El caso de He Jiankui
Controversia científica y bioética 2018

Él Jiankui
Parte de una serie sobre
Ingeniería genética
 
Organismos genéticamente modificados
Historia y regulación
Proceso
Aplicaciones
Controversias
Parte de una serie sobre
Mejora humana
Statue of Prometheus gifting mankind fire
Defensa
(De facto) germline interventions
Somatic interventions

Chemical

Neurological

Opposition
Related

El caso He Jiankui es una controversia científica y bioética relacionada con el uso de la edición genómica tras su primer uso en humanos por parte del científico chino He Jiankui , quien editó los genomas de embriones humanos en 2018. [1] [2] Se hizo ampliamente conocido el 26 de noviembre de 2018 [3] después de que anunció que había creado los primeros bebés humanos editados genéticamente. Fue incluido en la lista de las 100 personas más influyentes de 2019 de la revista Time . [4] El asunto provocó controversias éticas y legales, que resultaron en la acusación de He y dos de sus colaboradores, Zhang Renli y Qin Jinzhou. Finalmente recibió una condena internacional generalizada.

He Jiankui, que trabaja en la Southern University of Science and Technology (SUSTech) en Shenzhen , China, inició un proyecto para ayudar a las personas con problemas de fertilidad relacionados con el VIH , involucrando específicamente a padres VIH positivos y madres VIH negativas. A los sujetos se les ofrecieron servicios estándar de fertilización in vitro y, además, el uso de edición genética CRISPR ( CRISPR/Cas9 ), una tecnología para modificar el ADN . Los genomas de los embriones fueron editados para eliminar el gen CCR5 en un intento de conferir resistencia genética al VIH . [5] El proyecto clínico se llevó a cabo en secreto hasta el 25 de noviembre de 2018, cuando MIT Technology Review publicó la historia del experimento humano basándose en información del registro de ensayos clínicos chino. Obligado por la situación, anunció de inmediato el nacimiento de bebés editados genómicamente en una serie de cinco videos de YouTube el mismo día. [6] [7] Los primeros bebés, conocidos por sus seudónimos Lulu ( chino :露露) y Nana (娜娜), son niñas gemelas nacidas en octubre de 2018, y el segundo nacimiento o el tercer bebé nacido fue en 2019, [8] [9] llamado Amy. [10] Informó que los bebés nacieron sanos. [11]

Sus acciones recibieron críticas generalizadas, [12] [13] e incluyeron preocupación por el bienestar de las niñas. [5] [14] [15] Después de su presentación sobre la investigación en la Segunda Cumbre Internacional sobre Edición del Genoma Humano en la Universidad de Hong Kong el 28 de noviembre de 2018, las autoridades chinas suspendieron sus actividades de investigación al día siguiente. [16] El 30 de diciembre de 2019, las autoridades chinas anunciaron que fue declarado culpable de falsificación de documentos y conducta poco ética; fue sentenciado a tres años de prisión con una multa de tres millones de yuanes (US$430.000). [17] [18] Zhang Renli y Qin Jinzhou recibieron una sentencia de prisión de 18 meses y una multa de 500.000 yuanes, y se les prohibió trabajar en tecnología de reproducción asistida de por vida. [19]

A He Jiankui se le ha calificado de "científico rebelde", [20] " el Dr. Frankenstein de China " [21] y de "genio loco". [22] El impacto de la edición genética humana en la resistencia a la infección por VIH y otras funciones corporales en bebés experimentales sigue siendo controvertido. La Organización Mundial de la Salud ha publicado tres informes sobre las directrices de la edición del genoma humano desde 2019 [23] y el gobierno chino ha preparado regulaciones desde mayo de 2019 [24]. En 2020, el Congreso Nacional Popular de China aprobó el Código Civil y una enmienda a la Ley Penal que prohíbe la edición y clonación de genes humanos sin excepciones; según la Ley Penal, los infractores serán considerados penalmente responsables, con una pena máxima de siete años de prisión en casos graves [25] [26]

Origen

Desde 2016, Han Seo-jun, entonces profesor asociado de la Southern University of Science and Technology (SUSTech) en Shenzhen, junto con Zhang Renli y Qin Jinzhou, han utilizado embriones humanos en tecnología de edición genética para la medicina de reproducción asistida. [27] El 10 de junio de 2017, una pareja china, un padre VIH positivo y una madre VIH negativa, llamados seudónimos Mark y Grace, [28] asistieron a una conferencia celebrada por He en SUSTech. Se les ofreció fertilización in vitro (FIV) junto con la edición genética de sus embriones para desarrollar una resistencia innata a la infección por VIH en su descendencia. Accedieron a ofrecerse como voluntarios mediante consentimiento informado y el experimento se llevó a cabo en secreto. Posteriormente se reclutaron otras seis parejas que tenían problemas de fertilidad similares. [20] Las parejas fueron reclutadas a través de un grupo de defensa del SIDA con sede en Beijing llamado Baihualin China League. [29] Cuando se examinaron más tarde, se observó que los formularios de consentimiento estaban incompletos e inadecuados. [28] Se informó que la pareja aceptó este experimento porque, según las reglas chinas, normalmente a los padres VIH positivos no se les permitía tener hijos mediante FIV. [30]

Cuando se investigó el lugar del experimento clínico, SUSTech declaró que la universidad no estaba involucrada y que había estado en licencia sin goce de sueldo desde febrero de 2018, y su departamento atestiguó que desconocían el proyecto de investigación. [31] [32]

Experimento y nacimiento

He Jiankui , el investigador, tomó esperma y óvulos de las parejas, realizó la fertilización in vitro con los óvulos y esperma, y ​​luego editó los genomas de los embriones utilizando CRISPR/Cas9 . [29] La edición se dirigió a un gen, CCR5 , que codifica una proteína que el VIH usa para entrar en las células. [33] [34] Estaba tratando de reproducir el fenotipo de una mutación específica en el gen, CCR5-Δ32 , que pocas personas tienen naturalmente y que posiblemente confiere resistencia innata al VIH , [33] como se vio en el caso del Paciente de Berlín . [35] Sin embargo, en lugar de introducir la mutación conocida CCR5-Δ32, introdujo una mutación de cambio de marco destinada a hacer que la proteína CCR5 fuera completamente no funcional. [36] Según He, Lulu y Nana portaban copias funcionales y mutantes de CCR5 dado el mosaicismo inherente al estado actual de la técnica en la edición de la línea germinal. [37] Hay formas de VIH que utilizan un receptor diferente en lugar de CCR5; por lo tanto, el trabajo de He no protegió teóricamente a Lulu y Nana de esas formas de VIH. [33] Utilizó un proceso de diagnóstico genético preimplantacional en los embriones que fueron editados, donde se eliminaron de tres a cinco células individuales y se las secuenció por completo para identificar quimerismo y errores fuera del objetivo. Dice que durante el embarazo, se secuenció por completo el ADN fetal libre de células para verificar si había errores fuera del objetivo, y se ofreció una amniocentesis para verificar si había problemas con el embarazo, pero la madre se negó. [33] Lulu y Nana nacieron en secreto en octubre de 2018. [7] He informó que eran normales y saludables. [11]

Revelación

Anuncio de He Jiankui

He Jiankui planeaba revelar sus experimentos y el nacimiento de Lulu y Nana en la Segunda Cumbre Internacional sobre Edición del Genoma Humano, que se organizaría en la Universidad de Hong Kong del 27 al 29 de noviembre de 2018. [38] Sin embargo, el 25 de noviembre de 2018, Antonio Regalado, editor senior de biomedicina de MIT Technology Review , publicó en el sitio web de la revista sobre el experimento basado en las solicitudes de He Jiankui para realizar ensayos clínicos que se habían publicado anteriormente en el registro de ensayos clínicos chino . En ese momento, He se negó a comentar sobre las condiciones del embarazo. [6] [39] Impulsado por la publicidad, He publicó inmediatamente sobre su experimento y el nacimiento exitoso de los gemelos en YouTube en cinco videos el mismo día. [40] [41] Al día siguiente, Associated Press hizo la primera noticia formal, que probablemente era un relato escrito previamente antes de la publicidad. [1] Su experimento no había recibido confirmación independiente y no había sido revisado por pares ni publicado en una revista científica . [42] [43] [44] Poco después de la revelación de He, la universidad en la que trabajaba anteriormente, la Universidad de Ciencia y Tecnología del Sur, declaró que la investigación de He se llevó a cabo fuera de su campus. [45] La Comisión Nacional de Salud de China también ordenó a los funcionarios de salud provinciales que investigaran su caso poco después de que se revelara el experimento. [42]

En medio del furor, se le permitió presentar su investigación en la reunión de Hong Kong el 28 de noviembre bajo el título " Edición del gen CCR5 en embriones de ratón, mono y humano usando CRISPR-Cas9". Durante la sesión de debate, afirmó: "¿Ves a tus amigos o familiares que puedan tener una enfermedad? Necesitan ayuda", y continuó: "Para millones de familias con enfermedades hereditarias o enfermedades infecciosas, si tenemos esta tecnología podemos ayudarlos". [46] En su discurso, también mencionó un segundo embarazo bajo el mismo experimento. [11] No se revelaron informes, el bebé podría haber nacido alrededor de agosto de 2019, [47] y el nacimiento se confirmó el 30 de diciembre cuando el tribunal chino emitió un veredicto que mencionaba que había "tres bebés editados genéticamente". [48] El bebé fue revelado más tarde en 2022 como Amy. [10]

Reacciones y consecuencias

Al conocerse la noticia del nacimiento de Lulu y Nana, el Diario del Pueblo anunció el resultado experimental como "un avance histórico en la aplicación de la tecnología de edición genética para la prevención de enfermedades". [49] Pero los científicos que participaban en la Segunda Cumbre Internacional sobre Edición del Genoma Humano inmediatamente manifestaron serias preocupaciones. Robin Lovell-Badge , director del Laboratorio de Biología de Células Madre y Genética del Desarrollo del Instituto Francis Crick , que moderó la sesión del 28 de noviembre, recordó que He Jiankui no mencionó los embriones humanos en el borrador del resumen de la presentación. [50] Recibió un mensaje urgente el 25 de noviembre a través de Jennifer Doudna , de la Universidad de California en Berkeley , pionera de la tecnología CRISPR/Cas9, a quien le había confiado la noticia esa misma mañana. [20] Como la noticia ya se había difundido antes del día de la presentación, tuvo que ser llevado por la seguridad de la Universidad de Hong Kong desde su hotel. El premio Nobel David Baltimore , presidente del comité organizador de la cumbre, fue el primero en reaccionar después del discurso de He y declaró su horror y consternación por su trabajo. [50]

