Nifedipina
Medicamento bloqueador de los canales de calcio

Nifedipina
Datos clínicos
Nombres comercialesAdalat, Procardia, otros
AHFS / Drogas.comMonografía
MedlinePlusa684028
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • AU : C [1]
Vías de
administración		Por vía oral , tópico
Clase de drogaBloqueador de los canales de calcio ( dihidropiridina ) [2]
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad45-56%
Unión de proteínas92-98%
MetabolismoGastrointestinal, Hígado
Vida media de eliminación2 horas
ExcreciónRiñones: >50%, conducto biliar: 5-15%
Identificadores
  • 2,6-dimetil-4-(2-nitrofenil)-1,4-dihidropiridina-3,5-dicarboxilato de 3,5-dimetilo
Número CAS
  • 21829-25-4 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 4485
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 2514
Banco de medicamentos
  • DB01115 controlarY
Araña química
  • 4330 controlarY
UNIVERSIDAD
  • I9ZF7L6G2L
BARRIL
  • D00437 controlarY
EBICh
  • CHEBI:7565 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL193 controlarY
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID2025715
Tarjeta informativa de la ECHA100.040.529
Datos químicos y físicos
FórmulaC17H18N2O6​​​​​​​
Masa molar346,339  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
Punto de fusión173 °C (343 °F)
  • O=C(OC)\C1=C(\N/C(=C(/C(=O)OC)C1c2ccccc2[N+]([O-])=O)C)C
  • InChI=1S/C17H18N2O6/c1-9-13(16(20)24-3)15(14(10(2)18-9)17(21)25-4)11-7-5-6-8- 12(11)19(22)23/h5-8,15,18H,1-4H3 controlarY
  • Clave:HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N controlarY
  (verificar)

La nifedipina , que se vende bajo la marca Procardia , entre otras, es un medicamento bloqueador de los canales de calcio que se utiliza para controlar la angina de pecho , la hipertensión arterial , el fenómeno de Raynaud y el parto prematuro . [2] Es uno de los tratamientos de elección para la angina de Prinzmetal . [2] Puede utilizarse para tratar la hipertensión arterial grave durante el embarazo . [2] Su uso en el parto prematuro puede permitir más tiempo para que los esteroides mejoren la función pulmonar del bebé y proporcionar tiempo para el traslado de la madre a un centro médico bien calificado antes del parto. [2] Es un bloqueador de los canales de calcio del tipo dihidropiridina . [2] La nifedipina se toma por vía oral y viene en formulaciones de liberación rápida y lenta. [2]

Los efectos secundarios comunes incluyen mareos , dolor de cabeza , sensación de cansancio, hinchazón de piernas, tos y dificultad para respirar. [2] Los efectos secundarios graves pueden incluir presión arterial baja e insuficiencia cardíaca . [2] La nifedipina se considera segura durante el embarazo y la lactancia. [5]

La nifedipina fue patentada en 1967 y aprobada para su uso en los Estados Unidos en 1981. [2] [6] [7] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [8] Está disponible como medicamento genérico . [2] En 2022, fue el medicamento número 151 más recetado en los Estados Unidos, con más de 3  millones de recetas. [9] [10]

Usos médicos

Hipertensión

Los usos aprobados son para el tratamiento a largo plazo de la hipertensión y la angina de pecho . En la hipertensión, las guías clínicas recientes generalmente favorecen los diuréticos y los inhibidores de la ECA , aunque los antagonistas de los canales de calcio, junto con los diuréticos tiazídicos , todavía se prefieren como tratamiento primario para pacientes mayores de 55 años y pacientes de raza negra. [11]

La nifedipina administrada por vía sublingual se ha utilizado anteriormente en emergencias hipertensivas . Antes se recetaba con frecuencia según las necesidades de los pacientes que tomaban IMAO para crisis hipertensivas reales o percibidas. [12] Se descubrió que esto era peligroso y se abandonó. La administración sublingual de nifedipina promueve un efecto hipotensor a través de la vasodilatación periférica. Puede causar una disminución incontrolable de la presión arterial, taquicardia refleja y un fenómeno de robo en ciertos lechos vasculares. Ha habido múltiples informes en la literatura médica de efectos adversos graves con nifedipina sublingual, incluyendo isquemia/infarto cerebral , infarto de miocardio , bloqueo cardíaco completo y muerte. Como resultado de esto, en 1985 la FDA revisó todos los datos relacionados con la seguridad y la eficacia de la nifedipina sublingual para el tratamiento de emergencias hipertensivas y concluyó que la práctica debía abandonarse porque no era ni segura ni eficaz. [13] [14] Una excepción a la prohibición de esta práctica es el uso de nifedipina para el tratamiento de la hipertensión asociada con disreflexia autonómica en la lesión de la médula espinal . [15]

Trabajo de parto prematuro

La nifedipina se ha utilizado con frecuencia como tocolítico (agente que retrasa el parto prematuro). Una revisión Cochrane ha concluido que tiene beneficios sobre el placebo o la ausencia de tratamiento para la prolongación del embarazo. También tiene beneficios sobre los beta-agonistas y también puede tener algunos beneficios sobre el atosiban y el sulfato de magnesio , aunque el atosiban produce menos efectos adversos maternos. No se encontraron diferencias en la tasa de muertes entre los bebés en el momento del nacimiento, mientras que faltan datos sobre los resultados a más largo plazo. [16]

