Señalización lipídica
Señalización biológica mediante moléculas lipídicas
Moléculas de señalización lipídica comunes:
ácido lisofosfatídico (LPA),
esfingosina-1-fosfato (S1P),
factor activador de plaquetas (PAF),
anandamida o araquidonoiletanolamina (AEA).

La señalización lipídica, definida en términos generales, se refiere a cualquier evento de señalización celular biológica que involucra a un mensajero lipídico que se une a un objetivo proteico, como un receptor , una quinasa o una fosfatasa , que a su vez median los efectos de estos lípidos en respuestas celulares específicas. Se cree que la señalización lipídica es cualitativamente diferente de otros paradigmas de señalización clásicos (como la neurotransmisión monoamínica ) porque los lípidos pueden difundirse libremente a través de las membranas ( ver ósmosis ). Una consecuencia de esto es que los mensajeros lipídicos no se pueden almacenar en vesículas antes de su liberación y, por lo tanto, a menudo se biosintetizan "a demanda" en su sitio de acción previsto. Como tal, muchas moléculas de señalización lipídica no pueden circular libremente en solución, sino que existen unidas a proteínas transportadoras especiales en el suero .

Segundos mensajeros de los esfingolípidos

Los esfingolípidos son segundos mensajeros. La ceramida es el núcleo metabólico y conduce a la formación de otros esfingolípidos.

Ceramida

La ceramida (Cer) puede generarse por la descomposición de la esfingomielina (SM) por las esfingomielinasas (SMases), que son enzimas que hidrolizan el grupo fosfocolina de la cadena principal de esfingosina . Alternativamente, este lípido derivado de la esfingosina ( esfingolípido ) puede sintetizarse desde cero ( de novo ) por las enzimas serina palmitoil transferasa (SPT) y ceramida sintasa en orgánulos como el retículo endoplasmático (ER) y posiblemente, en las membranas asociadas a las mitocondrias (MAM) y las membranas perinucleares. Al estar ubicada en el centro metabólico, la ceramida conduce a la formación de otros esfingolípidos , con el grupo hidroxilo C1 (-OH) como el principal sitio de modificación. Un azúcar se puede unir a la ceramida (glicosilación) a través de la acción de las enzimas glucosil o galactosil ceramida sintasas . [1] La ceramida también puede descomponerse por enzimas llamadas ceramidasas , lo que lleva a la formación de esfingosina , [2] [3] Además, un grupo fosfato puede unirse a la ceramida (fosforilación) por la enzima, ceramida quinasa . [4] También es posible regenerar la esfingomielina a partir de la ceramida aceptando un grupo de cabeza de fosfocolina de la fosfatidilcolina (PC) por la acción de una enzima llamada esfingomielina sintasa . [5] El último proceso da como resultado la formación de diacilglicerol (DAG) a partir de PC. [ cita requerida ]

La ceramida contiene dos cadenas hidrófobas ("que temen al agua") y un grupo de cabeza neutro. En consecuencia, tiene una solubilidad limitada en agua y está restringida dentro del orgánulo donde se formó. Además, debido a su naturaleza hidrófoba, la ceramida cambia fácilmente de membrana, como lo respaldan los estudios en modelos de membrana y membranas de glóbulos rojos ( eritrocitos ). [6] Sin embargo, la ceramida posiblemente pueda interactuar con otros lípidos para formar regiones más grandes llamadas microdominios que restringen sus capacidades de cambio. Esto podría tener efectos inmensos en las funciones de señalización de la ceramida porque se sabe que la ceramida generada por enzimas SMasa ácidas en la capa externa de la membrana de un orgánulo puede tener funciones diferentes en comparación con la ceramida que se forma en la capa interna por la acción de enzimas SMasa neutras. [7]