No reveló los nombres de los padres (aparte de sus seudónimos Mark y Grace) y ellos no se pusieron a disposición para ser entrevistados, por lo que no se conoce su reacción a este experimento y la controversia resultante. [29] Hubo críticas generalizadas en los medios y la comunidad científica sobre la conducta del proyecto clínico y su secretismo, [51] [52] y surgieron preocupaciones por el bienestar a largo plazo de Lulu y Nana. [11] [44] El bioeticista Henry T. Greely de la Facultad de Derecho de Stanford declaró: "Condeno inequívocamente el experimento", [53] y más tarde, "el experimento de He Jiankui fue, sorprendentemente, incluso peor de lo que pensé al principio". [54] Kiran Musunuru , uno de los expertos llamados a revisar el manuscrito de He y que más tarde escribió un libro sobre el escándalo, lo llamó un "fiasco ético histórico, un experimento profundamente defectuoso". [55]

En la noche del 26 de noviembre, 122 científicos chinos emitieron un comunicado criticando su investigación. Declararon que el experimento era poco ético, "una locura" y "un gran golpe para la reputación mundial y el desarrollo de la ciencia china". [49] La Academia China de Ciencias Médicas emitió un comunicado de condena el 5 de enero de 2019 diciendo que:

Nos oponemos a cualquier operación clínica de edición del genoma de embriones humanos con fines reproductivos que viole las leyes, reglamentos y normas éticas sin una evaluación científica completa. En el área de rápido desarrollo de la tecnología de edición del genoma, nuestra comunidad científica debe mantener los más altos estándares de bioética al emprender investigaciones y aplicaciones biomédicas responsables y defender nuestra reputación científica, la dignidad básica de la vida humana y la integridad colectiva de nuestra comunidad científica. El gobierno chino prohíbe la manipulación genética de gametos, cigotos y embriones humanos con fines reproductivos... Las operaciones de Jiankui He violaron estas regulaciones. [56]

La Universidad de He, las autoridades locales y el gobierno chino abrieron una serie de investigaciones. El 26 de noviembre de 2018, SUSTech publicó una notificación pública en su sitio web en la que condenaba la conducta de He y mencionaba los puntos clave:

  • El trabajo de investigación fue realizado fuera del campus por el profesor asociado He Jiankui sin informar a la universidad ni al Departamento de Biología, y la universidad y el Departamento de Biología no estaban al tanto de ello.
  • El Comité Académico del Departamento de Biología considera que el uso de tecnología de edición genética por parte del Profesor Asociado He Jiankui para la investigación con embriones humanos es una grave violación de la ética académica y los estándares académicos.
  • La SUSTech exige estrictamente que la investigación científica cumpla con las leyes y regulaciones nacionales y respete y cumpla con la ética académica internacional y las normas académicas. La universidad contratará de inmediato a expertos autorizados para establecer un comité independiente que lleve a cabo una investigación exhaustiva y publicará la información pertinente después de la investigación. [57]

El 28 de noviembre de 2018, el comité organizador de la Segunda Cumbre Internacional sobre Edición del Genoma Humano, dirigido por Baltimore, emitió una declaración en la que afirmaba:

En esta cumbre escuchamos una afirmación inesperada y profundamente inquietante de que se habían editado e implantado embriones humanos, lo que dio como resultado un embarazo y el nacimiento de gemelos. Recomendamos una evaluación independiente para verificar esta afirmación y determinar si se han producido las modificaciones del ADN denunciadas. Incluso si se verifican las modificaciones, el procedimiento fue irresponsable y no se ajustó a las normas internacionales. Entre sus defectos se incluyen una indicación médica inadecuada, un protocolo de estudio mal diseñado, el incumplimiento de las normas éticas para proteger el bienestar de los sujetos de investigación y una falta de transparencia en el desarrollo, la revisión y la realización de los procedimientos clínicos. [58]

El 29 de enero de 2019, se supo que el premio Nobel estadounidense Craig Mello entrevistó a He sobre su experimento con bebés editados genéticamente. [59] En febrero de 2019, se informó que las afirmaciones de He habían sido confirmadas por investigadores chinos, según NPR News . [60] En esa época, las noticias informaron que el gobierno chino podría haber ayudado a financiar el experimento de bebés CRISPR, al menos en parte, basándose en documentos recientemente descubiertos. [61] [62] [63]

Consecuencias

El 29 de noviembre de 2018, las autoridades chinas suspendieron todas las actividades de investigación de He, diciendo que su trabajo era "extremadamente abominable por naturaleza" y una violación de la ley china. [64] Fue secuestrado en un apartamento de la universidad bajo algún tipo de vigilancia. [65] [66] [67] El 21 de enero de 2019, fue despedido de su trabajo en SUSTech y su trabajo de enseñanza e investigación en la universidad fue terminado. [68] El mismo día, la administración de la provincia de Guangdong investigó el "incidente de la edición genética del bebé", que está explícitamente prohibido por el estado. [69] El 30 de diciembre de 2019, el Tribunal Popular del Distrito de Shenzhen Nanshan condenó a He Jiankui a tres años de prisión y a una multa de 3 millones de RMB (unos 434.000 dólares estadounidenses en 2019). [17] [18]

Entre los colaboradores, solo dos fueron acusados: Zhang Renli, de la Academia de Ciencias Médicas de Guangdong y el Hospital General de Guangdong, recibió una sentencia de prisión de dos años y una multa de 1 millón de RMB (alrededor de 145.000 dólares estadounidenses), y Qin Jinzhou, de la Universidad de Ciencia y Tecnología del Sur, recibió una sentencia de prisión de 18 meses y una multa de 500.000 RMB (alrededor de 72.000 dólares estadounidenses). [70] Los tres fueron declarados culpables de haber "falsificado documentos de revisión ética y engañado a los médicos para que implantaran sin saberlo embriones editados genéticamente en dos mujeres". [71] A Zhang y Qin se les prohibió oficialmente trabajar en tecnología de reproducción asistida de por vida. [19] En abril de 2022, He fue liberado de prisión. [30] [72]

El 26 de noviembre de 2018, The CRISPR Journal publicó antes de su publicación un artículo de He, Ryan Ferrell, Chen Yuanlin, Qin Jinzhou y Chen Yangran en el que los autores justificaban el uso ético de la edición genética CRISPR en humanos. [73] Cuando se conoció la noticia de los bebés CRISPR, los editores reexaminaron el artículo y lo retractaron el 28 de diciembre, anunciando:

Desde entonces se ha informado ampliamente que el Dr. He llevó a cabo estudios clínicos que implicaban la edición de la línea germinal de embriones humanos, lo que dio como resultado varios embarazos y dos supuestos nacimientos vivos. Es muy probable que esto violara las normas internacionales de bioética aceptadas y las regulaciones locales. Este trabajo era directamente relevante para las opiniones expresadas en la Perspectiva; el hecho de que los autores no revelaran este trabajo clínico afectó manifiestamente la consideración editorial del manuscrito. [74]

Michael W. Deem , profesor estadounidense de bioingeniería en la Universidad Rice , y su asesor de doctorado participaron en la investigación y estuvieron presentes cuando las personas involucradas en el estudio dieron su consentimiento. [29] Fue el único no chino de los 10 autores enumerados en el manuscrito enviado a Nature . [36] Deem fue investigado por la Universidad Rice después de que se hiciera pública la noticia del trabajo. [75] [76] Hasta 2022, la universidad nunca emitió ninguna información sobre su conducta. Renunció a la universidad en 2020, [30] y se dedicó a los negocios creando una empresa de consultoría en bioingeniería y energía llamada Certus LLC. [77]

La Universidad de Stanford también investigó a los miembros de su facultad que eran personas de confianza de He, entre ellos William Hurlbut , Matthew Porteus y Stephen Quake , su principal mentor en la edición genética. El comité de revisión de la universidad concluyó que los acusados ​​"no habían participado en la investigación [de He Jiankui] sobre la edición genómica de embriones humanos para su implantación y nacimiento y que no tenían vínculos de investigación, financieros u organizativos con esta investigación". [78]

En respuesta al trabajo de He, la Organización Mundial de la Salud formó un comité compuesto por "un panel de expertos global y multidisciplinario" llamado Comité Asesor de Expertos para el Desarrollo de Estándares Globales para la Gobernanza y Supervisión de la Edición del Genoma Humano "para examinar los desafíos científicos, éticos, sociales y legales asociados con la edición del genoma humano (tanto somático como de línea germinal)" en diciembre de 2018. [79] [80] En 2019, emitió un llamado para detener todo trabajo sobre la edición del genoma humano y lanzó un registro global para rastrear la investigación en el campo. [81] [82] [83] Había emitido tres informes para las pautas recomendadas sobre la edición del genoma humano desde 2019. [23] A partir de 2021, el comité mantuvo los argumentos de que si bien las terapias genéticas somáticas se han vuelto útiles en varias enfermedades, la edición del genoma humano de la línea germinal y hereditaria todavía tiene riesgos, [84] y debería prohibirse. [85]

En mayo de 2019, el gobierno chino preparó regulaciones de edición genética enfatizando que cualquiera que fuera descubierto manipulando el genoma humano mediante técnicas de edición genómica sería responsable de cualquier consecuencia adversa relacionada. [24] El Código Civil de la República Popular China fue enmendado en 2020, agregando el Artículo 1009, que establece: "cualquier actividad de investigación médica asociada con genes humanos y embriones humanos debe cumplir con las leyes, regulaciones administrativas y regulaciones nacionales pertinentes, no debe dañar a individuos y violar la moral ética y el interés público". [25] Fue promulgado el 1 de enero de 2021. [86] Un borrador de la 11a Enmienda a la Ley Penal de la República Popular China en 2020 ha incorporado tres tipos de delitos: la práctica ilegal de edición genética humana, clonación de embriones humanos y puesta en grave peligro de la seguridad de los recursos genéticos humanos; con penas de prisión de hasta 7 años y multa. [25]

En diciembre de 2021, Vivien Marx informó en el artículo de Nature Biotechnology que ambos niños estaban sanos. [23]

