Epitelio intestinal
Capa unicelular que recubre los intestinos
Epitelio intestinal
Células epiteliales columnares simples
Tipos de células del epitelio intestinal
Identificadores
MallaD007413
FMA15695 17229, 15695
Terminología anatómica
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Epitelios
Célula epitelial escamosa
Célula epitelial columnar
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Epitelios especializados
Otro
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Pared gastrointestinal
General structure
Specific
Organs

El epitelio intestinal es la capa unicelular que forma la superficie luminal (revestimiento) tanto del intestino delgado como del intestino grueso (colon) del tracto gastrointestinal . Está compuesto por un epitelio columnar simple y sus principales funciones son la absorción y la secreción. Las sustancias útiles se absorben en el cuerpo y se restringe la entrada de sustancias nocivas. Las secreciones incluyen mucinas y péptidos .

Las células absorbentes del intestino delgado se denominan enterocitos y las del colon colonocitos . Los otros tipos de células son las células secretoras: células caliciformes , células de Paneth , células enteroendocrinas y células de Tuft . Las células de Paneth están ausentes en el colon. [1] [2]

Como parte de su función protectora, el epitelio intestinal constituye un componente importante de la barrera mucosa intestinal . Algunas enfermedades y afecciones son causadas por defectos funcionales en el epitelio intestinal. Por otro lado, diversas enfermedades y afecciones pueden provocar una disfunción del epitelio intestinal, lo que, a su vez, puede provocar otras complicaciones.

Estructura

Las células madre proliferativas que residen en la base de las glándulas intestinales producen nuevas células epiteliales que migran hacia arriba y hacia afuera de la cripta. Finalmente, se desprenden hacia el lumen intestinal.

El epitelio intestinal forma parte del revestimiento mucoso . El epitelio es un epitelio cúbico simple compuesto por una sola capa de células, mientras que las otras dos capas de la mucosa, la lámina propia y la muscularis mucosae , sostienen y se comunican con la capa epitelial. Para contener de forma segura el contenido del lumen intestinal , las células de la capa epitelial se unen entre sí mediante uniones estrechas , formando así una membrana contigua y relativamente impermeable.

Dibujo que muestra la relación entre las vellosidades y las microvellosidades del intestino delgado. La superficie luminal de los enterocitos posee microvellosidades (de 1 micrómetro de longitud) mientras que la propia capa celular se pliega para formar vellosidades (de 0,5 a 1,6 milímetros de longitud) y criptas. Ambas sirven para aumentar la superficie total de absorción del intestino.

Las células epiteliales se renuevan continuamente cada 4 o 5 días a través de un proceso de división celular, maduración y migración. La renovación depende de las células proliferativas ( células madre ) que residen en la cripta (base) de las glándulas intestinales (invaginaciones epiteliales en el tejido conectivo subyacente). [3] Después de formarse en la base, las nuevas células migran hacia arriba y fuera de la cripta, madurando en el camino. Finalmente, sufren apoptosis y se desprenden hacia el lumen intestinal. [4] De esta manera, el revestimiento del intestino se renueva constantemente mientras que el número de células que componen la capa epitelial permanece constante. [5]

En el intestino delgado, la capa mucosa está especialmente adaptada para proporcionar una gran superficie con el fin de maximizar la absorción de nutrientes. La expansión de la superficie de absorción, 600 veces mayor que la de un tubo cilíndrico simple, se logra mediante tres características anatómicas: [6]

  • Los pliegues circulares son pliegues transversales que retardan el paso del contenido luminal y sirven para expandir la superficie total al triple.
  • Las vellosidades y las glándulas intestinales sirven para multiplicar por diez la superficie de la mucosa. (Vellos intestinales)
  • Las microvellosidades que cubren la superficie apical de los enterocitos multiplican por veinte la superficie de absorción. Estas numerosas proyecciones microscópicas (de 100 nanómetros de diámetro) con forma de dedo forman un borde en cepillo ondulado .

El borde en cepillo de la superficie apical de las células epiteliales está cubierto de glicocáliz , que está compuesto de oligosacáridos unidos a glicoproteínas y glicolípidos de membrana . [7]

Imagen obtenida mediante microscopio electrónico de barrido (TEM) de una sección delgada de una célula epitelial que muestra la superficie luminal (extremo apical) de la célula llena de microvellosidades que forman la superficie absorbente. Cada microvellosidad mide aproximadamente 1 micrómetro de largo y 0,1 micrómetros de diámetro.

