Toxina botulínica
Proteína neurotóxica producida por Clostridium botulinum

Toxina botulínica A
Diagrama de cinta de la estructura terciaria de BotA ( P0DPI1 ). Entrada PDB 3BTA .
Datos clínicos
Nombres comercialesBotox, Myobloc, Jeuveau, otros
Otros nombresBoNT, botox
BiosimilaresabobotulinumtoxinA, daxibotulinumtoxinA, daxibotulinumtoxinA-lanm, evabotulinumtoxinA, incobotulinumtoxinA, letibotulinumtoxinA, letibotulinumtoxinA-wlbg, [1] onabotulinumtoxinA, prabotulinumtoxinA, relabotulinumtoxinA, rimabotulinumtoxinB
AHFS / Drogas.com
  • Monografía de la abobotulinumtoxinA
  • Monografía sobre la toxina botulínica tipo A
  • Monografía de la incobotulinumtoxinA
  • Monografía de onabotulinumtoxinA
  • Monografía de la toxina botulínica tipo A
  • Monografía de la rimabotulinumtoxinB
MedlinePlusa619021
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • AU : B3 [2] [3] [4]
Vías de
administración		Intramuscular , subcutánea , intradérmica
Código ATC
  • Toxina botulínica A:  M03AX01 ( OMS )
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (Sólo con receta médica) [2] [3] [6] [7] [8] [9] [4]
  • CA : ℞-sólo / Anexo D [10] [11] [12] [13] [14]
  • Reino Unido : POM (sólo con receta médica) [15] [16] [17] [18]
  • EE. UU .: ADVERTENCIA [5] Solo con receta médica [19] [20] [21] [22] [23] [1]
  • UE : Solo con receta médica
Identificadores
Número CAS
  • Toxina botulínica A:  93384-43-1 ☒norte
  • Toxina botulínica B:  93384-43-2
Banco de medicamentos
  • Toxina botulínica A:  DB00083 ☒norte
  • Toxina botulínica B:  DB00042
Araña química
  • Toxina botulínica A: ninguna
UNIVERSIDAD
  • Toxina botulínica A:  E211KPY694
  • Toxina botulínica B:  0Y70779M1F controlarY
BARRIL
  • Toxina botulínica A:  D00783
  • Toxina botulínica B:  D08957
Tarjeta informativa de la ECHA100.088.372
Datos químicos y físicos
FórmulaC 6760 H 10447 N 1743 O 2010 S 32
Masa molar149 323 .05  g·mol −1
 ☒nortecontrolarY (¿que es esto?) (verificar)  
Bontoxilisina
Identificadores
N.º CE3.4.24.69
Bases de datos
IntEnzVista de IntEnz
BRENDAEntrada de BRENDA
ExpasíVista de NiceZyme
BARRILEntrada de KEGG
MetaCiclovía metabólica
PRIAMOperfil
Estructuras del PDBRCSB AP APBE APSUMA
Ontología genéticaAmiGO / QuickGO
Buscar
Compañía Médica Protegidaartículos
PubMedartículos
Instituto Nacional de BiologíaProteínas

La toxina botulínica , o neurotoxina botulínica (comúnmente llamada botox ), es una proteína neurotóxica altamente potente producida por la bacteria Clostridium botulinum y especies relacionadas. [24] Previene la liberación del neurotransmisor acetilcolina de las terminaciones axónicas en la unión neuromuscular , causando así parálisis flácida . [25] La toxina causa la enfermedad botulismo . [26] La toxina también se utiliza comercialmente con fines médicos y cosméticos. [27] [28] La toxina botulínica es un inhibidor de la liberación de acetilcolina y un agente bloqueante neuromuscular. [1] [23]

Los siete tipos principales de toxina botulínica se denominan tipos A a G (A, B, C1, C2, D, E, F y G). [27] [29] Ocasionalmente se encuentran nuevos tipos. [30] [31] Los tipos A y B son capaces de causar enfermedades en humanos y también se utilizan comercialmente y con fines médicos. [32] [33] [34] Los tipos C a G son menos comunes; los tipos E y F pueden causar enfermedades en humanos, mientras que los otros tipos causan enfermedades en otros animales. [35]

Las toxinas botulínicas se encuentran entre las toxinas más potentes conocidas por la ciencia. [36] [37] La ​​intoxicación puede ocurrir de forma natural como resultado de una herida o infección intestinal o por la ingestión de la toxina formada en los alimentos. La dosis letal media estimada para los seres humanos de la toxina de tipo A es de 1,3 a 2,1 ng /kg por vía intravenosa o intramuscular , de 10 a 13 ng/kg cuando se inhala o de 1000 ng/kg cuando se ingiere por vía oral. [38]   

Usos médicos

La toxina botulínica se utiliza para tratar una serie de indicaciones terapéuticas, muchas de las cuales no forman parte de la etiqueta del medicamento aprobado. [28]

Espasticidad muscular

La toxina botulínica se utiliza para tratar una serie de trastornos caracterizados por un movimiento muscular hiperactivo, incluyendo parálisis cerebral , [32] [33] espasticidad post-accidente cerebrovascular , [39] espasticidad post-lesión de la médula espinal, [40] espasmos de la cabeza y el cuello, [41] párpado , [26] vagina , [42] extremidades, mandíbula y cuerdas vocales . [43] De manera similar, la toxina botulínica se utiliza para relajar la contracción de los músculos, incluyendo los del esófago , [44] mandíbula , [45] tracto urinario inferior y vejiga , [46] o la contracción del ano que puede exacerbar la fisura anal . [47] La ​​toxina botulínica parece ser eficaz para la vejiga hiperactiva refractaria . [48]

Otros trastornos musculares

El estrabismo , también conocido como alineación incorrecta de los ojos, es causado por desequilibrios en las acciones de los músculos que rotan los ojos. Esta afección a veces se puede aliviar debilitando un músculo que tira con demasiada fuerza, o tira contra uno que se ha debilitado por una enfermedad o un traumatismo. Los músculos debilitados por la inyección de toxina se recuperan de la parálisis después de varios meses, por lo que puede parecer necesario repetir la inyección, pero los músculos se adaptan a las longitudes en las que se mantienen crónicamente, [49] de modo que si un músculo paralizado es estirado por su antagonista, se hace más largo, mientras que el antagonista se acorta, produciendo un efecto permanente. [50]

En enero de 2014, la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido aprobó la toxina botulínica para el tratamiento de la restricción del movimiento del tobillo debido a la espasticidad de las extremidades inferiores asociada con un accidente cerebrovascular en adultos. [51] [52]

En julio de 2016, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó la abobotulinumtoxinA (Dysport) para inyección para el tratamiento de la espasticidad de las extremidades inferiores en pacientes pediátricos de dos años de edad y mayores. [53] [54] La abobotulinumtoxinA es la primera y única toxina botulínica aprobada por la FDA para el tratamiento de la espasticidad de las extremidades inferiores pediátricas. [55] En los EE. UU., la FDA aprueba el texto de las etiquetas de los medicamentos recetados y para qué afecciones médicas el fabricante del medicamento puede vender el medicamento. Sin embargo, los prescriptores pueden recetarlos libremente para cualquier afección que deseen, también conocido como uso fuera de etiqueta . [56] Las toxinas botulínicas se han utilizado fuera de etiqueta para varias afecciones pediátricas, incluida la esotropía infantil . [57]

Sudoración excesiva

La abobotulinumtoxinA ha sido aprobada para el tratamiento de la hiperhidrosis axilar , que no se puede controlar con agentes tópicos. [43] [58]

Migraña

En 2010, la FDA aprobó las inyecciones intramusculares de toxina botulínica para el tratamiento profiláctico de la migraña crónica . [ 59] Sin embargo, la FDA no ha aprobado el uso de inyecciones de toxina botulínica para la migraña episódica. [60]

Usos cosméticos

Inyección de toxina botulínica en el rostro humano

En aplicaciones cosméticas, la toxina botulínica se considera relativamente segura y eficaz [61] para la reducción de las arrugas faciales , especialmente en el tercio superior de la cara. [62] Las formas comerciales se comercializan bajo las marcas Botox Cosmetic/Vistabel de Allergan , Dysport/Azzalure de Galderma e Ipsen , Xeomin/Bocouture de Merz, Jeuveau/Nuceiva de Evolus, fabricadas por Daewoong en Corea del Sur. [63] Los efectos de las inyecciones de toxina botulínica para las líneas glabelares (líneas '11' entre los ojos) suelen durar de dos a cuatro meses y, en algunos casos, dependen del producto, y algunos pacientes experimentan una duración más prolongada del efecto de hasta seis meses o más. [62] La inyección de toxina botulínica en los músculos debajo de las arrugas faciales provoca la relajación de esos músculos, lo que resulta en el alisado de la piel suprayacente. [62] El alisado de las arrugas suele ser visible de tres a cinco días después de la inyección, y el efecto máximo suele producirse una semana después de la inyección. [62] Los músculos pueden tratarse repetidamente para mantener la apariencia suave. [62]

La daxibotulinumtoxinA (Daxxify) fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en septiembre de 2022. [23] [64] Está indicada para la mejora temporal de la apariencia de las líneas glabelares moderadas a severas (arrugas entre las cejas). [23] [64] [65] La daxibotulinumtoxinA es un inhibidor de la liberación de acetilcolina y un agente bloqueador neuromuscular. [23] La FDA aprobó la daxibotulinumtoxinA basándose en la evidencia de dos ensayos clínicos (estudios GL-1 y GL-2), de 609 adultos con líneas glabelares moderadas a severas. [64] Los ensayos se llevaron a cabo en 30 sitios en los Estados Unidos y Canadá. [64] Ambos ensayos inscribieron a participantes de 18 a 75 años con líneas glabelares moderadas a severas. [64] Los participantes recibieron una única inyección intramuscular de daxibotulinumtoxinA o placebo en cinco sitios dentro de los músculos entre las cejas. [64] Los efectos secundarios más comunes de la daxibotulinumtoxinA son dolor de cabeza, párpados caídos y debilidad de los músculos faciales. [64]

LetibotulinumtoxinA (Letybo) fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en febrero de 2024. [1] [66] Está indicado para mejorar temporalmente la apariencia de las líneas glabelares de moderadas a severas. [1] [67] La ​​FDA aprobó letibotulinumtoxinA basándose en la evidencia de tres ensayos clínicos (BLESS I [NCT02677298], BLESS II [NCT02677805] y BLESS III [NCT03985982]) de 1271 participantes con arrugas moderadas a severas entre las cejas para la evaluación de eficacia y seguridad. [66] Estos ensayos se llevaron a cabo en 31 sitios en los Estados Unidos y la Unión Europea. [66] Los tres ensayos inscribieron a participantes de 18 a 75 años con líneas glabelares moderadas a severas (arrugas entre las cejas). [66] Los participantes recibieron una única inyección intramuscular de letibotulinumtoxinA o placebo en cinco sitios dentro de los músculos entre las cejas. [66] Los efectos secundarios más comunes de letibotulinumtoxinA son dolor de cabeza, caída del párpado y la ceja y espasmos del párpado. [66]

Otro

La toxina botulínica también se utiliza para tratar trastornos de los nervios hiperactivos, incluyendo sudoración excesiva, [58] dolor neuropático , [68] y algunos síntomas de alergia . [43] Además de estos usos, la toxina botulínica se está evaluando para su uso en el tratamiento del dolor crónico . [69] Los estudios muestran que la toxina botulínica se puede inyectar en las articulaciones artríticas del hombro para reducir el dolor crónico y mejorar el rango de movimiento. [70] El uso de toxina botulínica A en niños con parálisis cerebral es seguro en los músculos de las extremidades superiores e inferiores. [32] [33]

Efectos secundarios

Si bien la toxina botulínica se considera generalmente segura en el ámbito clínico, su uso puede provocar efectos secundarios graves. Lo más común es que la toxina botulínica se inyecte en el grupo muscular equivocado o con el tiempo espaciado desde el lugar de la inyección, lo que provoca una parálisis temporal de músculos no deseados. [71]

