclo celular inhibe la quinasa 1 reguladora de la señal de apoptosis". Biología molecular y celular . 21 (14): 4818–28. doi :10.1128/MCB.21.14.4818-4828.2001. PMC 87174 . PMID  11416155. 
  15. ^ Chang HY , Nishitoh H, Yang X, Ichijo H, Baltimore D (septiembre de 1998). "Activación de la quinasa 1 reguladora de la señal de apoptosis (ASK1) por la proteína adaptadora Daxx". Science . 281 (5384): 1860–3. Bibcode :1998Sci...281.1860C. doi :10.1126/science.281.5384.1860. PMID  9743501.
  16. ^ Zama T, Aoki R, Kamimoto T, Inoue K, Ikeda Y, Hagiwara M (junio de 2002). "Función de andamiaje de una fosfatasa de proteína quinasa activada por mitógeno, SKRP1, para la vía de señalización de JNK". The Journal of Biological Chemistry . 277 (26): 23919–26. doi : 10.1074/jbc.M200838200 . PMID  11959862.
  17. ^ Takizawa T, Tatematsu C, Nakanishi Y (diciembre de 2002). "La proteína quinasa activada por ARN de doble cadena interactúa con la quinasa 1 reguladora de la señal de apoptosis. Implicaciones para las vías de señalización de la apoptosis". Revista Europea de Bioquímica . 269 (24): 6126–32. doi : 10.1046/j.1432-1033.2002.03325.x . PMID  12473108.
  18. ^ Papa S, Zazzeroni F, Bubici C, Jayawardena S, Álvarez K, Matsuda S, et al. (febrero de 2004). "Gadd45 beta media en la supresión de la señalización JNK por NF-kappa B apuntando a MKK7/JNKK2". Biología celular de la naturaleza . 6 (2): 146–53. doi :10.1038/ncb1093. PMID  14743220. S2CID  5250125.
  19. ^ Park HS, Cho SG, Kim CK, Hwang HS, Noh KT, Kim MS, et al. (noviembre de 2002). "La proteína de choque térmico hsp72 es un regulador negativo de la quinasa 1 que regula la señal de apoptosis". Biología molecular y celular . 22 (22): 7721–30. doi :10.1128/MCB.22.22.7721-7730.2002. PMC 134722 . PMID  12391142. 
  20. ^ ab Morita K, Saitoh M, Tobiume K, Matsuura H, Enomoto S, Nishitoh H, Ichijo H (noviembre de 2001). "Regulación por retroalimentación negativa de ASK1 por la proteína fosfatasa 5 (PP5) en respuesta al estrés oxidativo". La Revista EMBO . 20 (21): 6028–36. doi :10.1093/emboj/20.21.6028. PMC 125685 . PMID  11689443. 
  21. ^ Huang S, Shu L, Dilling MB, Easton J, Harwood FC, Ichijo H, Houghton PJ (junio de 2003). "La activación sostenida de la cascada JNK y la apoptosis inducida por rapamicina son suprimidas por p53/p21(Cip1)". Molecular Cell . 11 (6): 1491–501. doi : 10.1016/S1097-2765(03)00180-1 . PMID  12820963.
  22. ^ ab Mochida Y, Takeda K, Saitoh M, Nishitoh H, Amagasa T, Ninomiya-Tsuji J, et al. (octubre de 2000). "ASK1 inhibe la actividad de NF-kappa B inducida por interleucina-1 a través de la interrupción de la interacción TRAF6-TAK1". The Journal of Biological Chemistry . 275 (42): 32747–52. doi : 10.1074/jbc.M003042200 . PMID  10921914.
  23. ^ Matsuura H, Nishitoh H, Takeda K, Matsuzawa A, Amagasa T, Ito M, et al. (octubre de 2002). "Función de andamiaje dependiente de la fosforilación de JSAP1/JIP3 en la vía de señalización ASK1-JNK. Un nuevo modo de regulación de la cascada de quinasas MAP". The Journal of Biological Chemistry . 277 (43): 40703–9. doi : 10.1074/jbc.M202004200 . hdl : 2297/2692 . PMID  12189133.