La ceramida media muchas respuestas al estrés celular, incluyendo la regulación de la muerte celular programada ( apoptosis ) [8] y el envejecimiento celular ( senescencia ). [9] Numerosos trabajos de investigación han centrado el interés en definir los objetivos proteicos directos de acción de la ceramida. Estos incluyen enzimas llamadas fosfatasas Ser-Thr activadas por ceramida (CAPP), como la proteína fosfatasa 1 y 2A (PP1 y PP2A), que se encontró que interactuaban con la ceramida en estudios realizados en un entorno controlado fuera de un organismo vivo ( in vitro ). [10] Por otro lado, estudios en células han demostrado que los agentes inductores de ceramida como el factor de necrosis tumoral alfa α (TNFα) y el palmitato inducen la eliminación dependiente de ceramida de un grupo fosfato (desfosforilación) del producto del gen del retinoblastoma RB [11] y las enzimas, las proteínas quinasas B ( familia de proteínas AKT ) y C α (PKB y PKCα). [12] Además, también hay evidencia suficiente que implica a la ceramida en la activación de la quinasa supresora de Ras (KSR), [13] PKCζ, [14] [15] y la catepsina D. [ 16] La catepsina D se ha propuesto como el objetivo principal de la ceramida formada en orgánulos llamados lisosomas , lo que convierte a las enzimas SMasa ácidas lisosomales en uno de los actores clave en la vía mitocondrial de la apoptosis . También se ha demostrado que la ceramida activa la PKCζ , lo que la implica en la inhibición de AKT , la regulación de la diferencia de voltaje entre el interior y el exterior de la célula (potencial de membrana) y las funciones de señalización que favorecen la apoptosis. [17] Los agentes quimioterapéuticos como la daunorrubicina y el etopósido [18] [19] mejoran la síntesis de novo de ceramida en estudios realizados en células de mamíferos. Se encontraron los mismos resultados para ciertos inductores de apoptosis, particularmente estimuladores de receptores en una clase de linfocitos (un tipo de glóbulo blanco) llamados células B. [20] Regulación de la síntesis de novo de ceramida por palmitato puede tener un papel clave en la diabetes y el síndrome metabólico . La evidencia experimental muestra que hay un aumento sustancial de los niveles de ceramida al agregar palmitato . La acumulación de ceramida activa PP2A y la posterior desfosforilación e inactivación de AKT , [21] un mediador crucial en el control metabólico y la señalización de la insulina . Esto resulta en una disminución sustancial en la respuesta a la insulina (es decir, a la glucosa) y en la muerte de células productoras de insulina en el páncreas llamadas islotes de Langerhans . [22] La inhibición de la síntesis de ceramida en ratones a través de tratamientos farmacológicos o técnicas de eliminación de genes previno la resistencia a la insulina inducida por ácidos grasos , glucocorticoides u obesidad . [23]

Se ha observado un aumento de la actividad in vitro de la SMasa ácida después de aplicar múltiples estímulos de estrés como la radiación ultravioleta (UV) e ionizante, la unión de receptores de muerte y agentes quimioterapéuticos como el platino , inhibidores de la histona desacetilasa y paclitaxel . [24] En algunos estudios, la activación de la SMasa resulta en su transporte a la membrana plasmática y la formación simultánea de ceramida. [24]

La proteína de transferencia de ceramida (CERT) transporta ceramida desde el RE hasta el Golgi para la síntesis de SM. [25] Se sabe que CERT se une a los fosfatos de fosfatidilinositol , lo que indica su posible regulación a través de la fosforilación , un paso del metabolismo de la ceramida que puede ser regulado enzimáticamente por las proteínas quinasas y fosfatasas , y por las vías metabólicas de los lípidos del inositol . [26] Hasta la fecha, existen al menos 26 enzimas distintas con localizaciones subcelulares variadas, que actúan sobre la ceramida como sustrato o producto. Por lo tanto, la regulación de los niveles de ceramida puede ser realizada por una de estas enzimas en distintos orgánulos mediante mecanismos particulares en varios momentos. [27]