Los efectos secundarios del uso de cosméticos generalmente resultan de una parálisis no intencionada de los músculos faciales. Estos incluyen parálisis facial parcial, debilidad muscular y dificultad para tragar . Sin embargo, los efectos secundarios no se limitan a la parálisis directa, y también pueden incluir dolores de cabeza, síntomas similares a los de la gripe y reacciones alérgicas. [72] Así como los tratamientos cosméticos solo duran unos meses, los efectos secundarios de la parálisis pueden tener la misma duración. [73] Al menos en algunos casos, se informa que estos efectos se disipan en las semanas posteriores al tratamiento. [74] Los hematomas en el lugar de la inyección no son un efecto secundario de la toxina, sino más bien del modo de administración, y se informa que se pueden prevenir si el médico aplica presión en el lugar de la inyección; cuando ocurre, se informa que en casos específicos dura de 7 a 11 días. [75] Cuando se inyecta el músculo masetero de la mandíbula, la pérdida de la función muscular puede resultar en una pérdida o reducción de la potencia para masticar alimentos sólidos. [72] Con dosis altas continuas, los músculos pueden atrofiarse o perder fuerza; Las investigaciones han demostrado que esos músculos se reconstruyen después de un descanso del Botox. [76]

Los efectos secundarios del uso terapéutico pueden ser mucho más variados dependiendo del lugar de la inyección y de la dosis de toxina inyectada. En general, los efectos secundarios del uso terapéutico pueden ser más graves que los que surgen durante el uso cosmético. Estos pueden surgir de la parálisis de grupos musculares críticos y pueden incluir arritmia , ataque cardíaco y, en algunos casos, convulsiones, paro respiratorio y muerte. [72] Además, los efectos secundarios comunes en el uso cosmético también son comunes en el uso terapéutico, incluyendo dificultad para tragar, debilidad muscular, reacciones alérgicas y síndromes similares a la gripe. [72]

En respuesta a la aparición de estos efectos secundarios, en 2008, la FDA notificó al público los posibles peligros de la toxina botulínica como terapia. Es decir, la toxina puede propagarse a áreas distantes del sitio de inyección y paralizar grupos musculares no deseados, especialmente cuando se usa para tratar la espasticidad muscular en niños tratados por parálisis cerebral. [77] En 2009, la FDA anunció que se agregarían advertencias enmarcadas a los productos de toxina botulínica disponibles, advirtiendo sobre su capacidad de propagarse desde el sitio de inyección. [78] [79] [80] [81] Sin embargo, se ha demostrado que el uso clínico de la toxina botulínica A en niños con parálisis cerebral es seguro y tiene efectos secundarios mínimos. [32] [33] Además, la FDA anunció cambios de nombre para varios productos de toxina botulínica, para enfatizar que los productos no son intercambiables y requieren diferentes dosis para un uso adecuado. A Botox y Botox Cosmetic se les dio el nombre genérico de onabotulinumtoxinA, a Myobloc como rimabotulinumtoxinB y a Dysport se le dio su nombre genérico de abobotulinumtoxinA. [82] [78] Junto con esto, la FDA emitió una comunicación a los profesionales de la salud reiterando los nuevos nombres de los medicamentos y los usos aprobados para cada uno. [83] Health Canada emitió una advertencia similar en 2009, advirtiendo que los productos de toxina botulínica pueden propagarse a otras partes del cuerpo. [84]

Papel en la enfermedad

La toxina botulínica producida por Clostridium botulinum (una bacteria anaeróbica grampositiva) es la causa del botulismo. [26] Los seres humanos ingieren la toxina más comúnmente al comer alimentos enlatados inadecuados en los que ha crecido C. botulinum . Sin embargo, la toxina también puede introducirse a través de una herida infectada. En los bebés, las bacterias a veces pueden crecer en los intestinos y producir toxina botulínica dentro del intestino y puede causar una afección conocida como síndrome del bebé flácido . [85] En todos los casos, la toxina puede propagarse, bloqueando los nervios y la función muscular. En casos graves, la toxina puede bloquear los nervios que controlan el sistema respiratorio o el corazón, lo que resulta en la muerte. [24]

El botulismo puede ser difícil de diagnosticar, ya que puede parecerse a enfermedades como el síndrome de Guillain-Barré , la miastenia gravis y el accidente cerebrovascular . Otras pruebas, como la tomografía cerebral y el examen del líquido cefalorraquídeo, pueden ayudar a descartar otras causas. Si los síntomas del botulismo se diagnostican temprano, se pueden administrar varios tratamientos. En un esfuerzo por eliminar los alimentos contaminados que quedan en el intestino, se pueden utilizar enemas o vómitos inducidos. [86] Para las infecciones de las heridas, el material infectado se puede eliminar quirúrgicamente. [86] La antitoxina botulínica está disponible y se puede utilizar para prevenir el empeoramiento de los síntomas, aunque no revertirá el daño nervioso existente. En casos graves, se puede utilizar la respiración mecánica para ayudar a las personas con insuficiencia respiratoria. [86] El daño nervioso se cura con el tiempo, generalmente en semanas o meses. [87] Con el tratamiento adecuado, la tasa de letalidad por intoxicación botulínica se puede reducir en gran medida. [86]

Existen dos preparaciones de antitoxinas botulínicas para el tratamiento del botulismo. La antitoxina botulínica trivalente (serotipos A, B, E) se deriva de fuentes equinas utilizando anticuerpos completos . La segunda antitoxina es la antitoxina botulínica heptavalente (serotipos A, B, C, D, E, F, G), que se deriva de anticuerpos equinos que han sido alterados para hacerlos menos inmunogénicos. Esta antitoxina es eficaz contra todas las cepas principales del botulismo. [88] [31]

Mecanismo de acción

Moléculas diana de la neurotoxina botulínica (abreviada BoNT ) y la neurotoxina tetánica ( TeNT ), toxinas que actúan dentro de la terminal axonal [89]

La toxina botulínica ejerce su efecto al escindir proteínas clave necesarias para la activación nerviosa. Primero, la toxina se une específicamente a la superficie presináptica de las neuronas que utilizan el neurotransmisor acetilcolina . Una vez unida a la terminal nerviosa, la neurona absorbe la toxina en una vesícula mediante endocitosis mediada por receptores . [90] A medida que la vesícula se mueve más hacia el interior de la célula, se acidifica, activando una parte de la toxina que la hace atravesar la membrana de la vesícula y entrar en el citoplasma celular . [24] Las neurotoxinas botulínicas reconocen distintas clases de receptores simultáneamente ( gangliósidos , sinaptotagmina y SV2 ). [91] Una vez dentro del citoplasma, la toxina escinde las proteínas SNARE (proteínas que median la fusión de vesículas, con sus compartimentos diana unidos a la membrana), lo que significa que las vesículas de acetilcolina no pueden unirse a la membrana celular intracelular, [90] impidiendo que la célula libere vesículas de neurotransmisor. Esto detiene la señalización nerviosa, lo que conduce a una parálisis flácida . [24] [91]

La toxina en sí se libera de la bacteria como una sola cadena, luego se activa cuando es escindida por sus propias proteasas. [43] La forma activa consiste en una proteína de dos cadenas compuesta por un polipéptido de cadena pesada de 100 kDa unido mediante un enlace disulfuro a un polipéptido de cadena ligera de 50 kDa. [92] La cadena pesada contiene dominios con varias funciones; tiene el dominio responsable de unirse específicamente a las terminales nerviosas presinápticas , así como el dominio responsable de mediar la translocación de la cadena ligera al citoplasma celular a medida que la vacuola se acidifica. [24] [92] La cadena ligera es una metaloproteasa de zinc de la familia M27 y es la parte activa de la toxina. Se transloca al citoplasma de la célula huésped donde escinde la proteína huésped SNAP-25 , un miembro de la familia de proteínas SNARE, que es responsable de la fusión . La SNAP-25 escindida no puede mediar la fusión de vesículas con la membrana de la célula huésped, impidiendo así la liberación del neurotransmisor acetilcolina de las terminaciones axónicas. [24] Este bloqueo se revierte lentamente a medida que la toxina pierde actividad y las proteínas SNARE son regeneradas lentamente por la célula afectada. [24]

Los siete serotipos de toxinas (A–G) se separan tradicionalmente por su antigenicidad. Tienen diferentes estructuras terciarias y diferencias de secuencia. [92] [93] Si bien los diferentes tipos de toxinas se dirigen a miembros de la familia SNARE, diferentes tipos de toxinas se dirigen a diferentes miembros de la familia SNARE. [89] Los serotipos A, B y E causan botulismo humano, y las actividades de los tipos A y B duran más tiempo in vivo (desde varias semanas hasta meses). [92] Los tipos de toxinas existentes pueden recombinarse para crear tipos "híbridos" (mosaico, quiméricos). Los ejemplos incluyen BoNT/CD, BoNT/DC y BoNT/FA, donde la primera letra indica el tipo de cadena ligera y la última indica el tipo de cadena pesada. [94] BoNT/FA recibió considerable atención bajo el nombre "BoNT/H", ya que se pensó erróneamente que no podía ser neutralizada por ninguna antitoxina existente. [31]

Las toxinas botulínicas son toxinas AB y están estrechamente relacionadas con la toxina del ántrax , la toxina de la difteria y, en particular, la toxina del tétanos . Las dos se conocen colectivamente como neurotoxinas de Clostridium y la cadena ligera está clasificada por MEROPS como familia M27. [95] Los tipos no clásicos incluyen BoNT/X ( P0DPK1 ), que es tóxica en ratones y posiblemente en humanos; [30] una BoNT/J ( A0A242DI27 ) encontrada en Enterococcus de vaca ; [96] y una BoNT/Wo ( A0A069CUU9 ) encontrada en Weissella oryzae , que coloniza el arroz . [94]

Historia

Descripciones iniciales y descubrimiento deClostridium botulinum

Uno de los primeros brotes registrados de botulismo transmitido por alimentos ocurrió en 1793 en el pueblo de Wildbad en lo que ahora es Baden-Württemberg , Alemania. Trece personas enfermaron y seis murieron después de comer estómago de cerdo lleno de morcilla , un manjar local. Casos adicionales de intoxicación alimentaria fatal en Württemberg llevaron a las autoridades a emitir una advertencia pública contra el consumo de morcillas ahumadas en 1802 y a recopilar informes de casos de "intoxicación por salchichas". [97] Entre 1817 y 1822, el médico alemán Justinus Kerner publicó la primera descripción completa de los síntomas del botulismo, basada en extensas observaciones clínicas y experimentos con animales. Concluyó que la toxina se desarrolla en salchichas en mal estado en condiciones anaeróbicas, es una sustancia biológica, actúa sobre el sistema nervioso y es letal incluso en pequeñas cantidades. [97] Kerner planteó la hipótesis de que esta "toxina de salchicha" podría utilizarse para tratar una variedad de enfermedades causadas por un sistema nervioso hiperactivo, lo que lo convirtió en el primero en sugerir que podría usarse terapéuticamente. [98] En 1870, el médico alemán Müller acuñó el término botulismo para describir la enfermedad causada por el envenenamiento por salchichas, de la palabra latina botulus , que significa 'salchicha'. [98]

En 1895 Émile van Ermengem , un microbiólogo belga, descubrió lo que ahora se llama Clostridium botulinum y confirmó que una toxina producida por la bacteria causa botulismo. [99] El 14 de diciembre de 1895, hubo un gran brote de botulismo en el pueblo belga de Ellezelles que ocurrió en un funeral donde la gente comió jamón encurtido y ahumado; tres de ellos murieron. Al examinar el jamón contaminado y realizar autopsias a las personas que murieron después de comerlo, van Ermengem aisló un microorganismo anaeróbico al que llamó Bacillus botulinus . [97] También realizó experimentos en animales con extractos de jamón, aisló cultivos bacterianos y extractos de toxinas de la bacteria. A partir de estos, concluyó que las bacterias en sí mismas no causan botulismo transmitido por alimentos, sino que producen una toxina que causa la enfermedad después de ser ingerida. [100] Como resultado de la investigación de Kerner y van Ermengem, se pensó que solo la carne o el pescado contaminados podían causar botulismo. Esta idea fue refutada en 1904 cuando se produjo un brote de botulismo en Darmstadt , Alemania, a causa de frijoles blancos enlatados. En 1910, el microbiólogo alemán J. Leuchs publicó un artículo que mostraba que los brotes en Ellezelles y Darmstadt fueron causados ​​por diferentes cepas de Bacillus botulinus y que las toxinas eran serológicamente distintas. [97] En 1917, Bacillus botulinus pasó a llamarse Clostridium botulinum , ya que se decidió que el término Bacillus solo debería referirse a un grupo de microorganismos aeróbicos, mientras que Clostridium solo se usaría para describir un grupo de microorganismos anaeróbicos. [99] En 1919, Georgina Burke utilizó reacciones toxina-antitoxina para identificar dos cepas de Clostridium botulinum , que designó A y B. [99]

Conservación de alimentos

Durante las tres décadas siguientes, entre 1895 y 1925, cuando el enlatado de alimentos se acercaba a convertirse en una industria que facturaba mil millones de dólares al año, el botulismo se estaba convirtiendo en un peligro para la salud pública. Karl Friedrich Meyer , un científico veterinario suizo-estadounidense, creó un centro en la Fundación Hooper en San Francisco, donde desarrolló técnicas para cultivar el organismo y extraer la toxina y, a la inversa, para prevenir el crecimiento del organismo y la producción de toxina e inactivar la toxina mediante el calor. De este modo, se preservó la industria conservera de California. [101]

Segunda Guerra Mundial

Con el estallido de la Segunda Guerra Mundial, en Fort Detrick, Maryland, se investigó la posibilidad de utilizar la toxina botulínica como arma. Carl Lamanna y James Duff [102] desarrollaron las técnicas de concentración y cristalización que Edward J. Schantz utilizó para crear el primer producto clínico. Cuando se disolvió el Cuerpo Químico del Ejército , Schantz se trasladó al Instituto de Investigación Alimentaria de Wisconsin, donde fabricó la toxina para uso experimental y la proporcionó a la comunidad académica.

