Atropina
Medicamento anticolinérgico utilizado como antídoto para la intoxicación por agentes nerviosos
Atropina
Datos clínicos
Nombres comercialesAtropen, otros
Otros nombresDaturina [1]
AHFS / Drogas.comMonografía
MedlinePlusa682487
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • AU : A
Vías de
administración		Por vía oral , intravenosa , intramuscular , rectal , oftálmica.
Clase de drogaantimuscarínico (anticolinérgico)
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (Sólo con receta médica) [2]
  • EE. UU .: solo ℞ [3] [4]
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad25%
Metabolismo≥50% hidrolizado a tropina y ácido trópico
Inicio de la acciónc. 1 minuto [5]
Vida media de eliminación2 horas
Duración de la acciónDe 30 a 60 minutos [5]
ExcreciónEntre el 15 y el 50 % se excreta sin cambios en la orina.
Identificadores
  • ( RS )-(8-Metil-8-azabiciclo[3.2.1]oct-3-il) 3-hidroxi-2-fenilpropanoato
Número CAS
  • 51-55-8 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 174174
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 320
Banco de medicamentos
  • DB00572 controlarY
Araña química
  • 10194105 controlarY
UNIVERSIDAD
  • 7C0697DR9I
BARRIL
  • D00113 controlarY
EBICh
  • CHEBI:16684 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL517712
Tarjeta informativa de la ECHA100.000.096
Datos químicos y físicos
FórmulaC17H23NO3​​​​​​
Masa molar289,375  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • CN3[C@H]1CC[C@@H]3C[C@@H](C1)OC(=O)C(CO)c2ccccc2
  • InChI=1S/C17H23NO3/c1-18-13-7-8-14(18)10-15(9-13)21-17(20)16(11-19)12-5-3-2-4-6-12/h2-6,13-16,19H,7-11H2,1H3/t13-,14+,15+,16? controlarY
  • Clave:RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N controlarY
 ☒nortecontrolarY (¿que es esto?) (verificar)  

La atropina es un alcaloide tropánico y un medicamento anticolinérgico que se utiliza para tratar ciertos tipos de intoxicaciones por agentes nerviosos y pesticidas , así como algunos tipos de frecuencia cardíaca lenta y para disminuir la producción de saliva durante la cirugía. [6] Por lo general, se administra por vía intravenosa o mediante inyección en un músculo . [6] También hay gotas para los ojos que se utilizan para tratar la uveítis y la ambliopía temprana . [7] [8] La solución intravenosa generalmente comienza a actuar en un minuto y dura entre media hora y una hora. [5] Es posible que se requieran dosis grandes para tratar algunas intoxicaciones. [6]

Los efectos secundarios comunes incluyen boca seca , pupilas anormalmente grandes , retención urinaria , estreñimiento y frecuencia cardíaca rápida . [6] Por lo general, no debe usarse en personas con glaucoma de ángulo cerrado . [6] Si bien no hay evidencia de que su uso durante el embarazo cause defectos de nacimiento , esto no se ha estudiado bien, por lo que se debe utilizar un juicio clínico sólido. [9] Es probable que sea seguro durante la lactancia. [9] Es un antimuscarínico (un tipo de anticolinérgico) que actúa inhibiendo el sistema nervioso parasimpático . [6]

La atropina se encuentra de forma natural en varias plantas de la familia de las solanáceas , entre ellas la belladona , el estramonio y la mandrágora . [10] Se aisló por primera vez en 1833, [11] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [12] Está disponible como medicamento genérico . [6] [13] [14]

Usos médicos

Una ampolla que contiene atropina inyectable 0,5 mg/1 ml

Ojos

La atropina tópica se utiliza como ciclopléjico , para paralizar temporalmente el reflejo de acomodación , y como midriático , para dilatar las pupilas . [15] La atropina se degrada lentamente y normalmente desaparece en 7 a 14 días, por lo que generalmente se utiliza como midriático terapéutico , mientras que la tropicamida (un antagonista colinérgico de acción más corta ) o la fenilefrina (un agonista α-adrenérgico) se prefieren como ayuda para el examen oftálmico . [15]