Tipos de células

Las células madre que residen en la base de las criptas producen diferentes tipos de células. [4] Cada tipo madura de acuerdo con su programa de diferenciación específico a medida que migra hacia arriba y hacia afuera de la cripta. Se han identificado y caracterizado muchos de los genes necesarios para la diferenciación en los diferentes tipos de células epiteliales. Los tipos de células producidas son: enterocitos (intestino delgado) (conocidos como colonocitos en el colon), células caliciformes , células enteroendocrinas , células de Paneth , células micropliegues , células en copa y células en penacho . Sus funciones se enumeran aquí: [8]

  • Los enterocitos (en el intestino delgado), conocidos como colonocitos en el colon , son los más numerosos y su función principal es la absorción de nutrientes. Los enterocitos expresan muchas enzimas catabólicas en su superficie luminal exterior para descomponer las moléculas a tamaños apropiados para su absorción en la célula. Algunos ejemplos de moléculas absorbidas por los enterocitos son: iones , agua, azúcares simples , vitaminas , lípidos , péptidos y aminoácidos .
  • Las células caliciformes secretan la capa de moco que protege el epitelio del contenido luminal.
  • Las células enteroendocrinas secretan varias hormonas gastrointestinales , entre ellas secretina , pancreozimina y enteroglucagón , entre otras. Subconjuntos de células epiteliales intestinales sensoriales hacen sinapsis con los nervios [9] y se conocen como células neuropodales [10] .
  • Las células de Paneth producen péptidos antimicrobianos como la alfa- defensina humana . [11] [12]
  • Las células microplegadas (comúnmente denominadas células M) toman muestras de antígenos del lumen y los entregan al tejido linfoide asociado con la mucosa (MALT). En el intestino delgado, las células M están asociadas con las placas de Peyer .
  • Las células en copa son un tipo de célula distinto que produce vimentina . [13]
  • Las células en penacho desempeñan un papel en la respuesta inmunitaria. [13]

A lo largo del tracto digestivo, la distribución de los diferentes tipos de células epiteliales varía según la función de esa región. [5]

Componentes estructurales de las uniones celulares

Tipos de uniones celulares (haga clic para ampliar).

Importante para la función de barrera del epitelio intestinal, sus células están unidas de forma segura entre sí por cuatro tipos de unión celular que se pueden identificar a nivel ultraestructural : [14] [15]

Uniones en hendidura

Las uniones en hendidura acercan a las células adyacentes a 2 nanómetros una de otra. Están formadas por varias proteínas homólogas codificadas por la familia de genes de las conexinas que se unen para formar un complejo multiproteico . La estructura molecular de este complejo tiene forma de hexámero . El complejo, que está incrustado en las membranas celulares de las dos células unidas, forma un hueco o canal en medio de las seis proteínas. Este canal permite que varias moléculas , iones e impulsos eléctricos pasen entre las dos células. [16]

Desmosomas

Estos complejos, que consisten en proteínas de adhesión transmembrana de la familia de las cadherinas , unen células adyacentes entre sí a través de sus citoesqueletos . [17] Los desmosomas dejan un espacio de 30 nanómetros entre las células. [16]

Uniones adherentes

Las uniones adherentes, también llamadas zonula adherens, son complejos multiproteicos formados por proteínas de las familias de las cateninas y cadherinas. Se encuentran en la membrana en los puntos de contacto entre las células. Se forman por interacciones entre proteínas adaptadoras intracelulares , proteínas transmembrana y los citoesqueletos de actina de las células. Además de su papel en la unión de células adyacentes, estos complejos son importantes para regular la migración epitelial, la polaridad celular y la formación de otros complejos de unión celular. [15]

Uniones estrechas

Las uniones estrechas, también llamadas zonula occludens, son los componentes más importantes del epitelio intestinal por su función de barrera. [18] Estos complejos, formados principalmente por miembros de las familias claudina y ocludina , constan de alrededor de 35 proteínas diferentes, [14] forman una cinta continua en forma de anillo alrededor de las células y están ubicados cerca de los bordes de las membranas laterales y apicales. [15]

