Tiagabina

Tiagabina
Datos clínicos
Pronunciación	/ t aɪ ˈ æ ɡ ə b iː n /
Nombres comerciales	Gabitril
AHFS / Drogas.com	Monografía
MedlinePlus	a698014
; Categoría de embarazo	Australia : B3; ;
Vías de ; administración	Oral ( comprimidos )
Código ATC	N03AG06 ( OMS );
Estatus legal
Estatus legal	AU : S4 (Sólo con receta médica); BR : Clase C1 (Otras sustancias controladas); CA : ℞-solo; Reino Unido : POM (solo con receta médica); EE. UU .: solo ℞;
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad	90–95%
Unión de proteínas	96%
Metabolismo	Hepático ( sistema CYP450 , principalmente CYP3A )
Inicio de la acción	Tmáx = 45 min ]
Vida media de eliminación	5–8 horas
Excreción	Fecal (63%) y renal (25%)
Identificadores
	Nombre IUPAC Ácido (−)-(3 R )-1-[4,4-bis(3-metil-2-tienil)-3-buten-1-il]-3-piperidinacarboxílico;
Número CAS	115103-54-3 Y;
Identificador de centro de PubChem	60648;
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS	4685;
Banco de medicamentos	DB00906 Y;
Araña química	54661 Y;
UNIVERSIDAD	Z80I64HMNP;
BARRIL	D08588 Y;
EBICh	CHEBI:9586;
Química biológica	ChEMBL1027 Y;
Panel de control CompTox ( EPA )	DTXSID5023663;
Datos químicos y físicos
Fórmula	C20H25NO2S2
Masa molar	375,55 g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )	Imagen interactiva;
	SONRISAS O=C(O)[C@H]1CN(CCC1)CC/C=C(/c2sccc2C)c3sccc3C;
	InChI InChI=1S/C20H25NO2S2/c1-14-7-11-24-18(14)17(19-15(2)8-12-25-19)6-4-10-21-9-3-5-16(13-21)20(22)23/h6-8,11-12,16H,3-5,9-10,13H2,1-2H3,(H,22,23)/t16-/m1/s1 Y; Clave: PBJUNZJWGZTSKL-MRXNPFEDSA-N Y;
	(verificar)

Medicación anticonvulsiva

La tiagabina (nombre comercial Gabitril ) es un medicamento anticonvulsivo producido por Cephalon que se utiliza en el tratamiento de la epilepsia . El fármaco también se utiliza fuera de indicación en el tratamiento de los trastornos de ansiedad y el trastorno de pánico .

Usos médicos

La tiagabina está aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) como tratamiento complementario para las convulsiones parciales en personas de 12 años o más. Los médicos también pueden recetarla fuera de etiqueta para tratar los trastornos de ansiedad y el trastorno de pánico, así como el dolor neuropático (incluida la fibromialgia ). Para la ansiedad y el dolor neuropático, la tiagabina se usa principalmente para complementar otros tratamientos. La tiagabina se puede usar junto con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina , inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina o benzodiazepinas para la ansiedad, o antidepresivos , gabapentina , otros anticonvulsivos u opioides para el dolor neuropático. ^[5] Es eficaz como monoterapia y terapia combinada con otros fármacos antiepilépticos en el tratamiento de las convulsiones parciales. ^[6]

Las pautas de práctica clínica de 2017 de la Academia Estadounidense de Medicina del Sueño recomendaron no utilizar tiagabina en el tratamiento del insomnio debido a su baja eficacia y a la muy baja calidad de la evidencia . ^[7]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios de la tiagabina están relacionados con la dosis. ^[6] El efecto secundario más común de la tiagabina es el mareo . ^[8] Otros efectos secundarios que se han observado con una tasa de significación estadística en relación con el placebo incluyen astenia , somnolencia , nerviosismo, deterioro de la memoria , temblor , dolor de cabeza , diarrea y depresión . ^[8]^[9] Los efectos adversos como confusión , afasia (dificultad para hablar con claridad) / tartamudeo y parestesia (una sensación de hormigueo en las extremidades del cuerpo, particularmente las manos y los dedos) pueden ocurrir en dosis más altas del fármaco (p. ej., más de 8 mg/día). ^[8] La tiagabina puede inducir convulsiones en personas sin epilepsia , particularmente si están tomando otro fármaco que reduce el umbral convulsivo . ^[5] Puede haber un mayor riesgo de psicosis con el tratamiento con tiagabina, aunque los datos son mixtos y no concluyentes. ^[2]^[10] Se informa que la tiagabina también puede interferir con la percepción visual del color . ^[2]