En la ambliopía refractiva y acomodativa , cuando la oclusión no es adecuada, a veces se administra atropina para inducir visión borrosa en el ojo sano. [16] La evidencia sugiere que la penalización con atropina es tan efectiva como la oclusión para mejorar la agudeza visual. [17] [18]

La medicación tópica antimuscarínica es eficaz para retardar la progresión de la miopía en niños; las dificultades de acomodación y la formación de papilas y folículos son posibles efectos secundarios. [19] Todas las dosis de atropina parecen tener una eficacia similar, mientras que las dosis más altas tienen mayores efectos secundarios. [20] Por lo tanto, generalmente se recomienda la dosis más baja del 0,01 % debido a que tiene menos efectos secundarios y un posible menor empeoramiento del efecto rebote cuando se interrumpe la atropina. [20] [21]

Corazón

Las inyecciones de atropina se utilizan en el tratamiento de la bradicardia sintomática o inestable .

La atropina se incluyó anteriormente en las pautas internacionales de reanimación para su uso en paro cardíaco asociado con asistolia y AESP , pero se eliminó de estas pautas en 2010 debido a la falta de evidencia de su eficacia. [22] Para la bradicardia sintomática, la dosis habitual es de 0,5 a 1 mg IV push; esto puede repetirse cada 3 a 5 minutos, hasta una dosis total de 3 mg (máximo 0,04 mg/kg). [23]

La atropina también es útil en el tratamiento del bloqueo cardíaco de segundo grado Mobitz tipo 1 (bloqueo de Wenckebach) y también del bloqueo cardíaco de tercer grado con un ritmo de escape de Purkinje o del nódulo AV alto . Por lo general, no es eficaz en el bloqueo cardíaco de segundo grado Mobitz tipo 2 y en el bloqueo cardíaco de tercer grado con un ritmo de escape de Purkinje o ventricular bajo. [ cita requerida ]

La atropina también se ha utilizado en un esfuerzo por prevenir una frecuencia cardíaca baja durante la intubación de niños; sin embargo, la evidencia no respalda este uso. [24]

Secreciones

Las acciones de la atropina sobre el sistema nervioso parasimpático inhiben las glándulas salivales y mucosas. El fármaco también puede inhibir la sudoración a través del sistema nervioso simpático. Esto puede ser útil en el tratamiento de la hiperhidrosis y puede prevenir el estertor de muerte de los pacientes moribundos. Aunque la atropina no ha sido indicada oficialmente para ninguno de estos propósitos por la FDA, los médicos la han utilizado para estos fines. [25]

Envenenamientos

La atropina no es un antídoto real para el envenenamiento por organofosforados . Sin embargo, al bloquear la acción de la acetilcolina en los receptores muscarínicos , la atropina también sirve como tratamiento para el envenenamiento por insecticidas organofosforados y agentes nerviosos , como el tabún (GA), el sarín (GB), el somán (GD) y el VX . Las tropas que probablemente sean atacadas con armas químicas a menudo llevan autoinyectores con atropina y una oxima , para una inyección rápida en los músculos del muslo. En un caso desarrollado de envenenamiento por gas nervioso, es deseable la máxima atropinización. La atropina se utiliza a menudo junto con la oxima cloruro de pralidoxima .

Algunos de los agentes nerviosos atacan y destruyen la acetilcolinesterasa por fosforilación , por lo que la acción de la acetilcolina se vuelve excesiva y prolongada. La pralidoxima (2-PAM) puede ser eficaz contra la intoxicación por organofosforados porque puede volver a escindir esta fosforilación. La atropina se puede utilizar para reducir el efecto de la intoxicación mediante el bloqueo de los receptores muscarínicos de acetilcolina, que de otro modo se sobreestimularían por la acumulación excesiva de acetilcolina.