Los dominios extracelulares de las proteínas transmembrana en células adyacentes se interconectan para formar un sello hermético. Estas interacciones incluyen aquellas entre proteínas de la misma membrana ("cis") y proteínas de células adyacentes ("trans"). Además, las interacciones pueden ser homofílicas (entre proteínas idénticas) o heterófilas (entre proteínas diferentes). [15]

De manera similar a las uniones adherentes, los dominios intracelulares de las uniones estrechas interactúan con diferentes proteínas de andamiaje , proteínas adaptadoras y complejos de señalización para regular la unión citoesquelética, la polaridad celular, la señalización celular y el tráfico vesical. [15]

Las uniones estrechas proporcionan un sello estrecho pero modificable entre células adyacentes en la capa epitelial y, por lo tanto, proporcionan un transporte paracelular selectivo de solutos. [15] Si bien antes se pensaba que eran estructuras estáticas, ahora se sabe que las uniones estrechas son dinámicas y pueden cambiar el tamaño de la abertura entre las células y, por lo tanto, adaptarse a los diferentes estados de desarrollo, fisiologías y patologías. [18] Funcionan como una barrera paracelular selectiva y semipermeable entre los compartimentos apical y basolateral de la capa epitelial. Su función es facilitar el paso de pequeños iones y solutos solubles en agua a través del espacio paracelular al tiempo que evitan el paso de antígenos luminales, microorganismos y sus toxinas. [15]

Fisiología

El epitelio intestinal tiene una estructura anatómica compleja que facilita la motilidad y las funciones digestivas, absortivas, inmunológicas y neuroendocrinas coordinadas. [19]

El moco secretado por las células caliciformes actúa como lubricante y protege la capa de células epiteliales contra la irritación causada por el contenido de la mucosa. [20]

Tradicionalmente, las células de las criptas se consideraban principalmente células secretoras, mientras que los enterocitos se consideraban principalmente células de absorción. Sin embargo, estudios recientes han puesto en tela de juicio esta distribución funcional clásica y han demostrado que tanto las células de la superficie como las de las criptas pueden realizar funciones secretoras y de absorción y que, de hecho, estas funciones pueden ocurrir simultáneamente. [21] [22]

Absorción de nutrientes

Sobre el borde en cepillo de la superficie apical de los enterocitos se encuentra el glicocáliz , que es una red laxa compuesta por las cadenas laterales de oligosacáridos de las hidrolasas integrales de membrana y otras enzimas esenciales para la digestión de proteínas y carbohidratos. Estas glicoproteínas , glicolípidos y enzimas catalizan las etapas digestivas finales de los carbohidratos y proteínas luminales. Los monosacáridos y aminoácidos así producidos se transportan posteriormente a través del epitelio intestinal y, finalmente, al torrente sanguíneo. [7]

La absorción de electrolitos y agua es una de las funciones más importantes del tracto digestivo. La absorción de agua es pasiva e isotónica, dependiendo de la velocidad y la dirección del flujo de soluto. Otros factores que influyen en la absorción de líquidos son la osmolaridad y la región intestinal específica. [19] La permeabilidad selectiva regulada se realiza a través de dos vías principales: la vía transcelular (transepitelial) y la vía paracelular. [15]

Permeabilidad transcelular

Esquema de las vías de permeabilidad selectiva de las células epiteliales (flechas rojas). Las vías transcelular (a través de las células) y paracelular (entre las células) controlan el paso de sustancias entre el lumen intestinal y la sangre.

Consiste en el transporte específico de solutos a través de las células epiteliales. Está regulado predominantemente por las actividades de transportadores especializados que trasladan electrolitos específicos, aminoácidos, azúcares, ácidos grasos de cadena corta y otras moléculas dentro o fuera de la célula. [15]