Esfingosina

La esfingosina (Sph) se forma por la acción de las enzimas ceramidasas (CDasa) sobre la ceramida en el lisosoma . La Sph también se puede formar en el lado extracelular (folíolo externo) de la membrana plasmática por la acción de la enzima CDasa neutra. Luego, la Sph se recicla nuevamente a ceramida o se fosforila por una de las enzimas esfingosina quinasa , SK1 y SK2. [28] El producto esfingosina-1-fosfato (S1P) se puede desfosforilar en el RE para regenerar la esfingosina por ciertas enzimas fosfatasas S1P dentro de las células, donde la Sph recuperada se recicla a ceramida . [29] La esfingosina es un lípido de cadena única (generalmente de 18 carbonos de longitud), lo que le da suficiente solubilidad en agua. Esto explica su capacidad para moverse entre membranas y para voltearse a través de una membrana. Estimaciones realizadas a pH fisiológico muestran que aproximadamente el 70% de la esfingosina permanece en las membranas mientras que el 30% restante es soluble en agua. [30] La Sph que se forma tiene suficiente solubilidad en el líquido que se encuentra dentro de las células ( citosol ). Por lo tanto, la Sph puede salir del lisosoma y moverse al RE sin la necesidad de transporte a través de proteínas o sacos encerrados en membranas llamados vesículas . Sin embargo, su carga positiva favorece la partición en los lisosomas . Se propone que el papel de SK1 ubicado cerca o en el lisosoma es 'atrapar' a Sph a través de la fosforilación . [31]

Dado que la esfingosina ejerce una actividad surfactante , es uno de los esfingolípidos que se encuentran en los niveles celulares más bajos. [31] Los bajos niveles de Sph y su aumento en respuesta a la estimulación de las células, principalmente por la activación de la ceramidasa por proteínas inductoras del crecimiento como el factor de crecimiento derivado de plaquetas y el factor de crecimiento similar a la insulina , es consistente con su función como segundo mensajero . Se encontró que la hidrólisis inmediata de solo el 3 al 10% de la ceramida recién generada puede duplicar los niveles de Sph. [31] El tratamiento de células HL60 (un tipo de línea celular de leucemia) con un compuesto orgánico derivado de plantas llamado éster de forbol aumentó los niveles de Sph tres veces, por lo que las células se diferenciaron en glóbulos blancos llamados macrófagos . El tratamiento de las mismas células con Sph exógeno causó apoptosis . Una proteína quinasa específica fosforila 14-3-3, también conocida como proteína quinasa dependiente de esfingosina 1 (SDK1), solo en presencia de Sph. [32]

También se sabe que Sph interactúa con proteínas diana como el homólogo de la proteína quinasa H (PKH) y la proteína quinasa de levadura (YPK). Estas dianas a su vez median los efectos de Sph y sus bases esfingoides relacionadas, con funciones conocidas en la regulación del citoesqueleto de actina , la endocitosis , el ciclo celular y la apoptosis . [33] Sin embargo, es importante señalar que la función de segundo mensajero de Sph aún no se ha establecido de forma inequívoca. [34]

Esfingosina-1-fosfato

La esfingosina-1-fosfato (S1P), como la Sph, está compuesta por una sola cadena hidrófoba y tiene suficiente solubilidad para moverse entre membranas. La S1P se forma por fosforilación de la esfingosina por la esfingosina quinasa (SK). El grupo fosfato del producto se puede separar (desfosforilar) para regenerar la esfingosina a través de las enzimas S1P fosfatasa o la S1P se puede descomponer por las enzimas S1P liasa en fosfato de etanolamina y hexadecenal. [35] De manera similar a la Sph, su función de segundo mensajero aún no está clara. [34] Sin embargo, hay evidencia sustancial que implica a la S1P en la supervivencia celular, la migración celular y la inflamación . Ciertas proteínas inductoras del crecimiento, como el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), el factor de crecimiento similar a la insulina (IGF) y el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), promueven la formación de enzimas SK, lo que conduce a un aumento de los niveles de S1P. Otros factores que inducen SK incluyen moléculas de comunicación celular llamadas citocinas , como el factor de necrosis tumoral α (TNFα) y la interleucina-1 (IL-1), la hipoxia o falta de suministro de oxígeno en las células, las lipoproteínas de baja densidad oxidadas (oxLDL) y varios complejos inmunes . [31]