Se puede utilizar atropina o difenhidramina para tratar la intoxicación por muscarina . [ cita médica necesaria ]

Se añadió atropina a los saleros de la cafetería en un intento de envenenar al personal de Radio Free Europe durante la Guerra Fría . [26] [27]

Diarrea inducida por irinotecán

Se ha observado que la atropina previene o trata la diarrea aguda inducida por irinotecán . [28]

Efectos secundarios

Las reacciones adversas a la atropina incluyen fibrilación ventricular, taquicardia supraventricular o ventricular , mareos , náuseas , visión borrosa, pérdida del equilibrio, pupilas dilatadas, fotofobia , sequedad de boca y confusión potencialmente extrema , alucinaciones delirantes y excitación , especialmente entre los ancianos. Estos últimos efectos se deben a que la atropina es capaz de atravesar la barrera hematoencefálica . Debido a las propiedades alucinógenas , algunas personas han usado la droga con fines recreativos , aunque esto es potencialmente peligroso y a menudo desagradable. [ cita médica requerida ]

En caso de sobredosis, la atropina es venenosa . [ cita médica necesaria ] A veces se añade atropina a fármacos potencialmente adictivos, en particular a los opioides antidiarreicos como el difenoxilato o la difenoxina , en los que los efectos reductores de secreciones de la atropina también pueden ayudar a los efectos antidiarreicos. [ cita médica necesaria ]

Aunque la atropina trata la bradicardia (frecuencia cardíaca lenta) en situaciones de emergencia, puede causar una desaceleración paradójica de la frecuencia cardíaca cuando se administra en dosis muy bajas (es decir, <0,5 mg), [29] presumiblemente como resultado de la acción central en el SNC. [30] Un mecanismo propuesto para el efecto de bradicardia paradójica de la atropina en dosis bajas implica el bloqueo de los autorreceptores muscarínicos presinápticos inhibidores , bloqueando así un sistema que inhibe la respuesta parasimpática. [31]

La atropina es incapacitante en dosis de 10 a 20 mg por persona. Se estima que su DL50 es de 453 mg por persona (por vía oral) con una pendiente probit de 1,8. [32] El antídoto de la atropina es la fisostigmina o la pilocarpina . [ cita médica requerida ]

Una mnemotecnia común utilizada para describir las manifestaciones fisiológicas de la sobredosis de atropina es: "caliente como una liebre, ciego como un murciélago, seco como un hueso, rojo como una remolacha y loco como un sombrerero". [33] Estas asociaciones reflejan los cambios específicos de la piel caliente y seca debido a la disminución de la sudoración, visión borrosa, disminución del lagrimeo, vasodilatación y efectos del sistema nervioso central sobre los receptores muscarínicos , tipo 4 y 5. Este conjunto de síntomas se conoce como toxidromo anticolinérgico y también puede ser causado por otros medicamentos con efectos anticolinérgicos, como el bromhidrato de hioscina (escopolamina), la difenhidramina , los antipsicóticos fenotiazínicos y la benztropina . [34]

Contraindicaciones

Generalmente está contraindicado en personas con glaucoma , estenosis pilórica o hipertrofia prostática , excepto en dosis habitualmente utilizadas para la preanestesia. [3]

Química

La atropina, un alcaloide tropánico , es una mezcla enantiomérica de d - hiosciamina y l -hiosciamina, y la mayoría de sus efectos fisiológicos se deben a la l -hiosciamina. Sus efectos farmacológicos se deben a la unión a los receptores muscarínicos de acetilcolina . Es un agente antimuscarínico. Se alcanzan niveles significativos en el SNC en 30 minutos a 1 hora y desaparece rápidamente de la sangre con una vida media de 2 horas. Alrededor del 60% se excreta sin cambios en la orina, la mayor parte del resto aparece en la orina como productos de hidrólisis y conjugación. La noratropina (24%), el óxido de atropina N (15%), la tropina (2%) y el ácido trópico (3%) parecen ser los principales metabolitos, mientras que el 50% de la dosis administrada se excreta como atropina aparentemente sin cambios. No se detectaron conjugados. Se encontró evidencia de que la atropina está presente como (+)-hiosciamina, lo que sugiere que probablemente ocurre un metabolismo estereoselectivo de la atropina. [35] Los efectos sobre el iris y el músculo ciliar pueden persistir durante más de 72 horas.