Permeabilidad paracelular

La permeabilidad paracelular depende del transporte a través de los espacios que existen entre las células epiteliales. Está regulada por las uniones celulares que se localizan en las membranas laminares de las células. [15] Esta es la principal ruta de flujo pasivo de agua y solutos a través del epitelio intestinal. La regulación depende de las uniones estrechas intercelulares que tienen la mayor influencia en el transporte paracelular. [23] Estudios realizados con microscopio electrónico mostraron que la resistencia eléctrica de las capas epiteliales depende de la complejidad y el número de filamentos dentro de los complejos proteicos transmembrana de las uniones estrechas. [19] Además, la resistencia de la membrana plasmática y la conductancia transmembrana variable de las células epiteliales también pueden modular la función de la vía paracelular. [19]

Funciones

La barrera formada por el epitelio intestinal separa el ambiente externo (el contenido de la luz intestinal ) del cuerpo [15] y es la superficie mucosa más extensa e importante del cuerpo. [18]

El epitelio intestinal cumple varias funciones cruciales y exhibe características inmunitarias tanto innatas como adaptativas. Controla de cerca su entorno intracelular y extracelular, comunica mensajes a las células vecinas e inicia rápidamente medidas activas de defensa y reparación, si es necesario. [24] Por un lado, actúa como una barrera, impidiendo la entrada de sustancias nocivas como antígenos extraños , toxinas y microorganismos . [14] [15] Por otro lado, actúa como un filtro selectivo que facilita la absorción de nutrientes dietéticos , electrolitos , agua y varias otras sustancias beneficiosas del lumen intestinal. [15]

Cuando se pierde la integridad de la barrera intestinal, aumenta la permeabilidad intestinal y puede producirse un paso incontrolado de sustancias nocivas. Esto puede provocar, según la predisposición genética del individuo, el desarrollo de inflamaciones , infecciones , alergias , enfermedades autoinmunes o cáncer , en el propio intestino o en otros órganos. [19]

Aunque funcionan principalmente como parte del sistema digestivo , los enterocitos del epitelio intestinal también expresan receptores tipo Toll y proteínas de dominio de oligomerización de nucleótidos que reconocen diversos tipos de microbios y contribuyen al funcionamiento del sistema inmunológico . [25] [26] Por lo tanto, el epitelio intestinal no solo sirve como una barrera física que separa la luz intestinal del cuerpo propiamente dicho, sino que también lleva a cabo funciones de reconocimiento de patógenos como parte del sistema inmunológico intrínseco .

Importancia para la salud humana

La pérdida de integridad del epitelio intestinal desempeña un papel patogénico clave en la enfermedad inflamatoria intestinal (EII). [27] Los cambios en la composición de la microbiota intestinal son un factor ambiental importante en el desarrollo de la EII. Los cambios perjudiciales en la microbiota intestinal inducen una respuesta inmunitaria inapropiada (descontrolada) que provoca daños en el epitelio intestinal. Las brechas en esta barrera crítica (el epitelio intestinal) permiten una mayor infiltración de la microbiota que, a su vez, provoca más respuestas inmunitarias. La EII es una enfermedad multifactorial que, no obstante, está impulsada en parte por una respuesta inmunitaria exagerada a la microbiota intestinal que causa defectos en la función de la barrera epitelial. [28]

Los ácidos biliares son componentes normales del contenido luminal del tracto gastrointestinal , donde pueden actuar como detergentes fisiológicos y reguladores de la homeostasis epitelial intestinal . [29] La exposición excesiva a largo plazo de las células epiteliales intestinales a los ácidos biliares puede causar estrés oxidativo que conduce a daño oxidativo del ADN y mutación cancerígena . [30]

