El gen agonista de muerte del dominio interactuante BH3 , o BID , es un miembro proapoptótico de la familia de proteínas Bcl-2 . [5] Los miembros de la familia Bcl-2 comparten uno o más de los cuatro dominios característicos de homología denominados dominios de homología Bcl-2 (BH) (denominados BH1, BH2, BH3 y BH4), y pueden formar heterodímeros u homodímeros. Las proteínas Bcl-2 actúan como reguladores antiapoptóticos o proapoptóticos que participan en una amplia variedad de actividades celulares.
Interacciones
BID es una proteína Bcl-2 proapoptótica que contiene solo el dominio BH3. En respuesta a la señalización apoptótica, BID interactúa con otra proteína de la familia Bcl-2 , Bax , lo que lleva a la inserción de Bax en las membranas de los orgánulos , principalmente la membrana mitocondrial externa . Se cree que Bax interactúa con el canal aniónico dependiente de voltaje mitocondrial, VDAC , e induce su apertura. Alternativamente, cada vez hay más evidencia que sugiere que Bax y/o Bak activados forman un poro oligomérico, MAC , en la membrana externa. Esto da como resultado la liberación de citocromo c y otros factores proapoptóticos (como SMAC /DIABLO) [6] de las mitocondrias, a menudo denominado permeabilización de la membrana externa mitocondrial, lo que lleva a la activación de las caspasas . Esto define a BID como un activador directo de Bax, una función común a algunas de las proteínas Bcl-2 proapoptóticas que contienen solo el dominio BH3.
Las proteínas antiapoptóticas Bcl-2, incluida la propia Bcl-2, pueden unirse a BID e inhibir la capacidad de BID de activar Bax. Como resultado, las proteínas antiapoptóticas Bcl-2 pueden inhibir la apoptosis secuestrando BID, lo que conduce a una activación reducida de Bax.
La expresión de BID está regulada positivamente por el supresor tumoral p53 , y se ha demostrado que BID está involucrado en la apoptosis mediada por p53. [7] La proteína p53 es un factor de transcripción que, cuando se activa como parte de la respuesta de la célula al estrés, regula muchos genes diana posteriores, incluido BID . Sin embargo, p53 también tiene un papel independiente de la transcripción en la apoptosis. En particular, p53 interactúa con Bax , promoviendo la activación de Bax y la inserción de Bax en la membrana mitocondrial.
Se ha demostrado que el agonista de muerte del dominio interactuante BH3 interactúa con:
Escisión de Bid (como cinta) por la caspasa-8 (como superficie) (visualización de Kosi Gramatikoff)
Varios informes han demostrado que la caspasa -8 y su sustrato BID se activan con frecuencia en respuesta a ciertos estímulos apoptóticos de una manera independiente del receptor de muerte. La N-hidroxi-L-arginina (NOHA), un producto intermedio estable formado durante la conversión de L-arginina a óxido nítrico, activa la caspasa-8. [16] La activación de la caspasa-8 y la posterior escisión de BID participan en la apoptosis mediada por el citocromo c . [17] Se ha demostrado que la activación de la caspasa-9 mediada por 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP) a través de la liberación del citocromo c da como resultado la activación de la caspasa-8 y la escisión de Bid. [18] La aspirina y la curcumina (diferuloilmetano) también activan la caspasa-8 para escindir y translocar Bid, induciendo un cambio conformacional y translocación de Bax y la liberación del citocromo c . [19] [20]
^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000015475 – Ensembl , mayo de 2017
^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000004446 – Ensembl , mayo de 2017
^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ Wang K, Yin XM, Chao DT, Milliman CL, Korsmeyer SJ (1996). "BID: un nuevo agonista de muerte de dominio único BH3". Genes Dev . 10 (22): 2859–69. doi : 10.1101/gad.10.22.2859 . PMID 8918887.
^ Weinberg, Robert A. (2007). La biología del cáncer . Nueva York: Taylor & Francis. pág. 341. ISBN978-0-8153-4076-8.
^ Sax JK, Fei P, Murphy ME, Bernhard E, Korsmeyer SJ, El-Deiry WS (2002). "La regulación de BID por p53 contribuye a la quimiosensibilidad". Nat. Cell Biol . 4 (11): 842–9. doi :10.1038/ncb866. PMID 12402042. S2CID 2206946.
^ Liu Y, Bertram CC, Shi Q, Zinkel SS (2011). "Proapoptótico Bid media la respuesta de daño del ADN dirigida por Atr al estrés replicativo". Cell Death Differ . 18 (5): 841–52. doi :10.1038/cdd.2010.151. PMC 3074003 . PMID 21113148.