El compuesto de atropina más común utilizado en medicina es el sulfato de atropina (monohidrato) ( C
17yo
23NO​
3) 2 · H 2 SO 4 · H 2 O , el nombre químico completo es 1α H, 5α H-Tropan-3-α ol (±)-tropato(éster), sulfato monohidrato.

Farmacología

En general, la atropina contrarresta la actividad de “descanso y digestión” de las glándulas reguladas por el sistema nervioso parasimpático . Esto se debe a que la atropina es un antagonista competitivo y reversible de los receptores muscarínicos de acetilcolina ( la acetilcolina es el principal neurotransmisor utilizado por el sistema nervioso parasimpático).

La atropina es un antagonista competitivo de los receptores muscarínicos de acetilcolina tipos M1 , M2 , M3 , M4 y M5 . [36] Se clasifica como un fármaco anticolinérgico ( parasimpaticolítico ).

En usos cardíacos, funciona como un antagonista acetilcolinérgico muscarínico no selectivo, aumentando la activación del nódulo sinoauricular (SA) y la conducción a través del nódulo auriculoventricular (AV) del corazón , se opone a las acciones del nervio vago , bloquea los sitios receptores de acetilcolina y disminuye las secreciones bronquiales .

En el ojo, la atropina induce midriasis al bloquear la contracción del músculo esfínter pupilar circular , que normalmente es estimulado por la liberación de acetilcolina, lo que permite que el músculo dilatador del iris radial se contraiga y dilate la pupila . La atropina induce cicloplejía al paralizar los músculos ciliares , cuya acción inhibe la acomodación para permitir una refracción precisa en los niños, ayuda a aliviar el dolor asociado con la iridociclitis y trata el glaucoma de bloqueo ciliar (maligno) .

Los nervios vagos (parasimpáticos) que inervan el corazón liberan acetilcolina (ACh) como su principal neurotransmisor. La ACh se une a los receptores muscarínicos (M2) que se encuentran principalmente en las células que comprenden los nódulos sinoauricular (SA) y auriculoventricular (AV). Los receptores muscarínicos están acoplados a la subunidad G i ; por lo tanto, la activación vagal disminuye el AMPc. La activación de la proteína Gi también conduce a la activación de los canales KACh que aumentan el eflujo de potasio e hiperpolarizan las células.

El aumento de la actividad vagal en el nódulo SA reduce la frecuencia de descarga de las células marcapasos al reducir la pendiente del potencial marcapasos (fase 4 del potencial de acción); esto reduce la frecuencia cardíaca (cronotropía negativa). El cambio en la pendiente de la fase 4 es resultado de alteraciones en las corrientes de potasio y calcio, así como de la corriente de sodio de entrada lenta que se cree que es responsable de la corriente marcapasos (If). Al hiperpolarizar las células, la activación vagal aumenta el umbral de descarga de la célula, lo que contribuye a la reducción de la frecuencia de descarga. También se producen efectos electrofisiológicos similares en el nódulo AV; sin embargo, en este tejido, estos cambios se manifiestan como una reducción en la velocidad de conducción del impulso a través del nódulo AV (dromotropía negativa). En el estado de reposo, hay un gran grado de tono vagal en el corazón, que es responsable de las frecuencias cardíacas bajas en reposo.

También existe cierta inervación vagal del músculo auricular y, en mucha menor medida, del músculo ventricular. Por lo tanto, la activación del nervio vago produce reducciones modestas de la contractilidad auricular (inotropía) y disminuciones aún menores de la contractilidad ventricular.