Controversias éticas

Ética de la manipulación del genoma

Las manipulaciones del genoma se pueden realizar en dos niveles: somático (células adultas del cuerpo en general) y de línea germinal (células sexuales y embriones para la reproducción). El desarrollo de la edición genética CRISPR permitió tanto la edición somática como la de línea germinal (como en la tecnología de reproducción asistida ). [87] No existe ninguna prohibición sobre la edición genética somática ya que la práctica generalmente está cubierta por las regulaciones disponibles. [88] Antes del caso He, ya existía la preocupación de que fuera posible crear bebés modificados genéticamente y que tales experimentos tendrían problemas éticos ya que la seguridad y el éxito aún no estaban garantizados por ningún estudio, [89] [90] y sería posible la mejora genética del individuo. [91] Los científicos pioneros en la edición genética habían advertido en 2015 que "la edición del genoma en embriones humanos utilizando tecnologías actuales podría tener efectos impredecibles en las generaciones futuras. Esto la hace peligrosa y éticamente inaceptable. Dicha investigación podría ser explotada para modificaciones no terapéuticas". [92] Como señaló Janet Rossant de la Universidad de Toronto en 2018: "También ha suscitado preocupaciones éticas, en particular con respecto a la posibilidad de generar cambios hereditarios en el genoma humano, la llamada edición genética de la línea germinal". [93] En 2017, las Academias Nacionales de Ciencias, Ingeniería y Medicina publicaron un informe " Edición del genoma humano: ciencia, ética y gobernanza " que respaldaba la edición genética de la línea germinal en "ausencia de alternativas razonables" para el manejo de enfermedades y para "mejorar los procedimientos de FIV y las tasas de implantación de embriones y reducir las tasas de aborto espontáneo". [94] Sin embargo, la Declaración de Helsinki había declarado que la edición temprana del genoma del embrión con fines de fertilidad es poco ética. [95]

La Sociedad Americana de Genética Humana había declarado en 2017 que se debería promover la investigación básica sobre la edición in vitro del genoma humano en embriones y gametos, pero que "en este momento, dada la naturaleza y la cantidad de preguntas científicas, éticas y políticas sin respuesta, es inapropiado realizar una edición de genes de la línea germinal que culmine en un embarazo humano". [87] En julio de 2018, el Consejo Nuffield de Bioética publicó un documento de política titulado Edición del genoma y reproducción humana: cuestiones sociales y éticas en el que defendía la edición de la línea germinal humana diciendo que "no es 'moralmente inaceptable en sí misma' y podría ser éticamente permisible en ciertas circunstancias" cuando hay suficientes medidas de seguridad. [96] La justificación moral creó debates críticos. [97] [98] [99] El Consorcio de Edición Genómica de Células Somáticas de los Institutos Nacionales de Salud de los Estados Unidos sostuvo que "se centraba estrictamente en la edición somática; la edición de la línea germinal no sólo está excluida como objetivo, sino que también se considera un resultado inaceptable que debe evitarse cuidadosamente". [100]

La ley china Medidas sobre la Administración de Tecnología de Reproducción Humana Asistida (2001) prohíbe cualquier manipulación genética de embriones humanos con fines reproductivos y permite que la tecnología de reproducción asistida sea realizada únicamente por personal autorizado. [101] El 7 de marzo de 2017, He Jiankui solicitó la aprobación ética del Hospital de Mujeres y Niños HarMoniCare de Shenzhen. En la solicitud, He afirmó que los bebés modificados genéticamente serían inmunes a la infección por VIH, además de a la viruela y al cólera, y comentó: "Este será un gran logro científico y médico desde la tecnología de FIV que recibió el Premio Nobel en 2010, y también traerá esperanza a numerosos pacientes con enfermedades genéticas". Fue aprobado y firmado por Lin Zhitong, el administrador del hospital y ex director de Direct Genomics, una empresa fundada por He. [20] Tras una investigación, el hospital denegó dicha aprobación. El portavoz del hospital declaró que no existían registros de dicha aprobación ética, diciendo: "El proceso de edición genética no se llevó a cabo en nuestro hospital. Los bebés tampoco nacieron aquí". [102] Más tarde se confirmó que el certificado de aprobación era falso. [103] [104]

Sheldon Krimsky, de la Universidad de Tufts, informó que "[He Jiankui] no es médico, sino que recibió su doctorado en biofísica e hizo estudios postdoctorales en secuenciación genética; carece de formación en bioética". [105] Sin embargo, He era consciente de los problemas éticos. El 5 de noviembre de 2018, He y sus colaboradores presentaron un manuscrito sobre las directrices éticas para la edición del genoma reproductivo titulado "Borrador de principios éticos para las tecnologías de reproducción asistida terapéutica" a The CRISPR Journal . [106] Se publicó el 26 de noviembre, poco después de que estallara la noticia del experimento humano. La revista realizó una investigación sobre conflictos de intereses , que He no reveló. Sin justificación por parte de He, la revista se retractó del artículo con un comentario de que "lo más probable es que violara las normas internacionales bioéticas aceptadas y las regulaciones locales". [107]

Aunque no existían leyes específicas en China sobre la edición genética en humanos, He Jiankui violó las directrices disponibles sobre el manejo de embriones humanos. [108] Según las Directrices para los principios éticos en la investigación con células madre embrionarias humanas (2003) del Ministerio de Ciencia y Tecnología y la Comisión Nacional de Salud de China:

La investigación con células madre embrionarias humanas deberá cumplir las siguientes normas de conducta:

  1. Cuando la blástula se obtenga mediante fecundación externa, trasplante de núcleo somático, técnica de duplicación unisexual o modificación genética, el período de cultivo in vitro no deberá exceder de 14 días a partir del día de la fecundación o del trasplante nuclear. [101]

En enero de 2017, He Jiankui también asistió a una importante reunión sobre “Los aspectos éticos y sociales de la edición genética” organizada por Jennifer Doudna y William Hurlbut de la Universidad de Stanford. [109] Por invitación de Doudna, presentó un tema sobre “Seguridad de la edición genética de embriones humanos” y más tarde recordó que “había muchas preguntas espinosas, que desencadenaron debates acalorados, y el olor a pólvora estaba en el aire”. [20]

El formulario de consentimiento del experimento, titulado "Consentimiento informado", también contiene declaraciones dudosas. El objetivo del estudio se presentó como "un proyecto de desarrollo de una vacuna contra el SIDA", aunque el estudio no trataba sobre vacunas. Se utilizó una jerga técnica que sería incomprensible para un profano en la materia. [49] [28] Una de las declaraciones más peculiares es que si los participantes deciden abortar el experimento "en el primer ciclo de FIV hasta 28 días después del nacimiento del bebé", tendrán que "devolver todos los costos que el equipo del proyecto ha pagado por ustedes. Si el pago no se recibe dentro de los 10 días naturales a partir de la emisión de la notificación de violación por parte del equipo del proyecto, se les cobrará otra multa de 100.000 RMB (unos 14.000 dólares estadounidenses)". [110] Esto viola el carácter voluntario de la participación. [49]

Ética médica

La tecnología de edición genética CRISPR en humanos tiene el potencial de causar profundos impactos sociales, [111] como en la prevención a largo plazo de enfermedades en humanos. [112] Sin embargo, los experimentos humanos de He plantearon preocupaciones éticas cuyo efecto es desconocido para las generaciones futuras. [111] Se han planteado preocupaciones éticas en relación con los cuatro criterios éticos de autonomía, justicia, beneficencia y no maleficencia , [113] [112] postulados por primera vez por Tom Beauchamp y James Childress en Principles of Biomedical Ethics . [114]

El principio ético de autonomía exige que los individuos tengan la capacidad y la información completa para tomar sus propias decisiones basadas en sus valores y creencias. [113] Violó esto al no informar a los pacientes de los riesgos potenciales, incluidas las mutaciones fuera del objetivo que podrían ser una amenaza para las vidas de los gemelos. [115]

Dado que He había falsificado el certificado de aprobación del Director de Genómica Directa del hospital, el procedimiento probablemente era "ilegal", [115] lo que va en contra del principio de no maleficencia. [113] Es probable que las mutaciones fuera del objetivo comiencen en sitios no deseados, causando la muerte celular o la transformación celular . [116] Sonia Ouagrham-Gormley, profesora asociada en la Escuela Schar de Política y Gobierno de la Universidad George Mason , y Kathleen Vogel, profesora en la Escuela para el Futuro de la Innovación en la Sociedad de la Universidad Estatal de Arizona , afirmaron que el procedimiento era "innecesario" y "pone en riesgo la seguridad de los pacientes". Los investigadores criticaron la acción poco ética de He al presentar el hecho de que la prevención de la transmisión del VIH de padres a bebés recién nacidos se puede lograr de manera segura con los métodos estándar existentes, como el lavado de esperma y el parto por cesárea . [115]

El principio de justicia sostiene que las personas deberían tener derecho a recibir la misma cantidad de atención de los proveedores médicos independientemente de su origen social y económico. [113] La beneficencia requiere que los proveedores de atención médica maximicen los beneficios y pongan el beneficio de los pacientes en primer lugar. [113] La intervención de He en los genes de los gemelos no puede justificarse, y el riesgo-beneficio es inaceptable. [117] Pagó a la pareja 40.000 dólares para asegurarse de que mantendrían su operación confidencial. Esta acción puede verse como un incentivo y viola las regulaciones de China sobre la prohibición de la manipulación genética de gametos, cigotos y embriones humanos con fines reproductivos; los portadores de VIH no pueden tener tecnologías de reproducción asistida, y la manipulación de un embrión humano para investigación solo se permite dentro de los 14 días. [117]

Por lo tanto, si bien la edición del genoma en humanos tiene potencial como un método eficaz y rentable para manipular genes dentro de células vivas, requiere más investigación y procedimientos transparentes para justificarse éticamente. [112]

Cuestiones científicas

Efectos de las mutaciones

Es un hecho establecido que el receptor de quimiocina CC tipo 5 (CCR5) es una proteína esencial para la infección por VIH de los glóbulos blancos al actuar como correceptor del VIH. La mutación en el gen CCR5 (llamado CCR5Δ32 porque la mutación es específicamente una deleción de 32 pares de bases en el cromosoma humano 3 ) genera resistencia al VIH. [118] [119] La resistencia es mayor cuando las mutaciones están en dos copias ( alelos homocigotos ) y en una sola copia (alelos heterocigotos) la protección es muy débil y lenta. No todos los individuos homocigotos son completamente resistentes. [120] En la población natural, los homocigotos CCR5Δ32 son más raros que los heterocigotos. [121] En 2007, Timothy Ray Brown (apodado el paciente de Berlín) se convirtió en la primera persona en curarse completamente de la infección por VIH después de un trasplante de células madre de un donante homocigoto CCR5Δ32 . [122]