El mecanismo de acción de la toxina botulínica (el bloqueo de la liberación del neurotransmisor acetilcolina desde las terminaciones nerviosas) se dilucidó a mediados del siglo XX [103] y sigue siendo un tema de investigación importante. Casi todos los tratamientos con toxinas se basan en este efecto en diversos tejidos corporales.

Estrabismo

Los oftalmólogos especializados en trastornos de los músculos oculares ( estrabismo ) habían desarrollado el método de inyección guiada por EMG (usando el electromiograma , la señal eléctrica de un músculo activado, para guiar la inyección) de anestésicos locales como una técnica de diagnóstico para evaluar la contribución de un músculo individual a un movimiento ocular. [104] Debido a que la cirugía de estrabismo necesitaba repetirse con frecuencia, se emprendió una búsqueda de tratamientos de inyección no quirúrgicos utilizando varios anestésicos, alcoholes, enzimas, bloqueadores de enzimas y neurotoxinas de serpiente. Finalmente, inspirados por el trabajo de Daniel B. Drachman con polluelos en Johns Hopkins, [105] Alan B. Scott y sus colegas inyectaron toxina botulínica en los músculos extraoculares de los monos. [106] El resultado fue notable; unos pocos picogramos indujeron una parálisis que se confinó al músculo objetivo, de larga duración y sin efectos secundarios.

Después de desarrollar técnicas de liofilización, tamponamiento con albúmina y asegurar la esterilidad, potencia y seguridad, Scott solicitó a la FDA el uso de un fármaco en investigación y comenzó a fabricar la neurotoxina botulínica tipo A en su laboratorio de San Francisco. Inyectó a los primeros pacientes con estrabismo en 1977, informó de su utilidad clínica en 1980 [107] y pronto había formado a cientos de oftalmólogos en la inyección guiada por EMG del fármaco que llamó Oculinum ("alineador de ojos").

En 1986, Oculinum Inc., el microfabricante y distribuidor de toxina botulínica de Scott, no pudo obtener un seguro de responsabilidad por productos defectuosos y ya no podía suministrar el medicamento. A medida que se agotaron los suministros, las personas que habían llegado a depender de inyecciones periódicas se desesperaron. Durante cuatro meses, mientras se resolvían los problemas de responsabilidad, los pacientes estadounidenses con blefaroespasmo viajaron a centros oftalmológicos canadienses para recibir sus inyecciones. [108]

En 1989, Oculinum Inc (que pronto fue adquirida por Allergan) recibió la aprobación de la FDA para comercializar Oculinum para uso clínico en los Estados Unidos con el fin de tratar el estrabismo y el blefaroespasmo en adultos , basándose en datos de miles de personas recopilados por 240 investigadores. Allergan comenzó entonces a utilizar la marca registrada Botox. [ 109] Esta aprobación original se concedió en virtud de la Ley de Medicamentos Huérfanos de los Estados Unidos de 1983. [110]

Productos cosméticos

Médico realizando inyección de toxina botulínica

El efecto de la toxina botulínica tipo A en la reducción y eliminación de las arrugas de la frente fue descrito y publicado por primera vez por el Dr. Richard Clark, cirujano plástico de Sacramento, California. En 1987, Clark tuvo que eliminar la desfiguración causada por el funcionamiento de los músculos de la frente solo del lado derecho después de que el lado izquierdo de la frente se paralizara durante un procedimiento de estiramiento facial. Esta paciente deseaba verse mejor con su estiramiento facial, pero estaba experimentando una extraña elevación unilateral de la ceja de la frente derecha mientras que la ceja izquierda estaba caída, y mostraba constantemente arrugas profundas y expresivas en la frente derecha mientras que el lado izquierdo estaba perfectamente liso debido a la parálisis. Clark sabía que la toxina botulínica se estaba utilizando de forma segura para tratar a bebés con estrabismo y solicitó y recibió la aprobación de la FDA para experimentar con la toxina botulínica para paralizar los músculos de la frente derecha que funcionan normalmente y que se mueven y arrugan para que ambos lados de la frente parezcan iguales. Este estudio e informe de caso sobre el uso cosmético de la toxina botulínica para tratar una complicación cosmética de una cirugía estética fue el primer informe sobre el tratamiento específico de las arrugas y se publicó en la revista Plastic and Reconstructive Surgery en 1989. [111] Los editores de la revista de la Sociedad Americana de Cirujanos Plásticos han afirmado claramente que "el primer uso descrito de la toxina en circunstancias estéticas fue realizado por Clark y Berris en 1989". [112]

También en 1987, Jean y Alastair Carruthers, ambos médicos de Vancouver, Columbia Británica , observaron que los pacientes con blefaroespasmo que recibieron inyecciones alrededor de los ojos y la parte superior del rostro también disfrutaron de una disminución de las líneas glabelares faciales ("líneas de expresión" entre las cejas). Alastair Carruthers informó que otras personas en ese momento también notaron estos efectos y discutieron el potencial cosmético de la toxina botulínica. [113] A diferencia de otros investigadores, los Carruthers hicieron más que simplemente hablar sobre la posibilidad de usar la toxina botulínica con fines cosméticos. Realizaron un estudio clínico en individuos por lo demás normales cuya única preocupación era el surco de sus cejas. Realizaron su estudio entre 1987 y 1989 y presentaron sus resultados en la reunión anual de 1990 de la Sociedad Estadounidense de Cirugía Dermatológica. Sus hallazgos se publicaron posteriormente en 1992. [114]

Dolor crónico

En 2000, William J. Binder informó que las personas que se habían aplicado inyecciones cosméticas alrededor de la cara experimentaron alivio de sus dolores de cabeza crónicos. [115] Inicialmente se pensó que esto era un efecto indirecto de la reducción de la tensión muscular, pero ahora se sabe que la toxina inhibe la liberación de neurotransmisores nociceptivos periféricos, suprimiendo los sistemas centrales de procesamiento del dolor responsables de la migraña . [116] [117]

Sociedad y cultura

Ciencias económicas

A partir de 2018 [actualizar], las inyecciones de toxina botulínica son la operación cosmética más común, con 7,4 millones de procedimientos en los Estados Unidos, según la Sociedad Estadounidense de Cirujanos Plásticos . [118]

Se pronostica que el mercado mundial de productos de toxina botulínica, impulsado por sus aplicaciones cosméticas, alcanzará los 2.900 millones de dólares en 2018. Se pronostica que el mercado de estética facial, del cual son un componente, alcanzará los 4.700 millones de dólares (2.000 millones de dólares en los EE. UU.) en el mismo período. [119]

Mercado estadounidense

En 2020, se administraron 4.401.536 procedimientos de toxina botulínica tipo A. [120] En 2019, el mercado de toxina botulínica generó US$3.190 millones. [121]

Costo del botox

El costo del Botox generalmente se determina por la cantidad de unidades administradas (promedio de $10 a $30 por unidad) o por el área ($200 a $1000) y depende de la experiencia del médico, la ubicación de la clínica, la cantidad de unidades y la complejidad del tratamiento. [122]

Seguro

En los EE. UU., el bótox con fines médicos generalmente está cubierto por el seguro si un médico lo considera médicamente necesario y cubre una gran cantidad de problemas médicos, entre ellos, vejiga hiperactiva (VH), incontinencia urinaria debido a afecciones neurológicas, dolores de cabeza y migrañas, ATM, espasticidad en adultos, distonía cervical en adultos, hiperhidrosis axilar grave (u otras áreas del cuerpo), blefaroespasmo, espasticidad de las extremidades superiores o inferiores. [123] [124]

Hiperhidrosis

El Botox para la sudoración excesiva está aprobado por la FDA. [71]

Cosmético

Las áreas habituales para las inyecciones estéticas de botox incluyen las áreas faciales y otras áreas en las que se pueden formar líneas finas y arrugas debido a las contracciones musculares cotidianas y/o expresiones faciales como sonreír, fruncir el ceño, entrecerrar los ojos y levantar las cejas. Estas áreas incluyen la región glabelar entre las cejas, las líneas horizontales en la frente, las patas de gallo alrededor de los ojos e incluso las bandas circulares que se forman alrededor del cuello secundarias a la hiperactividad del platisma. [125]

Bioterrorism

La toxina botulínica ha sido reconocida como un agente potencial para su uso en bioterrorismo . [126] Puede ser absorbida a través de los ojos, las membranas mucosas, el tracto respiratorio y la piel no intacta. [127] Los efectos de la toxina botulínica son diferentes de los de los agentes nerviosos involucrados en la medida en que los síntomas del botulismo se desarrollan relativamente lentamente (durante varios días), mientras que los efectos del agente nervioso son generalmente mucho más rápidos. La evidencia sugiere que la exposición a los nervios (simulada por inyección de atropina y pralidoxima ) aumentará la mortalidad al mejorar el mecanismo de toxicidad de la toxina botulínica. [128] Con respecto a la detección, los protocolos que utilizan equipo de detección NBC (como papel M-8 o ICAM) no indicarán un "positivo" cuando se analicen muestras que contengan toxina botulínica. [129] Para confirmar un diagnóstico de intoxicación por toxina botulínica, terapéuticamente o para proporcionar evidencia en investigaciones de muerte, la toxina botulínica puede cuantificarse mediante inmunoensayo de fluidos biológicos humanos; Se han detectado niveles séricos de 12 a 24 unidades LD50 de ratón por mililitro en personas envenenadas. [130]

A principios de los años 1980, los periódicos alemanes y franceses informaron de que la policía había allanado una casa de seguridad de la banda Baader-Meinhof en París y había encontrado un laboratorio improvisado que contenía frascos llenos de Clostridium botulinum , que produce la toxina botulínica. Más tarde se descubrió que sus informes eran incorrectos; nunca se encontró un laboratorio de ese tipo. [131]

Nombres de marca

Las formas comerciales se comercializan bajo las marcas Botox (onabotulinumtoxinA), [19] [82] [132] Dysport/Azzalure (abobotulinumtoxinA), [82] [133] Letybo (letibotulinumtoxinA), [1] [2] [134] Myobloc (rimabotulinumtoxinB), [21] [82] Xeomin/Bocouture (incobotulinumtoxinA), [135] y Jeuveau (prabotulinumtoxinA). [136] [63]

La toxina botulínica A se vende bajo las marcas Jeuveau, Botox y Xeomin. La toxina botulínica B se vende bajo la marca Myobloc. [21]

En los Estados Unidos, una variedad de empresas fabrican productos de toxina botulínica, tanto para uso terapéutico como cosmético. Un proveedor estadounidense informó en sus materiales de la empresa en 2011 que podía "abastecer los requisitos mundiales para 25 indicaciones aprobadas por agencias gubernamentales de todo el mundo" con menos de un gramo de toxina botulínica cruda. [137] Myobloc o Neurobloc, un producto de toxina botulínica tipo B, es producido por Solstice Neurosciences, una subsidiaria de US WorldMeds. AbobotulinumtoxinA), una formulación terapéutica de la toxina tipo A fabricada por Galderma en el Reino Unido, está autorizada para el tratamiento de distonías focales y ciertos usos cosméticos en los EE. UU. y otros países. [83] LetibotulinumtoxinA (Letybo) fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en febrero de 2024. [1]