Los antagonistas de los receptores muscarínicos se unen a los receptores muscarínicos, impidiendo así que la acetilcolina se una a ellos y los active. Al bloquear las acciones de la acetilcolina, los antagonistas de los receptores muscarínicos bloquean de manera muy eficaz los efectos de la actividad del nervio vago sobre el corazón. De este modo, aumentan la frecuencia cardíaca y la velocidad de conducción.

Historia

Atropa belladona

El nombre atropina fue acuñado en el siglo XIX, cuando se elaboraron por primera vez extractos puros de la planta de belladona Atropa belladonna . [37] Sin embargo, el uso medicinal de preparaciones de plantas de la familia de las solanáceas es mucho más antiguo. La mandrágora ( mandrágora ) fue descrita por Teofrasto en el siglo IV a. C. para el tratamiento de heridas, gota e insomnio, y como poción de amor . En el siglo I d. C., Dioscórides reconoció el vino de mandrágora como anestésico para el tratamiento del dolor o el insomnio, que se debía administrar antes de la cirugía o la cauterización. [33] El uso de preparaciones de solanáceas para anestesia, a menudo en combinación con opio , persistió en todo el imperio romano e islámico y continuó en Europa hasta que fue reemplazado en el siglo XIX por los anestésicos modernos. [ cita requerida ]

En el siglo pasado a. C., Cleopatra utilizaba extractos ricos en atropina de la planta beleño egipcio (otra solanácea) para dilatar las pupilas de sus ojos, con la esperanza de parecer más atractiva. Asimismo, en el Renacimiento , las mujeres utilizaban el jugo de las bayas de la solanácea Atropa belladonna para agrandar sus pupilas por razones cosméticas. Esta práctica se reanudó brevemente a finales del siglo XIX y principios del XX en París. [ cita requerida ]

El estudio farmacológico de los extractos de belladona fue iniciado por el químico alemán Friedlieb Ferdinand Runge (1795-1867). En 1831, el farmacéutico alemán Heinrich FG Mein (1799-1864) [38] logró preparar una forma cristalina pura de la sustancia activa, que se denominó atropina . [39] [40] La sustancia fue sintetizada por primera vez por el químico alemán Richard Willstätter en 1901. [41]

Fuentes naturales

La atropina se encuentra en muchos miembros de la familia Solanaceae . Las fuentes más comunes son Atropa belladonna (la belladona ), Datura innoxia , D. wrightii , D. metel y D. stramonium . Otras fuentes incluyen miembros de los géneros Brugmansia (trompetas de ángel) e Hyoscyamus . [ cita requerida ]

Síntesis

La atropina se puede sintetizar mediante la reacción de la tropina con ácido trópico en presencia de ácido clorhídrico .

Biosíntesis

La biosíntesis de atropina a partir de l -fenilalanina primero sufre una transaminación formando ácido fenilpirúvico que luego se reduce a ácido fenil-láctico. [42] La coenzima A luego acopla el ácido fenil-láctico con tropina formando litorina , que luego sufre una reorganización radical iniciada con una enzima P450 formando aldehído hiosciamina. [42] Una deshidrogenasa luego reduce el aldehído a un alcohol primario formando (−)-hiosciamina, que al racemizarse forma atropina. [42]

Nombre

El nombre de la especie "belladonna" ("mujer hermosa" en italiano ) proviene del uso original de la belladona para dilatar las pupilas de los ojos con fines cosméticos. Tanto la atropina como el nombre del género de la belladona derivan de Átropos , una de las tres Parcas que, según la mitología griega, elegían cómo debía morir una persona. [33]