Véase también

Referencias

  1. ^ Noah, TK; Donahue, B; Shroyer, NF (15 de noviembre de 2011). "Desarrollo y diferenciación intestinal". Experimental Cell Research . 317 (19): 2702–10. doi :10.1016/j.yexcr.2011.09.006. PMC  3210330 . PMID  21978911.
  2. ^ Litvak, Y; Byndloss, MX; Bäumler, AJ (30 de noviembre de 2018). "El metabolismo de los colonocitos moldea la microbiota intestinal". Science . 362 (6418). Bibcode :2018Sci...362.9076L. doi :10.1126/science.aat9076. PMC 6296223 . PMID  30498100. 
  3. ^ Clevers H (2013). "La cripta intestinal, un prototipo de compartimento de células madre". Cell . 154 (2): 274–84. doi : 10.1016/j.cell.2013.07.004 . PMID  23870119.
  4. ^ ab Laurens G. van der Flier; Hans Clevers (2009). "Células madre, autorrenovación y diferenciación en el epitelio intestinal". Revisión anual de fisiología . 71 (1): 241–260. doi :10.1146/annurev.physiol.010908.163145. PMID  18808327.
  5. ^ ab Lodish, Harvey; Berk, Arnold; Zipursky, S. Lawrence; Matsudaira, Paul; Baltimore, David; Darnell, James (2000). "Arquitectura y desarrollo intestinal". Biología celular molecular (4.ª ed.). WH Freeman. ISBN 978-0-7167-3136-8.
  6. ^ Khurana (2005). Libro de texto de fisiología médica. Elsevier India. pág. 641. ISBN 978-81-8147-850-4.
  7. ^ ab Lodish H, Berk A, Zipursky SL, Matsudaira P, Baltimore D, Darnell J (2000). "Transporte a través de los epitelios". Biología celular molecular (4.ª ed.). WH Freeman. ISBN 0-7167-3136-3.OCLC 48553325  .
  8. ^ Sarmento, Bruno (30 de septiembre de 2015). Conceptos y modelos para estudios de permeabilidad de fármacos: modelos de cultivo in vitro basados ​​en células y tejidos. Woodhead. págs. 57–58. ISBN 978-0-08-100114-1.
  9. ^ Bohórquez, Diego; Liddle, Rodger (2015). "Circuito neuroepitelial formado por inervación de células enteroendocrinas sensoriales". Revista de investigación clínica . 125 (2): 782–6. doi :10.1172/JCI78361. PMC 4319442 . PMID  25555217. 
  10. ^ Kaelberer, M. Maya; Bohórquez, Diego (2018). "Un circuito neuronal intestino-cerebro para la transducción sensorial de nutrientes". Science . 361 (6408): eaat5236. doi :10.1126/science.aat5236. PMC 6417812 . PMID  30237325. 
  11. ^ van Es, Johan H.; Clevers, Hans (16 de junio de 2014). "Células de Paneth". Current Biology . 24 (12): R547–8. Bibcode :2014CBio...24.R547V. doi : 10.1016/j.cub.2014.04.049 . PMID  24937274.
  12. ^ Santaolalla R, Abreu MT (2012). "Inmunidad innata en el intestino delgado". Curr Opin Gastroenterol . 28 (2): 124–9. doi :10.1097/MOG.0b013e3283506559. PMC 3502878 . PMID  22241076. 
  13. ^ ab Gerbe, F; Legraverend, C; Jay, P (septiembre de 2012). "Las células en penacho del epitelio intestinal: especificación y función". Ciencias de la vida celular y molecular . 69 (17): 2907–17. doi :10.1007/s00018-012-0984-7. PMC 3417095 . PMID  22527717. 
  14. ^ abc Khan, Niamat; Asif, Abdul R. (1 de enero de 2015). "Reguladores transcripcionales de claudinas en uniones estrechas epiteliales". Mediadores de la inflamación . 2015 : 219843. doi : 10.1155/2015/219843 . PMC 4407569. PMID  25948882 . 
  15. ^ abcdefghijklm Groschwitz, Katherine R.; Hogan, Simon P. (1 de julio de 2009). "Función de la barrera intestinal: regulación molecular y patogénesis de la enfermedad". The Journal of Allergy and Clinical Immunology . 124 (1): 3–22. doi :10.1016/j.jaci.2009.05.038. PMC 4266989 . PMID  19560575. 
  16. ^ ab Bennett, MV; Barrio, LC; Bargiello, TA; Pulverización, corriente continua; Hertzberg, E.; Sáez, JC (1 de marzo de 1991). "Cruces de brechas: nuevas herramientas, nuevas respuestas, nuevas preguntas". Neurona . 6 (3): 305–320. doi :10.1016/0896-6273(91)90241-q. PMID  1848077. S2CID  33441056.