La S1P probablemente se forma en la hoja interna de la membrana plasmática en respuesta al TNFα y otros compuestos que alteran la actividad del receptor llamados agonistas . [36] [37] La ​​S1P, al estar presente en bajas concentraciones nanomolares en la célula, tiene que interactuar con receptores de alta afinidad que son capaces de detectar sus bajos niveles. Hasta ahora, los únicos receptores identificados para la S1P son los receptores acoplados a proteína G (GPCR) de alta afinidad, también conocidos como receptores S1P (S1PR). La S1P es necesaria para llegar al lado extracelular (hoja externa) de la membrana plasmática para interactuar con los S1PR y poner en marcha las vías de señalización típicas de GPCR. [38] [39] Sin embargo, el grupo de cabeza zwitteriónico de la S1P hace que sea poco probable que cambie de forma espontánea. Para superar esta dificultad, el transportador C1 del casete de unión a ATP (ABC) (ABCC1) sirve como "puerta de salida" para la S1P. [40] Por otra parte, el regulador transmembrana de la fibrosis quística (CFTR) sirve como medio de entrada de S1P a la célula. [41] En contraste con su baja concentración intracelular, S1P se encuentra en altas concentraciones nanomolares en suero , donde se une a la albúmina y las lipoproteínas . [42] Dentro de la célula, S1P puede inducir la liberación de calcio independientemente de los S1PR, cuyo mecanismo sigue siendo desconocido. Hasta la fecha, los objetivos moleculares intracelulares de S1P aún no están identificados. [31]

La vía SK1-S1P se ha estudiado ampliamente en relación con la acción de las citocinas, con múltiples funciones conectadas a los efectos de TNFα e IL-1 que favorecen la inflamación . Los estudios muestran que la eliminación de enzimas clave como la liasa S1P y la fosfatasa S1P aumentó la producción de prostaglandinas , en paralelo al aumento de los niveles de S1P. [37] Esto sugiere firmemente que S1P es el mediador de la acción de SK1 y no compuestos posteriores. La investigación realizada en células endoteliales y de músculo liso es consistente con la hipótesis de que S1P tiene un papel crucial en la regulación del crecimiento y el movimiento de las células endoteliales . [43] El trabajo reciente sobre un análogo de la esfingosina , FTY270, demuestra su capacidad para actuar como un compuesto potente que altera la actividad de los receptores S1P ( agonista ). FTY270 se verificó además en pruebas clínicas que tiene funciones en la modulación inmunológica, como la de la esclerosis múltiple . [44] Esto resalta la importancia de S1P en la regulación de la función de los linfocitos y la inmunidad . La mayoría de los estudios sobre S1P se utilizan para comprender mejor enfermedades como el cáncer , la artritis y la inflamación , la diabetes , la función inmunológica y los trastornos neurodegenerativos . [31]

