Síndrome de la triple A
Condición médica
Síndrome de la triple A
Otros nombresSíndrome de acalasia-addisonianismo-alacrima o síndrome de Allgrove [1]
Resonancia magnética del cerebro de un niño de 12 años con síndrome triple A que muestra glándulas lagrimales hipoplásicas (flechas amarillas)
EspecialidadEndocrinología 

El síndrome de Triple-A o síndrome AAA es un trastorno congénito autosómico recesivo poco común . En la mayoría de los casos, no hay antecedentes familiares de síndrome AAA. [2] El síndrome fue identificado por primera vez por Jeremy Allgrove y colegas en 1978; desde entonces se han informado poco más de 100 casos. [3] El síndrome se llama Triple-A debido a la manifestación de la enfermedad que incluye acalasia (una disfunción del esófago), addisonianismo ( insuficiencia suprarrenal de tipo primario) y alacrima (insuficiencia de lágrimas ). La alacrima suele ser la manifestación más temprana. [4] La neurodegeneración o atrofia de las células nerviosas y la disfunción autonómica pueden observarse en el trastorno; por lo tanto, algunos han sugerido que el trastorno se denomine síndrome 4A. [5] Es un trastorno progresivo que puede tardar años en desarrollar el cuadro clínico completo. [6] El trastorno también tiene variabilidad y heterogeneidad en la presentación. [7]

Presentación

Las personas afectadas por AAA tienen insuficiencia suprarrenal / enfermedad de Addison debido a la resistencia a la ACTH, alacrima (ausencia de secreción de lágrimas) y acalasia (una falla de un anillo de fibras musculares en la parte inferior del esófago para relajarse) llamado el esfínter esofágico inferior en el cardias (porción muy superior del estómago). El esófago es el tubo que lleva los alimentos desde la boca hasta el estómago. La acalasia retrasa el paso de los alimentos al estómago y causa dilatación del esófago torácico. También puede haber signos de disfunción autonómica, como anomalías pupilares, una reacción anormal a la histamina intradérmica, sudoración anormal, hipotensión ortostática (presión arterial baja al estar de pie) y alteraciones de la frecuencia cardíaca. [8] La hipoglucemia inexplicable (nivel bajo de azúcar en sangre) a menudo se menciona como un signo temprano. [6] El trastorno también se ha asociado con discapacidad intelectual leve . [6] El síndrome es muy variable. Sin embargo, uno de los hallazgos más comunes en todos los pacientes es la falta de lágrimas. La falta de lágrimas con llanto se menciona a menudo en retrospectiva después de que se ha realizado el diagnóstico. [7] El síndrome AAA puede diagnosticarse en la primera infancia o en la adolescencia. El trastorno generalmente se controla tratando los síntomas con reemplazo hormonal para la insuficiencia suprarrenal, gotas lubricantes para los ojos y controlando los niveles bajos de azúcar en sangre. [9]

Causa

El síndrome de la triple A se asocia a mutaciones en el gen AAAS , que codifica una proteína conocida como ALADIN (ALacrima Achalasia adrenal Insufficiency Neurologic disorder). [10] [11] [12] En 2000, Huebner et al. mapearon el síndrome a un intervalo de 6 cM en el cromosoma humano 12q13 cerca del grupo de genes de queratina tipo II. [13] Dado que se conoce la herencia y el gen de la asociación, el diagnóstico temprano puede permitir el asesoramiento genético. [4] Además, también se ha documentado la heterogeneidad genotípica, lo que sugiere que puede haber otros genes involucrados en este trastorno genético, así como factores ambientales desconocidos que resultan en la expresión fenotípica de la enfermedad. [7]

La proteína ALADIN es un componente del complejo de poros nucleares , situado hacia su lado citoplasmático. La ALADIN mutante permanece mal ubicada en el citoplasma [14] y causa un fallo selectivo en la importación de proteínas nucleares e hipersensibilidad al estrés oxidativo . [15] La ALADIN mutante también causa una disminución en la importación nuclear de aprataxina , una proteína reparadora de roturas de cadenas simples de ADN , y de la ADN ligasa I. [ 15] Estas disminuciones en las proteínas reparadoras de ADN pueden permitir la acumulación de daño en el ADN que desencadena la muerte celular. [7]