  17. ^ Nekrasova, Oxana; Green, Kathleen J. (1 de noviembre de 2013). "Ensamblaje y dinámica de desmosomas". Tendencias en biología celular . 23 (11): 537–546. doi :10.1016/j.tcb.2013.06.004. PMC 3913269 . PMID  23891292. 
  18. ^ abc Rao JN, Wang JY (2010). "Arquitectura y desarrollo intestinal". Regulación del crecimiento de la mucosa gastrointestinal . Morgan & Claypool Life Sciences. OCLC  1117907811. PMID  21634069. NBK54098.
  19. ^ abcde Fasano, Alessio (1 de enero de 2011). "Zonulina y su regulación de la función de barrera intestinal: la puerta biológica a la inflamación, la autoinmunidad y el cáncer". Physiological Reviews . 91 (1): 151–175. doi :10.1152/physrev.00003.2008. PMID  21248165. S2CID  1375779.
  20. ^ Allen, Adrian; Flemström, Gunnar (1 de enero de 2005). "Barrera de bicarbonato del moco gastroduodenal: protección contra el ácido y la pepsina". Revista estadounidense de fisiología. Fisiología celular . 288 (1): C1–19. doi :10.1152/ajpcell.00102.2004. PMID  15591243. S2CID  6668280.
  21. ^ Geibel, John P. (1 de enero de 2005). "Secreción y absorción por las criptas colónicas". Revisión anual de fisiología . 67 : 471–490. doi :10.1146/annurev.physiol.67.031103.153530. PMID  15709966.
  22. ^ Binder, Henry J.; Rajendran, Vazhaikkurichi; Sadasivan, Vidyasagar; Geibel, John P. (1 de abril de 2005). "Secreción de bicarbonato: un aspecto descuidado del transporte de iones colónicos". Journal of Clinical Gastroenterology . 39 (4 Suppl 2): ​​S53–8. doi : 10.1097/01.mcg.0000155521.81382.3a . PMID  15758660.
  23. ^ Näslund, Erik; Hellström, Per M. (10 de septiembre de 2007). "Señalización del apetito: desde los péptidos intestinales y los nervios entéricos hasta el cerebro". Fisiología y comportamiento . 92 (1–2): 256–262. doi :10.1016/j.physbeh.2007.05.017. PMID  17582445. S2CID  230872.
  24. ^ Cario, E (2010). "¡Atención! Cómo el epitelio intestinal protege la inmunidad de la barrera mucosa a través del inflamasoma y más allá". Current Opinion in Gastroenterology . 26 (6): 583–590. doi : 10.1097/MOG.0b013e32833d4b88 . PMID  20664345. S2CID  12976253.
  25. ^ Cario, E (2005). "Interacciones bacterianas con células de la mucosa intestinal: receptores tipo Toll y NOD2". Gut . 54 (8): 1182–93. doi :10.1136/gut.2004.062794. PMC 1774880 . PMID  15840688. 
  26. ^ Abreu, Maria T.; Fukata, Masayuki; Arditi, Moshe (15 de abril de 2005). "Señalización TLR en el intestino en la salud y la enfermedad". Journal of Immunology . 174 (8): 4453–60. doi : 10.4049/jimmunol.174.8.4453 . PMID  15814663.
  27. ^ Maloy, Kevin J.; Powrie, Fiona (16 de junio de 2011). «Homeostasis intestinal y su descomposición en la enfermedad inflamatoria intestinal». Nature . 474 (7351): 298–306. doi :10.1038/nature10208. PMID  21677746. S2CID  205225483. Archivado desde el original el 29 de octubre de 2019 . Consultado el 8 de diciembre de 2019 .
  28. ^ Coskun, Mehmet (25 de agosto de 2014). "Epitelio intestinal en la enfermedad inflamatoria intestinal". Frontiers in Medicine . 1 : 24. doi : 10.3389/fmed.2014.00024 . PMC 4292184 . PMID  25593900. 
  29. ^ Ajouz H, Mukherji D, Shamseddine A (mayo de 2014). "Ácidos biliares secundarios: una causa poco reconocida de cáncer de colon". World J Surg Oncol . 12 : 164. doi : 10.1186/1477-7819-12-164 . PMC 4041630 . PMID  24884764. 
  30. ^ Bernstein H, Bernstein C (enero de 2023). "Ácidos biliares como carcinógenos en el colon y en otros sitios del sistema gastrointestinal". Exp Biol Med (Maywood) . 248 (1): 79–89. doi :10.1177/15353702221131858. PMC 9989147. PMID  36408538 . 
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