  24. ^ Hwang IS, Jung YS, Kim E (octubre de 2002). "La interacción de ALG-2 con ASK1 influye en la localización de ASK1 y la posterior activación de JNK". FEBS Letters . 529 (2–3): 183–7. doi :10.1016/S0014-5793(02)03329-X. PMID  12372597. S2CID  9264865.
  25. ^ ab Gan B, Peng X, Nagy T, Alcaraz A, Gu H, Guan JL (octubre de 2006). "Papel de FIP200 en el desarrollo cardíaco y hepático y su regulación de las vías de señalización de TNFalfa y TSC-mTOR". The Journal of Cell Biology . 175 (1): 121–33. doi :10.1083/jcb.200604129. PMC 2064504 . PMID  17015619. 
  26. ^ abc Nishitoh H, Saitoh M, Mochida Y, Takeda K, Nakano H, Rothe M, et al. (Septiembre de 1998). "ASK1 es esencial para la activación de JNK/SAPK por parte de TRAF2". Célula molecular . 2 (3): 389–95. doi : 10.1016/S1097-2765(00)80283-X . PMID  9774977.
  27. ^ ab Hoeflich KP, Yeh WC, Yao Z, Mak TW, Woodgett JR (octubre de 1999). "Mediación de las funciones efectoras del factor asociado al receptor de TNF por la quinasa-1 reguladora de la señal de apoptosis (ASK1)". Oncogene . 18 (42): 5814–20. doi :10.1038/sj.onc.1202975. PMID  10523862. S2CID  12132452.
  • Página de detalles del gen MAP3K5 y ubicación del genoma humano en el navegador de genoma de la UCSC .
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q99683 (Mitogen-activated protein kinase kinase kinase 5) en el PDBe-KB .

Lectura adicional

  • Hayakawa T, Matsuzawa A, Noguchi T, Takeda K, Ichijo H (abril de 2006). "Las vías de la quinasa ASK1-MAP en las respuestas inmunitarias y al estrés". Microbes and Infection . 8 (4): 1098–107. doi : 10.1016/j.micinf.2005.12.001 . PMID  16517200.
  • Nagai H, Noguchi T, Takeda K, Ichijo H (enero de 2007). "Funciones fisiopatológicas de las vías de señalización de la quinasa ASK1-MAP". Journal of Biochemistry and Molecular Biology . 40 (1): 1–6. doi : 10.5483/BMBRep.2007.40.1.001 . PMID  17244475.
  • Wang XS, Diener K, Jannuzzi D, Trollinger D, Tan TH, Lichenstein H, et al. (diciembre de 1996). "Clonación molecular y caracterización de una nueva proteína quinasa con un dominio catalítico homólogo a la proteína quinasa quinasa quinasa activada por mitógeno". The Journal of Biological Chemistry . 271 (49): 31607–11. doi : 10.1074/jbc.271.49.31607 . PMID  8940179.
  • Ichijo H, Nishida E, Irie K, ten Dijke P, Saitoh M, Moriguchi T, et al. (Enero de 1997). "Inducción de apoptosis por ASK1, un MAPKKK de mamífero que activa las vías de señalización SAPK/JNK y p38". Ciencia . 275 (5296): 90–4. doi : 10.1126/ciencia.275.5296.90. PMID  8974401. S2CID  23981616.
  • Saitoh M, Nishitoh H, Fujii M, Takeda K, Tobiume K, Sawada Y, et al. (mayo de 1998). "La tiorredoxina de mamíferos es un inhibidor directo de la quinasa reguladora de la señal de apoptosis (ASK) 1". The EMBO Journal . 17 (9): 2596–606. doi :10.1093/emboj/17.9.2596. PMC  1170601 . PMID  9564042.