Además de los tres principales fabricantes estadounidenses, se conocen muchos otros productores de toxina botulínica. Xeomin, fabricado en Alemania por Merz , también está disponible para uso terapéutico y cosmético en los EE. UU. [138] El Instituto Lanzhou de Productos Biológicos en China fabrica un producto de toxina botulínica tipo A; a partir de 2014, fue la única toxina botulínica tipo A aprobada en China. [138] La toxina botulínica tipo A también se vende como Lantox y Prosigne en el mercado mundial. [139] Neuronox, un producto de toxina botulínica tipo A, fue presentado por Medy-Tox de Corea del Sur en 2009. [140]

Producción de toxinas

Las toxinas del botulismo son producidas por bacterias del género Clostridium, a saber, C. botulinum , C. butyricum , C. baratii y C. argentinense [141] , que están ampliamente distribuidas, incluso en el suelo y el polvo. Además, las bacterias se pueden encontrar dentro de las casas en pisos, alfombras y encimeras incluso después de la limpieza. [142] Lo que complica el problema es que la taxonomía de C. botulinum sigue siendo caótica. Es probable que la toxina se haya transferido horizontalmente a través de linajes, lo que contribuye al patrón de múltiples especies que se observa en la actualidad. [143] [144]

El botulismo transmitido por alimentos resulta, indirectamente, de la ingestión de alimentos contaminados con esporas de Clostridium , donde la exposición a un ambiente anaeróbico permite que las esporas germinen, después de lo cual las bacterias pueden multiplicarse y producir toxina. [142] Críticamente, la ingestión de toxina en lugar de esporas o bacterias vegetativas causa botulismo . [142] Sin embargo, se sabe que el botulismo se transmite a través de alimentos enlatados que no se cocinan correctamente antes de enlatarlos o después de abrirlos, por lo que es prevenible. [142] El botulismo infantil que surge del consumo de miel o cualquier otro alimento que pueda transportar estas esporas se puede prevenir eliminando estos alimentos de las dietas de los niños menores de 12 meses. [145]

Susceptibilidad de los organismos y las toxinas

Una refrigeración adecuada a temperaturas inferiores a 4,4 °C (39,9 °F) ralentiza el crecimiento de C. botulinum . [146] El organismo también es susceptible a niveles elevados de sal, oxígeno y pH bajos. [35] [ verificación fallida ] La toxina en sí se destruye rápidamente con el calor, como en una cocción completa. [147] Las esporas que producen la toxina son tolerantes al calor y sobrevivirán al agua hirviendo durante un período prolongado de tiempo. [148]

La toxina botulínica se desnaturaliza y, por lo tanto, se desactiva a temperaturas superiores a 85 °C (185 °F) durante cinco minutos. [35] Como metaloproteasa de zinc (ver más abajo), la actividad de la toxina también es susceptible, después de la exposición, a la inhibición por inhibidores de proteasas , por ejemplo, hidroxamatos coordinadores de zinc . [92] [149]

Investigación

Blefaroespasmo y estrabismo

Los oftalmólogos universitarios de Estados Unidos y Canadá perfeccionaron aún más el uso de la toxina botulínica como agente terapéutico. En 1985, se había determinado empíricamente un protocolo científico de lugares de inyección y dosis para el tratamiento del blefaroespasmo y el estrabismo. [150] Se consideró que los efectos secundarios del tratamiento de esta afección eran raros, leves y tratables. [151] Los efectos beneficiosos de la inyección duraban solo entre cuatro y seis meses. Por lo tanto, los pacientes con blefaroespasmo necesitaban volver a inyectarse dos o tres veces al año. [152]

En 1986, el microfabricante y distribuidor de bótox de Scott ya no podía suministrar el fármaco debido a la imposibilidad de obtener un seguro de responsabilidad civil por productos defectuosos. La gente se desesperó, ya que los suministros de bótox se fueron consumiendo gradualmente, lo que lo obligó a abandonar a personas que debían recibir su siguiente inyección. Durante un período de cuatro meses, los pacientes estadounidenses con blefaroespasmo tuvieron que hacer arreglos para que sus inyecciones las aplicaran médicos participantes en centros oftalmológicos canadienses hasta que se pudieran resolver los problemas de responsabilidad civil. [108]

En diciembre de 1989, la FDA de Estados Unidos aprobó el Botox para el tratamiento del estrabismo, el blefaroespasmo y el espasmo hemifacial en personas mayores de 12 años. [109]

En el caso del tratamiento de la endotropía infantil en personas menores de 12 años, varios estudios han arrojado resultados diferentes. [57] [153]

Cosmético

El efecto de la toxina botulínica tipo A en la reducción y eliminación de las arrugas de la frente fue descrito y publicado por primera vez por el Dr. Richard Clark, cirujano plástico de Sacramento, California. En 1987, Clark tuvo que eliminar la desfiguración causada por el funcionamiento de los músculos de la frente solo del lado derecho después de que el lado izquierdo de la frente se paralizara durante un procedimiento de estiramiento facial. Esta paciente deseaba verse mejor con su estiramiento facial, pero estaba experimentando una extraña elevación unilateral de la ceja de la frente derecha mientras que la ceja izquierda estaba caída y mostraba profundas arrugas expresivas en la frente derecha mientras que el lado izquierdo estaba perfectamente liso debido a la parálisis. Clark sabía que la toxina botulínica se estaba utilizando de forma segura para tratar a bebés con estrabismo y solicitó y recibió la aprobación de la FDA para experimentar con la toxina botulínica para paralizar los músculos de la frente derecha que funcionan normalmente y se mueven y arrugan para que ambos lados de la frente parezcan iguales. Este estudio e informe de caso sobre el uso cosmético de la toxina botulínica para tratar una complicación cosmética de una cirugía estética fue el primer informe sobre el tratamiento específico de las arrugas y se publicó en la revista Plastic and Reconstructive Surgery en 1989. [111] Los editores de la revista de la Sociedad Americana de Cirujanos Plásticos han declarado claramente que "el primer uso descrito de la toxina en circunstancias estéticas fue realizado por Clark y Berris en 1989". [112]

JD y JA Carruthers también estudiaron e informaron en 1992 el uso de la toxina botulínica tipo A como tratamiento cosmético.[78] Realizaron un estudio de participantes cuya única preocupación era su arruga o surco glabelar de la frente. Los participantes del estudio eran normales en lo demás. Dieciséis de los diecisiete participantes disponibles para el seguimiento demostraron una mejoría cosmética. Este estudio se informó en una reunión en 1991. El estudio para el tratamiento de las líneas de expresión glabelares se publicó en 1992. [114] Este resultado fue confirmado posteriormente por otros grupos (Brin y el grupo de la Universidad de Columbia bajo Monte Keen [154] ). La FDA anunció la aprobación regulatoria de la toxina botulínica tipo A (Botox Cosmetic) para mejorar temporalmente la apariencia de las líneas de expresión moderadas a severas entre las cejas (líneas glabelares) en 2002 después de extensos ensayos clínicos. [155] Mucho antes de esto, el uso cosmético de la toxina botulínica tipo A se generalizó. [156] Los resultados del Botox Cosmetic pueden durar hasta cuatro meses y pueden variar según cada paciente. [157] La ​​Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó un método alternativo de prueba de seguridad del producto en respuesta a la creciente preocupación pública de que se requiriera una prueba LD50 para cada lote vendido en el mercado. [158] [159]

La toxina botulínica tipo A también se ha utilizado en el tratamiento de las sonrisas gingivales ; [160] el material se inyecta en los músculos hiperactivos del labio superior, lo que provoca una reducción en el movimiento ascendente del labio, lo que da como resultado una sonrisa con una menor exposición de la encía . [161] El Botox generalmente se inyecta en los tres músculos elevadores del labio que convergen en el lado lateral del ala de la nariz; el elevador del labio superior (LLS), el músculo elevador del labio superior y del ala de la nariz (LLSAN) y el cigomático menor (ZMi). [162] [163]

Síndrome de la neurona motora superior

La toxina botulínica tipo A es ahora un tratamiento común para los músculos afectados por el síndrome de la neurona motora superior (SNMUS), como la parálisis cerebral [32] , para los músculos con una capacidad deteriorada para alargarse de manera efectiva . Los músculos afectados por el SNMUS con frecuencia están limitados por debilidad , pérdida de inhibición recíproca , disminución del control del movimiento e hipertonicidad (incluida la espasticidad ). En enero de 2014, la toxina botulínica fue aprobada por la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) del Reino Unido para el tratamiento de la discapacidad del tobillo debido a la espasticidad de las extremidades inferiores asociada con el accidente cerebrovascular en adultos. [51] El movimiento de las articulaciones puede verse restringido por un desequilibrio muscular grave relacionado con el síndrome, cuando algunos músculos son marcadamente hipertónicos y carecen de un alargamiento activo efectivo. Inyectar un músculo hiperactivo para disminuir su nivel de contracción puede permitir un mejor movimiento recíproco, por lo que mejora la capacidad para moverse y hacer ejercicio. [32]

Sialorrea

La sialorrea es una afección en la que las secreciones orales no se pueden eliminar, lo que provoca la acumulación de saliva en la boca. Esta afección puede ser causada por varios síndromes neurológicos, como la parálisis de Bell , la discapacidad intelectual y la parálisis cerebral. La inyección de toxina botulínica tipo A en las glándulas salivales es útil para reducir las secreciones. [164]

Distonía cervical

La toxina botulínica tipo A se utiliza para tratar la distonía cervical , pero puede volverse ineficaz después de un tiempo. La toxina botulínica tipo B recibió la aprobación de la FDA para el tratamiento de la distonía cervical en diciembre de 2000. Las marcas comerciales de la toxina botulínica tipo B incluyen Myobloc en los Estados Unidos y Neurobloc en la Unión Europea. [138]

Migraña crónica

El 15 de octubre de 2010 , la FDA aprobó la toxina onabotulinum A (nombre comercial Botox) para el tratamiento de las migrañas crónicas. La toxina se inyecta en la cabeza y el cuello para tratar estos dolores de cabeza crónicos. La aprobación se produjo tras la presentación ante la agencia de pruebas de dos estudios financiados por Allergan que mostraban una leve mejoría en la incidencia de migrañas crónicas en pacientes con migrañas que se sometieron al tratamiento con Botox. [165] [166]

Desde entonces, varios ensayos controlados aleatorios han demostrado que la toxina botulínica tipo A mejora los síntomas del dolor de cabeza y la calidad de vida cuando se usa de manera profiláctica en participantes con migraña crónica [167] que presentan características de dolor de cabeza consistentes con: presión percibida de una fuente externa, duración total más corta de las migrañas crónicas (<30 años), "desintoxicación" de participantes con dolor de cabeza crónico diario coexistente debido al uso excesivo de medicamentos y sin antecedentes actuales de otros medicamentos preventivos para el dolor de cabeza. [168]

Depresión

Algunos ensayos pequeños han encontrado beneficios en personas con depresión . [169] [170] [171] Un metanálisis de 2021 respalda la utilidad del botox en la depresión unipolar, pero encuentra una heterogeneidad significativa entre los hallazgos. [172] La hipótesis principal sobre su acción se basa en la hipótesis de la retroalimentación facial . [173] Otra hipótesis implica una conexión entre el músculo facial y regiones cerebrales específicas en animales, pero se requiere evidencia adicional para apoyar o refutar esta teoría. [171]

Eyaculación precoz

El fármaco para el tratamiento de la eyaculación precoz está en desarrollo desde agosto de 2013 y se encuentra en ensayos de fase II . [170] [174]

