Proteína precursora beta amiloide
Proteína de mamíferos encontrada en humanos

APLICACIÓN
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasAPP , AAA, ABETA, ABPP, AD1, APPI, CTFgamma, CVAP, PN-II, PN2, proteína precursora beta amiloide, preA4, alfa-sAPP
Identificaciones externasOMIM : 104760; MGI : 88059; HomoloGene : 56379; GeneCards : APLICACIÓN; OMA :APP - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

351

11820

Conjunto

ENSG00000142192

ENSMUSG00000022892

Protección unificada

P05067

P12023

RefSeq (ARNm)

NM_001198823
NM_001198824
NM_001198825
NM_001198826
NM_007471

RefSeq (proteína)

NP_001185752
NP_001185753
NP_001185754
NP_001185755
NP_031497

Ubicación (UCSC)Crónicas 21: 25.88 – 26.17 MbCrónica 16: 84,75 – 84,97 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidatos
Ver/Editar humanoVer/Editar ratón
(a) Una imagen de bajo aumento inmediatamente después de la coinyección de perlas rojas con carga negativa y perlas verdes conjugadas con glicina que muestra el sitio de inyección, marcado con una gota de aceite, que aparece como una esfera amarilla redonda. La superposición de fluorescencia roja y verde produce una imagen amarilla. (b) A los 50 minutos después de la inyección, las perlas rojas carboxiladas han progresado en la dirección anterógrada (a la derecha) mientras que las perlas verdes conjugadas con glicina no han progresado. (c)–(e) Un axón coinyectado con perlas rojas APP-C y perlas verdes de glicina y fotografiado durante 100 fotogramas a intervalos de 4 s a un aumento de 40×. (c) Canal rojo (izquierda) primer fotograma; (centro) 50 fotogramas superpuestos; (derecha) los 100 fotogramas superpuestos. Nótese la progresión de perlas individuales hacia el lado derecho, anterógrado, del sitio de inyección en dirección a la terminal presináptica. (d) Dos imágenes del canal verde de la misma secuencia de video; (izquierda) primer fotograma; (centro) 100 fotogramas superpuestos. Nótese la falta de movimiento significativo de las perlas de glicina verdes. (e) Canales rojo y verde de 100 fotogramas superpuestos del mismo vídeo que en (c) y (d). (f) Trayectorias de perlas individuales a gran aumento de un conjunto de fotogramas superpuestos que muestran los movimientos de las perlas.

La proteína precursora beta amiloide ( APP ) es una proteína de membrana integral expresada en muchos tejidos y concentrada en las sinapsis de las neuronas . Funciona como un receptor de superficie celular [5] y se ha implicado como un regulador de la formación de sinapsis , [6] plasticidad neuronal , [7] actividad antimicrobiana, [8] y exportación de hierro . [9] Está codificada por el gen APP y regulada por la presentación del sustrato . [10] La APP es mejor conocida como la molécula precursora cuya proteólisis genera beta amiloide (Aβ), un polipéptido que contiene de 37 a 49 residuos de aminoácidos , cuya forma fibrilar amiloide es el componente principal de las placas amiloides que se encuentran en los cerebros de los pacientes con enfermedad de Alzheimer .

Genética

La proteína precursora beta amiloide es una proteína antigua y altamente conservada . [11] En los humanos , el gen APP se encuentra en el cromosoma 21 y contiene 18 exones que abarcan 290 kilobases . [12] [13] Se han observado varias isoformas de empalme alternativo de APP en humanos, con una longitud que varía de 639 a 770 aminoácidos, y ciertas isoformas se expresan preferentemente en neuronas; los cambios en la proporción neuronal de estas isoformas se han asociado con la enfermedad de Alzheimer. [14] Se han identificado proteínas homólogas en otros organismos como Drosophila (moscas de la fruta), C. elegans (gusanos redondos), [15] y todos los mamíferos . [16] La región beta amiloide de la proteína, ubicada en el dominio que abarca la membrana, no está bien conservada en todas las especies y no tiene una conexión obvia con las funciones biológicas del estado nativo de APP . [16]

Las mutaciones en regiones críticas de la proteína precursora amiloide, incluida la región que genera beta amiloide (Aβ), causan susceptibilidad familiar a la enfermedad de Alzheimer. [17] [18] [19] [20] Por ejemplo, se ha descubierto que varias mutaciones fuera de la región Aβ asociadas con el Alzheimer familiar aumentan drásticamente la producción de Aβ. [21]

Una mutación (A673T) en el gen APP protege contra la enfermedad de Alzheimer. Esta sustitución es adyacente al sitio de escisión de la beta secretasa y da como resultado una reducción del 40% en la formación de beta amiloide in vitro. [22]

Estructura

El dominio de unión de metales de la APP con un ion de cobre unido . Las cadenas laterales de los dos residuos de histidina y un residuo de tirosina que desempeñan un papel en la coordinación de metales se muestran en las conformaciones unida a Cu(I), unida a Cu(II) y no unida, que difieren solo por pequeños cambios en la orientación.
El dominio E2 extracelular, una hélice enrollada dimérica y una de las regiones más conservadas de la proteína desde Drosophila hasta los humanos. Se cree que este dominio, que se asemeja a la estructura de la espectrina , se une a los proteoglicanos de heparán sulfato . [23]

En la secuencia de la APP se han encontrado varios dominios estructurales diferentes que se pliegan principalmente por sí solos. La región extracelular, mucho más grande que la región intracelular, se divide en los dominios E1 y E2, unidos por un dominio ácido (AcD); E1 contiene dos subdominios que incluyen un dominio similar al factor de crecimiento (GFLD) y un dominio de unión al cobre (CuBD) que interactúan estrechamente entre sí. [24] Un dominio inhibidor de la serina proteasa, ausente en la isoforma expresada diferencialmente en el cerebro, se encuentra entre la región ácida y el dominio E2. [25] La estructura cristalina completa de la APP aún no se ha resuelto; sin embargo, se han cristalizado con éxito dominios individuales, el dominio similar al factor de crecimiento, [26] el dominio de unión al cobre, [27] el dominio E1 completo [24] y el dominio E2. [23]

Diversidad de isoformas

La proteína precursora beta-amiloide es muy versátil y se generan varias isoformas a través del empalme alternativo de su ARNm. Las isoformas principales incluyen APP695, APP751 y APP770, que difieren en la inclusión de ciertos exones, principalmente el exón 7 y 8. APP695 se expresa predominantemente en células neuronales y es crucial para la función neuronal normal. APP751 y APP770 se expresan más ampliamente en tejidos no neuronales, pero exhiben patrones de expresión distintos durante la diferenciación neuronal. [28] La expresión diferencial de estas isoformas desempeña un papel importante en procesos celulares como el desarrollo neurológico, la plasticidad sináptica y la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer. Comprender la diversidad de isoformas de APP es esencial para descifrar sus diversas funciones fisiológicas y patológicas.