Glucosilceramida

Las glucosilceramidas (GluCer) son los glicoesfingolípidos más ampliamente distribuidos en las células y sirven como precursores para la formación de más de 200 glicoesfingolípidos conocidos. GluCer se forma por la glicosilación de la ceramida en un orgánulo llamado Golgi a través de enzimas llamadas glucosilceramida sintasa (GCS) o por la descomposición de glicoesfingolípidos complejos (GSL) a través de la acción de enzimas hidrolasas específicas . A su vez, ciertas β-glucosidasas hidrolizan estos lípidos para regenerar la ceramida. [45] [46] GluCer parece sintetizarse en la hoja interna del Golgi. Los estudios muestran que GluCer tiene que voltearse hacia el interior del Golgi o transferirse al sitio de síntesis de GSL para iniciar la síntesis de GSL complejos. La transferencia al sitio de síntesis de GSL se realiza con la ayuda de una proteína de transporte conocida como proteína adaptadora de cuatro fosfatos 2 (FAPP2), mientras que el giro hacia el interior del Golgi es posible gracias al transportador ABC P- glicoproteína , también conocido como transportador de resistencia a múltiples fármacos 1 ( MDR1 ). [47] GluCer está implicado en el tráfico post-Golgi y la resistencia a fármacos, particularmente a agentes quimioterapéuticos . [48] [49] Por ejemplo, un estudio demostró una correlación entre la resistencia celular a fármacos y las modificaciones en el metabolismo de GluCer . [50]

Además de su papel como bloques de construcción de las membranas biológicas, los glicoesfingolípidos han atraído la atención durante mucho tiempo debido a su supuesta participación en el crecimiento celular, la diferenciación y la formación de tumores. [31] Se descubrió que la producción de GluCer a partir de Cer era importante en el crecimiento de neuronas o células cerebrales. [51] Por otro lado, la inhibición farmacológica de la GluCer sintasa se está considerando una técnica para evitar la resistencia a la insulina . [52]

Ceramida-1-fosfato

La ceramida-1-fosfato (C1P) se forma por la acción de las enzimas ceramida quinasa (CK) sobre la ceramida. La C1P tiene carga iónica a pH neutro y contiene dos cadenas hidrofóbicas, lo que la hace relativamente insoluble en un entorno acuoso. Por lo tanto, la C1P reside en el orgánulo donde se formó y es poco probable que se mueva espontáneamente a través de las bicapas de la membrana. [31]

C1P activa la fosfolipasa A2 y se ha descubierto que, junto con la CK, es un mediador del ácido araquidónico liberado en las células en respuesta a una proteína llamada interleucina -1β (IL-1β) y una molécula liposoluble que transporta iones de calcio (Ca 2+ ) a través de la bicapa, también conocida como ionóforo de calcio . [53] También se informó anteriormente que C1P fomenta la división celular ( mitógena ) en fibroblastos , bloquea la apoptosis al inhibir la SMasa ácida en los glóbulos blancos dentro de los tejidos ( macrófagos ) [54] y aumenta las concentraciones intracelulares de calcio libre en las células tiroideas . [55] C1P también tiene funciones conocidas en el tráfico vesicular , la supervivencia celular, la fagocitosis ("comer células") y la desgranulación de los macrófagos . [56] [57]

Bisfosfato de fosfatidilinositol (PIP)2) Agonista lipídico

El PIP 2 se une directamente a los canales iónicos y modula su actividad. Se ha demostrado que el PIP 2 agoniza directamente los canales de potasio rectificadores de entrada ( K ir ). [58] En este sentido, el PIP 2 intacto envía señales como un ligando similar a un neurotransmisor genuino. [59] La interacción del PIP 2 con muchos canales iónicos sugiere que la forma intacta del PIP 2 tiene un papel de señalización importante independiente de la señalización del segundo mensajero. [ cita requerida ]

Segundos mensajeros del fosfatidilinositol

Bisfosfato de fosfatidilinositol (PIP)2) Sistemas de segundos mensajeros

Dibujo de sistemas de segundos mensajeros. Figura adaptada de Barbraham Institute Mike Berridge. https://web.archive.org/web/20090323190124/http://www.babraham.ac.uk/emeritus/berridge.html (consultado el 21 de enero de 2008).

El mecanismo general del sistema de segundo mensajero se puede dividir en cuatro pasos. En primer lugar, el agonista activa un receptor unido a la membrana. En segundo lugar, la proteína G activada produce un efector primario. En tercer lugar, el efecto primario estimula la síntesis del segundo mensajero. En cuarto lugar, el segundo mensajero activa un determinado proceso celular.