Referencias

  1. ^ abcdefg "Inyección de letiboto- letibotulinumtoxina-wlbg, polvo liofilizado, para solución". DailyMed . 5 de agosto de 2024 . Consultado el 5 de septiembre de 2024 .
  2. ^ abc «Letybo | Therapeutic Goods Administration (TGA)». Archivado desde el original el 18 de diciembre de 2022. Consultado el 18 de diciembre de 2022 .
  3. ^ ab "Nuceiva". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 10 de febrero de 2023. Consultado el 8 de abril de 2023 .
  4. ^ ab "Relfydess (relabotulinumtoxinA, toxina botulínica purificada tipo A)". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 30 de julio de 2024. Consultado el 12 de octubre de 2024 .
  5. ^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  6. ^ "Nuceiva (PPD Australia Pty Ltd)". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 16 de febrero de 2023. Archivado desde el original el 18 de marzo de 2023. Consultado el 8 de abril de 2023 .
  7. ^ "Polvo para solución inyectable de Nuceiva prabotulinumtoxinA 100 unidades (381094)". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 26 de enero de 2023. Archivado desde el original el 8 de abril de 2023. Consultado el 8 de abril de 2023 .
  8. ^ "Medicamentos de prescripción: registro de nuevas entidades químicas en Australia, 2014". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 21 de junio de 2022. Archivado desde el original el 10 de abril de 2023. Consultado el 10 de abril de 2023 .
  9. ^ "AusPAR: Letybo | Therapeutic Goods Administration (TGA)". Archivado desde el original el 31 de marzo de 2024 . Consultado el 31 de marzo de 2024 .
  10. ^ "Resumen de la decisión reglamentaria - Botox". Health Canada . 23 de octubre de 2014. Archivado desde el original el 12 de junio de 2022 . Consultado el 12 de junio de 2022 .
  11. ^ "Resumen de la decisión reglamentaria - Nuceiva". Health Canada . 23 de octubre de 2014. Archivado desde el original el 7 de junio de 2022 . Consultado el 11 de junio de 2022 .
  12. ^ "Resumen de la decisión regulatoria para Xeomin". Portal de medicamentos y productos sanitarios . 15 de marzo de 2022 . Consultado el 1 de abril de 2024 .
  13. ^ "Resumen de la decisión regulatoria sobre el bótox". Portal de medicamentos y productos sanitarios . 7 de febrero de 2024. Archivado desde el original el 2 de abril de 2024 . Consultado el 2 de abril de 2024 .
  14. ^ "Autorizaciones de nuevos medicamentos de Health Canada: aspectos destacados de 2016". Health Canada . 14 de marzo de 2017. Archivado desde el original el 7 de abril de 2024 . Consultado el 7 de abril de 2024 .
  15. ^ "Azzalure - Resumen de las características del producto (RCP)". (emc) . 16 de agosto de 2022. Archivado desde el original el 18 de diciembre de 2022 . Consultado el 18 de diciembre de 2022 .
  16. ^ "Aluzience, 200 unidades Speywood/ml, solución inyectable - Resumen de las características del producto (RCP)". (emc) . 2 de octubre de 2022. Archivado desde el original el 18 de diciembre de 2022 . Consultado el 18 de diciembre de 2022 .
  17. ^ "Letybo 50 unidades polvo para solución inyectable - Resumen de las Características del Producto (RCP)". (emc) . 10 de mayo de 2022. Archivado desde el original el 18 de diciembre de 2022 . Consultado el 18 de diciembre de 2022 .
  18. ^ "Xeomin 50 unidades polvo para solución inyectable - Resumen de las características del producto (RCP)". (emc) . 28 de julio de 2022. Archivado desde el original el 18 de diciembre de 2022 . Consultado el 18 de diciembre de 2022 .
  19. ^ ab "Botox-onabotulinumtoxina inyectable, en polvo, liofilizado, para solución". DailyMed . 30 de julio de 2021. Archivado desde el original el 2 de junio de 2022 . Consultado el 12 de junio de 2022 .
  20. ^ "Botox Cosmetic - inyección de onabotulinumtoxina, polvo liofilizado, para solución". DailyMed . 9 de febrero de 2021. Archivado desde el original el 18 de diciembre de 2022 . Consultado el 18 de diciembre de 2022 .
  21. ^ abc "Myobloc- rimabotulinumtoxinb injection, solution". DailyMed . 22 de marzo de 2021. Archivado desde el original el 2 de junio de 2022 . Consultado el 12 de junio de 2022 .
  22. ^ "Dysport - inyección de toxina botulínica tipo A, polvo, liofilizado, para solución". DailyMed . 28 de febrero de 2022. Archivado desde el original el 2 de junio de 2022 . Consultado el 12 de junio de 2022 .
  23. ^ abcde "Daxxify - inyección de toxina botulínica tipo A, polvo, liofilizado, para solución". DailyMed . 19 de septiembre de 2022. Archivado desde el original el 28 de septiembre de 2022 . Consultado el 27 de septiembre de 2022 .
  24. ^ abcdefg Montecucco C, Molgó J (junio de 2005). "Neurotoxinas botulínicas: el resurgimiento de un antiguo asesino". Current Opinion in Pharmacology . 5 (3): 274–279. doi :10.1016/j.coph.2004.12.006. PMID  15907915.
  25. ^ Figgitt DP, Noble S (2002). "Toxina botulínica B: una revisión de su potencial terapéutico en el tratamiento de la distonía cervical". Drugs . 62 (4): 705–722. doi :10.2165/00003495-200262040-00011. PMID  11893235. S2CID  46981635.
  26. ^ abc Shukla HD, Sharma SK (2005). "Clostridium botulinum: un insecto con belleza y arma". Critical Reviews in Microbiology . 31 (1): 11–18. doi :10.1080/10408410590912952. PMID  15839401. S2CID  2855356.
  27. ^ ab Janes LE, Connor LM, Moradi A, Alghoul M (abril de 2021). "Uso actual de toxinas cosméticas para mejorar la estética facial". Cirugía Plástica y Reconstructiva . 147 (4): 644e–657e. doi :10.1097/PRS.0000000000007762. PMID  33776040. S2CID  232408799.
  28. ^ ab Al-Ghamdi AS, Alghanemy N, Joharji H, Al-Qahtani D, Alghamdi H (enero de 2015). "Toxina botulínica: usos dermatológicos no cosméticos y fuera de indicación". Journal of Dermatology & Dermatologic Surgery . 19 (1): 1–8. doi : 10.1016/j.jdds.2014.06.002 .
  29. ^ Rosales RL, Bigalke H, Dressler D (febrero de 2006). "Farmacología de la toxina botulínica: diferencias entre preparaciones de tipo A". Revista Europea de Neurología . 13 (Supl. 1): 2–10. doi :10.1111/j.1468-1331.2006.01438.x. PMID  16417591. S2CID  32387953.
  30. ^ ab "Toxina botulínica X: es hora de actualizar los libros de texto gracias a la secuenciación genómica". Boston Children's Hospital. 7 de agosto de 2017. Archivado desde el original el 14 de septiembre de 2021. Consultado el 28 de octubre de 2019 .
  31. ^ abc «Estudio: la nueva toxina botulínica es menos peligrosa de lo que se pensaba». CIDRAP . Universidad de Minnesota. 17 de junio de 2015. Archivado desde el original el 28 de octubre de 2019 . Consultado el 28 de octubre de 2019 .
  32. ^ abcdef Farag SM, Mohammed MO, El-Sobky TA, ElKadery NA, ElZohiery AK (marzo de 2020). "Inyección de toxina botulínica A en el tratamiento de la espasticidad de las extremidades superiores en niños con parálisis cerebral: una revisión sistemática de ensayos controlados aleatorizados". JBJS Reviews . 8 (3): e0119. doi : 10.2106/JBJS.RVW.19.00119 . PMC 7161716 . PMID  32224633. 
  33. ^ abcd Blumetti FC, Belloti JC, Tamaoki MJ, Pinto JA (octubre de 2019). "Toxina botulínica tipo A en el tratamiento de la espasticidad de las extremidades inferiores en niños con parálisis cerebral". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2019 (10): CD001408. doi : 10.1002 /14651858.CD001408.pub2. PMC 6779591. PMID  31591703. 
  34. ^ Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud (27 de octubre de 2011). "Monografía sobre la onabotulinumtoxinA (toxina botulínica tipo A) para profesionales". drugs.com . Archivado desde el original el 6 de septiembre de 2015 . Consultado el 4 de marzo de 2015 .
  35. ^ abc «Hojas informativas: Botulismo». Organización Mundial de la Salud . 10 de enero de 2018. Archivado desde el original el 23 de marzo de 2019. Consultado el 23 de marzo de 2019 .
  36. ^ Košenina S, Masuyer G, Zhang S, Dong M, Stenmark P (junio de 2019). "Estructura cristalina del dominio catalítico de la toxina similar a la botulinum de Weissella oryzae". FEBS Letters . 593 (12): 1403–1410. doi : 10.1002/1873-3468.13446 . PMID  31111466.
  37. ^ Dhaked RK, Singh MK, Singh P, Gupta P (noviembre de 2010). "Toxina botulínica: arma biológica y droga mágica". Revista india de investigación médica . 132 (5): 489–503. PMC 3028942. PMID  21149997 . 
  38. ^ Arnon SS, Schechter R, Inglesby TV, Henderson DA, Bartlett JG, Ascher MS, et al. (febrero de 2001). "La toxina botulínica como arma biológica: gestión médica y de salud pública". JAMA . 285 (8): 1059–1070. doi :10.1001/jama.285.8.1059. PMID  11209178.
  39. ^ Ozcakir S, Sivrioglu K (junio de 2007). "Toxina botulínica en la espasticidad posterior a un accidente cerebrovascular". Medicina clínica e investigación . 5 (2): 132–138. doi :10.3121/cmr.2007.716. PMC 1905930 . PMID  17607049. 
  40. ^ Yan X, Lan J, Liu Y, Miao J (noviembre de 2018). "Eficacia y seguridad de la toxina botulínica tipo A en la espasticidad causada por una lesión de la médula espinal: un ensayo controlado aleatorizado". Medical Science Monitor . 24 : 8160–8171. doi :10.12659/MSM.911296. PMC 6243868 . PMID  30423587. 
  41. ^ "Distonía cervical: síntomas y causas". Mayo Clinic. 28 de enero de 2014. Archivado desde el original el 12 de diciembre de 2018. Consultado el 14 de octubre de 2015 .
  42. ^ Pacik PT (diciembre de 2009). "Tratamiento con bótox para el vaginismo". Cirugía Plástica y Reconstructiva . 124 (6): 455e–456e. doi : 10.1097/PRS.0b013e3181bf7f11 . PMID  19952618.
  43. ^ abcd Felber ES (octubre de 2006). "Toxina botulínica en medicina de atención primaria". Revista de la Asociación Americana de Osteopatía . 106 (10): 609–614. PMID  17122031. S2CID  245177279.
  44. ^ Stavropoulos SN, Friedel D, Modayil R, Iqbal S, Grendell JH (marzo de 2013). "Enfoques endoscópicos para el tratamiento de la acalasia". Avances terapéuticos en gastroenterología . 6 (2): 115–135. doi :10.1177/1756283X12468039. PMC 3589133 . PMID  23503707. 
  45. ^ Long H, Liao Z, Wang Y, Liao L, Lai W (febrero de 2012). "Eficacia de las toxinas botulínicas en el bruxismo: una revisión basada en evidencia". Revista Dental Internacional . 62 (1): 1–5. doi : 10.1111/j.1875-595X.2011.00085.x . PMC 9374973 . PMID  22251031. 
  46. ^ Mangera A, Andersson KE, Apostolidis A, Chapple C, Dasgupta P, Giannantoni A, et al. (octubre de 2011). "Tratamiento contemporáneo de la enfermedad del tracto urinario inferior con toxina botulínica A: una revisión sistemática de botox (onabotulinumtoxinA) y dysport (abobotulinumtoxinA)". Urología europea . 60 (4): 784–795. doi :10.1016/j.eururo.2011.07.001. PMID  21782318.
  47. ^ Villalba H, Villalba S, Abbas MA (2007). "Fisura anal: una causa común de dolor anal". The Permanente Journal . 11 (4): 62–65. doi :10.7812/tpp/07-072. PMC 3048443 . PMID  21412485. 
  48. ^ Duthie JB, Vincent M, Herbison GP, ​​Wilson DI, Wilson D (diciembre de 2011). Duthie JB (ed.). "Inyecciones de toxina botulínica para adultos con síndrome de vejiga hiperactiva". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (12): CD005493. doi :10.1002/14651858.CD005493.pub3. PMID  22161392.
  49. ^ Scott AB (1994). "Cambio de los sarcómeros de los músculos oculares según la posición del ojo". Revista de oftalmología pediátrica y estrabismo . 31 (2): 85–88. doi :10.3928/0191-3913-19940301-05. PMID  8014792.
  50. ^ Simpson L (2 de diciembre de 2012). Neurotoxina botulínica y toxina tetánica. Elsevier. ISBN 978-0-323-14160-4Archivado del original el 28 de agosto de 2021 . Consultado el 1 de octubre de 2020 .
  51. ^ ab "Reino Unido aprueba un nuevo uso del bótox". Drug Discovery and Development . Febrero de 2014. Archivado desde el original el 22 de febrero de 2014.
  52. ^ "La MHRA del Reino Unido aprueba el bótox para el tratamiento de la discapacidad del tobillo en supervivientes de un accidente cerebrovascular". The Pharma Letter . Archivado desde el original el 27 de julio de 2020. Consultado el 16 de marzo de 2020 .
  53. ^ "Medicamentos aprobados por la FDA: Dysport". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). Archivado desde el original el 8 de noviembre de 2016. Consultado el 7 de noviembre de 2016 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  54. ^ Pavone V, Testa G, Restivo DA, Cannavò L, Condorelli G, Portinaro NM, et al. (19 de febrero de 2016). "Tratamiento con toxina botulínica para la espasticidad de las extremidades en la parálisis cerebral infantil". Fronteras en Farmacología . 7 : 29. doi : 10.3389/ffhar.2016.00029 . PMC 4759702 . PMID  26924985. 
  55. ^ Syed YY (agosto de 2017). "AbobotulinumtoxinA: una revisión sobre espasticidad de miembros inferiores en niños". Medicamentos pediátricos . 19 (4): 367–373. doi :10.1007/s40272-017-0242-4. PMID  28623614. S2CID  24857218.
  56. ^ Wittich CM, Burkle CM, Lanier WL (octubre de 2012). "Diez preguntas frecuentes (y sus respuestas) sobre el uso de medicamentos fuera de indicación". Mayo Clinic Proceedings . 87 (10): 982–990. doi :10.1016/j.mayocp.2012.04.017. PMC 3538391 . PMID  22877654. 
  57. ^ ab Ocampo VV, Foster CS (30 de mayo de 2012). "Tratamiento y manejo de la endotropía infantil". Medscape . Archivado desde el original el 28 de noviembre de 2014. Consultado el 6 de abril de 2014 .
  58. ^ ab Eisenach JH, Atkinson JL, Fealey RD (mayo de 2005). "Hiperhidrosis: terapias en evolución para un fenómeno bien establecido". Mayo Clinic Proceedings . 80 (5): 657–666. doi : 10.4065/80.5.657 . PMID  15887434.
  59. ^ "La FDA aprueba el uso de bótox para tratar las migrañas crónicas". WebMD . Archivado desde el original el 5 de mayo de 2017 . Consultado el 12 de mayo de 2017 .
  60. ^ "ASPECTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN SOBRE PRESCRIPCIÓN Estos aspectos destacados no incluyen toda la información necesaria para utilizar BOTOX® de forma segura y eficaz. Consulte la información completa sobre prescripción de BOTOX" (PDF) . Accessdata.fda.gov . 2011. Archivado (PDF) del original el 16 de febrero de 2024 . Consultado el 27 de abril de 2024 .
  61. ^ Satriyasa BK (10 de abril de 2019). "Toxina botulínica (Botox) A para reducir la aparición de arrugas faciales: una revisión de la literatura sobre el uso clínico y el aspecto farmacológico". Dermatología clínica, cosmética e investigativa . 12 : 223–228. doi : 10.2147/CCID.S202919 . PMC 6489637 . PMID  31114283. 
  62. ^ abcde Small R (agosto de 2014). "Inyección de toxina botulínica para las arrugas faciales". American Family Physician . 90 (3): 168–175. PMID  25077722.