Otro

El fenómeno de Raynaud suele tratarse con nifedipina. Un metaanálisis de 2005 mostró beneficios modestos (reducción del 33% en la gravedad de los ataques, reducción del 2,8-5% en el número absoluto de ataques por semana); concluye que la mayoría de los estudios incluidos utilizaron dosis bajas de nifedipina. [17]

Se ha demostrado que la nifedipina tópica es tan eficaz como los nitratos tópicos para las fisuras anales . [18]

La nifedipina también se utiliza en medicina de gran altitud para tratar el edema pulmonar de gran altitud . [19]

La nifedipina es una de las principales opciones para el tratamiento de la angina de Prinzmetal debido a sus efectos vasodilatadores sobre las arterias coronarias. [2]

Otros usos incluyen espasmos dolorosos del esófago, como los causados ​​por cáncer o tétano . [ cita médica necesaria ] También se utiliza para el pequeño subconjunto de personas con hipertensión pulmonar . [ cita médica necesaria ]

Por último, la nifedipina se puede utilizar en el tratamiento de los cálculos renales, comúnmente denominados piedras en el riñón . Los estudios han indicado que ayuda a aliviar el cólico renal. Sin embargo, se ha descrito que los alfabloqueantes (como la tamsulosina ) son significativamente mejores. [20]

Efectos secundarios

La nifedipina reduce rápidamente la presión arterial y se suele advertir a los pacientes que pueden sentirse mareados o desmayados después de tomar las primeras dosis. Como reacción puede producirse taquicardia (frecuencia cardíaca acelerada). Estos problemas son mucho menos frecuentes en las preparaciones de nifedipina de liberación prolongada. [ cita médica requerida ]

Las formulaciones de liberación prolongada de nifedipino deben tomarse con el estómago vacío y se advierte a los pacientes que no consuman nada que contenga pomelo o jugo de pomelo, ya que aumentan los niveles de nifedipino en sangre. Existen varios mecanismos posibles, incluida la inhibición del metabolismo mediado por CYP3A4 . [21]

Como bloqueador de los canales de calcio, la nifedipina tiene riesgo de causar hiperplasia gingival . [22]

Sobredosis

Varias personas han desarrollado toxicidad debido a una sobredosis aguda de nifedipino, ya sea accidental o intencionalmente, y por administración oral o parenteral . Los efectos adversos incluyen letargo, bradicardia, hipotensión marcada y pérdida de conciencia . El fármaco puede cuantificarse en sangre o plasma para confirmar un diagnóstico de intoxicación o para ayudar en una investigación médico-legal después de la muerte. Los métodos analíticos generalmente implican cromatografía de gases o líquida y las concentraciones de las muestras suelen estar en el rango de 100-1000 μg/L. [23] [24]

Mecanismo de acción

La nifedipina es un bloqueador de los canales de calcio . Aunque la nifedipina y otras dihidropiridinas se consideran comúnmente específicas del canal de calcio de tipo L , también poseen una actividad no específica hacia otros canales de calcio dependientes del voltaje . [25] [26]

También se ha descubierto que la nifedipina actúa como antagonista del receptor de mineralocorticoides o como antimineralocorticoide . [27]

Historia

La nifedipina (inicialmente BAY a1040, luego Adalat) fue desarrollada por la compañía farmacéutica alemana Bayer , y la mayoría de los estudios iniciales se realizaron a principios de la década de 1970. [28]

En 1980, Ahmed Hegazy y Klaus-Dieter Rämsch presentaron su invención en una formulación de liberación prolongada que se conoció como Adalat retard . [29] Comercializado como Adalat CC en EE. UU., una demanda estadounidense de 1995 determinó que Procardia XL de Pfizer también se basaba en las patentes europeas y estadounidenses de Adalat de Bayer. [30] [31]

El uso de nifedipina y antagonistas de los canales de calcio relacionados se redujo mucho en respuesta a los ensayos de 1995 que indicaron que la mortalidad aumentó en pacientes con enfermedad de la arteria coronaria que tomaron nifedipina. [32] Este estudio fue un metanálisis y demostró daños principalmente en formas de acción corta de nifedipina (que podrían causar grandes fluctuaciones en la presión arterial) y en dosis altas de 80 mg al día y más. [33]

Sociedad y cultura

Nombres de marca

En la India, la nifedipina es fabricada por JB Chemicals y viene en las marcas Nicardia Retard (comprimidos de nifedipina de 10 mg, 20 mg) y Nicardia XL 30/60, que son comprimidos de nifedipina de liberación prolongada. [34]

En Suiza, la nifedipina se vende únicamente como una versión genérica de formulación de liberación prolongada, bajo los nombres Nifedipin Mepha y Nifedipin Spirig. [35]

Referencias

  1. ^ "Advertencias sobre el uso de nifedipino durante el embarazo y la lactancia". Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2015. Consultado el 25 de diciembre de 2015 .
  2. ^ abcdefghijkl «Nifedipina». Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado desde el original el 8 de agosto de 2018. Consultado el 17 de septiembre de 2019 .
  3. ^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  4. ^ "Actualizaciones de seguridad de la marca de la monografía del producto". Health Canada . Febrero de 2024 . Consultado el 24 de marzo de 2024 .
  5. ^ "Nifedipina". Base de datos de medicamentos y lactancia . Bethesda (MD): Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano. 15 de agosto de 2023. PMID  30000106. Consultado el 14 de octubre de 2023 .
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