Abundancia de variantes de transcripción dependientes de los exones 7 y 8 de la proteína precursora beta amiloide (grupos de variantes de transcripción que contienen las variantes de transcripción principales 1, 2, 3 y 11) en las células inmaduras (proliferativas) SH-SY5Y y las neuronas postmitóticas derivadas de SH-SY5Y . [28]

Procesamiento postraduccional

La APP sufre una extensa modificación postraduccional que incluye glicosilación , fosforilación , sialilación y sulfatación de tirosina , así como muchos tipos de procesamiento proteolítico para generar fragmentos peptídicos. [29] Se escinde comúnmente por proteasas de la familia de las secretasas ; tanto la alfa secretasa como la beta secretasa eliminan casi todo el dominio extracelular para liberar fragmentos carboxiterminales anclados a la membrana que pueden estar asociados con la apoptosis . [16] La escisión por gamma secretasa dentro del dominio que abarca la membrana después de la escisión de la beta secretasa genera el fragmento beta amiloide; la gamma secretasa es un gran complejo de múltiples subunidades cuyos componentes aún no se han caracterizado por completo, pero incluyen presenilina , cuyo gen se ha identificado como un importante factor de riesgo genético para el Alzheimer. [30]

El procesamiento amiloidogénico de la APP se ha relacionado con su presencia en las balsas lipídicas . Cuando las moléculas de APP ocupan una región de la membrana que constituye una balsa lipídica, son más accesibles a la beta secretasa y se escinden de forma diferencial por esta, mientras que las moléculas de APP que se encuentran fuera de una balsa se escinden de forma diferencial por la alfa secretasa no amiloidogénica. [31] La actividad de la gamma secretasa también se ha asociado con las balsas lipídicas. [32] El papel del colesterol en el mantenimiento de las balsas lipídicas se ha citado como una posible explicación de las observaciones de que el colesterol alto y el genotipo de la apolipoproteína E son factores de riesgo importantes para la enfermedad de Alzheimer. [33]

Función biológica

Aunque el papel biológico nativo de la APP es de interés obvio para la investigación del Alzheimer, no se ha logrado comprenderlo a fondo. Los investigadores suelen utilizar modelos experimentales de la enfermedad de Alzheimer para comprender mejor la función biológica de la APP en la patología y la progresión de la enfermedad.

Formación y reparación sináptica

El papel más comprobado de la APP es en la formación y reparación sináptica; [6] su expresión aumenta durante la diferenciación neuronal y después de una lesión neuronal. Se han propuesto papeles en la señalización celular , la potenciación a largo plazo y la adhesión celular , que han sido respaldados por investigaciones aún limitadas. [16] En particular, las similitudes en el procesamiento postraduccional han invitado a comparaciones con el papel de señalización de la proteína receptora de superficie Notch . [34]

Los ratones knock out de APP son viables y tienen efectos fenotípicos relativamente menores , incluyendo potenciación deteriorada a largo plazo y pérdida de memoria sin pérdida general de neuronas. [35] Por otro lado, también se ha informado que los ratones transgénicos con expresión de APP regulada positivamente muestran potenciación deteriorada a largo plazo. [36]

La inferencia lógica es que debido a que Aβ se acumula excesivamente en la enfermedad de Alzheimer, su precursor, APP, también estaría elevado. Sin embargo, los cuerpos celulares neuronales contienen menos APP en función de su proximidad a las placas amiloides. [37] Los datos indican que este déficit en APP resulta de una disminución en la producción en lugar de un aumento en la catálisis. La pérdida de APP de una neurona puede afectar los déficits fisiológicos que contribuyen a la demencia.

Recombinación somática

En las neuronas del cerebro humano , la recombinación somática ocurre con frecuencia en el gen que codifica la APP. [38] Las neuronas de individuos con enfermedad de Alzheimer esporádica muestran una mayor diversidad del gen APP debido a la recombinación somática que las neuronas de individuos sanos. [38]

Transporte neuronal anterógrado

Las moléculas sintetizadas en los cuerpos celulares de las neuronas deben ser transportadas hacia las sinapsis distales. Esto se logra mediante un transporte anterógrado rápido . Se ha descubierto que la APP puede mediar la interacción entre la carga y la kinesina y, por lo tanto, facilitar este transporte. En concreto, es necesaria una secuencia corta de péptidos de 15 aminoácidos del extremo carboxilo citoplasmático para la interacción con la proteína motora. [39]

Además, se ha demostrado que la interacción entre APP y kinesina es específica de la secuencia peptídica de APP. [40] En un experimento reciente que involucraba el transporte de perlas coloreadas conjugadas con péptidos , los controles se conjugaron con un solo aminoácido, glicina , de modo que muestran el mismo grupo de ácido carboxílico terminal que APP sin la secuencia intermedia de 15 aminoácidos mencionada anteriormente. Las perlas de control no eran móviles, lo que demostró que la fracción COOH terminal de los péptidos no es suficiente para mediar el transporte.