Los receptores acoplados a proteína G para el sistema de mensajeros PIP 2 producen dos efectores, la fosfolipasa C (PLC) y la fosfoinosítido 3-quinasa (PI3K). La PLC como efector produce dos segundos mensajeros diferentes, el trifosfato de inositol (IP 3 ) y el diacilglicerol (DAG).

El IP3 es soluble y se difunde libremente en el citoplasma. Como segundo mensajero, es reconocido por el receptor de trifosfato de inositol (IP3R), un canal de Ca2 + en la membrana del retículo endoplasmático (RE), que almacena Ca2 + intracelular . La unión del IP3 al IP3R libera Ca2 + del RE al citoplasma normalmente pobre en Ca2 + , lo que luego desencadena varios eventos de señalización de Ca2 + . Específicamente en los vasos sanguíneos, el aumento en la concentración de Ca2 + del IP3 libera óxido nítrico, que luego se difunde en el tejido muscular liso y causa relajación. [34]

El DAG permanece unido a la membrana por sus "colas" de ácidos grasos , donde recluta y activa tanto a miembros convencionales como nuevos de la familia de la proteína quinasa C. Por lo tanto, tanto el IP 3 como el DAG contribuyen a la activación de las PKC. [60] [61]

La fosfoinosítido 3-quinasa (PI3K), como efector, fosforila el fosfatidilinositol bisfosfato (PIP 2 ) para producir fosfatidilinositol (3,4,5)-trisfosfato (PIP 3 ). Se ha demostrado que el PIP 3 activa la proteína quinasa B , aumenta la unión a las proteínas extracelulares y, en última instancia, mejora la supervivencia celular. [34]

Activadores de receptores acoplados a proteína G

Ver artículo principal sobre receptores acoplados a proteína G

Ácido lisofosfatídico (LPA)

La LPA es el resultado de la acción de la fosfolipasa A2 sobre el ácido fosfatídico . La posición SN-1 puede contener un enlace éster o un enlace éter ; el LPA éter se encuentra en niveles elevados en ciertos tipos de cáncer. La LPA se une a los receptores acoplados a proteína G de alta afinidad LPA1 , LPA2 y LPA3 (también conocidos como EDG2 , EDG4 y EDG7 , respectivamente). [ cita requerida ]

Esfingosina-1-fosfato (S1P)

La S1P está presente en altas concentraciones en el plasma y se secreta localmente en concentraciones elevadas en los sitios de inflamación. Se forma mediante la fosforilación regulada de la esfingosina . Actúa a través de cinco receptores acoplados a proteína G de alta afinidad dedicados , S1P1 - S1P5 . La eliminación dirigida de S1P1 resulta en letalidad en ratones y la eliminación de S1P2 resulta en convulsiones y sordera. Además, una mera elevación de 3 a 5 veces en las concentraciones séricas de S1P induce muerte cardíaca súbita por un mecanismo específico del receptor S1P3 .

Factor activador de plaquetas (PAF)

El PAF es un potente activador de la agregación plaquetaria, la inflamación y la anafilaxia. Es similar al fosfolípido de membrana fosfatidilcolina, que se encuentra en todas partes , excepto que contiene un grupo acetilo en la posición SN-2 y la posición SN-1 contiene un enlace éter . El PAF envía señales a través de un receptor acoplado a proteína G , PAFR, y es inactivado por la acetilhidrolasa del PAF.

