Canal inducido por apoptosis mitocondrial
Liberación de citocromo c a través de MAC [1]

El canal inducido por apoptosis mitocondrial (o MAC ), es un marcador temprano del inicio de la apoptosis . [2] [3] Este canal iónico se forma en la membrana mitocondrial externa en respuesta a ciertos estímulos apoptóticos. [4] La actividad del MAC se detecta mediante el pinzamiento de parches de las mitocondrias de las células apoptóticas en el momento de la liberación del citocromo c . [5]

Los miembros de la familia de proteínas Bcl-2 regulan la apoptosis controlando la formación de MAC: los miembros proapoptóticos Bax y/o Bak forman MAC, [1] [5] mientras que los miembros antiapoptóticos como Bcl-2 o Bcl-xL previenen la formación de MAC. Una vez formado, MAC media la liberación de citocromo c al citosol, desencadenando el paso de compromiso de la cascada apoptótica mitocondrial. La disminución de la actividad de MAC se logra farmacológicamente mediante compuestos específicos, a saber, inhibidores del canal Bax [6] e inhibidores de MAC. [7] Ya sea eliminando los componentes principales de MAC o mediante su inhibición farmacológica, el resultado final es la prevención de la liberación de citocromo c y la apoptosis. [ cita requerida ]

Referencias

  1. ^ ab Laurent M. Dejean; Sonia Martinez-Caballero; Stephen Manon; Kathleen W. Kinnally (2006). "Regulación del canal inducido por apoptosis mitocondrial, MAC, por proteínas de la familia BCL-2". Biochim Biophys Acta . 1762 (2): 191–201. doi : 10.1016/j.bbadis.2005.07.002 . PMID  16055309.
  2. ^ Evgeny V. Pavlov; Muriel Priault; Dawn Pietkiewicz; Emily H.-Y. Cheng; Bruno Antonsson; Stephen Manon; Stanley J. Korsmeyer; Carmen A. Mannella y Kathleen W. Kinnally (2001). "Un nuevo canal de alta conductancia de las mitocondrias vinculado a la apoptosis en células de mamíferos y la expresión de Bax en levadura". J. Cell Biol . 155 (5): 725–732. doi :10.1083/jcb.200107057. PMC 2150879. PMID  11724814 . 
  3. ^ Liang Guo; Dawn Pietkiewicz; Evgeny V. Pavlov; Sergey M. Grigoriev; John J. Kasianowicz; Laurent M. Dejean; Stanley J. Korsmeyer; Bruno Antonsson y Kathleen W. Kinnally (2004). "Efectos del citocromo c en el canal MAC inducido por apoptosis mitocondrial". Am. J. Physiol. Cell Physiol . 286 (5): C1109–C1117. doi :10.1152/ajpcell.00183.2003. PMID  15075210.
  4. ^ Laurent M. Dejean; Sonia Martinez-Caballero; Kathleen W. Kinnally (2006). "¿Es MAC el cuchillo que corta el citocromo c de las mitocondrias durante la apoptosis?". Muerte celular y diferenciación . 13 (8): 1387–1395. doi : 10.1038/sj.cdd.4401949 . PMID  16676005.
  5. ^ ab Laurent M. Dejean; Sonia Martínez-Caballero; Liang Guo; Cynthia Hughes; Óscar Teijido; Tomás Ducret; François Ichas; Stanley J. Korsmeyer; Bruno Antónsson; Elizabeth A. Jonas y Kathleen W. Kinnally (2005). "Bax oligomérico es un componente del supuesto canal de liberación de citocromo c MAC, canal inducido por apoptosis mitocondrial". Mol. Biol. Celúla . 16 (5): 2424–2432. doi :10.1091/mbc.E04-12-1111. PMC 1087246 . PMID  15772159. 
  6. ^ Claudio Hetz; Pierre-Alain Vitte; Agnes Bombrun; Tatiana K. Rostovtseva; Sylvie Montessuit; Agnes Hiver; Matthias K. Schwarz; Dennis J. Church; Stanley J. Korsmeyer; Jean-Claude Martinou; Bruno Antonsson (2005). "Los inhibidores del canal Bax previenen la apoptosis mediada por mitocondrias y protegen las neuronas en un modelo de isquemia cerebral global". J. Biol. Chem . 280 (52): 42960–42970. doi : 10.1074/jbc.M505843200 . PMC 3531726. PMID  16219766 . 
  7. ^ Pablo M. Peixoto; Shin-Young Ryu; Agnes Bombrun; Bruno Antonsson; Kathleen W. Kinnally (2009). "Los inhibidores de MAC suprimen la apoptosis mitocondrial". Biochem. J . 423 (3): 381–7. doi :10.1042/BJ20090664. PMID  19691447.
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