Exportación de hierro

Un estudio con ratones revela una perspectiva diferente sobre el Alzheimer: se ha descubierto que la APP posee una actividad ferroxidasa similar a la ceruloplasmina , lo que facilita la exportación de hierro a través de la interacción con la ferroportina ; parece que esta actividad está bloqueada por el zinc atrapado por el Aβ acumulado en el Alzheimer. [9] Se ha demostrado que un polimorfismo de un solo nucleótido en el 5'UTR del ARNm de la APP puede alterar su traducción. [41]

La hipótesis de que la APP tiene actividad ferroxidasa en su dominio E2 y facilita la exportación de Fe(II) es posiblemente incorrecta ya que el sitio ferroxidasa propuesto de la APP ubicado en el dominio E2 no tiene actividad ferroxidasa. [42] [43]

Como la APP no posee actividad ferroxidasa dentro de su dominio E2, el mecanismo de eflujo de hierro modulado por la APP desde la ferroportina ha sido objeto de escrutinio. Un modelo sugiere que la APP actúa para estabilizar la proteína de eflujo de hierro ferroportina en la membrana plasmática de las células, aumentando así el número total de moléculas de ferroportina en la membrana. Estos transportadores de hierro pueden ser activados por ferroxidasas mamíferas conocidas (es decir, ceruloplasmina o hephaestina ). [44]

Regulación hormonal

La proteína precursora de amiloide-β (AβPP) y todas las secretasas asociadas se expresan en las primeras etapas del desarrollo y desempeñan un papel clave en la endocrinología de la reproducción : el procesamiento diferencial de la AβPP por parte de las secretasas regula la proliferación de células madre embrionarias humanas (hESC) , así como su diferenciación en células precursoras neuronales (NPC). La hormona del embarazo gonadotropina coriónica humana (hCG) aumenta la expresión de AβPP [45] y la proliferación de hESC, mientras que la progesterona dirige el procesamiento de AβPP hacia la vía no amiloidogénica, que promueve la diferenciación de hESC en NPC. [46] [47] [48]

La AβPP y sus productos de escisión no promueven la proliferación y diferenciación de neuronas postmitóticas; más bien, la sobreexpresión de AβPP de tipo salvaje o mutante en neuronas postmitóticas induce muerte apoptótica después de su reingreso al ciclo celular . [49] Se postula que la pérdida de esteroides sexuales (incluida la progesterona) pero la elevación de la hormona luteinizante , el equivalente adulto de hCG, después de la menopausia y durante la andropausia impulsa la producción de amiloide-β [50] y el reingreso de neuronas postmitóticas al ciclo celular.

Interacciones

Se ha demostrado que la proteína precursora amiloide interactúa con:

La APP interactúa con la reelina , una proteína implicada en una serie de trastornos cerebrales, incluida la enfermedad de Alzheimer. [71]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000142192 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000022892 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ "Proteína precursora de beta amiloide" . Consultado el 10 de enero de 2021 .
  6. ^ ab Priller C, Bauer T, Mitteregger G, Krebs B, Kretzschmar HA, Herms J (julio de 2006). "La formación y función de la sinapsis está modulada por la proteína precursora amiloide". The Journal of Neuroscience . 26 (27): 7212–21. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1450-06.2006 . PMC 6673945 . PMID  16822978. 
  7. ^ Turner PR, O'Connor K, Tate WP, Abraham WC (mayo de 2003). "Funciones de la proteína precursora amiloide y sus fragmentos en la regulación de la actividad neuronal, la plasticidad y la memoria". Progress in Neurobiology . 70 (1): 1–32. doi :10.1016/S0301-0082(03)00089-3. PMID  12927332. S2CID  25376584.
  8. ^ Moir RD, Lathe R, Tanzi RE (2018). "La hipótesis de protección antimicrobiana de la enfermedad de Alzheimer". Alzheimer's & Dementia . 14 (12): 1602–1614. doi : 10.1016/j.jalz.2018.06.3040 . PMID  30314800.
  9. ^ ab Duce JA, Tsatsanis A, Cater MA, James SA, Robb E, Wikhe K, Leong SL, Perez K, Johanssen T, Greenough MA, Cho HH, Galatis D, Moir RD, Masters CL, McLean C, Tanzi RE, Cappai R, Barnham KJ, Ciccotosto GD, Rogers JT, Bush AI (septiembre de 2010). "La actividad de la ferroxidasa exportadora de hierro de la proteína precursora β-amiloide es inhibida por el zinc en la enfermedad de Alzheimer". Cell . 142 (6): 857–67. doi :10.1016/j.cell.2010.08.014. PMC 2943017 . PMID  20817278. 
  10. ^ Wang H, Kulas JA, Wang C, Holtzman DM, Ferris HA, Hansen SB (17 de agosto de 2021). "Regulación de la producción de beta-amiloide en neuronas por colesterol derivado de astrocitos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 118 (33): e2102191118. Bibcode :2021PNAS..11802191W. doi : 10.1073/pnas.2102191118 . PMC 8379952 . PMID  34385305. 
  11. ^ Tharp WG, Sarkar IN (abril de 2013). "Orígenes de la amiloide-β". BMC Genomics . 14 (1): 290. doi : 10.1186/1471-2164-14-290 . PMC 3660159 . PMID  23627794. 
  12. ^ Yoshikai S, Sasaki H, Doh-ura K, Furuya H, Sakaki Y (marzo de 1990). "Organización genómica del gen precursor de la proteína beta amiloide humana". Gene . 87 (2): 257–63. doi :10.1016/0378-1119(90)90310-N. PMID  2110105.
  13. ^ Lamb BT, Sisodia SS, Lawler AM, Slunt HH, Kitt CA, Kearns WG, Pearson PL, Price DL, Gearhart JD (septiembre de 1993). "Introducción y expresión del gen de la proteína precursora amiloide de 400 kilobases en ratones transgénicos [corregida]". Nature Genetics . 5 (1): 22–30. doi :10.1038/ng0993-22. PMID  8220418. S2CID  42752531.
  14. ^ Matsui T, Ingelsson M, Fukumoto H, Ramasamy K, Kowa H, Frosch MP, Irizarry MC, Hyman BT (agosto de 2007). "Expresión de los ARNm y las proteínas de la vía APP en la enfermedad de Alzheimer". Brain Research . 1161 : 116–23. doi :10.1016/j.brainres.2007.05.050. PMID  17586478. S2CID  26901380.
  15. ^ Ewald CY , Li C (1 de abril de 2012). "Caenorhabditis elegans como organismo modelo para estudiar la función de la proteína APP". Experimental Brain Research . 217 (3–4): 397–411. doi :10.1007/s00221-011-2905-7. ISSN  0014-4819. PMC 3746071. PMID 22038715  . 
  16. ^ abcd Zheng H, Koo EH (2006). "La proteína precursora amiloide: más allá del amiloide". Neurodegeneración molecular . 1 (1): 5. doi : 10.1186/1750-1326-1-5 . PMC 1538601 . PMID  16930452. 
  17. ^ Goate A, Chartier-Harlin MC, Mullan M, Brown J, Crawford F, Fidani L, Giuffra L, Haynes A, Irving N, James L (febrero de 1991). "Segregación de una mutación sin sentido en el gen de la proteína precursora amiloide con enfermedad de Alzheimer familiar". Nature . 349 (6311): 704–6. Bibcode :1991Natur.349..704G. doi :10.1038/349704a0. PMID  1671712. S2CID  4336069.
  18. ^ Murrell J, Farlow M, Ghetti B, Benson MD (octubre de 1991). "Una mutación en la proteína precursora amiloide asociada con la enfermedad de Alzheimer hereditaria". Science . 254 (5028): 97–9. Bibcode :1991Sci...254...97M. doi :10.1126/science.1925564. PMID  1925564.
  19. ^ Chartier-Harlin MC, Crawford F, Houlden H, Warren A, Hughes D, Fidani L, Goate A, Rossor M , Roques P, Hardy J (octubre de 1991). "Enfermedad de Alzheimer de aparición temprana causada por mutaciones en el codón 717 del gen de la proteína precursora beta-amiloide". Nature . 353 (6347): 844–6. Bibcode :1991Natur.353..844C. doi :10.1038/353844a0. PMID  1944558. S2CID  4345311.
  20. ^ Lloyd GM, Trejo-Lopez JA, Xia Y, McFarland KN, Lincoln SJ, Ertekin-Taner N, Giasson BI, Yachnis AT, Prokop S (12 de marzo de 2020). "Patología prominente de la placa amiloide y angiopatía amiloide cerebral en portadores de APP V717I (Londres): variabilidad fenotípica en la enfermedad de Alzheimer autosómica dominante". Acta Neuropathologica Communications . 8 (1): 31. doi : 10.1186/s40478-020-0891-3 . PMC 7068954 . PMID  32164763. 
  21. ^ Citron M, Oltersdorf T, Haass C, McConlogue L, Hung AY, Seubert P, Vigo-Pelfrey C, Lieberburg I, Selkoe DJ (diciembre de 1992). "La mutación de la proteína precursora beta-amiloide en la enfermedad de Alzheimer familiar aumenta la producción de proteína beta". Nature . 360 (6405): 672–4. Bibcode :1992Natur.360..672C. doi :10.1038/360672a0. PMID  1465129. S2CID  4341170.
