Alfa-fetoproteína
Análogo fetal de la albúmina sérica

AFP
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasAFP , AFPD, FETA, HPalfa fetoproteína
Identificaciones externasOMIM : 104150; MGI : 87951; HomoloGene : 36278; Tarjetas Gene : AFP; OMA :AFP - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

174

11576

Conjunto

ENSG00000081051

ENSMUSG00000054932

Protección unificada

P02771

P02772

RefSeq (ARNm)

NM_001134
NM_001354717

Número nuevo_007423

RefSeq (proteína)

NP_001125
NP_001341646

NP_031449

Ubicación (UCSC)Crónicas 4: 73.43 – 73.46 MbCrónica 5: 90,64 – 90,66 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
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La alfa-fetoproteína ( AFP , α-fetoproteína ; también llamada a veces alfa-1-fetoproteína , alfa-fetoglobulina o proteína fetal alfa ) es una proteína [5] [6] que en los humanos está codificada por el gen AFP . [7] [8] El gen AFP está ubicado en el brazo q del cromosoma 4 (4q13.3). [9] El nivel sérico materno de AFP se utiliza para detectar el síndrome de Down , defectos del tubo neural y otras anomalías cromosómicas . [10]

La AFP es una proteína plasmática importante producida por el saco vitelino y el hígado fetal durante el desarrollo fetal. Se cree que es el análogo fetal de la albúmina sérica . La AFP se une al cobre , al níquel , a los ácidos grasos y a la bilirrubina [8] y se encuentra en formas monoméricas , diméricas y triméricas .

Estructura

La AFP es una glicoproteína de 591 aminoácidos [11] y una fracción de carbohidrato . [12]

Función

Se desconoce la función de la AFP en adultos humanos. La AFP es la proteína plasmática más abundante que se encuentra en el feto humano. En el feto, la AFP es producida tanto por el hígado como por el saco vitelino. Se cree que funciona como una proteína transportadora (similar a la albúmina) que transporta materiales como los ácidos grasos a las células. [13] Los niveles plasmáticos maternos alcanzan su punto máximo cerca del final del primer trimestre y comienzan a disminuir prenatalmente en ese momento, para luego disminuir rápidamente después del nacimiento. Los niveles normales de adultos en el recién nacido generalmente se alcanzan a la edad de 8 a 12 meses. Si bien se desconoce su función en humanos, en roedores se une al estradiol para evitar el transporte de esta hormona a través de la placenta hasta el feto. La función principal de esto es prevenir la virilización de los fetos femeninos. Como la AFP humana no se une al estrógeno, su función en humanos es menos clara. [14] En el cáncer de hígado humano, se ha descubierto que la AFP se une al glipicano-3 (GPC3), otro antígeno oncofetal. [15]

El sistema AFP de los roedores puede ser anulado con inyecciones masivas de estrógeno, que abruman el sistema AFP y masculinizarán al feto. El efecto masculinizante de los estrógenos puede parecer contra-intuitivo ya que los estrógenos son críticos para el desarrollo adecuado de las características secundarias femeninas durante la pubertad. Sin embargo, este no es el caso prenatalmente. Las hormonas gonadales de los testículos, como la testosterona y la hormona antimülleriana , son necesarias para provocar el desarrollo de un fenotipo masculino. Sin estas hormonas, el feto se desarrollará en una mujer fenotípica incluso si es genéticamente XY . La conversión de testosterona en estradiol por la aromatasa en muchos tejidos puede ser un paso importante en la masculinización de ese tejido. [16] [17] Se cree que la masculinización del cerebro ocurre tanto por la conversión de testosterona en estradiol por la aromatasa, pero también por la síntesis de novo de estrógenos dentro del cerebro. [18] [19] Por lo tanto, la AFP puede proteger al feto del estradiol materno que de otro modo tendría un efecto masculinizante en el feto, pero su función exacta aún es controvertida.

Niveles séricos

Materno

En las mujeres embarazadas, los niveles de AFP fetal pueden controlarse en la orina de la mujer embarazada. Dado que la AFP se elimina rápidamente del suero de la madre a través de sus riñones, la AFP en la orina materna se correlaciona con los niveles séricos fetales, aunque el nivel en la orina materna es mucho menor que el nivel sérico fetal. Los niveles de AFP aumentan hasta aproximadamente la semana 32. La detección de alfafetoproteína sérica materna (MSAFP) se realiza entre las semanas 16 y 18 de gestación. [20] Si los niveles de MSAFP indican una anomalía, se puede ofrecer a la paciente una amniocentesis .

Bebés

El rango normal de AFP para adultos y niños se informa de forma variable como menos de 50, menos de 10 o menos de 5 ng/mL. [21] [22] Al nacer, los bebés normales tienen niveles de AFP cuatro o más órdenes de magnitud por encima de este rango normal, que disminuye a un rango normal durante el primer año de vida. [23] [24] [25] [26] [27] [28]

Durante este tiempo, el rango normal de niveles de AFP abarca aproximadamente dos órdenes de magnitud. [25] La evaluación correcta de los niveles anormales de AFP en los bebés debe tener en cuenta estos patrones normales. [25]

Los niveles muy altos de AFP pueden estar sujetos a enganche (ver Marcador tumoral ), lo que da como resultado que el nivel que se informa sea significativamente menor que la concentración real. [29] Esto es importante para el análisis de una serie de pruebas de marcadores tumorales AFP, por ejemplo, en el contexto de la vigilancia temprana posterior al tratamiento de sobrevivientes de cáncer, donde la tasa de disminución de AFP tiene valor diagnóstico.

Importancia clínica

La medición de AFP se utiliza generalmente en dos contextos clínicos. En primer lugar, se mide en mujeres embarazadas mediante el análisis de sangre materna o líquido amniótico como prueba de detección de ciertas anomalías del desarrollo, como la aneuploidía . En segundo lugar, el nivel sérico de AFP está elevado en personas con ciertos tumores, por lo que se utiliza como biomarcador para realizar el seguimiento de estas enfermedades. Algunas de estas enfermedades se enumeran a continuación:

Se afirma que un péptido derivado de AFP, conocido como AFPep, posee propiedades anticancerígenas. [36]

En el tratamiento del cáncer testicular es fundamental diferenciar los tumores seminomatosos de los no seminomatosos . Esto se hace típicamente de forma patológica después de la extirpación del testículo y se confirma mediante marcadores tumorales. Sin embargo, si la patología es un seminoma puro , si la AFP está elevada, el tumor se trata como un tumor no seminomatoso porque contiene componentes del saco vitelino (no seminomatosos). [37]

Véase también

Referencias

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Lectura adicional

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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .

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