  63. ^ ab Krause R (10 de junio de 2019). "Jeuveau, el inyectable antiarrugas más asequible". refinery29.com . Archivado desde el original el 18 de marzo de 2021 . Consultado el 9 de julio de 2019 .
  64. ^ abcdefg «Instantánea de ensayos de fármacos: Daxxify». Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 7 de septiembre de 2022. Archivado desde el original el 1 de febrero de 2024. Consultado el 23 de marzo de 2024 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  65. ^ "Revance anuncia la aprobación por parte de la FDA de Daxxify (DaxibotulinumtoxinA-lanm) para inyección, el primer y único neuromodulador formulado con péptidos con resultados duraderos" (Comunicado de prensa). Revance. 8 de septiembre de 2022. Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2022. Consultado el 24 de septiembre de 2022 – vía Business Wire.
  66. ^ abcdef «Instantáneas de ensayos de fármacos: Letybo». Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 29 de febrero de 2024. Archivado desde el original el 23 de marzo de 2024. Consultado el 23 de marzo de 2024 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  67. ^ "Aprobaciones de nuevos fármacos para 2024". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 29 de abril de 2024. Archivado desde el original el 30 de abril de 2024. Consultado el 30 de abril de 2024 .
  68. ^ Mittal SO, Safarpour D, Jabbari B (febrero de 2016). "Tratamiento del dolor neuropático con toxina botulínica". Seminarios en neurología . 36 (1): 73–83. doi :10.1055/s-0036-1571953. PMID  26866499. S2CID  41120474.
  69. ^ Charles PD (noviembre de 2004). "Neurotoxina botulínica serotipo A: una actualización clínica sobre usos no cosméticos". American Journal of Health-System Pharmacy . 61 (22 Suppl 6): S11–S23. doi : 10.1093/ajhp/61.suppl_6.S11 . PMID  15598005.
  70. ^ Singh JA, Fitzgerald PM (septiembre de 2010). "Toxina botulínica para el dolor de hombro". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (9): CD008271. doi :10.1002/14651858.cd008271.pub2. PMID  20824874.
  71. ^ ab Nigam PK, Nigam A (2010). "Toxina botulínica". Revista india de dermatología . 55 (1): 8–14. doi : 10.4103/0019-5154.60343 . PMC 2856357 . PMID  20418969. 
  72. ^ abcd Coté TR, Mohan AK, Polder JA, Walton MK, Braun MM (septiembre de 2005). «Inyecciones de toxina botulínica tipo A: eventos adversos notificados a la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos en casos terapéuticos y cosméticos». Journal of the American Academy of Dermatology . 53 (3): 407–415. doi :10.1016/j.jaad.2005.06.011. PMID  16112345. Archivado desde el original el 23 de mayo de 2022 . Consultado el 29 de diciembre de 2021 .
  73. ^ Witmanowski H, Błochowiak K (diciembre de 2020). "Toda la verdad sobre la toxina botulínica: una revisión". Postepy Dermatologii I Alergologii . 37 (6): 853–861. doi :10.5114/ada.2019.82795. PMC 7874868 . PMID  33603602. 
  74. ^ Witmanowski H, Błochowiak K (diciembre de 2020). "Toda la verdad sobre la toxina botulínica: una revisión". Postepy Dermatologii I Alergologii . 37 (6): 853–861. doi :10.5114/ada.2019.82795. PMC 7874868 . PMID  33603602. 
  75. ^ Hamman MS, Goldman MP (agosto de 2013). "Minimización de hematomas después de la aplicación de rellenos y otros productos cosméticos inyectables". The Journal of Clinical and Aesthetic Dermatology . 6 (8): 16–18. PMC 3760599 . PMID  24003345. 
  76. ^ Schiffer J (8 de abril de 2021). "Cómo el bótox casi invisible se convirtió en la norma" . The New York Times . ISSN  0362-4331. Archivado desde el original el 28 de diciembre de 2021. Consultado el 23 de noviembre de 2021 .
  77. ^ "La FDA notifica al público sobre reacciones adversas relacionadas con el uso de bótox". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 8 de febrero de 2008. Archivado desde el original el 2 de marzo de 2012. Consultado el 6 de mayo de 2012 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  78. ^ ab "La FDA actualiza las advertencias de seguridad sobre la toxina botulínica; se han modificado los nombres establecidos de los medicamentos". Pharmaceutical Online . 4 de agosto de 2009. Archivado desde el original el 6 de julio de 2019 . Consultado el 16 de julio de 2019 .
  79. ^ "La FDA actualiza las advertencias de seguridad sobre la toxina botulínica; se han modificado los nombres establecidos de los medicamentos" (Comunicado de prensa). Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 3 de agosto de 2009. Archivado desde el original el 24 de septiembre de 2015. Consultado el 18 de diciembre de 2022 .
  80. ^ "Actualización de la revisión de seguridad de OnabotulinumtoxinA (comercializada como Botox/Botox Cosmetic), AbobotulinumtoxinA (comercializada como Dysport) y RimabotulinumtoxinB (comercializada como Myobloc)". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 3 de agosto de 2009. Archivado desde el original el 1 de julio de 2015. Consultado el 18 de diciembre de 2022 .
  81. ^ "Seguimiento de la comunicación inicial del 8 de febrero de 2008 sobre una revisión de seguridad en curso de Botox y Botox Cosmetic (toxina botulínica tipo A) y Myobloc (toxina botulínica tipo B)". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 8 de febrero de 2008. Archivado desde el original el 2 de junio de 2015. Consultado el 18 de diciembre de 2022 .
  82. ^ abcd «Información sobre OnabotulinumtoxinA (comercializada como Botox/Botox Cosmetic), AbobotulinumtoxinA (comercializada como Dysport) y RimabotulinumtoxinB (comercializada como Myobloc)». Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 3 de noviembre de 2018. Archivado desde el original el 18 de diciembre de 2022. Consultado el 18 de diciembre de 2022 .
  83. ^ ab "Información para profesionales sanitarios: OnabotulinumtoxinA (comercializada como Botox/Botox Cosmetic), AbobotulinumtoxinA (comercializada como Dysport) y RimabotulinumtoxinB (comercializada como Myobloc)". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 13 de septiembre de 2015. Archivado desde el original el 13 de septiembre de 2015 . Consultado el 1 de septiembre de 2015 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  84. ^ "El químico Botox podría propagarse, confirma Health Canada". CBC News . 13 de enero de 2009. Archivado desde el original el 21 de febrero de 2009.
  85. ^ "Tipos de botulismo". Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de Estados Unidos (CDC). Archivado desde el original el 5 de octubre de 2016 . Consultado el 4 de octubre de 2016 .
  86. ^ abcd «Botulismo: diagnóstico y tratamiento». Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de Estados Unidos. Archivado desde el original el 5 de octubre de 2016. Consultado el 5 de octubre de 2016 .
  87. ^ "Botulismo: diagnóstico y tratamiento". Mayo Clinic . Archivado desde el original el 1 de noviembre de 2023. Consultado el 1 de noviembre de 2023 .
  88. ^ Barash JR, Arnon SS (enero de 2014). "Una nueva cepa de Clostridium botulinum que produce toxinas botulínicas de tipo B y tipo H". The Journal of Infectious Diseases . 209 (2): 183–191. doi :10.1093/infdis/jit449. PMID  24106296.
  89. ^ ab Barr JR, Moura H, Boyer AE, Woolfitt AR, Kalb SR, Pavlopoulos A, et al. (octubre de 2005). "Detección y diferenciación de neurotoxina botulínica mediante espectrometría de masas". Enfermedades infecciosas emergentes . 11 (10): 1578–1583. doi :10.3201/eid1110.041279. PMC 3366733. PMID  16318699 . 
  90. ^ ab Dressler D, Saberi FA, Barbosa ER (marzo de 2005). "Toxina botulínica: mecanismos de acción". Arquivos de Neuropsiquiatria . 63 (1): 180–185. doi : 10.1159/000083259 . PMID  15830090. S2CID  16307223.
  91. ^ ab Dong M, Masuyer G, Stenmark P (junio de 2019). "Neurotoxinas botulínicas y tetánicas". Revisión anual de bioquímica . 88 (1): 811–837. doi :10.1146/annurev-biochem-013118-111654. PMC 7539302. PMID  30388027 . 
  92. ^ abcde Li B, Peet NP, Butler MM, Burnett JC, Moir DT, Bowlin TL (diciembre de 2010). "Inhibidores de moléculas pequeñas como contramedidas para la intoxicación por neurotoxina botulínica". Moléculas . 16 (1): 202–220. doi : 10.3390/molecules16010202 . PMC 6259422 . PMID  21193845. 
  93. ^ Hill KK, Smith TJ (2013). "Diversidad genética dentro de los serotipos de Clostridium botulinum, grupos de genes de neurotoxina botulínica y subtipos de toxina". En Rummel A, Binz T (eds.). Neurotoxinas botulínicas . Temas actuales en microbiología e inmunología. Vol. 364. Springer. págs. 1–20. doi :10.1007/978-3-642-33570-9_1. ISBN 978-3-642-33569-3. Número de identificación personal  23239346.
  94. ^ ab Davies JR, Liu SM, Acharya KR (octubre de 2018). "Variaciones en el dominio de unión de la neurotoxina botulínica y el potencial para nuevas terapias". Toxins . 10 (10): 421. doi : 10.3390/toxins10100421 . PMC 6215321 . PMID  30347838. 
  95. ^ "Familia M27". Base de datos de peptidasas MEROPS .
  96. ^ Brunt J, Carter AT, Stringer SC, Peck MW (febrero de 2018). "Identificación de un nuevo grupo de genes de neurotoxina botulínica en Enterococcus". FEBS Letters . 592 (3): 310–317. doi : 10.1002/1873-3468.12969 . PMC 5838542 . PMID  29323697. 
  97. ^ abcd Erbguth FJ (marzo de 2004). "Notas históricas sobre el botulismo, Clostridium botulinum, toxina botulínica y la idea del uso terapéutico de la toxina". Trastornos del movimiento . 19 (Suplemento 8): S2–S6. doi :10.1002/mds.20003. PMID  15027048. S2CID  8190807.
  98. ^ ab Erbguth FJ, Naumann M (noviembre de 1999). "Aspectos históricos de la toxina botulínica: Justinus Kerner (1786-1862) y el "veneno de salchicha"". Neurología . 53 (8): 1850–1853. doi :10.1212/wnl.53.8.1850. PMID  10563638. S2CID  46559225.
  99. ^ abc Monheit GD, Pickett A (mayo de 2017). "AbobotulinumtoxinA: una historia de 25 años". Revista de cirugía estética . 37 (suppl_1): S4–S11. doi :10.1093/asj/sjw284. PMC 5434488 . PMID  28388718. 
  100. ^ Pellett S (junio de 2012). "Aprendiendo del pasado: aspectos históricos de las toxinas bacterianas como fármacos". Current Opinion in Microbiology . 15 (3): 292–299. doi :10.1016/j.mib.2012.05.005. PMID  22651975.
  101. ^ "Conservas caseras y botulismo". 24 de junio de 2022. Archivado desde el original el 2 de agosto de 2022 . Consultado el 3 de agosto de 2022 .
  102. ^ Lamanna C, McELROY OE, Eklund HW (mayo de 1946). "La purificación y cristalización de la toxina tipo A de Clostridium botulinum". Science . 103 (2681): 613–614. Bibcode :1946Sci...103..613L. doi :10.1126/science.103.2681.613. PMID  21026141.
  103. ^ Burgen AS, Dickens F, Zatman LJ (agosto de 1949). "La acción de la toxina botulínica en la unión neuromuscular". The Journal of Physiology . 109 (1–2): 10–24. doi :10.1113/jphysiol.1949.sp004364. PMC 1392572 . PMID  15394302. 
  104. ^ Magoon E, Cruciger M, Scott AB, Jampolsky A (mayo de 1982). "Inyección diagnóstica de xilocaína en los músculos extraoculares". Oftalmología . 89 (5): 489–491. doi :10.1016/s0161-6420(82)34764-8. PMID  7099568.
  105. ^ Drachman DB (agosto de 1964). "Atrofia del músculo esquelético en embriones de pollo tratados con toxina botulínica". Science . 145 (3633): 719–721. Bibcode :1964Sci...145..719D. doi :10.1126/science.145.3633.719. PMID  14163805. S2CID  43093912.
  106. ^ Scott AB, Rosenbaum A, Collins CC (diciembre de 1973). "Debilitamiento farmacológico de los músculos extraoculares". Oftalmología investigativa . 12 (12): 924–927. PMID  4203467.
  107. ^ Scott AB (octubre de 1980). "Inyección de toxina botulínica en los músculos extraoculares como alternativa a la cirugía del estrabismo". Oftalmología . 87 (10): 1044–1049. doi :10.1016/s0161-6420(80)35127-0. PMID  7243198. S2CID  27341687.
  108. ^ ab Boffey PM (14 de octubre de 1986). "La pérdida de un fármaco vuelve a dejar a muchos ciegos". The New York Times . Archivado desde el original el 26 de enero de 2011. Consultado el 14 de julio de 2010 .
  109. ^ ab "Re: Docket No. FDA-2008-P-0061" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA). 30 de abril de 2009. Archivado desde el original (PDF) el 6 de julio de 2010 . Consultado el 26 de julio de 2010 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  110. ^ Wellman-Labadie O, Zhou Y (mayo de 2010). "La Ley de Medicamentos Huérfanos de Estados Unidos: ¿estimulante de la investigación sobre enfermedades raras u oportunidad comercial?". Health Policy . 95 (2–3): 216–228. doi :10.1016/j.healthpol.2009.12.001. PMID  20036435.
  111. ^ ab Clark RP, Berris CE (agosto de 1989). "Toxina botulínica: un tratamiento para la asimetría facial causada por parálisis del nervio facial". Cirugía Plástica y Reconstructiva . 84 (2): 353–355. doi :10.1097/01.prs.0000205566.47797.8d. PMID  2748749.
  112. ^ ab Rohrich RJ, Janis JE, Fagien S, Stuzin JM (octubre de 2003). "El uso cosmético de la toxina botulínica". Cirugía Plástica y Reconstructiva . 112 (5 Suppl): 177S–188S. doi :10.1097/01.prs.0000082208.37239.5b. PMID  14504502.
  113. ^ Carruthers A (noviembre-diciembre de 2003). "Historia del uso clínico de la toxina botulínica A y B". Clinics in Dermatology . 21 (6): 469–472. doi :10.1016/j.clindermatol.2003.11.003. PMID  14759577.
  114. ^ ab Carruthers JD, Carruthers JA (enero de 1992). "Tratamiento de las líneas de expresión del entrecejo con exotoxina de C. botulinum-A". The Journal of Dermatologic Surgery and Oncology . 18 (1): 17–21. doi :10.1111/j.1524-4725.1992.tb03295.x. PMID  1740562.
  115. ^ Binder WJ, Brin MF, Blitzer A, Schoenrock LD, Pogoda JM (diciembre de 2000). "Toxina botulínica tipo A (Botox) para el tratamiento de las migrañas: un estudio abierto". Otorrinolaringología–Cirugía de cabeza y cuello . 123 (6): 669–676. doi :10.1067/mhn.2000.110960. PMID  11112955. S2CID  24406607.
  116. ^ Jackson JL, Kuriyama A, Hayashino Y (abril de 2012). "Toxina botulínica A para el tratamiento profiláctico de la migraña y las cefaleas tensionales en adultos: un metaanálisis". JAMA . 307 (16): 1736–1745. doi :10.1001/jama.2012.505. PMID  22535858.
  117. ^ Ramachandran R, Yaksh TL (septiembre de 2014). "Uso terapéutico de la toxina botulínica en la migraña: mecanismos de acción". British Journal of Pharmacology . 171 (18): 4177–4192. doi :10.1111/bph.12763. PMC 4241086 . PMID  24819339. 
  118. ^ "Nuevas estadísticas de cirugía plástica revelan tendencias hacia el mejoramiento corporal". Cirugía Plástica . 11 de marzo de 2019. Archivado desde el original el 12 de marzo de 2019.