La nucleoporina ALADIN participa en el ensamblaje del huso mitótico. ALADIN se emplea en etapas meióticas específicas , incluido el ensamblaje del huso mitótico y su posicionamiento. [16] Los ratones hembra homocigotos nulos para ALADIN son estériles. [16]

Diagnóstico

El diagnóstico de esta afección implica un examen por parte de un proveedor de salud. Los signos clínicos pueden llevar al diagnóstico, como la falta de lágrimas y los problemas digestivos, como la enfermedad de reflujo ácido en la infancia, así como los síntomas de insuficiencia suprarrenal, como los episodios frecuentes de niveles bajos de azúcar en sangre, que son muy sugestivos del trastorno. [7] [5] [9] La acalasia se puede ver en radiografías simples e incluye una ausencia de sombra de gas en el fondo uterino, un mediastino ensanchado y también se ve un nivel de líquido aéreo en el mediastino. El estándar de oro para confirmar la acalasia es una manometría de esófago de 24 horas. Esta es una prueba que mide la presión dentro del esófago. La prueba demuestra la falta de relajación del esfínter esofágico inferior, aumento del tono del esfínter esofágico y esófago atónico. El signo del pico de pájaro y el signo de la cola de rata se pueden apreciar en la deglución de bario. [17] [18] [19] La falta de lágrimas o alacrima es causada por la falta de producción de las glándulas o conductos lagrimales y defectos en los nervios de la glándula lagrimal causados ​​por una disfunción en el sistema nervioso autónomo. [20] El diagnóstico se confirma con pruebas genéticas, así como con características clínicas. [9]

Tratamiento

No existe una cura definitiva para este síndrome porque muchos de los mecanismos implicados aún no han sido identificados. Los tratamientos disponibles abordan sólo algunos de los síntomas. Se utilizan gotas lubricantes y emulsiones para remediar la ausencia de secreción lacrimal. La acalasia puede tratarse con intervención quirúrgica que da como resultado un mejor paso de alimentos y bebidas al estómago. Se prescriben corticosteroides, como la hidrocortisona, para resolver la insuficiencia suprarrenal. [21] El diagnóstico temprano puede prevenir la morbilidad y mejorar el crecimiento en los niños debido al tratamiento temprano de la insuficiencia suprarrenal. [9]

Véase también

Referencias

  1. ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 231550
  2. ^ Dusek T, Korsic M, Koehler K, Perkovic Z, Huebner A, Korsic M (2006). "Una nueva mutación del gen AAAS (p.R194X) en un paciente con síndrome triple A". Investigación hormonal . 65 (4): 171–176. doi :10.1159/000092003. PMID  16543750. S2CID  36128858.
  3. ^ Gazarian M, Cowell CT, Bonney M, Grigor WG (enero de 1995). "El síndrome "4A": insuficiencia adrenocortical asociada con acalasia, alacrima, anomalías autonómicas y otras anomalías neurológicas". Revista Europea de Pediatría . 154 (1): 18–23. doi :10.1007/BF01972967. PMID  7895750. S2CID  8904441.
  4. ^ ab Bharadia L, Kalla M, Sharma SK, Charan R, Gupta JB, Khan F (2005). "Síndrome de la triple A". Revista india de gastroenterología . 24 (5): 217–218. PMID  16361769.
  5. ^ ab Tibussek D, Ghosh S, Huebner A, Schaper J, Mayatepek E, Koehler K (enero de 2018). ""Llorar sin lágrimas" como señal diagnóstica temprana del síndrome triple A (Allgrove): informes de dos casos". BMC Pediatrics . 18 (1): 6. doi : 10.1186/s12887-017-0973-y . PMC 5769402 . PMID  29334914. 
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  8. ^ Brooks BP, Kleta R, Stuart C, Tuchman M, Jeong A, Stergiopoulos SG, et al. (septiembre de 2005). "Heterogeneidad genotípica y fenotipo clínico en el síndrome triple A: una revisión de la experiencia del NIH 2000-2005". Clinical Genetics . 68 (3): 215–221. doi :10.1111/j.1399-0004.2005.00482.x. PMID  16098009. S2CID  20404052.
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  • Síndrome de Allgrove (AAA) en eMedicine
  • OMIM: 231550 Acalasia Addisonianismo Síndrome de alacrimia; Síndrome Triple A en la Oficina de Enfermedades Raras del NIH
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