He Jiankui pasó por alto estos hechos. Dos días después de que nacieran Lulu y Nana, se recogió su ADN de muestras de sangre de su cordón umbilical y placenta . La secuenciación completa del genoma confirmó las mutaciones. [123] Sin embargo, las fuentes disponibles indican que Lulu y Nana son portadoras de mutaciones CCR5 incompletas . Lulu es portadora de un CCR5 mutante que tiene una deleción en marco de 15 pb solo en un cromosoma 3 (alelo heterocigoto) mientras que el otro cromosoma 3 es normal; y Nana es portadora de un gen mutante homocigoto con una deleción de 4 pb y una inserción de una sola base . [124] Por lo tanto, no logró la deleción completa de 32 pb. [108] Además, Lulu solo tiene una modificación heterocigota que no se sabe que prevenga la infección por VIH. [119] Debido a que las mutaciones de los bebés son diferentes de la mutación típica CCR5Δ32, no está claro si son o no propensos a la infección. [124] También existen preocupaciones sobre el efecto adverso llamado mutación fuera del objetivo en la edición CRISPR/Cas9 y el mosaicismo, una condición en la que se desarrollan muchas células diferentes en el mismo embrión. [123] La mutación fuera del objetivo puede causar riesgos para la salud, mientras que el mosaicismo puede crear células susceptibles al VIH. Fyodor Urnov , Director del Instituto Altius de Ciencias Biomédicas en Washington, afirmó que "Esta [mutación fuera del objetivo] es un problema clave para todo el campo de la edición de embriones, un problema que los autores ocultan aquí debajo de la alfombra", y continuó: "Ellos [el equipo de He] deberían haber trabajado y trabajado y trabajado hasta reducir el mosaicismo lo más cerca posible de cero. Esto fracasó por completo. De todos modos, siguieron adelante". [36]

Sus datos sobre la alineación de mutaciones de Lulu y Nana (en el cromatograma de Sanger ) mostraron tres modificaciones, mientras que se deberían esperar dos. Particularmente en Lulu, la mutación es mucho más compleja de lo que informa He. Había tres combinaciones diferentes de alelos: dos copias normales de CCR5 , una copia normal y otra con una deleción de 15 pb, y una copia normal y una gran inserción desconocida. [108] Pero George Church de la Universidad de Harvard, en una entrevista con Science , explicó que las mutaciones fuera del objetivo pueden no ser peligrosas y que no hay necesidad de reducir el mosaicismo excesivamente, diciendo: "No hay evidencia de que las mutaciones fuera del objetivo causen problemas en animales o células. Tenemos cerdos que tienen docenas de mutaciones CRISPR y una cepa de ratones que tiene 40 sitios CRISPR que se activan constantemente y hay efectos fuera del objetivo en estos animales, pero no tenemos evidencia de consecuencias negativas". En cuanto al mosaicismo, dijo: "Puede que nunca sea cero. No esperamos a que la radiación sea cero antes de hacer tomografías por emisión de positrones o radiografías". [125]

En febrero de 2019, los científicos informaron que Lulu y Nana pueden haber tenido sus cerebros alterados inadvertidamente (o tal vez, intencionalmente [63] ), [126] ya que CCR5 está vinculado a una mejor función de memoria en ratones, [127] así como a una mejor recuperación de accidentes cerebrovasculares en humanos. [128] Aunque He Jiankui declaró durante la Segunda Cumbre Internacional sobre Edición del Genoma Humano que estaba en contra de usar la edición del genoma para la mejora, [129] también reconoció que estaba al tanto de los estudios que vinculan CCR5 con una mejor función de memoria. [37]

En junio de 2019, los investigadores sugirieron incorrectamente que los humanos supuestamente editados genéticamente pueden haber sido mutados de una manera que acorta la esperanza de vida . [130] [131] Rasmus Nielsen y Wei Xinzhu, ambos de la Universidad de California, Berkeley, informaron en Nature Medicine sobre su análisis de la longevidad de 409.693 individuos del registro de defunciones británico ( UK BioBank ) con la conclusión de que dos copias de mutaciones CCR5Δ32 (homocigotos) tenían aproximadamente un 20% más de probabilidades que el resto de la población de morir antes de los 76 años de edad. [132] El hallazgo de la investigación fue ampliamente publicitado en los medios populares y científicos. [133] [134] Sin embargo, el artículo pasó por alto el sesgo de muestreo en los datos de UK Biobank, lo que resultó en una interpretación errónea, y fue retractado cuatro meses después. [135] [136]

Rechazos de revistas revisadas por pares

Los trabajos científicos normalmente se publican en revistas revisadas por pares, pero He no lo hizo en lo que respecta al nacimiento de bebés editados genéticamente. Este fue uno de los motivos por los que fue criticado. [32] [137] Más tarde se informó de que envió dos manuscritos a Nature y al Journal of the American Medical Association , que fueron rechazados, principalmente por cuestiones éticas. [138] Su primer manuscrito, titulado "Nacimiento de gemelos después de la edición del genoma para la resistencia al VIH", fue enviado a Nature el 19 de noviembre. Compartió copias del manuscrito con Associated Press, a la que además permitió documentar sus trabajos. [139] En una entrevista, Hurlbut opinó que la condena del trabajo de He habría sido menos dura si el estudio se hubiera publicado, y dijo: "Si se hubiera publicado, el proceso de publicación en sí mismo habría aportado un nivel de credibilidad debido al escrutinio normal involucrado; el análisis de los datos habría sido examinado". [140]

Los manuscritos científicos de He fueron revelados cuando una fuente anónima los envió a MIT Technology Review , que los informó el 3 de diciembre de 2019. [36] [141]

El primer experimento exitoso de edición genética de CCR5 en humanos fue en 2014. Un equipo de investigadores de la Universidad de Pensilvania , Filadelfia, el Colegio de Medicina Albert Einstein , Nueva York, y Sangamo BioSciences , California, informó que modificaron CCR5 en las células sanguíneas (células T CD4) usando nucleasa de dedos de zinc que introdujeron ( infundieron ) en 12 personas con VIH. [142] Después del tratamiento completo, los pacientes mostraron una disminución de la carga viral y, en uno, el VIH desapareció. [143] El resultado fue publicado en The New England Journal of Medicine . [144]

Los científicos chinos han utilizado con éxito la edición CRISPR para crear ratones y ratas mutantes desde 2013. [145] [146] El año siguiente informaron de un experimento exitoso en monos que implicaba la eliminación de dos genes clave ( PPAR-γ y RAG1 ) que desempeñan papeles en el crecimiento celular y el desarrollo del cáncer. [147] Uno de los investigadores principales, Yuyu Niu, colaboró ​​más tarde con He Jiankui en 2017 para probar la edición CRISPR de CCR5 en monos, pero el resultado no se evaluó ni se publicó por completo. Niu comentó más tarde que "no tenían idea de que iba a hacer esto en un ser humano". [148] En 2018, su equipo informó de una inducción de mutación para producir distrofia muscular, [149] y simultáneamente, por otro equipo chino independiente, una inducción de retraso del crecimiento en monos utilizando la edición CRISPR. [150] En febrero de 2018, los científicos de la Academia China de Ciencias informaron sobre la creación de cinco monos idénticos clonados y editados genéticamente , utilizando la misma técnica de clonación que utilizaron para crear los primeros primates clonados Zhong Zhong y Hua Hua en 2018 [151] y la oveja Dolly . [152] Los monos mutantes y los clones se crearon para comprender varias enfermedades médicas y no para la resistencia a las enfermedades. [153] [154]

Los primeros ensayos clínicos de CRISPR-Cas9 para el tratamiento de trastornos sanguíneos genéticos comenzaron en agosto de 2018. El estudio fue realizado conjuntamente por CRISPR Therapeutics , una empresa con sede en Suiza, y Vertex Pharmaceuticals , con sede en Boston. [155] El resultado se anunció por primera vez el 19 de noviembre de 2019, que indica que los dos primeros pacientes, uno con β-talasemia y el otro con anemia de células falciformes , fueron tratados con éxito. [156] En el marco del mismo proyecto, también se realizó un estudio paralelo en 6 personas con anemia de células falciformes en la Facultad de Medicina de Harvard , Boston. En ambos estudios, el gen implicado en la formación de células sanguíneas BCL11A se modificó en la médula ósea extraída de los individuos. [157] Ambos estudios se publicaron simultáneamente en The New England Journal of Medicine el 21 de enero de 2021 en dos artículos. [158] [159] Los pacientes no se han quejado de los síntomas ni han necesitado transfusiones de sangre que normalmente se requieren en esta enfermedad, pero el método es arduo y plantea un alto riesgo de infección en la médula ósea, a lo que David Rees del King's College Hospital comentó: "Científicamente, estos estudios son bastante emocionantes. Pero es difícil ver que esto se convierta en un tratamiento generalizado a largo plazo". [157]

En junio de 2019, Denis Rebrikov, del Centro Nacional de Investigación Médica Kulakov para Obstetricia, Ginecología y Perinatología en Moscú, anunció a través de Nature que planeaba repetir el experimento de He una vez que obtuviera la aprobación oficial del Ministerio de Salud ruso y otras autoridades. Rebrikov afirmó que usaría un método más seguro y mejor que el de He, diciendo: "Creo que estoy lo suficientemente loco como para hacerlo". [160] En un informe posterior del 17 de octubre, Rebrikov dijo que una pareja sorda se acercó a él en busca de ayuda. Ya comenzó un experimento in vitro para reparar un gen que causa sordera, GJB2 , utilizando CRISPR. [161]

En 2019, el Centro de Cáncer Abramson de la Universidad de Pensilvania en EE. UU. anunció el uso de la tecnología CRISPR para editar genes de cáncer en humanos, [162] y los resultados del ensayo clínico de fase I en 2020. [163] El estudio comenzó en 2018 con un registro oficial en el registro de ensayos clínicos de EE. UU. [164] El informe de la revista Science indica que tres individuos de 60 años con cáncer refractario avanzado , dos de ellos con cáncer de sangre ( mieloma múltiple ) y uno con cáncer de tejido ( sarcoma ), fueron tratados con sus propias células cancerosas después de la edición CRISPR. [165] El experimento se basó en la terapia de células T CAR mediante la cual a las células T , obtenidas de los individuos, se les eliminaron tres genes involucrados en el cáncer y se les agregó un gen CTAG1B que produce un antígeno NY-ESO-1. Cuando las células editadas se introdujeron nuevamente en los individuos, los antígenos atacaron las células cancerosas. [166] Aunque los resultados fueron aclamados como el primer "éxito de la edición genética y la función celular" [163] en la investigación del cáncer y "un hito importante en el desarrollo y la aplicación clínica de la terapia con células efectoras editadas genéticamente", [167] estaban lejos de curar las enfermedades. Uno murió después del ensayo clínico y los otros dos tuvieron cáncer recurrente. [168]

Un equipo de científicos chinos de la Universidad de Sichuan y sus colaboradores informaron en 2020 en Nature Medicine sobre un ensayo clínico similar . [169] En este ensayo, eliminaron solo un gen ( PDCD1 , que produce la proteína PD-1 ) de las células T de 12 personas con cáncer de pulmón en etapa avanzada. Se descubrió que el estudio era seguro y eficaz. [170] Sin embargo, las células T editadas no fueron completamente eficientes y desaparecieron en la mayoría de las personas, lo que indica que los tratamientos no fueron completamente exitosos. [171]