  22. ^ Jonsson T, Atwal JK, Steinberg S, Snaedal J, Jonsson PV, Bjornsson S, Stefansson H, Sulem P, Gudbjartsson D, Maloney J, Hoyte K, Gustafson A, Liu Y, Lu Y, Bhangale T, Graham RR, Huttenlocher J, Bjornsdottir G, Andreassen OA, Jönsson EG, Palotie A, Behrens TW, Magnusson OT, Kong A, Thorsteinsdottir U, Watts RJ, Stefansson K (agosto de 2012). "Una mutación en APP protege contra la enfermedad de Alzheimer y el deterioro cognitivo relacionado con la edad". Naturaleza . 488 (7409): 96–9. Código Bib :2012Natur.488...96J. doi : 10.1038/naturaleza11283. Número de modelo : PMID  22801501  .
  23. ^ ab PDB : 1RW6 ​; Wang Y, Ha Y (agosto de 2004). "La estructura de rayos X de un dímero antiparalelo del dominio E2 de la proteína precursora amiloide humana". Molecular Cell . 15 (3): 343–53. doi : 10.1016/j.molcel.2004.06.037 . PMID  15304215.
  24. ^ ab Dahms SO, Hoefgen S, Roeser D, Schlott B, Gührs KH, Than ME (marzo de 2010). "Estructura y análisis bioquímico del dímero E1 inducido por heparina de la proteína precursora amiloide". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 107 (12): 5381–6. Bibcode :2010PNAS..107.5381D. doi : 10.1073/pnas.0911326107 . PMC 2851805 . PMID  20212142. ; ver también PDB ID 3KTM
  25. ^ Sisodia SS, Koo EH, Hoffman PN, Perry G, Price DL (julio de 1993). "Identificación y transporte de proteínas precursoras de amiloide de longitud completa en el sistema nervioso periférico de la rata". The Journal of Neuroscience . 13 (7): 3136–42. doi :10.1523/JNEUROSCI.13-07-03136.1993. PMC 6576678 . PMID  8331390. 
  26. ^ Rossjohn J, Cappai R, Feil SC, Henry A, McKinstry WJ, Galatis D, Hesse L, Multhaup G, Beyreuther K, Masters CL, Parker MW (abril de 1999). "Estructura cristalina del dominio N-terminal, similar al factor de crecimiento, de la proteína precursora amiloide de Alzheimer". Nature Structural Biology . 6 (4): 327–31. doi :10.1038/7562. PMID  10201399. S2CID  30925432.; ver también PDB ID 1MWP
  27. ^ Kong GK, Adams JJ, Harris HH, Boas JF, Curtain CC, Galatis D, Masters CL, Barnham KJ, McKinstry WJ, Cappai R, Parker MW (marzo de 2007). "Estudios estructurales del dominio de unión al cobre de la proteína precursora amiloide de Alzheimer revelan cómo se une a los iones de cobre". Journal of Molecular Biology . 367 (1): 148–61. doi :10.1016/j.jmb.2006.12.041. PMID  17239395.; Véase también los identificadores PDB 2007 2FJZ ​, 2FK2 ​, 2FKL ​.
  28. ^ ab Kulatunga DC, Ranaraja U, Kim EY, Kim RE, Kim DE, Ji KB, Kim MK (27 de mayo de 2024). "Un nuevo sistema marcador dependiente de la variante de empalme de APP para demarcar con precisión la madurez en neuronas derivadas de células SH-SY5Y". Scientific Reports . 14 (1). doi :10.1038/s41598-024-63005-y. PMC 11130256 . 
  29. ^ De Strooper B, Annaert W (junio de 2000). "Procesamiento proteolítico y funciones biológicas celulares de la proteína precursora amiloide". Journal of Cell Science . 113 (11): 1857–70. doi :10.1242/jcs.113.11.1857. PMID  10806097.
  30. ^ Chen F, Hasegawa H, Schmitt-Ulms G, Kawarai T, Bohm C, Katayama T, Gu Y, Sanjo N, Glista M, Rogaeva E, Wakutani Y, Pardossi-Piquard R, Ruan X, Tandon A, Checler F, Marambaud P, Hansen K, Westaway D, St George-Hyslop P, Fraser P (abril de 2006). "TMP21 es un componente del complejo de presenilina que modula la actividad gamma-secretasa pero no la actividad épsilon-secretasa". Naturaleza . 440 (7088): 1208–12. doi : 10.1038/naturaleza04667. PMID  16641999. S2CID  4349251.
  31. ^ Ehehalt R, Keller P, Haass C, Thiele C, Simons K (enero de 2003). "El procesamiento amiloidogénico de la proteína precursora beta-amiloide de Alzheimer depende de las balsas lipídicas". The Journal of Cell Biology . 160 (1): 113–23. doi :10.1083/jcb.200207113. PMC 2172747 . PMID  12515826. 
  32. ^ Vetrivel KS, Cheng H, Lin W, Sakurai T, Li T, Nukina N, Wong PC, Xu H, Thinakaran G (octubre de 2004). "Asociación de la gamma-secretasa con balsas lipídicas en membranas post-Golgi y endosómicas". The Journal of Biological Chemistry . 279 (43): 44945–54. doi : 10.1074/jbc.M407986200 . PMC 1201506 . PMID  15322084. 
  33. ^ Riddell DR, Christie G, Hussain I, Dingwall C (agosto de 2001). "Compartimentación de la beta-secretasa (Asp2) en balsas lipídicas no caveolares de baja densidad de flotabilidad". Current Biology . 11 (16): 1288–93. Bibcode :2001CBio...11.1288R. doi : 10.1016/S0960-9822(01)00394-3 . PMID  11525745. S2CID  15502857.
  34. ^ Selkoe D, Kopan R (2003). "Notch y Presenilina: la proteólisis intramembrana regulada vincula el desarrollo y la degeneración". Revisión anual de neurociencia . 26 (1): 565–97. doi :10.1146/annurev.neuro.26.041002.131334. PMID  12730322.
  35. ^ Phinney AL, Calhoun ME, Wolfer DP, Lipp HP, Zheng H, Jucker M (1999). "No hay pérdida de neuronas hipocampales ni de botones sinápticos en ratones ancianos con problemas de aprendizaje y sin proteína precursora beta-amiloide". Neuroscience . 90 (4): 1207–16. doi :10.1016/S0306-4522(98)00645-9. PMID  10338291. S2CID  6001957.
  36. ^ Matsuyama S, Teraoka R, Mori H, Tomiyama T (2007). "Correlación inversa entre la proteína precursora amiloide y la plasticidad sináptica en ratones transgénicos". NeuroReport . 18 (10): 1083–7. doi :10.1097/WNR.0b013e3281e72b18. PMID  17558301. S2CID  34157306.
  37. ^ Barger SW, DeWall KM, Liu L, Mrak RE, Griffin WS (agosto de 2008). "Las relaciones entre la expresión de la apolipoproteína E y la proteína precursora beta-amiloide se alteran en la proximidad a las placas beta-amiloide de Alzheimer: posibles explicaciones a partir de estudios de cultivo celular". Journal of Neuropathology and Experimental Neurology . 67 (8): 773–83. doi :10.1097/NEN.0b013e318180ec47. PMC 3334532 . PMID  18648325. 
  38. ^ ab Lee MH, Siddoway B, Kaeser GE, Segota I, Rivera R, Romanow WJ, Liu CS, Park C, Kennedy G, Long T, Chun J (noviembre de 2018). "Recombinación del gen APP somático en la enfermedad de Alzheimer y neuronas normales". Nature . 563 (7733): 639–645. Bibcode :2018Natur.563..639L. doi :10.1038/s41586-018-0718-6. PMC 6391999 . PMID  30464338. 