^ ab Chen L, Willis SN, Wei A, Smith BJ, Fletcher JI, Hinds MG, Colman PM, Day CL, Adams JM, Huang DC (2005). "La selección diferencial de las proteínas prosupervivencia Bcl-2 por sus ligandos BH3-only permite una función apoptótica complementaria". Mol. Cell . 17 (3): 393–403. doi : 10.1016/j.molcel.2004.12.030 . PMID 15694340.
^ Real PJ, Cao Y, Wang R, Nikolovska-Coleska Z, Sanz-Ortiz J, Wang S, Fernandez-Luna JL (2004). "Las células de cáncer de mama pueden evadir la muerte selectiva mediada por apoptosis mediante un nuevo inhibidor de molécula pequeña de Bcl-2". Cancer Res . 64 (21): 7947–53. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-0945 . PMID 15520201.
^ ab Guo Y, Srinivasula SM, Druilhe A, Fernandes-Alnemri T, Alnemri ES (2002). "La caspasa-2 induce la apoptosis mediante la liberación de proteínas proapoptóticas de las mitocondrias". J. Biol. Chem . 277 (16): 13430–7. doi : 10.1074/jbc.M108029200 . PMID 11832478.
^ Paroni G, Henderson C, Schneider C, Brancolini C (2001). "La apoptosis inducida por caspasa-2 depende de la caspasa-9, pero su procesamiento durante la muerte celular dependiente de los rayos UV o del factor de necrosis tumoral requiere la caspasa-3". J. Biol. Chem . 276 (24): 21907–15. doi : 10.1074/jbc.M011565200 . PMID 11399776.
^ Gajate C, Mollinedo F (2005). "La concentración de ligando y receptor de muerte mediada por el citoesqueleto en balsas lipídicas forma agrupaciones promotoras de apoptosis en quimioterapia contra el cáncer". J. Biol. Chem . 280 (12): 11641–7. doi : 10.1074/jbc.M411781200 . PMID 15659383.
^ Weng C, Li Y, Xu D, Shi Y, Tang H (2005). "Escisión específica de Mcl-1 por la caspasa-3 en la apoptosis inducida por el ligando inductor de apoptosis relacionado con el factor de necrosis tumoral (TRAIL) en células T de leucemia Jurkat". J. Biol. Chem . 280 (11): 10491–500. doi : 10.1074/jbc.M412819200 . PMID 15637055.
^ Liu Y, Vaithiyalingam S, Shi Q, Chazin WJ, Zinkel SS (2011). "BID se une a la proteína de replicación A y estimula la función de ATR después del estrés replicativo". Mol. Cell. Biol . 31 (21): 4298–309. doi :10.1128/MCB.05737-11. PMC 3209332. PMID 21859891 .
^ Singh R, Pervin S, Chaudhuri G (2002). "Escisión BID mediada por caspasa-8 y liberación de citocromo c mitocondrial durante la apoptosis inducida por Nomega-hidroxi-L-arginina en células MDA-MB-468. Efectos antagónicos de la L-ornitina". J. Biol. Chem . 277 (40): 37630–6. doi : 10.1074/jbc.M203648200 . PMID 12145284.
^ Tang D, Lahti JM, Kidd VJ (2000). "La activación de la caspasa-8 y la escisión de la proteína BID contribuyen a la ejecución celular de MCF7 de una manera dependiente de la caspasa-3 durante la apoptosis mediada por estaurosporina". J. Biol. Chem . 275 (13): 9303–7. doi : 10.1074/jbc.275.13.9303 . PMID 10734071.
^ Viswanath V, Wu Y, Boonplueang R, Chen S, Stevenson FF, Yantiri F, Yang L, Beal MF, Andersen JK (2001). "La activación de la caspasa-9 da como resultado la activación de la caspasa-8 y la escisión de la enzima en la enfermedad de Parkinson inducida por 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina". J. Neurosci . 21 (24): 9519–28. doi : 10.1523/JNEUROSCI.21-24-09519.2001 . PMC 6763046 . PMID 11739563.
^ Gu Q, Wang JD, Xia HH, Lin MC, He H, Zou B, Tu SP, Yang Y, Liu XG, Lam SK, Wong WM, Chan AO, Yuen MF, Kung HF, Wong BC (2005). "Activación de las vías de la caspasa-8/Bid y Bax en la apoptosis inducida por aspirina en el cáncer gástrico". Carcinogénesis . 26 (3): 541–6. doi : 10.1093/carcin/bgh345 . PMID 15579484.
^ Anto RJ, Mukhopadhyay A, Denning K, Aggarwal BB (2002). "La curcumina (diferuloilmetano) induce la apoptosis a través de la activación de la caspasa-8, la escisión de BID y la liberación del citocromo c: su supresión por la expresión ectópica de Bcl-2 y Bcl-xl". Carcinogénesis . 23 (1): 143–50. doi : 10.1093/carcin/23.1.143 . PMID 11756235.