Véase también

Referencias

  1. ^ ab Greely, Henry T (2019). "Bebés tratados con CRISPR: edición del genoma de la línea germinal humana en el 'caso He Jiankui'". Revista de Derecho y Biociencias . 6 (1): 111–183. doi :10.1093/jlb/lsz010. PMC  6813942 . PMID  31666967.
  2. ^ Cyranoski, David (22 de enero de 2019). «Científico de CRISPR-Baby despedido por la universidad». Nature . doi :10.1038/d41586-019-00246-2. S2CID  159097706. Archivado desde el original el 25 de junio de 2023 . Consultado el 9 de enero de 2020 .
  3. ^ Cyranoski, David; Ledford, Heidi (26 de noviembre de 2018). "Afirmación de un bebé editado genéticamente provoca indignación internacional". Nature . 563 (7733): 607–608. Bibcode :2018Natur.563..607C. doi : 10.1038/d41586-018-07545-0 . PMID  30482929. S2CID  53768039.
  4. ^ "El científico He Jiankui entre los 100 más influyentes de la revista TIME". CodeBlue . 19 de abril de 2019. Archivado desde el original el 4 de julio de 2022 . Consultado el 27 de marzo de 2022 .
  5. ^ ab "China ordena una investigación después de que un científico afirma haber creado los primeros bebés modificados genéticamente". The New York Times . Reuters. 26 de noviembre de 2018. Archivado desde el original el 27 de noviembre de 2018 . Consultado el 26 de noviembre de 2018 .
  6. ^ ab Regalado, Antonio (25 de noviembre de 2018). «Los científicos chinos están creando bebés con CRISPR». MIT Technology Review . Archivado desde el original el 27 de noviembre de 2018. Consultado el 26 de noviembre de 2018 .
  7. ^ ab Bulluck, Pam (14 de abril de 2019). "Bebés modificados genéticamente: lo que un científico chino le dijo a un mentor estadounidense". The New York Times . Archivado desde el original el 14 de abril de 2019. Consultado el 14 de abril de 2019 .
  8. ^ Begley, Sharon; Joseph, Andrew (17 de diciembre de 2018). "El shock de CRISPR: cómo el científico de edición genómica He Jiankui surgió de la oscuridad para sorprender al mundo". Stat News . Archivado desde el original el 17 de diciembre de 2018 . Consultado el 17 de diciembre de 2018 .
  9. ^ Begley, Sharon (26 de noviembre de 2018). "Afirmación de niñas tratadas con CRISPR sorprende a la cumbre de edición genómica". Stat News . Archivado desde el original el 27 de noviembre de 2018 . Consultado el 26 de noviembre de 2018 .
  10. ^ ab Gutierrez C., Nicolas (29 de junio de 2022). "¿Qué sigue para los niños modificados genéticamente del ensayo CRISPR en China?". New Scientist . Archivado desde el original el 9 de enero de 2023. Consultado el 9 de enero de 2023 .
  11. ^ abcd Begley, Sharon (28 de noviembre de 2018). "En medio del alboroto, un científico chino defiende la creación de bebés modificados genéticamente". STAT . Archivado desde el original el 31 de enero de 2019 . Consultado el 28 de noviembre de 2018 .
  12. ^ Kolata, Gina; Belluck, Pam (5 de diciembre de 2018). "¿Por qué los científicos están tan molestos por los primeros bebés Crispr? - Solo porque un investigador rebelde desafió una miríada de normas y directrices científicas y éticas. Lo desglosamos". The New York Times . Archivado desde el original el 30 de enero de 2019. Consultado el 5 de diciembre de 2018 .
  13. ^ El Consejo Editorial (28 de enero de 2019). "¿Deberían los científicos jugar con el secreto de la vida? La tecnología de edición genética Crispr tiene el poder de rehacer la vida tal como la conocemos. Las preguntas sobre cómo usarla preocupan a todos". The New York Times . Consultado el 29 de enero de 2019 .
  14. ^ Regalado, Antonio (25 de noviembre de 2018). «Exclusiva: científicos chinos están creando bebés con CRISPR: se está llevando a cabo un esfuerzo audaz para crear los primeros niños cuyo ADN ha sido modificado mediante edición genética». MIT Technology Review . Archivado desde el original el 27 de noviembre de 2018. Consultado el 26 de noviembre de 2018 .
  15. ^ Cyranoski, David (27 de noviembre de 2018). "Cómo afectará la investigación la revelación de los bebés editados genéticamente: algunos científicos temen que esta sorprendente afirmación conduzca a regulaciones impulsivas y dañe la confianza del público en la edición genética". Nature . doi :10.1038/d41586-018-07559-8. S2CID  158314199. Archivado desde el original el 27 de noviembre de 2018 . Consultado el 27 de noviembre de 2018 .
  16. ^ Jiang, Steven; Regan, Helen; Berlinger, Joshua (29 de noviembre de 2018). «China suspende a los científicos que afirman haber producido los primeros bebés editados genéticamente». CNN News . Archivado desde el original el 29 de noviembre de 2018. Consultado el 29 de noviembre de 2018 .
  17. ^ ab Wee, Sui-Lee (30 de diciembre de 2019). «Un científico chino que editó genéticamente bebés recibe tres años de prisión: el trabajo de He Jiankui también se llevó a cabo en un tercer bebé, según los medios estatales de China, en una nueva revelación que probablemente aumentará el revuelo mundial por tales experimentos». The New York Times . Archivado desde el original el 30 de diciembre de 2019. Consultado el 30 de diciembre de 2019 .
  18. ^ ab Yee, Isaac; Hollingsworth, Julia (30 de diciembre de 2019). «Científico chino especializado en edición genética condenado a 3 años de cárcel». CNN News . Archivado desde el original el 30 de diciembre de 2019. Consultado el 30 de diciembre de 2019 .
  19. ^ ab "China condena a 3 investigadores implicados en la edición genética de bebés". AP NEWS . 20 de abril de 2021. Archivado desde el original el 27 de marzo de 2022 . Consultado el 27 de marzo de 2022 .
  20. ^ abcde Cohen, Jon (2 de agosto de 2019). «Dentro del círculo de confianza». Science . 365 (6452): 430–437. Bibcode :2019Sci...365..430C. doi : 10.1126/science.365.6452.430 . PMID  31371593.
  21. ^ Yan, Sophia (28 de noviembre de 2018). «El 'Dr. Frankenstein' de China dice que la segunda mujer en embarazo temprano tiene bebés modificados genéticamente». The Telegraph . Archivado desde el original el 3 de abril de 2020. Consultado el 10 de enero de 2020 .
  22. ^ Low, Zoe (27 de noviembre de 2018). «El Frankenstein de la edición genética china soñaba con ser el Einstein chino». South China Morning Post . Archivado desde el original el 10 de enero de 2020. Consultado el 10 de enero de 2020 .
  23. ^ abc Marx, Vivien (24 de noviembre de 2021). «Los niños de CRISPR». Nature Biotechnology . 39 (12): 1486–1490. doi :10.1038/s41587-021-01138-5. PMID  34819659. S2CID  244653054. Archivado desde el original el 22 de diciembre de 2021 . Consultado el 13 de enero de 2022 .
  24. ^ ab Cyranoski, David (20 de mayo de 2019). "China se dispone a introducir una regulación de la edición genética tras el furor por los bebés con CRISPR: las normas preliminares implican que cualquiera que manipule genes humanos en adultos o embriones es responsable de resultados adversos". Nature . doi :10.1038/d41586-019-01580-1. PMID  32424191. S2CID  182604140. Archivado desde el original el 20 de mayo de 2019 . Consultado el 20 de mayo de 2019 .
  25. ^ abc Song, Lingqiao; Joly, Yann (2021). "Después de He Jianku: reformas de la regulación de la biotecnología en China". Medical Law International . 21 (2): 174–192. doi : 10.1177/0968533221993504 . S2CID  235473692.
  26. ^ "中华人民共和国刑法修正案（十一）_滚动新闻_中国政府网". www.gov.cn. ​Archivado desde el original el 31 de mayo de 2023 . Consultado el 20 de septiembre de 2024 .
  27. ^ "La historia no contada del 'círculo de confianza' detrás de los primeros bebés modificados genéticamente del mundo". Science.org . Archivado desde el original el 18 de abril de 2022 . Consultado el 18 de abril de 2022 .
  28. ^ abc Caplan, Arthur (2019). "Tomarnos en serio el desafío de regular la terapia génica de la línea germinal". PLOS Biology . 17 (4): e3000223. doi : 10.1371/journal.pbio.3000223 . PMC 6490874 . PMID  31039143. 
  29. ^ abcd Marchione, Marilyn (26 de noviembre de 2018). «Investigador chino afirma haber creado los primeros bebés editados genéticamente». AP NEWS . Archivado desde el original el 26 de noviembre de 2018. Consultado el 30 de noviembre de 2018 .
  30. ^ abc Regalado, Antonio (4 de abril de 2022). «El creador de los bebés CRISPR ha sido liberado de una prisión china». MIT Technology Review . Archivado desde el original el 23 de julio de 2022 . Consultado el 5 de abril de 2022 .
  31. ^ 南科大：贺建奎2月已停薪留职 项目违背学术伦理. Siná . 26 de noviembre de 2018. Archivado desde el original el 26 de noviembre de 2018 . Consultado el 28 de noviembre de 2018 .
  32. ^ ab Cyranoski, David; Ledford, Heidi (26 de noviembre de 2018). "Afirmación de un bebé editado genéticamente provoca indignación internacional". Nature . 563 (7733): 607–608. Bibcode :2018Natur.563..607C. doi : 10.1038/d41586-018-07545-0 . PMID  30482929. S2CID  53768039.
  33. ^ abcd Belluck, Pam (28 de noviembre de 2018). «Un científico chino que dice haber editado genes de bebés defiende su trabajo». The New York Times . Archivado desde el original el 29 de noviembre de 2018. Consultado el 29 de noviembre de 2018 .
  34. ^ de Silva E, Stumpf MP (diciembre de 2004). "VIH y el alelo de resistencia CCR5-Delta32". FEMS Microbiology Letters . 241 (1): 1–12. doi : 10.1016/j.femsle.2004.09.040 . PMID  15556703.
  35. ^ ""Menschenversuche ": Geburt genmanipulierter Babys verkündet". Popa (en alemán). 26 de noviembre de 2018. Archivado desde el original el 29 de noviembre de 2018 . Consultado el 29 de noviembre de 2018 .