Véase también

Referencias

  1. ^ Rafinesque CS (1828). Flora médica; o Manual de la botánica médica de los Estados Unidos de ... - Constantine Samuel Rafinesque - Internet Archive. Atkinson & Alexander. pág. 148. Consultado el 7 de noviembre de 2012 .
  2. ^ "AusPAR: Sulfato de atropina monohidrato". Therapeutic Goods Administration (TGA) . Archivado desde el original el 31 de mayo de 2022. Consultado el 12 de junio de 2022 .
  3. ^ ab "Sulfato de atropina". dailymed.nlm.nih.gov . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Archivado desde el original el 26 de julio de 2020 . Consultado el 30 de octubre de 2019 .
  4. ^ "Atropina - solución/gotas de sulfato de atropina". DailyMed . 22 de febrero de 2022. Archivado desde el original el 16 de marzo de 2022 . Consultado el 16 de marzo de 2022 .
  5. ^ abc Barash PG (2009). Anestesia clínica (6.ª ed.). Filadelfia: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins. pág. 525. ISBN 9780781787635Archivado desde el original el 24 de noviembre de 2015.
  6. ^ abcdefg "Atropina". Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado desde el original el 12 de julio de 2015. Consultado el 13 de agosto de 2015 .
  7. ^ Hamilton RJ, Duffy AN, Stone D, Spencer A (2014). Farmacopea de Tarascon (15.ª ed.). Jones & Bartlett Publishers. pág. 386. ISBN 9781284056716. Archivado desde el original el 2 de octubre de 2015.
  8. ^ "Amblyopia (Lazy Eye)". Instituto Nacional del Ojo . 2019-07-02. Archivado desde el original el 2020-01-31 . Consultado el 2020-01-31 . Colocación de gotas especiales para los ojos en el ojo más fuerte. Una gota del medicamento atropina una vez al día puede nublar temporalmente la visión cercana, lo que obliga al cerebro a usar el otro ojo. Para algunos niños, este tratamiento funciona tan bien como un parche en el ojo, y algunos padres lo encuentran más fácil de usar (por ejemplo, porque los niños pequeños pueden intentar quitarse los parches de los ojos).
  9. ^ ab "Advertencias sobre el uso de atropina durante el embarazo y la lactancia". Archivado desde el original el 6 de septiembre de 2015 . Consultado el 14 de agosto de 2015 .
  10. ^ Brust JC (2004). Aspectos neurológicos del abuso de sustancias (2.ª ed.). Filadelfia: Elsevier. p. 310. ISBN 9780750673136. Archivado desde el original el 2 de octubre de 2015.
  11. ^ Ainsworth S (2014). Formulario neonatal: uso de medicamentos durante el embarazo y el primer año de vida. John Wiley & Sons. pág. 94. ISBN 9781118819593. Archivado desde el original el 2 de octubre de 2015.
  12. ^ Organización Mundial de la Salud (2021). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 22.ª lista (2021) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/345533 . OMS/MHP/HPS/EML/2021.02.
  13. ^ Hamilton RJ (2014). Farmacopea de Tarascón (15 ed.). Editores Jones y Bartlett. pag. 386.ISBN​ 9781284056716. Archivado desde el original el 2 de octubre de 2015.
  14. ^ "Aprobaciones competitivas de terapias genéricas". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 29 de junio de 2023. Archivado desde el original el 29 de junio de 2023. Consultado el 29 de junio de 2023 .
  15. ^ ab Yazdani N, Sadeghi R, Momeni-Moghaddam H, Zarifmahmoudi L, Ehsaei A (2018). "Comparación de ciclopentolato versus tropicamida en cicloplejía: una revisión sistemática y metanálisis". Revista de optometría . 11 (3): 135–143. doi :10.1016/j.optom.2017.09.001. PMC 6039578 . PMID  29132914. 
  16. ^ Georgievski Z, Koklanis K, Leone J (2008). "Comportamiento de fijación en el tratamiento de la ambliopía con atropina". Clinical and Experimental Ophthalmology . 36 (Supl 2): ​​A764–A765.