  119. ^ Chapman L (10 de mayo de 2012). «Se prevé que el mercado mundial del botox alcance los 2.900 millones de dólares en 2018». Archivado desde el original el 6 de agosto de 2012. Consultado el 5 de octubre de 2012 .
  120. ^ "Estadísticas nacionales de cirugía plástica de 2020: procedimientos quirúrgicos cosméticos" (PDF) . Sociedad Estadounidense de Cirujanos Plásticos. Archivado (PDF) del original el 23 de junio de 2021 . Consultado el 22 de mayo de 2021 .
  121. ^ "Mercado de toxina botulínica". Fortune Business Insights . Archivado desde el original el 27 de junio de 2021. Consultado el 22 de mayo de 2021 .
  122. ^ "¿Cuánto cuesta el bótox?". Asociación Estadounidense de Cosméticos . Archivado desde el original el 13 de marzo de 2023. Consultado el 13 de marzo de 2013 .
  123. ^ "Pautas de Medicare para tratamientos con bótox". MedicareFAQ.com . 27 de septiembre de 2021. Archivado desde el original el 23 de mayo de 2021 . Consultado el 22 de mayo de 2021 .
  124. ^ "BOTOX (onabotulinumtoxinA) inyectable, para uso intramuscular, intradetrusor o intradérmico" (PDF) . Aspectos destacados de la información de prescripción . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA). Archivado (PDF) del original el 28 de marzo de 2021 . Consultado el 22 de mayo de 2021 .
  125. ^ "Procedimientos con Botox: ¿Qué es el Botox y cómo funciona?". The American Academy of Facial Esthetics . Archivado desde el original el 22 de mayo de 2021. Consultado el 22 de mayo de 2021 .
  126. ^ Koirala J, Basnet S (14 de julio de 2004). "Botulismo, toxina botulínica y bioterrorismo: revisión y actualización". Medscape . Cliggott Publishing. Archivado desde el original el 1 de junio de 2011 . Consultado el 14 de julio de 2010 .
  127. ^ Agencia de Salud Pública de Canadá (19 de abril de 2011). «Fichas de datos de seguridad de patógenos: sustancias infecciosas – Clostridium botulinum». Archivado desde el original el 24 de enero de 2022. Consultado el 24 de enero de 2022 .
  128. ^ Fleisher LA, Roizen MF, Roizen J (31 de mayo de 2017). Libro electrónico Essence of Anesthesia Practice. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0-323-39541-0Archivado del original el 11 de noviembre de 2021 . Consultado el 10 de junio de 2022 .
  129. ^ "Papel M8" (PDF) . Ejército de EE. UU. Archivado (PDF) del original el 23 de octubre de 2020 . Consultado el 16 de septiembre de 2020 . El papel M8 es un papel impregnado con tinte y tratado químicamente que se utiliza para detectar sustancias líquidas en busca de agentes nerviosos de tipo V y G y agentes vesicantes de tipo H y L.
  130. ^ Baselt RC (2014). Disposición de fármacos y sustancias químicas tóxicas en el hombre . Seal Beach, Ca.: Biomedical Publications. págs. 260–61. ISBN. 978-0-9626523-9-4.
  131. ^ McAdams D, Kornblet S (2011). "Baader-Meinhof Group (OR Baader-Meinhof Gang)". En Pilch RF, Zilinskas RA (eds.). Enciclopedia de defensa contra el bioterrorismo . Wiley-Liss. págs. 1–2. doi :10.1002/0471686786.ebd0012.pub2. ISBN 978-0-471-68678-1.
  132. ^ "Información sobre la aprobación de productos de toxina botulínica tipo A - Acción de concesión de licencias 4/12/02". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 9 de febrero de 2009. Archivado desde el original el 13 de enero de 2017. Consultado el 18 de diciembre de 2022 .
  133. ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Dysport (abobotulinumtoxina) NDA n.º 125274s000". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 17 de agosto de 2011. Archivado desde el original el 24 de noviembre de 2019. Consultado el 23 de noviembre de 2019 .
  134. ^ "Letybo, la primera película de Hugel en Corea que obtiene la aprobación de comercialización de Australia". Hugel (nota de prensa). 24 de noviembre de 2022. Archivado desde el original el 18 de diciembre de 2022. Consultado el 18 de diciembre de 2022 – vía PR Newswire.
  135. ^ "Paquete de aprobación de medicamento: Xeomin (incobotulinumtoxinA) Inyección NDA #125360". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 24 de diciembre de 1999. Archivado desde el original el 27 de julio de 2020. Consultado el 23 de noviembre de 2019 .
  136. ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Jeuveau". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 5 de marzo de 2019. Archivado desde el original el 23 de noviembre de 2019. Consultado el 22 de noviembre de 2019 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  137. ^ "Informe anual de Allergan 2011" (PDF) . Allergan . Archivado (PDF) del original el 15 de noviembre de 2012 . Consultado el 3 de mayo de 2012 .Ver PDF pág. 7.
  138. ^ abc Walker TJ, Dayan SH (febrero de 2014). "Comparación y descripción general de las neurotoxinas disponibles actualmente". The Journal of Clinical and Aesthetic Dermatology . 7 (2): 31–39. PMC 3935649 . PMID  24587850. 
  139. ^ "Toxina botulínica tipo A". Hugh Source (International) Limited. Archivado desde el original el 24 de julio de 2008. Consultado el 14 de julio de 2010 .
  140. ^ Petrou I (primavera de 2009). "Medy-Tox introduce Neuronox en el campo de la toxina botulínica" (PDF) . The European Aesthetic Guide . Archivado desde el original (PDF) el 20 de marzo de 2013. Consultado el 9 de diciembre de 2009 .
  141. ^ Schantz EJ, Johnson EA (marzo de 1992). "Propiedades y uso de la toxina botulínica y otras neurotoxinas microbianas en medicina". Microbiological Reviews . 56 (1): 80–99. doi :10.1128/MMBR.56.1.80-99.1992. PMC 372855 . PMID  1579114. 
  142. ^ abcd «Acerca del botulismo». Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU . . 9 de octubre de 2018. Archivado desde el original el 27 de abril de 2020 . Consultado el 13 de mayo de 2020 .
  143. ^ Poulain B, Popoff MR (enero de 2019). "¿Por qué las bacterias productoras de neurotoxina botulínica son tan diversas y las neurotoxinas botulínicas tan tóxicas?". Toxins . 11 (1): 34. doi : 10.3390/toxins11010034 . PMC 6357194 . PMID  30641949. 
  144. ^ Hill KK, Xie G, Foley BT, Smith TJ, Munk AC, Bruce D, et al. (octubre de 2009). "Eventos de recombinación e inserción que involucran los genes del complejo de neurotoxina botulínica en cepas de Clostridium botulinum tipos A, B, E y F y de Clostridium butyricum tipo E". BMC Biology . 7 (1): 66. doi : 10.1186/1741-7007-7-66 . PMC 2764570 . PMID  19804621. 
  145. ^ "Botulismo". Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de Estados Unidos (CDC) . 19 de agosto de 2019. Archivado desde el original el 3 de agosto de 2016. Consultado el 28 de agosto de 2019 .
  146. ^ "Formación de toxina de Clostridium botulinum" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 29 de marzo de 2011. p. 246. Archivado (PDF) del original el 8 de febrero de 2021 . Consultado el 12 de marzo de 2023 .
  147. ^ Licciardello JJ, Nickerson JT, Ribich CA, Goldblith SA (marzo de 1967). "Inactivación térmica de la toxina botulínica tipo E". Applied Microbiology . 15 (2): 249–256. doi :10.1128/AEM.15.2.249-256.1967. PMC 546888 . PMID  5339838. 
  148. ^ Setlow P (abril de 2007). "Sobreviviré: protección del ADN en esporas bacterianas". Tendencias en microbiología . 15 (4): 172–180. doi :10.1016/j.tim.2007.02.004. PMID  17336071.
  149. ^ Capková K, Salzameda NT, Janda KD (octubre de 2009). "Investigaciones sobre inhibidores no peptídicos de moléculas pequeñas de las neurotoxinas botulínicas". Toxicon . 54 (5): 575–582. Bibcode :2009Txcn...54..575C. doi :10.1016/j.toxicon.2009.03.016. PMC 2730986 . PMID  19327377. 
  150. ^ Flanders M, Tischler A, Wise J, Williams F, Beneish R, Auger N (junio de 1987). "Inyección de toxina botulínica tipo A en los músculos extraoculares para la corrección del estrabismo". Revista Canadiense de Oftalmología. Journal Canadien d'Ophtalmologie . 22 (4): 212–217. PMID  3607594.
  151. ^ "Terapia con toxina botulínica para trastornos de los músculos oculares. Seguridad y eficacia. Academia Estadounidense de Oftalmología". Oftalmología . Supl (Supl 37-41): 37–41. Septiembre de 1989. doi :10.1016/s0161-6420(89)32989-7. PMID  2779991.
  152. ^ Hellman A, Torres-Russotto D (marzo de 2015). "Toxina botulínica en el tratamiento del blefaroespasmo: evidencia actual y desarrollos recientes". Avances terapéuticos en trastornos neurológicos . 8 (2): 82–91. doi :10.1177/1756285614557475. PMC 4356659 . PMID  25922620. 
  153. ^ Koudsie S, Coste-Verdier V, Paya C, Chan H, Andrebe C, Pechmeja J, et al. (abril de 2021). "[Resultados a largo plazo de las inyecciones de toxina botulínica en esotropía infantil]". Revista Francesa de Oftalmología . 44 (4): 509–518. doi :10.1016/j.jfo.2020.07.023. PMID  33632627. S2CID  232058260.
  154. ^ Keen M, Kopelman JE, Aviv JE, Binder W, Brin M, Blitzer A (abril de 1994). "Toxina botulínica A: un nuevo método para eliminar las arrugas periorbitales". Cirugía Plástica Facial . 10 (2): 141–146. doi :10.1055/s-2008-1064563. PMID  7995530. S2CID  29006338.
  155. ^ "Información sobre la aprobación de productos con toxina botulínica tipo A: autorización de comercialización 4/12/02". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 29 de octubre de 2009. Archivado desde el original el 8 de marzo de 2010. Consultado el 26 de julio de 2010 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  156. ^ Giesler M (2012). "Cómo las imágenes de marca Doppelgänger influyen en el proceso de creación de mercado: perspectivas longitudinales a partir del auge del bótox cosmético". Revista de marketing . 76 (6): 55–68. doi :10.1509/jm.10.0406. S2CID  167319134.
  157. ^ "Información del producto Botox Cosmetic (onabotulinumtoxinA)". Allergan . 22 de enero de 2014. Archivado desde el original el 21 de julio de 2021 . Consultado el 1 de marzo de 2018 .
  158. ^ "Allergan recibe la aprobación de la FDA para el primer ensayo de su tipo, totalmente in vitro, basado en células para Botox y Botox Cosmetic (onabotulinumtoxinA)". Allergan. 24 de junio de 2011. Archivado desde el original el 26 de junio de 2011 . Consultado el 26 de junio de 2011 .
  159. ^ "En Estados Unidos, pocas alternativas a las pruebas con animales". The Washington Post . 12 de abril de 2008. Archivado desde el original el 12 de noviembre de 2012 . Consultado el 26 de junio de 2011 .
  160. ^ Nayyar P, Kumar P, Nayyar PV, Singh A (diciembre de 2014). "BOTOX: Ampliando el horizonte de la odontología". Revista de investigación clínica y diagnóstica . 8 (12): ZE25–ZE29. doi :10.7860/JCDR/2014/11624.5341. PMC 4316364 . PMID  25654058. 
  161. ^ Hwang WS, Hur MS, Hu KS, Song WC, Koh KS, Baik HS, et al. (enero de 2009). "Anatomía de la superficie de los músculos elevadores del labio para el tratamiento de la sonrisa gingival mediante toxina botulínica". The Angle Orthodontist . 79 (1): 70–77. doi : 10.2319/091407-437.1 . PMID  19123705.
  162. ^ Gracco A, Tracey S (mayo de 2010). "Botox y la sonrisa gingival". Progreso en Ortodoncia . 11 (1): 76–82. doi :10.1016/j.pio.2010.04.004. PMID  20529632.
  163. ^ Mazzuco R, Hexsel D (diciembre de 2010). "Sonrisa gingival y toxina botulínica: un nuevo enfoque basado en el área de exposición gingival". Revista de la Academia Americana de Dermatología . 63 (6): 1042–1051. doi :10.1016/j.jaad.2010.02.053. PMID  21093661.
  164. ^ Khan WU, Campisi P, Nadarajah S, Shakur YA, Khan N, Semenuk D, et al. (abril de 2011). "Toxina botulínica A para el tratamiento de la sialorrea en niños: un enfoque eficaz y mínimamente invasivo". Archivos de otorrinolaringología y cirugía de cabeza y cuello . 137 (4): 339–344. doi : 10.1001/archoto.2010.240 . PMID  21242533.
  165. ^ "La FDA aprueba el uso de Botox para tratar la migraña crónica" (Nota de prensa). Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 19 de octubre de 2010. Archivado desde el original el 19 de octubre de 2010 . Consultado el 23 de noviembre de 2019 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  166. ^ Watkins T (15 de octubre de 2010). «La FDA aprueba el bótox como preventivo de la migraña». CNN . Archivado desde el original el 27 de julio de 2020. Consultado el 16 de octubre de 2010 .
  167. ^ Dodick DW, Turkel CC, DeGryse RE, Aurora SK, Silberstein SD, Lipton RB, et al. (junio de 2010). "OnabotulinumtoxinA para el tratamiento de la migraña crónica: resultados agrupados de las fases doble ciego, aleatorizadas y controladas con placebo del programa clínico PREEMPT". Dolor de cabeza . 50 (6): 921–936. doi :10.1111/j.1526-4610.2010.01678.x. PMID  20487038. S2CID  9621285.
  168. ^ Ashkenazi A (marzo de 2010). "Toxina botulínica tipo A para la migraña crónica". Current Neurology and Neuroscience Reports . 10 (2): 140–146. doi :10.1007/s11910-010-0087-5. PMID  20425239. S2CID  32191932.
  169. ^ Magid M, Keeling BH, Reichenberg JS (noviembre de 2015). "Neurotoxinas: ampliación de los usos de los neuromoduladores en medicina: trastorno depresivo mayor". Cirugía plástica y reconstructiva . 136 (5 Suppl): 111S–119S. doi :10.1097/PRS.0000000000001733. PMID  26441090. S2CID  24196194.
  170. ^ ab "Toxina A de Onabotulinum - Allergan - AdisInsight". Archivado desde el original el 30 de octubre de 2017 . Consultado el 5 de septiembre de 2017 .
  171. ^ ab Ceolato-Martin C, Chevallier-Collins C, Clément JP, Charles E, Lacroix A, Ranoux D (enero de 2024). Ai S (ed.). "OnabotulinumtoxinA en la depresión resistente: un ensayo aleatorio que compara dos sitios de inyección facial (estudio OnaDEP)". Depresión y ansiedad . 2024 (1). doi : 10.1155/2024/1177925 . ISSN  1091-4269.
  172. ^ Arnone D, Galadari H, Rodgers CJ, Östlundh L, Aziz KA, Stip E, et al. (agosto de 2021). "Eficacia de la onabotulinumtoxinA en el tratamiento de la depresión mayor unipolar: revisión sistemática, metanálisis y análisis de metarregresión de ensayos controlados aleatorios doble ciego". Revista de psicofarmacología . 35 (8): 910–918. doi :10.1177/0269881121991827. PMC 8366169 . PMID  33719696. 
  173. ^ Finzi E, Rosenthal NE (mayo de 2014). "Tratamiento de la depresión con onabotulinumtoxinA: un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo". Journal of Psychiatric Research . 52 : 1–6. doi :10.1016/j.jpsychires.2013.11.006. PMID  24345483.
  174. ^ Número de ensayo clínico NCT01917006 para "Un estudio exploratorio de la seguridad y eficacia del Botox para el tratamiento de la eyaculación precoz" en ClinicalTrials.gov