  36. ^ abcd Regalado, Antonio (3 de diciembre de 2019). "Los bebés CRISPR de China: Lea extractos exclusivos de la investigación original no vista - El manuscrito de He Jiankui muestra cómo ignoró las normas éticas y científicas al crear a las gemelas editadas genéticamente Lulu y Nana". MIT Technology Review . Consultado el 3 de diciembre de 2019 .
  37. ^ ab Cohen, Jon (2019). "¿Ayudó CRISPR (o dañó) a los primeros bebés editados genéticamente?". Science . doi : 10.1126/science.aay9569 . Archivado desde el original el 26 de mayo de 2022 . Consultado el 30 de junio de 2022 .
  38. ^ Galvin, Molly (26 de noviembre de 2018). "Declaración del Comité Organizador sobre la Edición del Genoma del Embrión Humano Informada". NationalAcademies.org . Archivado desde el original el 10 de diciembre de 2019. Consultado el 8 de enero de 2020 .
  39. ^ Regalado, Antonio (25 de noviembre de 2018). «Exclusiva: científicos chinos están creando bebés con CRISPR: se está llevando a cabo un esfuerzo audaz para crear los primeros niños cuyo ADN ha sido modificado mediante edición genética». MIT Technology Review . Archivado desde el original el 27 de noviembre de 2018. Consultado el 26 de noviembre de 2018 .
  40. ^ The He Lab (25 de noviembre de 2018), Acerca de Lulu y Nana: niñas gemelas nacidas sanas después de una cirugía genética como embriones unicelulares, archivado del original el 25 de abril de 2019 , consultado el 26 de abril de 2019
  41. ^ Dyer, Owen (2018). "El investigador que editó el genoma de los bebés se retira de la vista a medida que aumentan las críticas". BMJ . 363 : k5113. doi :10.1136/bmj.k5113. PMID  30504437. S2CID  54485094.
  42. ^ ab "China ordena una investigación después de que un científico afirma haber creado los primeros bebés modificados genéticamente". The New York Times . Reuters. 26 de noviembre de 2018. Archivado desde el original el 27 de noviembre de 2018 . Consultado el 26 de noviembre de 2018 .
  43. ^ Begley, Sharon (26 de noviembre de 2018). "Afirmación de niñas tratadas con CRISPR sorprende a la cumbre de edición genómica". Stat News . Archivado desde el original el 27 de noviembre de 2018 . Consultado el 26 de noviembre de 2018 .
  44. ^ ab Cyranoski, David (27 de noviembre de 2018). "Cómo afectará la investigación la revelación de los bebés editados genéticamente: algunos científicos temen que esta sorprendente afirmación conduzca a regulaciones impulsivas y dañe la confianza del público en la edición genética". Nature . doi :10.1038/d41586-018-07559-8. S2CID  158314199. Archivado desde el original el 27 de noviembre de 2018 . Consultado el 27 de noviembre de 2018 .
  45. ^ Staff (26 de noviembre de 2018). "Declaración de la Southern University of Science and Technology sobre la edición genética de embriones humanos realizada por el Dr. Jiankui HE - En el foco - SUSTC". Southern University of Science and Technology (en chino). Archivado desde el original el 26 de noviembre de 2018. Consultado el 27 de noviembre de 2018 .
  46. ^ Cyranoski, David (2018). "El científico que usa CRISPR como método no satisface a los críticos". Nature . 564 (7734): 13–14. Bibcode :2018Natur.564...13C. doi : 10.1038/d41586-018-07573-w . PMID  30514937.
  47. ^ Cyranoski, David (2019). "El escándalo del bebé CRISPR: ¿qué viene después en la edición genética humana?". Nature . 566 (7745): 440–442. Bibcode :2019Natur.566..440C. doi : 10.1038/d41586-019-00673-1 . PMID  30809070.
  48. ^ Huaxia (30 de diciembre de 2019). «Tres personas encarceladas en el juicio por «bebés modificados genéticamente» en China - Xinhua | English.news.cn». Xinhuanet.com . Archivado desde el original el 30 de diciembre de 2019. Consultado el 9 de enero de 2020 .
  49. ^ abcd Li, Jing-ru; Walker, Simon; Nie, Jing-bao; Zhang, Xin-qing (2019). "Experimentos que llevaron a los primeros bebés editados genéticamente: las fallas éticas y la urgente necesidad de una mejor gobernanza". Revista de Ciencias de la Universidad de Zhejiang B . 20 (1): 32–38. doi :10.1631/jzus.B1800624. PMC 6331330 . PMID  30614228. 
  50. ^ ab Lovell-Badge, Robin (2019). "Bebés CRISPR: una visión desde el centro de la tormenta". Desarrollo . 146 (3): dev175778. doi : 10.1242/dev.175778 . PMID  30728161.
  51. ^ Kolata, Gina; Belluck, Pam (5 de diciembre de 2018). "¿Por qué los científicos están tan molestos por los primeros bebés Crispr? - Solo porque un investigador rebelde desafió una miríada de normas y directrices científicas y éticas. Lo desglosamos". The New York Times . Archivado desde el original el 30 de enero de 2019. Consultado el 5 de diciembre de 2018 .
  52. ^ Li, Jing-ru; Walker, Simon; Nie, Jing-bao; Zhang, Xin-qing (enero de 2019). "Experimentos que llevaron a los primeros bebés editados genéticamente: las fallas éticas y la urgente necesidad de una mejor gobernanza". Revista de la Universidad de Zhejiang. Ciencia. B . 20 (1): 32–38. doi :10.1631/jzus.B1800624. ISSN  1673-1581. PMC 6331330 . PMID  30614228. 
  53. ^ Farr, Cristina (26 de noviembre de 2018). "Los experimentos para editar genéticamente a bebés son 'criminalmente imprudentes', dice un bioeticista de Stanford". CNBC . Archivado desde el original el 27 de noviembre de 2018.
  54. ^ Greely, Henry T. (15 de abril de 2019). "He Jiankui, edición de embriones, CCR5, el paciente de Londres y conclusiones apresuradas". Stat News . Archivado desde el original el 15 de abril de 2019. Consultado el 15 de abril de 2019 .
  55. ^ Mozumder, Suman Guha. "Dr. Kiran Musunuru: Sobre los bebés de diseño y la edición genética". IndiaAbroad.com . Archivado desde el original el 3 de febrero de 2021. Consultado el 29 de enero de 2021 .
  56. ^ Wang, Chen; Zhai, Xiaomei; Zhang, Xinqing; Li, Limin; Wang, Jianwei; Liu, De-pei (2019). "Bebés editados genéticamente: respuesta y acción de la Academia China de Ciencias Médicas". La Lanceta . 393 (10166): 25–26. doi : 10.1016/S0140-6736(18)33080-0 . PMID  30522918.
  57. ^ Universidad de Ciencia y Tecnología del Sur. "关于贺建奎副教授对人体胚胎进行基因编辑研究的情况声明 (Declaración informativa sobre la investigación de edición genética de embriones humanos del profesor asociado He Jiankui)". newshub.sustech.edu.cn . Archivado desde el original el 30 de marzo de 2023 . Consultado el 18 de abril de 2022 .
  58. ^ Baltimore, David (28 de noviembre de 2018). «Declaración del Comité Organizador de la Segunda Cumbre Internacional sobre Edición del Genoma Humano». Academias Nacionales . Archivado desde el original el 10 de enero de 2023. Consultado el 10 de enero de 2023 .
  59. ^ C; Choi, Ice; Marchione, Marilynn (28 de enero de 2019). «Exclusiva de AP: Nobel estadounidense fue informado de bebés modificados genéticamente». AP NEWS . Archivado desde el original el 28 de enero de 2019. Consultado el 29 de enero de 2019 .
  60. ^ Schmitz, Rob (5 de febrero de 2019). "Las acciones de un científico que edita genes son un producto de la China moderna". NPR News . Archivado desde el original el 5 de febrero de 2019. Consultado el 5 de febrero de 2019 .
  61. ^ Qiu, Jane (25 de febrero de 2019). «Los documentos sugieren que la financiación del gobierno chino podría haberse utilizado para el proyecto 'bebés CRISPR'». STAT News . Archivado desde el original el 2 de marzo de 2019. Consultado el 1 de marzo de 2019 .
  62. ^ Chen, Angela (26 de febrero de 2019). «Nuevos documentos sugieren que el gobierno chino ayudó a financiar el experimento de los bebés CRISPR». The Verge . Archivado desde el original el 28 de febrero de 2019. Consultado el 1 de marzo de 2019 .
  63. ^ ab Belluz, Julia (4 de marzo de 2019). "Bebés CRISPR: el gobierno chino podría haber sabido más de lo que dejó ver - Los últimos avances en la saga de la edición genética plantean más preguntas que respuestas". Vox . Archivado desde el original el 4 de marzo de 2019 . Consultado el 4 de marzo de 2019 .
  64. ^ Jiang, Steven; Regan, Helen; Berlinger, Joshua (29 de noviembre de 2018). «China suspende a los científicos que afirman haber producido los primeros bebés editados genéticamente». CNN News . Archivado desde el original el 29 de noviembre de 2018. Consultado el 29 de noviembre de 2018 .
  65. ^ Chen, Elsi; Mozur, Paul (28 de diciembre de 2018). «El científico chino que afirmó haber creado bebés modificados genéticamente se mantiene bajo vigilancia». The New York Times . Archivado desde el original el 29 de diciembre de 2018. Consultado el 29 de diciembre de 2018 .
  66. ^ Senthilingam, Meera (7 de enero de 2019). "Se le dijo a un científico chino que no creara los primeros bebés del mundo modificados genéticamente". CNN News . Archivado desde el original el 21 de enero de 2019. Consultado el 21 de enero de 2019 .
  67. ^ Ramzy, Austin; Wee, Sui-Lee (21 de enero de 2019). "El científico que editó los genes de los bebés probablemente enfrentará cargos en China". The New York Times . Archivado desde el original el 21 de enero de 2019. Consultado el 21 de enero de 2019 .
  68. ^ Ramzy, Austin; Wee, Sui-Lee (21 de enero de 2019). "El científico que editó los genes de los bebés probablemente enfrentará cargos en China". The New York Times . ISSN  0362-4331. Archivado desde el original el 21 de enero de 2019 . Consultado el 27 de marzo de 2022 .