Endocannabinoides

Los cannabinoides endógenos , o endocannabinoides , son lípidos endógenos que activan los receptores de cannabinoides . El primer lípido de este tipo que se aisló fue la anandamida , que es la araquidonoil amida de la etanolamina . La anandamida se forma mediante la liberación enzimática de la N-araquidonoil fosfatidiletanolamina por la N-acil fosfatidiletanolamina fosfolipasa D (NAPE-PLD). [62] La anandamida activa tanto el receptor CB1, que se encuentra principalmente en el sistema nervioso central , como el receptor CB2, que se encuentra principalmente en los linfocitos y la periferia. Se encuentra en niveles muy bajos (nM) en la mayoría de los tejidos y es inactivada por la amida hidrolasa de ácidos grasos . Posteriormente, se aisló otro endocannabinoide, el 2-araquidonoilglicerol , que se produce cuando la fosfolipasa C libera diacilglicerol , que luego es convertido en 2-AG por la diacilglicerol lipasa . El 2-AG también puede activar ambos receptores cannabinoides y es inactivado por la monoacilglicerol lipasa . Está presente en aproximadamente 100 veces la concentración de anandamida en la mayoría de los tejidos. Las elevaciones en cualquiera de estos lípidos causan analgesia y antiinflamación y protección tisular durante estados de isquemia, pero los roles precisos que desempeñan estos diversos endocannabinoides aún no se conocen totalmente y se están realizando investigaciones intensivas sobre su función, metabolismo y regulación. Un lípido saturado de esta clase, a menudo llamado endocannabinoide, pero sin afinidad relevante por el receptor CB1 y CB 2 es la palmitoiletanolamida . Este lípido de señalización tiene una gran afinidad por el receptor GRP55 y el receptor PPAR alfa. Ya en 1957 se identificó como compuesto antiinflamatorio y en 1975 como analgésico . Rita Levi-Montalcini fue la primera en identificar uno de sus mecanismos biológicos de acción, la inhibición de los mastocitos activados. La palmitoiletanolamida es el único endocannabinoide disponible en el mercado para su uso terapéutico, como complemento alimenticio.

Prostaglandinas

Las prostaglandinas se forman a través de la oxidación del ácido araquidónico por las ciclooxigenasas y otras prostaglandinas sintetasas . Actualmente se conocen nueve receptores acoplados a proteína G ( receptores de eicosanoides ) que median en gran medida la fisiología de las prostaglandinas (aunque algunas prostaglandinas activan receptores nucleares , véase más adelante).

FAHFA

Los FAHFA (ésteres de ácidos grasos de hidroxiácidos grasos) se forman en el tejido adiposo, mejoran la tolerancia a la glucosa y también reducen la inflamación del tejido adiposo. Los ésteres de ácido palmítico de ácidos hidroxiesteáricos (PAHSA) se encuentran entre los miembros más bioactivos capaces de activar los receptores acoplados a la proteína G 120. [63] El éster de ácido docosahexaenoico de ácido hidroxilinoleico (DHAHLA) ejerce propiedades antiinflamatorias y prorresolutivas. [64]

Derivados del retinol

El retinaldehído es un derivado del retinol ( vitamina A ) responsable de la visión. Se une a la rodopsina , un GPCR bien caracterizado que se une al retinal cis en su estado inactivo. Tras la fotoisomerización por un fotón , el retinal cis se convierte en transretinal, lo que provoca la activación de la rodopsina , que en última instancia conduce a la despolarización de la neurona , lo que permite la percepción visual .

Activadores de receptores nucleares

Ver el artículo principal sobre receptores nucleares

Hormonas esteroides

Esta clase grande y diversa de esteroides se biosintetiza a partir de isoprenoides y se asemeja estructuralmente al colesterol . Las hormonas esteroides de los mamíferos se pueden agrupar en cinco grupos según los receptores a los que se unen: glucocorticoides , mineralocorticoides , andrógenos , estrógenos y progestágenos .

Ácido retinoico

El retinol ( vitamina A ) puede metabolizarse en ácido retinoico , que activa receptores nucleares como el RAR para controlar la diferenciación y proliferación de muchos tipos de células durante el desarrollo. [65]

Prostaglandinas

La mayor parte de la señalización de las prostaglandinas se produce a través de GPCR (véase más arriba), aunque ciertas prostaglandinas activan receptores nucleares de la familia PPAR . (Véase el artículo sobre receptores de eicosanoides para obtener más información).

Véase también

Referencias

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