  39. ^ Satpute-Krishnan P, DeGiorgis JA, Conley MP, Jang M, Bearer EL (octubre de 2006). "Un código postal peptídico suficiente para el transporte anterógrado dentro de la proteína precursora amiloide". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 103 (44): 16532–7. Bibcode :2006PNAS..10316532S. doi : 10.1073/pnas.0607527103 . PMC 1621108 . PMID  17062754. 
  40. ^ Seamster PE, Loewenberg M, Pascal J, Chauviere A, Gonzales A, Cristini V, Bearer EL (octubre de 2012). "Medidas cuantitativas y modelado de interacciones carga-motor durante el transporte rápido en el axón vivo". Biología física . 9 (5): 055005. Bibcode :2012PhBio...9e5005S. doi :10.1088/1478-3975/9/5/055005. PMC 3625656 . PMID  23011729. 
  41. ^ Rogers JT, Bush AI, Cho HH, Smith DH, Thomson AM, Friedlich AL, Lahiri DK, Leedman PJ, Huang X, Cahill CM (diciembre de 2008). "El hierro y la traducción de la proteína precursora amiloide (APP) y los ARNm de la ferritina: riborregulación contra el daño oxidativo neuronal en la enfermedad de Alzheimer". Biochemical Society Transactions . 36 (Pt 6): 1282–7. doi :10.1042/BST0361282. PMC 2746665 . PMID  19021541. 
  42. ^ Ebrahimi KH, Hagedoorn PL, Hagen WR (2012). "Un péptido sintético con el supuesto motivo de unión al hierro de la proteína precursora amiloide (APP) no oxida el hierro catalíticamente". PLOS ONE . ​​7 (8): e40287. Bibcode :2012PLoSO...740287E. doi : 10.1371/journal.pone.0040287 . PMC 3419245 . PMID  22916096. 
  43. ^ Honarmand Ebrahimi K, Dienemann C, Hoefgen S, Than ME, Hagedoorn PL, Hagen WR (2013). "La proteína precursora amiloide (APP) no tiene un sitio ferroxidasa en su dominio E2". PLOS ONE . ​​8 (8): e72177. Bibcode :2013PLoSO...872177H. doi : 10.1371/journal.pone.0072177 . PMC 3747053 . PMID  23977245. 
  44. ^ McCarthy RC, Park YH, Kosman DJ (julio de 2014). "La sAPP modula el eflujo de hierro de las células endoteliales microvasculares cerebrales estabilizando el exportador de hierro ferroso ferroportina". EMBO Reports . 15 (7): 809–15. doi :10.15252/embr.201338064. PMC 4196985 . PMID  24867889. 
  45. ^ Porayette P, Gallego MJ, Kaltcheva MM, Meethal SV, Atwood CS (diciembre de 2007). "Expresión y modulación de la proteína precursora de amiloide beta en células madre embrionarias humanas: un nuevo papel para la gonadotropina coriónica humana". Biochemical and Biophysical Research Communications . 364 (3): 522–7. doi :10.1016/j.bbrc.2007.10.021. PMID  17959150.
  46. ^ Porayette P, Gallego MJ, Kaltcheva MM, Bowen RL, Vadakkadath Meethal S, Atwood CS (agosto de 2009). "El procesamiento diferencial de la proteína precursora beta amiloide dirige la proliferación y diferenciación de células madre embrionarias humanas en células precursoras neuronales". The Journal of Biological Chemistry . 284 (35): 23806–17. doi : 10.1074/jbc.M109.026328 . PMC 2749153 . PMID  19542221. 
  47. ^ Gallego MJ, Porayette P, Kaltcheva MM, Meethal SV, Atwood CS (junio de 2009). "La señalización de opioides y progesterona es obligatoria para la embriogénesis humana temprana". Células madre y desarrollo . 18 (5): 737–40. doi :10.1089/scd.2008.0190. PMC 2891507 . PMID  18803462. 
  48. ^ Gallego MJ, Porayette P, Kaltcheva MM, Bowen RL, Vadakkadath Meethal S, Atwood CS (2010). "Las hormonas del embarazo gonadotropina coriónica humana y progesterona inducen la proliferación y diferenciación de células madre embrionarias humanas en rosetas neuroectodérmicas". Investigación y terapia con células madre . 1 (4): 28. doi : 10.1186/scrt28 . PMC 2983441 . PMID  20836886. 
  49. ^ McPhie DL, Coopersmith R, Hines-Peralta A, Chen Y, Ivins KJ, Manly SP, Kozlowski MR, Neve KA, Neve RL (julio de 2003). "La síntesis de ADN y la apoptosis neuronal causadas por mutantes de la proteína precursora amiloide de la enfermedad de Alzheimer familiar están mediadas por la quinasa PAK3 activada por p21". The Journal of Neuroscience . 23 (17): 6914–27. doi :10.1523/JNEUROSCI.23-17-06914.2003. PMC 6740729 . PMID  12890786. 
  50. ^ Bowen RL, Verdile G, Liu T, Parlow AF, Perry G, Smith MA, Martins RN, Atwood CS (mayo de 2004). "Hormona luteinizante, un regulador reproductivo que modula el procesamiento de la proteína precursora de beta amiloide y la deposición de beta amiloide". The Journal of Biological Chemistry . 279 (19): 20539–45. doi : 10.1074/jbc.M311993200 . PMID  14871891.
  51. ^ abc Biederer T, Cao X, Südhof TC, Liu X (septiembre de 2002). "Regulación de complejos de transcripción dependientes de APP por Mint/X11s: funciones diferenciales de las isoformas de Mint". The Journal of Neuroscience . 22 (17): 7340–51. doi : 10.1523/JNEUROSCI.22-17-07340.2002 . PMC 6757996 . PMID  12196555. 
  52. ^ ab Borg JP, Ooi J, Levy E, Margolis B (noviembre de 1996). "Los dominios de interacción de fosfotirosina de X11 y FE65 se unen a sitios distintos en el motivo YENPTY de la proteína precursora amiloide". Biología molecular y celular . 16 (11): 6229–41. doi :10.1128/mcb.16.11.6229. PMC 231626 . PMID  8887653. 
  53. ^ ab Araki Y, Tomita S, Yamaguchi H, Miyagi N, Sumioka A, Kirino Y, Suzuki T (diciembre de 2003). "Las nuevas proteínas de membrana relacionadas con la cadherina, las alcadeínas, mejoran la estabilización mediada por la proteína X11 del metabolismo del precursor de la proteína beta amiloide". The Journal of Biological Chemistry . 278 (49): 49448–58. doi : 10.1074/jbc.M306024200 . PMID  12972431.
  54. ^ Tomita S, Ozaki T, Taru H, Oguchi S, Takeda S, Yagi Y, Sakiyama S, Kirino Y, Suzuki T (enero de 1999). "Interacción de una proteína específica de neuronas que contiene dominios PDZ con la proteína precursora amiloide de Alzheimer". The Journal of Biological Chemistry . 274 (4): 2243–54. doi : 10.1074/jbc.274.4.2243 . PMID  9890987.