  69. ^ The Beijing News (22 de enero de 2019). "La provincia de Guangdong identifica el incidente de los "bebés modificados genéticamente"".
  70. ^ Cyranoski, David (3 de enero de 2020). "Qué significan para la investigación las sentencias de prisión impuestas a los bebés con CRISPR: un tribunal chino envía una señal contundente al castigar a He Jiankui y dos colegas". Nature . 577 (7788): 154–155. doi : 10.1038/d41586-020-00001-y . PMID  31911693.
  71. ^ Normile, Dennis (30 de diciembre de 2019). "Científico chino que produjo bebés genéticamente modificados condenado a 3 años de cárcel". Science . doi :10.1126/science.aba7347. S2CID  213806642.
  72. ^ Cohen, Jon (21 de marzo de 2022). «Mientras el creador de los «bebés CRISPR» se acerca a su salida de prisión, ¿dónde se sitúa la edición de embriones?». Science . doi : 10.1126/science.acx9233 . Archivado desde el original el 9 de enero de 2023 . Consultado el 9 de enero de 2023 .
  73. ^ LeMieux, Julianna (20 de febrero de 2019). "El artículo de He Jiankui sobre la ética de la edición de la línea germinal fue retractado por The CRISPR Journal". GEN - Noticias sobre ingeniería genética y biotecnología . Consultado el 16 de enero de 2023 .
  74. ^ "Retractación de: Proyecto de Principios éticos para las tecnologías de reproducción asistida terapéutica por He, J et al., CRISPR J 2018; vía rápida. DOI: 10.1089/crispr.2018.0051". The CRISPR Journal . 2 (1): 65. 1 de febrero de 2019. doi :10.1089/crispr.2018.0051.retract. ISSN  2573-1599. PMC 6383508 . PMID  30799870. 
  75. ^ LaMotte, Sandee (27 de noviembre de 2018). "Investigan a un profesor de Rice por su papel en los 'primeros bebés del mundo editados genéticamente'". CNN News . Archivado desde el original el 27 de noviembre de 2018. Consultado el 27 de noviembre de 2018 .
  76. ^ Johnson, Carolyn Y. (31 de diciembre de 2019). «Científico chino que afirmó haber creado bebés modificados genéticamente condenado a 3 años de prisión». Washington Post . Archivado desde el original el 2 de enero de 2020. Consultado el 10 de enero de 2020 .
  77. ^ Gill, Julian (11 de abril de 2022). «Investigador de Houston vinculado al escándalo de edición genética de 2018 ya no trabaja en la Universidad Rice, dicen funcionarios». Houston Chronicle . Archivado desde el original el 15 de enero de 2023 . Consultado el 15 de enero de 2023 .
  78. ^ Begley, Sharon (17 de abril de 2019). «Stanford exonera a tres miembros de la facultad de estar implicados en el uso de 'bebés CRISPR'». STAT . Archivado desde el original el 3 de abril de 2020. Consultado el 10 de enero de 2020 .
  79. ^ "Comité asesor de expertos sobre el desarrollo de normas mundiales para la gobernanza y la supervisión de la edición del genoma humano". OMS. 14 de diciembre de 2018. Archivado desde el original el 5 de mayo de 2022. Consultado el 5 de mayo de 2022 .
  80. ^ "Comité asesor de expertos de la OMS sobre la elaboración de normas mundiales para la gobernanza y la supervisión de la edición del genoma humano: informe de la primera reunión". OMS. Archivado desde el original el 5 de mayo de 2022. Consultado el 5 de mayo de 2022 .
  81. ^ "La Organización Mundial de la Salud dice que no más bebés modificados genéticamente". WIRED . 30 de julio de 2019. Archivado desde el original el 8 de noviembre de 2019 . Consultado el 26 de noviembre de 2019 .
  82. ^ "La OMS creará un registro para la investigación genética". Voice of America . 29 de agosto de 2019. Archivado desde el original el 2 de diciembre de 2019. Consultado el 26 de noviembre de 2019 .
  83. ^ "El panel de la OMS pide que se registren todas las investigaciones sobre edición genética humana". Reuters . 20 de marzo de 2019. Archivado desde el original el 9 de diciembre de 2019 . Consultado el 26 de noviembre de 2019 .
  84. ^ "La OMS emite nuevas recomendaciones sobre la edición del genoma humano para el avance de la salud pública". OMS. 12 de julio de 2021. Consultado el 5 de mayo de 2022 .
  85. ^ Ledford, Heidi (12 de julio de 2021). «Los asesores dicen que la OMS debería liderar la política de edición del genoma». Nature . doi :10.1038/d41586-021-01922-y. PMID  34253919. S2CID  235809263. Archivado desde el original el 5 de mayo de 2022 . Consultado el 5 de mayo de 2022 .
  86. ^ "Revisión legislativa sobre la edición genética en China". LawInfoChina.com . Archivado desde el original el 8 de abril de 2023. Consultado el 31 de mayo de 2023 .
  87. ^ ab Ormond, Kelly E.; Mortlock, Douglas P.; Scholes, Derek T.; Bombardear, Yvonne; Brody, Lawrence C.; Faucett, W. Andrew; Garrison, Nanibaa' A.; Hercher, Laura; et al. (2017). "Edición del genoma de la línea germinal humana". Revista Estadounidense de Genética Humana . 101 (2): 167-176. doi :10.1016/j.ajhg.2017.06.012. PMC 5544380 . PMID  28777929. 
  88. ^ Coller, Barry S. (2019). "Ética de la edición del genoma humano". Revista Anual de Medicina . 70 (1): 289–305. doi : 10.1146/annurev-med-112717-094629 . PMC 11299715 . PMID  30691366. S2CID  59339196. 
  89. ^ Plaza Reyes, Alvaro; Lanner, Fredrik (2017). "Hacia una visión CRISPR del desarrollo humano temprano: aplicaciones, limitaciones y preocupaciones éticas de la edición genómica en embriones humanos". Desarrollo . 144 (1): 3–7. doi : 10.1242/dev.139683 . PMID  28049687. S2CID  14168067.
  90. ^ Hershlag, Avner; Bristow, Sara L. (2018). "Editando el genoma humano: donde la tecnología de reproducción asistida y la ciencia se cruzan". Revista de reproducción asistida y genética . 35 (8): 1367–1370. doi :10.1007/s10815-018-1219-0. PMC 6086805 . PMID  29882090. 
  91. ^ Ishii, Tetsuya (2017). «Edición del genoma de la línea germinal en clínicas: enfoques, objetivos y sociedad global». Briefings in Functional Genomics . 16 (1): 46–56. doi :10.1093/bfgp/elv053. PMC 5291189 . PMID  26615180. Archivado desde el original el 19 de junio de 2022 . Consultado el 5 de mayo de 2022 . 
  92. ^ Lanphier, Edward; Urnov, Fyodor; Haecker, Sarah Ehlen; Werner, Michael; Smolenski, Joanna (2015). "No edites la línea germinal humana". Nature . 519 (7544): 410–411. Bibcode :2015Natur.519..410L. doi : 10.1038/519410a . PMID  25810189. S2CID  4471337.
  93. ^ Rossant, Janet (2018). "Edición genética en el desarrollo humano: preocupaciones éticas y aplicaciones prácticas". Desarrollo . 145 (16): dev150888. doi : 10.1242/dev.150888 . PMID  30045910. S2CID  51721841.
  94. ^ Kaser, Daniel J.; Franasiak, Jason M. (2018). "Cruzando la línea germinal: CRISPR-Cas9 y nuestra responsabilidad como médicos especialistas en endocrinología reproductiva e infertilidad". Revista de reproducción asistida y genética . 35 (3): 399–402. doi :10.1007/s10815-017-1075-3. PMC 5904053 . PMID  29086321. 
  95. ^ Liu, Shuang (2020). "Reflexiones jurídicas sobre el caso de los bebés editados genéticamente". Investigación y política sanitaria mundial . 5 : 24. doi : 10.1186/s41256-020-00153-4 . PMC 7222292 . PMID  32435694. 
  96. ^ Drabiak, Katherine (2020). «La luz verde del Consejo Nuffield para la edición genómica de embriones humanos desafía las leyes fundamentales de derechos humanos». Bioética . 34 (3): 223–227. doi :10.1111/bioe.12713. PMID  31943263. S2CID  210332359. Archivado desde el original el 5 de mayo de 2022 . Consultado el 5 de mayo de 2022 .
  97. ^ Gyngell, Christopher; Bowman-Smart, Hilary; Savulescu, Julian (2019). "Razones morales para editar el genoma humano: retomando el informe Nuffield". Revista de ética médica . 45 (8): 514–523. doi :10.1136/medethics-2018-105084. PMC 6820147 . PMID  30679191. 
  98. ^ Horton, Rachel; Lucassen, Anneke M. (2019). "El argumento moral a favor de la edición genética hereditaria requiere una visión inapropiadamente determinista de la genética". Revista de ética médica . 45 (8): 526–527. doi :10.1136/medethics-2019-105390. PMID  30862707. S2CID  76666804. Archivado desde el original el 5 de mayo de 2022. Consultado el 5 de mayo de 2022 .
  99. ^ Chan, Sarah (2019). "Comentario sobre 'Razones morales para editar el genoma humano': este no es el imperativo moral que estamos buscando". Journal of Medical Ethics . 45 (8): 528–529. doi :10.1136/medethics-2018-105316. PMC 6820148 . PMID  31455694. 
  100. ^ Saha, Krishanu; Sontheimer, Erik J.; Brooks, PJ; Dwinell, Melinda R.; Gersbach, Charles A.; Liu, David R.; Murray, Stephen A.; Tsai, Shengdar Q.; et al. (2021). "El programa de edición del genoma de células somáticas de los NIH". Naturaleza . 592 (7853): 195–204. Código Bib :2021Natur.592..195S. doi :10.1038/s41586-021-03191-1. PMC 8026397 . PMID  33828315. 
  101. ^ ab Zhang, Laney (26 de diciembre de 2018). "Sobre los bebés modificados genéticamente: lo que dice la ley china". En Custodia Legis: Bibliotecarios jurídicos del Congreso . Archivado desde el original el 21 de octubre de 2020. Consultado el 18 de octubre de 2020 .
  102. ^ Liao, Rita (26 de noviembre de 2018). «Hospital en China niega vínculos con los primeros bebés modificados genéticamente del mundo». Techcrunch . Archivado desde el original el 3 de diciembre de 2019. Consultado el 8 de enero de 2020 .
  103. ^ "Exmiembro del comité de ética del Hospital Pediátrico y de Mujeres de Shenzhen Hemei: la firma de la solicitud de examen puede ser falsificada [en chino]". wxn.qq.com . Consultado el 8 de enero de 2020 .[ enlace muerto permanente ]