  17. ^ "Un parche o gotas para los ojos son igualmente eficaces para el tratamiento del "ojo vago" en niños". NIHR Evidence (Resumen en inglés sencillo). Instituto Nacional de Investigación en Salud y Atención. 2019-12-05. doi :10.3310/signal-000849. S2CID  243130859. Archivado desde el original el 2024-05-26 . Consultado el 2022-09-16 .
  18. ^ Li T, Qureshi R, Taylor K (agosto de 2019). "Oclusión convencional versus penalización farmacológica para la ambliopía". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 8 (8): CD006460. doi :10.1002 / 14651858.CD006460.pub3. PMC 6713317. PMID  31461545. 
  19. ^ Walline JJ, Lindsley KB, Vedula SS, Cotter SA, Mutti DO, Ng SM, Twelker JD (13 de enero de 2020). "Intervenciones para retardar la progresión de la miopía en niños". Cochrane Database Syst Rev. 1 ( 9): CD004916. doi :10.1002/14651858.CD004916.pub4. PMC 6984636. PMID 31930781  . 
  20. ^ ab Gong Q, Janowski M, Luo M, Wei H, Chen B, Yang G, Liu L (junio de 2017). "Eficacia y efectos adversos de la atropina en la miopía infantil: un metaanálisis". JAMA Ophthalmology . 135 (6): 624–630. doi :10.1001/jamaophthalmol.2017.1091. PMC 5710262 . PMID  28494063. 
  21. ^ Fricke T, Hurairah H, Huang Y, Ho SM (2019). "Intervenciones farmacológicas en el tratamiento de la miopía". Salud ocular comunitaria . 32 (105): 21–22. PMC 6688412. PMID  31409953 . 
  22. ^ Field JM, Hazinski MF, Sayre MR, Chameides L, Schexnayder SM, Hemphill R, et al. (noviembre de 2010). "Parte 1: resumen ejecutivo: Pautas de la American Heart Association de 2010 para reanimación cardiopulmonar y atención cardiovascular de emergencia". Circulation . 122 (18 Suppl 3): S640-56. doi :10.1161/CIRCULATIONAHA.110.970889. PMID  20956217. S2CID  1031566.
  23. ^ * Bledsoe BE, Porter RS, Cherry RA (2004). "Cap. 3". Atención de emergencia intermedia . Upper Saddle River, NJ: Pearson Prentice Hill. pág. 260. ISBN 0-13-113607-0.
  24. ^ de Caen AR, Berg MD, Chameides L, Gooden CK, Hickey RW, Scott HF, et al. (noviembre de 2015). "Parte 12: Soporte vital avanzado pediátrico: actualización de las pautas de la American Heart Association de 2015 para reanimación cardiopulmonar y atención cardiovascular de emergencia". Circulation . 132 (18 Suppl 2): ​​S526-42. doi :10.1161/cir.0000000000000266. PMC 6191296 . PMID  26473000. 
  25. ^ "Estertor de muerte y secreciones orales, 2.ª ed." eperc.mcw.edu . Archivado desde el original el 14 de abril de 2014 . Consultado el 20 de octubre de 2019 .
  26. ^ La batalla por los corazones y las mentes Una guerra fría de espías: Episodio 4 |https://www.imdb.com/title/tt27484449/?ref_=ttep_ep4 Archivado el 26 de mayo de 2024 en Wayback Machine.
  27. ^ "Una guerra fría de espías | PBS America | Reino Unido". Archivado desde el original el 16 de febrero de 2024. Consultado el 11 de febrero de 2024 .
  28. ^ Yumuk PF, Aydin SZ, Dane F, Gumus M, Ekenel M, Aliustaoglu M, et al. (noviembre de 2004). "La ausencia de diarrea temprana con premedicación con atropina durante la terapia con irinotecán en pacientes colorrectales metastásicos". Revista internacional de enfermedades colorrectales . 19 (6): 609–610. doi :10.1007/s00384-004-0613-5. PMID  15293062. S2CID  11784173.
  29. ^ "Información sobre el medicamento Atropine" . uptodate.com . Archivado desde el original el 20 de febrero de 2014 . Consultado el 2 de febrero de 2014 .