Lectura adicional

  • Carruthers JD, Fagien S, Joseph JH, Humphrey SD, Biesman BS, Gallagher CJ, et al. (enero de 2020). "DaxibotulinumtoxinA inyectable para el tratamiento de las líneas glabelares: resultados de cada uno de dos estudios multicéntricos, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo de fase 3 (SAKURA 1 y SAKURA 2)". Cirugía Plástica y Reconstructiva . 145 (1): 45–58. doi : 10.1097/PRS.0000000000006327 . PMC  6940025 . PMID  31609882.
  • Solish N, Carruthers J, Kaufman J, Rubio RG, Gross TM, Gallagher CJ (diciembre de 2021). "Descripción general de la daxibotulinumtoxinA para inyección: una nueva formulación de toxina botulínica tipo A". Drugs . 81 (18): 2091–2101. doi : 10.1007/s40265-021-01631-w . PMC  8648634 . PMID  34787840.
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P0DPI1 (Neurotoxina botulínica tipo A) en el PDBe-KB .
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P10844 (Neurotoxina botulínica tipo B) en el PDBe-KB .
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : A0A0X1KH89 (Bontoxilysin A) en PDBe-KB .
  • "Inyección de abobotulinumtoxinA". MedlinePlus .
  • "Inyección de incobotulinumtoxinA". MedlinePlus .
  • "Inyección de onabotulinumtoxinA". MedlinePlus .
  • "Inyección de prabotulinumtoxinaA-xvfs". MedlinePlus .
  • "Inyección de rimabotulinumtoxinB". MedlinePlus .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Botulinum_toxin&oldid=1251990934"