  • Chang HY, Nishitoh H, Yang X, Ichijo H, Baltimore D (septiembre de 1998). "Activación de la quinasa 1 reguladora de la señal de apoptosis (ASK1) por la proteína adaptadora Daxx". Science . 281 (5384): 1860–3. Bibcode :1998Sci...281.1860C. doi :10.1126/science.281.5384.1860. PMID  9743501.
  • Nishitoh H, Saitoh M, Mochida Y, Takeda K, Nakano H, Rothe M, et al. (Septiembre de 1998). "ASK1 es esencial para la activación de JNK/SAPK por parte de TRAF2". Célula molecular . 2 (3): 389–95. doi : 10.1016/S1097-2765(00)80283-X . PMID  9774977.
  • Wang XS, Diener K, Tan TH, Yao Z (diciembre de 1998). "MAPKKK6, una nueva proteína quinasa quinasa quinasa activada por mitógenos, que se asocia con MAPKKK5". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 253 (1): 33–7. doi :10.1006/bbrc.1998.9749. PMID  9875215.
  • Zhang L, Chen J, Fu H (julio de 1999). "Supresión de la muerte celular inducida por la quinasa 1 reguladora de la señal de apoptosis por las proteínas 14-3-3". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 96 (15): 8511–5. Bibcode :1999PNAS...96.8511Z. doi : 10.1073/pnas.96.15.8511 . PMC  17547 . PMID  10411906.
  • Hoeflich KP, Yeh WC, Yao Z, Mak TW, Woodgett JR (octubre de 1999). "Mediación de las funciones efectoras del factor asociado al receptor de TNF por la quinasa-1 reguladora de la señal de apoptosis (ASK1)". Oncogene . 18 (42): 5814–20. doi :10.1038/sj.onc.1202975. PMID  10523862. S2CID  12132452.
  • Takeda K, Hatai T, Hamazaki TS, Nishitoh H, Saitoh M, Ichijo H (marzo de 2000). "La quinasa reguladora de la señal de apoptosis 1 (ASK1) induce la diferenciación neuronal y la supervivencia de las células PC12". The Journal of Biological Chemistry . 275 (13): 9805–13. doi : 10.1074/jbc.275.13.9805 . PMID  10734135.
  • Charette SJ, Lavoie JN, Lambert H, Landry J (octubre de 2000). "Inhibición de la apoptosis mediada por Daxx por la proteína de choque térmico 27". Biología molecular y celular . 20 (20): 7602–12. doi :10.1128/MCB.20.20.7602-7612.2000. PMC  86317 . PMID  11003656.
  • Ko YG, Kim EY, Kim T, Park H, Park HS, Choi EJ, Kim S (febrero de 2001). "Interacción antiapoptótica dependiente de glutamina de la glutaminil-ARNt sintetasa humana con la quinasa 1 reguladora de la señal de apoptosis". The Journal of Biological Chemistry . 276 (8): 6030–6. doi : 10.1074/jbc.M006189200 . PMID  11096076.
  • Kim AH, Khursigara G, Sun X, Franke TF, Chao MV (febrero de 2001). "Akt fosforila y regula negativamente la quinasa 1 que regula la señal de apoptosis". Biología molecular y celular . 21 (3): 893–901. doi :10.1128/MCB.21.3.893-901.2001. PMC  86680 . PMID  11154276.
  • Cho SG, Lee YH, Park HS, Ryoo K, Kang KW, Park J, et al. (abril de 2001). "La glutatión S-transferasa mu modula las señales activadas por estrés suprimiendo la quinasa 1 reguladora de la señal de apoptosis". The Journal of Biological Chemistry . 276 (16): 12749–55. doi : 10.1074/jbc.M005561200 . PMID  11278289.
  • Geleziunas R, Xu W, Takeda K, Ichijo H, Greene WC (abril de 2001). "La proteína Nef del VIH-1 inhibe la señalización de muerte dependiente de ASK1, lo que proporciona un mecanismo potencial para proteger la célula huésped infectada". Nature . 410 (6830): 834–8. Bibcode :2001Natur.410..834G. doi :10.1038/35071111. PMID  11298454. S2CID  4414424.
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