  55. ^ Tanahashi H, Tabira T (febrero de 1999). "X11L2, un nuevo miembro de la familia de proteínas X11, interactúa con la proteína precursora beta-amiloide de Alzheimer". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 255 (3): 663–7. doi :10.1006/bbrc.1999.0265. PMID  10049767.
  56. ^ Zambrano N, Buxbaum JD, Minopoli G, Fiore F, De Candia P, De Renzis S, Faraonio R, Sabo S, Cheetham J, Sudol M, Russo T (marzo de 1997). "Interacción de los dominios relacionados con la interacción de la fosfotirosina/unión a la fosfotirosina de Fe65 con proteínas precursoras de beta-amiloide de Alzheimer de tipo salvaje y mutantes". The Journal of Biological Chemistry . 272 ​​(10): 6399–405. doi : 10.1074/jbc.272.10.6399 . PMID  9045663.
  57. ^ Guénette SY, Chen J, Jondro PD, Tanzi RE (octubre de 1996). "Asociación de una nueva proteína humana similar a FE65 con el dominio citoplasmático de la proteína precursora beta-amiloide". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 93 (20): 10832–7. Bibcode :1996PNAS...9310832G. doi : 10.1073/pnas.93.20.10832 . PMC 38241 . PMID  8855266. 
  58. ^ Tanahashi H, Tabira T (febrero de 1999). "Clonación molecular de Fe65L2 humana y su interacción con la proteína precursora beta-amiloide de Alzheimer". Neuroscience Letters . 261 (3): 143–6. doi :10.1016/S0304-3940(98)00995-1. PMID  10081969. S2CID  54307954.
  59. ^ Trommsdorff M, Borg JP, Margolis B, Herz J (diciembre de 1998). "Interacción de las proteínas adaptadoras citosólicas con los receptores de apolipoproteína E neuronal y la proteína precursora amiloide". The Journal of Biological Chemistry . 273 (50): 33556–60. doi : 10.1074/jbc.273.50.33556 . PMID  9837937.
  60. ^ Chow N, Korenberg JR, Chen XN, Neve RL (mayo de 1996). "APP-BP1, una proteína novedosa que se une a la región carboxilo-terminal de la proteína precursora amiloide". The Journal of Biological Chemistry . 271 (19): 11339–46. doi : 10.1074/jbc.271.19.11339 . PMID  8626687.
  61. ^ Zheng P, Eastman J, Vande Pol S, Pimplikar SW (diciembre de 1998). "PAT1, una proteína que interactúa con los microtúbulos, reconoce la señal de clasificación basolateral de la proteína precursora amiloide". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 95 (25): 14745–50. Bibcode :1998PNAS...9514745Z. doi : 10.1073/pnas.95.25.14745 . PMC 24520 . PMID  9843960. 
  62. ^ Wang B, Nguyen M, Breckenridge DG, Stojanovic M, Clemons PA, Kuppig S, Shore GC (abril de 2003). "La BAP31 no escindida en asociación con la proteína A4 en el retículo endoplasmático es un inhibidor de la liberación de citocromo c iniciada por Fas desde las mitocondrias". The Journal of Biological Chemistry . 278 (16): 14461–8. doi : 10.1074/jbc.M209684200 . PMID  12529377.
  63. ^ Lefterov IM, Koldamova RP, Lazo JS (septiembre de 2000). "La hidrolasa de bleomicina humana regula la secreción de la proteína precursora amiloide". FASEB Journal . 14 (12): 1837–47. doi : 10.1096/fj.99-0938com . PMID  10973933. S2CID  44302063.
  64. ^ Araki Y, Miyagi N, Kato N, Yoshida T, Wada S, Nishimura M, Komano H, Yamamoto T, De Strooper B, Yamamoto K, Suzuki T (junio de 2004). "El metabolismo coordinado de la alcadeína y el precursor de la proteína beta amiloide regula la transactivación génica dependiente de FE65". The Journal of Biological Chemistry . 279 (23): 24343–54. doi : 10.1074/jbc.M401925200 . PMID  15037614.
  65. ^ Ikezu T, Trapp BD, Song KS, Schlegel A, Lisanti MP, Okamoto T (abril de 1998). "Caveolas, microdominios de la membrana plasmática para el procesamiento mediado por la alfa-secretasa de la proteína precursora amiloide". The Journal of Biological Chemistry . 273 (17): 10485–95. doi : 10.1074/jbc.273.17.10485 . PMID  9553108.
  66. ^ Hashimoto T, Wakabayashi T, Watanabe A, Kowa H, Hosoda R, Nakamura A, Kanazawa I, Arai T, Takio K, Mann DM, Iwatsubo T (abril de 2002). "CLAC: un nuevo componente de la placa amiloide de Alzheimer derivado de un precursor transmembrana, CLAC-P / colágeno tipo XXV". La Revista EMBO . 21 (7): 1524–34. doi :10.1093/emboj/21.7.1524. PMC 125364 . PMID  11927537. 
  67. ^ Ohsawa I, Takamura C, Kohsaka S (marzo de 2001). "La fibulina-1 se une a la cabeza amino-terminal de la proteína precursora beta-amiloide y modula su función fisiológica". Journal of Neurochemistry . 76 (5): 1411–20. doi : 10.1046/j.1471-4159.2001.00144.x . PMID  11238726. S2CID  83321033.
  68. ^ Chauhan VP, Ray I, Chauhan A, Wisniewski HM (mayo de 1999). "Unión de gelsolina, una proteína secretora, a la proteína beta amiloide". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 258 (2): 241–6. doi :10.1006/bbrc.1999.0623. PMID  10329371.
  69. ^ Yan SD, Fu J, Soto C, Chen X, Zhu H, Al-Mohanna F, Collison K, Zhu A, Stern E, Saido T, Tohyama M, Ogawa S, Roher A, Stern D (octubre de 1997). "Una proteína intracelular que se une al péptido beta-amiloide y media la neurotoxicidad en la enfermedad de Alzheimer". Nature . 389 (6652): 689–95. Bibcode :1997Natur.389..689D. doi :10.1038/39522. PMID  9338779. S2CID  4343238.
  70. ^ Tarr PE, Roncarati R, Pelicci G, Pelicci PG, D'Adamio L (mayo de 2002). "La fosforilación de tirosina de la cola citoplasmática de la proteína precursora beta-amiloide promueve la interacción con Shc". The Journal of Biological Chemistry . 277 (19): 16798–804. doi : 10.1074/jbc.M110286200 . PMID  11877420.
  71. ^ Hoe HS, Lee KJ, Carney RS, Lee J, Markova A, Lee JY, Howell BW, Hyman BT, Pak DT, Bu G, Rebeck GW (junio de 2009). "La interacción de la reelina con la proteína precursora amiloide promueve el crecimiento de las neuritas". The Journal of Neuroscience . 29 (23): 7459–73. doi :10.1523/JNEUROSCI.4872-08.2009. PMC 2759694 . PMID  19515914. 