Advertencia

Depresión del sistema nervioso central
Reacciones dermatológicas
Debilidad generalizada
Efectos oftálmicos
Ideación suicida ^[11]

Sobredosis

La sobredosis de tiagabina puede producir síntomas neurológicos como letargo , convulsiones simples o múltiples , estado epiléptico , coma , confusión , agitación , temblores , mareos , distonías / postura anormal y alucinaciones , así como depresión respiratoria , taquicardia , hipertensión e hipotensión . ^[12] La sobredosis puede ser fatal, especialmente si la víctima presenta depresión respiratoria grave y/o falta de respuesta. ^[12]

Farmacología

La tiagabina aumenta el nivel de ácido γ-aminobutírico (GABA), el principal neurotransmisor inhibidor del sistema nervioso central , al bloquear el transportador de GABA 1 (GAT-1), y por lo tanto se clasifica como un inhibidor de la recaptación de GABA (GRI). ^[4]^[13]

Farmacodinamia

La tiagabina se utiliza principalmente como anticonvulsivo en el tratamiento de la epilepsia como complemento. Aunque se desconoce el mecanismo exacto por el que la tiagabina ejerce su efecto anticonvulsivo, se cree que está relacionado con su capacidad para aumentar la actividad del ácido gamma aminobutírico (GABA), el principal neurotransmisor inhibidor del sistema nervioso central. La tiagabina se adhiere a los sitios de reconocimiento del transportador de captación de GABA. Se cree que la tiagabina bloquea la captación de GABA en las neuronas presinápticas como resultado de esta acción, lo que permite que haya más GABA disponible para la unión al receptor en las superficies de las células postsinápticas. ^[14]

Efectos sobre las oscilaciones delta corticales

La tiagabina aumenta la potencia de las oscilaciones delta corticales (<4 Hz) hasta en un 1000% en relación con el placebo, lo que puede dar lugar a una firma de EEG o MEG similar al sueño sin movimientos oculares rápidos incluso cuando la persona que ha tomado tiagabina está despierta y consciente. ^[15] Esto demuestra que la actividad delta cortical y la conciencia despierta no son mutuamente excluyentes, es decir, las oscilaciones delta de alta amplitud no siempre son un indicador fiable de inconsciencia.

Parámetros de monitoreo

Frecuencia de convulsiones, pruebas de función hepática, tendencias suicidas ^[16]

Historia

La tiagabina fue descubierta en Novo Nordisk , Dinamarca, en 1988 por un equipo de químicos medicinales y farmacólogos bajo la dirección general de Claus Bræstrup. ^[17] El fármaco fue desarrollado en conjunto con Abbott Laboratories , en un acuerdo de costos compartidos 40/60, y Abbott pagó una prima por licenciar la propiedad intelectual de la empresa danesa. ^{[ cita requerida ]}

Las patentes estadounidenses sobre tiagabina incluidas en el Libro Naranja expiraron en abril de 2016. ^[18]

Véase también

Referencias

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Enlaces externos

Gabitril (sitio web del fabricante)

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[15] Frohlich J, Mediano PA, Bavato F, Gharabaghi A (junio de 2023). "Las disociaciones farmacológicas paradójicas son resultado de fármacos que potencian las oscilaciones delta pero preservan la conciencia". Communications Biology . 6 (1): 654. doi :10.1038/s42003-023-04988-8. PMC 10282051 . PMID 37340024.

[16] Adkins JC, Noble S (marzo de 1998). "Tiagabina. Una revisión de sus propiedades farmacodinámicas y farmacocinéticas y su potencial terapéutico en el tratamiento de la epilepsia". Drugs . 55 (3): 437–460. doi :10.2165/00003495-199855030-00013. PMID 9530548. S2CID 70426629.

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