  30. ^ * Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ (2007). "Cap. 10". Farmacología de Rang y Dale . Elsevier Churchill Livingstone. pág. 153. ISBN 978-0-443-06911-6.
  31. ^ Laurence B (2010). Bases farmacológicas de la terapéutica de Goodman & Gilman, 12.ª edición . McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-162442-8.
  32. ^ * Goodman E (2010). Ketchum J, Kirby R (eds.). Contribuciones históricas a la toxicología humana de la atropina . Eximdyne. pág. 120. ISBN 978-0-9677264-3-4.
  33. ^ abc Holzman RS (julio de 1998). "El legado de Átropos, el destino que cortó el hilo de la vida". Anestesiología . 89 (1): 241–9. doi : 10.1097/00000542-199807000-00030 . PMID  9667313. S2CID  28327277 . Consultado el 21 de mayo de 2007 .citando a J. Arena, Envenenamiento: Toxicología-Síntomas-Tratamientos, 3.ª edición. Springfield, Charles C. Thomas, 1974, pág. 345
  34. ^ Szajewski J (1995). "Síndrome anticolinérgico agudo". Banco de datos Intox del IPCS. Archivado desde el original el 2 de julio de 2007. Consultado el 22 de mayo de 2007 .
  35. ^ Van der Meer MJ, Hundt HK, Müller FO (octubre de 1986). "El metabolismo de la atropina en el hombre". Revista de farmacia y farmacología . 38 (10): 781–4. doi :10.1111/j.2042-7158.1986.tb04494.x. PMID  2879005. S2CID  27306334.
  36. ^ Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore P (2003). Farmacología . Elsevier. pág. 139. ISBN. 978-0-443-07145-4.
  37. ^ Bases farmacológicas de la terapéutica de Goodman y Gilman , qv "Antagonistas de los receptores muscarínicos - Historia", pág. 163 de la edición de 2001.
  38. ^ "Heinrich Friedrich Georg Mein". ostfriesischelandschaft.de (en alemán). Archivado desde el original el 2013-05-11 . Consultado el 2019-10-20 .{{cite web}}: CS1 maint: URL no apta ( enlace )
  39. ^ Heinrich Friedrich Georg Mein (1833). "Ueber die Darstellung des Atropins in weissen Kristallen" [Sobre la preparación de atropina en forma de cristales blancos]. Annalen der Pharmacie (en alemán). vol. 6 (1 ed.). págs. 67–72. Archivado desde el original el 15 de mayo de 2016 . Consultado el 5 de enero de 2016 .
  40. ^ La atropina también fue aislada independientemente en 1833 por Geiger y Hesse:
    • Geiger, Hesse (1833). "Darstellung des Atropins" [Preparación de atropina]. Annalen der Pharmacie (en alemán). vol. 5. págs. 43–81. Archivado desde el original el 14 de mayo de 2016 . Consultado el 5 de enero de 2016 .
    • Geiger, Hesse (1833). "Fortgesetzte Versuche über Atropin" [Experimentos continuos con atropina]. Annalen der Pharmacie (en alemán). vol. 6. págs. 44–65. Archivado desde el original el 10 de junio de 2016 . Consultado el 5 de enero de 2016 .
  41. ^ Ver:
    • Willstätter R (1901). "Synthese des Tropidins" [Síntesis de tropidina]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft zu Berlin (en alemán). 34 : 129-144. doi :10.1002/cber.19010340124. Archivado desde el original el 1 de marzo de 2013.
    • Willstätter R (1901). "Umwandlung von Tropidin in Tropin" [Conversión de tropidina en tropina]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft zu Berlin (en alemán). 34 (2): 3163–3165. doi :10.1002/cber.190103402289. Archivado desde el original el 26 de enero de 2013.
  42. ^ abc Dewick PM (9 de marzo de 2009). Productos naturales medicinales: un enfoque biosintético (3.ª ed.). Chichester: A John Wiley & Sons. ISBN 978-0-470-74167-2.
  • Medios relacionados con Atropina en Wikimedia Commons
  • "Atropina". Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • "Sulfato de atropina". Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Atropina&oldid=1246129651"