Lectura adicional

  • Beyreuther K, Pollwein P, Multhaup G, Mönning U, König G, Dyrks T, Schubert W, Masters CL (septiembre de 1993). "Regulación y expresión del precursor de la proteína amiloide beta/A4 de Alzheimer en la salud, la enfermedad y el síndrome de Down". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 695 (1 Transducción): 91–102. doi :10.1111/j.1749-6632.1993.tb23035.x. PMID  8239320. S2CID  22058428.
  • Straub JE, Guevara J, Huo S, Lee JP (junio de 2002). "Simulaciones dinámicas a largo plazo: exploración de las vías de plegamiento de un péptido amiloide de la enfermedad de Alzheimer". Accounts of Chemical Research . 35 (6): 473–81. doi :10.1021/ar010031e. PMID  12069633.
  • Annaert W, De Strooper B (2003). "Una perspectiva de biología celular sobre la enfermedad de Alzheimer". Revisión anual de biología celular y del desarrollo . 18 (1): 25–51. doi :10.1146/annurev.cellbio.18.020402.142302. PMID  12142279.
  • Koo EH (noviembre de 2002). "La proteína precursora beta-amiloide (APP) y la enfermedad de Alzheimer: ¿la cola mueve al perro?". Traffic . 3 (11): 763–70. doi : 10.1034/j.1600-0854.2002.31101.x . PMID  12383342. S2CID  40411806.
  • Van Nostrand WE, Melchor JP, Romanov G, Zeigler K, Davis J (noviembre de 2002). "Efectos patogénicos de las mutaciones de la angiopatía amiloide cerebral en el precursor de la proteína beta amiloide". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 977 (1): 258–65. Bibcode :2002NYASA.977..258N. doi :10.1111/j.1749-6632.2002.tb04824.x. PMID  12480759. S2CID  22567664.
  • Ling Y, Morgan K, Kalsheker N (noviembre de 2003). "Proteína precursora amiloide (APP) y biología del procesamiento proteolítico: relevancia para la enfermedad de Alzheimer". The International Journal of Biochemistry & Cell Biology . 35 (11): 1505–35. doi :10.1016/S1357-2725(03)00133-X. PMID  12824062.
  • Kerr ML, Small DH (abril de 2005). "Dominio citoplasmático de la proteína beta-amiloide precursora de la enfermedad de Alzheimer: función, regulación de la proteólisis e implicaciones para el desarrollo de fármacos". Journal of Neuroscience Research . 80 (2): 151–9. doi :10.1002/jnr.20408. PMID  15672415. S2CID  31985212.
  • Maynard CJ, Bush AI, Masters CL, Cappai R, Li QX (junio de 2005). "Metales y beta amiloide en la enfermedad de Alzheimer". Revista internacional de patología experimental . 86 (3): 147–59. doi :10.1111/j.0959-9673.2005.00434.x. PMC  2517409 . PMID  15910549.
  • Tickler AK, Wade JD, Separovic F (agosto de 2005). "El papel de los péptidos Abeta en la enfermedad de Alzheimer". Protein and Peptide Letters . 12 (6): 513–9. doi :10.2174/0929866054395905. PMID  16101387.
  • Reinhard C, Hébert SS, De Strooper B (diciembre de 2005). "La proteína precursora beta amiloide: integración de la estructura con la función biológica". The EMBO Journal . 24 (23): 3996–4006. doi :10.1038/sj.emboj.7600860. PMC  1356301 . PMID  16252002.
  • Watson D, Castaño E, Kokjohn TA, Kuo YM, Lyubchenko Y, Pinsky D, Connolly ES , Esh C, Luehrs DC, Stine WB, Rowse LM, Emmerling MR, Roher AE (diciembre de 2005). "Características fisicoquímicas de Abeta oligomérica soluble y su papel patológico en la enfermedad de Alzheimer". Neurological Research . 27 (8): 869–81. doi :10.1179/016164105X49436. hdl : 11336/43663 . PMID:  16354549. S2CID  : 25687818.
  • Calinisan V, Gravem D, Chen RP, Brittin S, Mohandas N, Lecomte MC, Gascard P (2006). "Nuevos conocimientos sobre las funciones potenciales de la superfamilia de proteínas de la proteína 4.1 en el epitelio renal". Frontiers in Bioscience . 11 (1): 1646–66. doi : 10.2741/1911 . PMID  16368544. S2CID  26325962.
  • Vetrivel KS, Thinakaran G (enero de 2006). "Procesamiento amiloidogénico de la proteína precursora beta-amiloide en compartimentos intracelulares". Neurología . 66 (2 Suppl 1): S69–73. doi :10.1212/01.wnl.0000192107.17175.39. PMID  16432149. S2CID  35965729.
  • Gallo C, Orlassino R, Vineis C (febrero de 2006). "Hemorragias intraparenquimales recurrentes en un paciente con angiopatía amiloidótica cerebral: descripción de un caso de autopsia". Pathologica . 98 (1): 44–7. PMID  16789686.
  • Coulson EJ (agosto de 2006). "¿El receptor de neurotrofina p75 media la toxicidad inducida por beta-amiloide en la enfermedad de Alzheimer?". Journal of Neurochemistry . 98 (3): 654–60. doi : 10.1111/j.1471-4159.2006.03905.x . PMID  16893414. S2CID  20879380.
  • Menéndez-González M, Pérez-Piñera P, Martínez-Rivera M, Calatayud MT, Blázquez Menes B (2006). "Procesamiento de APP y participación del dominio APP-KPI en la cascada de amiloide". Enfermedades Neurodegenerativas . 2 (6): 277–83. doi :10.1159/000092315. PMID  16909010. S2CID  45002038.
  • Neve RL, McPhie DL (abril de 2007). "La disfunción de la señalización de la proteína precursora de amiloide en las neuronas conduce a la síntesis de ADN y la apoptosis". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Base molecular de la enfermedad . 1772 (4): 430–7. doi :10.1016/j.bbadis.2006.10.008. PMC  1862818 . PMID  17113271.
  • Chen X, Stern D, Yan SD (diciembre de 2006). "Disfunción mitocondrial y enfermedad de Alzheimer". Current Alzheimer Research . 3 (5): 515–20. doi :10.2174/156720506779025215. PMID  17168650.
  • Caltagarone J, Jing Z, Bowser R (abril de 2007). "Las adherencias focales regulan la señalización de Abeta y la muerte celular en la enfermedad de Alzheimer". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Base molecular de la enfermedad . 1772 (4): 438–45. doi :10.1016/j.bbadis.2006.11.007. PMC  1876750 . PMID  17215111.
  • Wolfe MS (febrero de 2007). "Cuando la pérdida es ganancia: la reducción de la función proteolítica de la presenilina conduce a un aumento de Abeta42/Abeta40. Tema de debate sobre el papel de las mutaciones de la presenilina en la enfermedad de Alzheimer". EMBO Reports . 8 (2): 136–40. doi :10.1038/sj.embor.7400896. PMC  1796780 . PMID  17268504.
Wikimedia Commons tiene medios relacionados con Proteína precursora amiloide .
  • Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre la enfermedad de Alzheimer familiar de aparición temprana
  • Precursor de proteína amiloide en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • Entrez Gene: proteína precursora de la beta amiloide (A4) de la APP (nexina-II de la peptidasa, enfermedad de Alzheimer)
  • Página de detalles del gen APP y ubicación del genoma humano en el navegador de genoma de la UCSC .
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Proteína_precursora_beta_amiloide&oldid=1231597871"