  104. ^ Cyranoski, David (6 de marzo de 2019). «China endurecerá las normas sobre edición genética en humanos». Nature . doi :10.1038/d41586-019-00773-y. S2CID  159086946. Archivado desde el original el 10 de enero de 2020 . Consultado el 8 de enero de 2020 .
  105. ^ Krimsky, Sheldon (3 de enero de 2019). "Diez maneras en las que He Jiankui violó la ética". Nature Biotechnology . 37 (1): 19–20. doi :10.1038/nbt.4337. PMID  30605150. S2CID  57376286.
  106. ^ LeMieux, Julianna (20 de febrero de 2019). "El artículo sobre ética de edición de la línea germinal de He Jiankui fue retractado por The CRISPR Journal". GEN - Noticias sobre ingeniería genética y biotecnología . Archivado desde el original el 12 de diciembre de 2019. Consultado el 10 de enero de 2020 .
  107. ^ "Retractación de: Proyecto de Principios éticos para las tecnologías de reproducción asistida terapéutica por He, J." The CRISPR Journal . 2 (1): 65. 21 de febrero de 2019. doi :10.1089/crispr.2018.0051.retract. PMC 6383508 . PMID  30799870. 
  108. ^ abc Rothschild, Jodie (2020). "Consideraciones éticas de la edición genética y la selección genética". Revista de Medicina General y Familiar . 21 (3): 37–47. doi :10.1002/jgf2.321. PMC 7260159 . PMID  32489755. 
  109. ^ Begley, Sharon (27 de noviembre de 2018). "Tomó un curso intensivo de bioética y luego creó bebés CRISPR". STAT . Archivado desde el original el 18 de diciembre de 2019. Consultado el 10 de enero de 2020 .
  110. ^ Shaw, David (3 de enero de 2020). "El formulario de consentimiento en el estudio CRISPR chino: en busca de una edición genética ética". Journal of Bioethical Inquiry . 17 (1): 5–10. doi : 10.1007/s11673-019-09953-x . PMC 7223878 . PMID  31900853. 
  111. ^ ab Getz, LJ; Dellaire, G (1 de octubre de 2020). "De vuelta a lo básico: aplicación de los principios de la bioética a las intervenciones genómicas hereditarias". Ética de la ciencia y la ingeniería . 26 (5): 2735–48. doi :10.1007/s11948-020-00226-0. ISSN  1471-5546. PMID  32524426. S2CID  255428830.
  112. ^ abc Lei, Ruipeng; Qiu, Renzong (2020). "Cuestiones éticas y regulatorias en la edición de genes humanos: perspectiva china". Biotecnología y bioquímica aplicada . 67 (6): 880–891. doi :10.1002/bab.2032. ISSN  0885-4513. PMID  33011985. S2CID  222165039.
  113. ^ abcde Protections (OHRP), Oficina para la Investigación Humana (28 de enero de 2010). "The Belmont Report". HHS.gov . Archivado desde el original el 19 de abril de 2016. Consultado el 27 de febrero de 2023 .
  114. ^ Beauchamp, Tom L. (2019). Principios de ética biomédica. James F. Childress. Nueva York, NY. ISBN 978-0-19-064087-3.OCLC 1114281405  .{{cite book}}: CS1 maint: location missing publisher (link)
  115. ^ abc Ouagrham-Gormley, SB; Vogel, KM (3 de julio de 2020). «Seguir el dinero: lo que las fuentes de financiación de Jiankui He revelan sobre lo que las autoridades de Pekín sabían sobre los bebés CRISPR ilegales y cuándo lo supieron». Boletín de los científicos atómicos . 76 (4): 192–99. Código Bibliográfico : 2020BuAtS..76d.192O. doi : 10.1080/00963402.2020.1780726. ISSN  0096-3402. S2CID  221059420. Archivado desde el original el 28 de febrero de 2023. Consultado el 2 de marzo de 2023 .
  116. ^ Zhang, F.; Wen, Y; Guo, X (15 de septiembre de 2014). "CRISPR/Cas9 para la edición del genoma: progreso, implicaciones y desafíos". Genética molecular humana . 23 (R1): R40–R46. doi : 10.1093/hmg/ddu125 . ISSN  0964-6906. PMID  24651067.
  117. ^ ab "健康产业网". cmw-gov.cn . Consultado el 27 de febrero de 2023 .
  118. ^ Barmania, Fatima; Pepper, Michael S. (2013). "Receptor de quimiocina CC tipo cinco (CCR5): un objetivo emergente para el control de la infección por VIH". Genómica aplicada y traslacional . 2 (1): 3–16. doi :10.1016/j.atg.2013.05.004. PMC 5133339 . PMID  27942440. 
  119. ^ ab Rautenbach, Anandi; Williams, Aurelia A. (2020). "Metabolómica como enfoque para caracterizar los roles contrastantes de CCR5 en la presencia y ausencia de enfermedad". Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 21 (4): 1472. doi : 10.3390/ijms21041472 . PMC 7073144 . PMID  32098198. 
  120. ^ Smoleń-Dzirba, J; Rosinska, M; Janiec, J; Beniowski, M; Cycoń, M; Bratosiewicz-Wąsik, J; Wąsik, TJ (2017). "Infección por VIH-1 en personas homocigotas para el alelo CCR5-Δ32: el siguiente caso y la revisión". Reseñas sobre el SIDA . 19 (4): 219–230. PMID  28534889.
  121. ^ Trecarichi, Enrico M; Tumbarello, Mario; Donati, Katleen; Tamburrini, Enrica; Cauda, ​​Roberto; Brahe, Christina; Tiziano, Francesco D (2006). "Efecto protector parcial de la heterocigosidad de CCR5-Delta 32 en una cohorte de individuos italianos heterosexuales no infectados expuestos al VIH-1". Investigación y terapia del SIDA . 3 (1): 22. doi : 10.1186/1742-6405-3-22 . PMC 1592103 . PMID  16999868. 
  122. ^ Lederman, Michael M.; Pike, Earl (20 de noviembre de 2017). "Diez años sin VIH: una entrevista con "El paciente de Berlín", Timothy Ray Brown". Patógenos e inmunidad . 2 (3): 422–430. doi :10.20411/pai.v2i3.226. PMC 5708572 . PMID  29202113. 
  123. ^ ab Wang, Haoyi; Yang, Hui (2019). "Bebés modificados genéticamente: qué salió mal y qué podría salir mal". PLOS Biology . 17 (4): e3000224. doi : 10.1371/journal.pbio.3000224 . PMC 6490877 . PMID  31039144. 
  124. ^ ab Ryder, Sean P. (2018). "#CRISPRbabies: Notas sobre un escándalo". The CRISPR Journal . 1 (6): 355–357. doi :10.1089/crispr.2018.29039.spr. PMC 6345105 . PMID  30687814. 
  125. ^ Cohen, Jon (28 de noviembre de 2018). «'Siento la obligación de ser equilibrado'. Un destacado biólogo sale en defensa de los bebés modificados genéticamente». Science . doi :10.1126/science.aaw2120. S2CID  150047968. Archivado desde el original el 24 de octubre de 2021 . Consultado el 10 de enero de 2020 .
  126. ^ Regalado, Antonio (21 de febrero de 2019). «Los gemelos chinos que utilizaron CRISPR podrían haber mejorado sus cerebros sin darse cuenta: una nueva investigación sugiere que un controvertido experimento de edición genética para hacer que los niños sean resistentes al VIH también puede haber mejorado su capacidad de aprender y formar recuerdos». MIT Technology Review . Archivado desde el original el 22 de febrero de 2019. Consultado el 21 de febrero de 2019 .
  127. ^ Zhou, Miou; Greenhill, Stuart; Huang, Shan; Silva, Tawnie K.; Sano, Yoshitake; Wu, Shumin; Cai, Ying; Nagaoka, Yoshiko; Sehgal, Megha (20 de diciembre de 2016). "CCR5 es un supresor de la plasticidad cortical y del aprendizaje y la memoria del hipocampo". eLife . 5 . doi : 10.7554/eLife.20985 . ISSN  2050-084X. PMC 5213777 . PMID  27996938. 
  128. ^ Carmichael, S. Thomas; Shohami, Esther; Silva, Alcino J.; Bornstein, Natan M.; Katz, Noomi; Silva, Tawnie K.; Huang, Shan; Zhou, Miou; Kesner, Efrat L. (21 de febrero de 2019). "CCR5 es un objetivo terapéutico para la recuperación después de un accidente cerebrovascular y una lesión cerebral traumática". Cell . 176 (5): 1143–1157.e13. doi : 10.1016/j.cell.2019.01.044 . ISSN  0092-8674. PMC 7259116 . PMID  30794775. 
  129. ^ Sociedad y ética Investigación Wellcome Genome Campus (3 de diciembre de 2018), 28 de noviembre de 2018 - Cumbre internacional sobre edición del genoma humano - Presentación y preguntas y respuestas de He Jiankui, archivado del original el 6 de abril de 2023 , consultado el 22 de febrero de 2019
  130. ^ Gallagher, James (3 de junio de 2019). «He Jiankui: experimento genético para bebés 'tonto y peligroso'». BBC News . Archivado desde el original el 3 de junio de 2019. Consultado el 3 de junio de 2019 .
  131. ^ Stein, Rob (3 de junio de 2019). «2 bebés chinos con genes modificados podrían enfrentar un mayor riesgo de muerte prematura». NPR News . Archivado desde el original el 3 de junio de 2019. Consultado el 3 de junio de 2019 .
  132. ^ Wei, Xinzhu; Nielsen, Rasmus (3 de junio de 2019). "CCR5-∆32 es perjudicial en estado homocigoto en humanos". Medicina de la Naturaleza . 25 (6): 909–910. doi :10.1038/s41591-019-0459-6. PMC 6613792 . PMID  31160814. (Retractado, véase doi :10.1038/s41591-019-0637-6, PMID  31595084, Retraction Watch)
  133. ^ Sample, Ian (3 de junio de 2019). «La mutación genética destinada a proteger contra el VIH «aumenta el riesgo de muerte prematura»». The Guardian . Consultado el 9 de enero de 2020 .
  134. ^ Daley, Jason (5 de junio de 2019). «Los bebés CRISPR de China podrían tener más probabilidades de morir jóvenes». Revista Smithsonian . Archivado desde el original el 26 de octubre de 2019. Consultado el 9 de enero de 2020 .
  135. ^ Greshko, Michael (3 de junio de 2019). «Un error socava el hallazgo de riesgos para la salud en los primeros bebés modificados genéticamente». Science . Archivado desde el original el 4 de junio de 2019 . Consultado el 9 de enero de 2020 .
  136. ^ Wei, Xinzhu; Nielsen, Rasmus (8 de octubre de 2019). "Nota de retractación: CCR5-∆32 es perjudicial en estado homocigoto en humanos". Medicina de la Naturaleza . 25 (11): 1796. doi : 10.1038/s41591-019-0637-6 . PMC 7184837 . PMID  31595084. 
  137. ^ Normile, Dennis (26 de noviembre de 2018). «CRISPR bombshell: Chinese researcher claims to have created gene-edited twins» (La bomba de CRISPR: un investigador chino afirma haber creado gemelos editados genéticamente). Science . doi :10.1126/science.aaw1839. S2CID  92802132 . Consultado el 10 de enero de 2020 .
  138. ^ Magowan, Jakki (9 de diciembre de 2019). "Aparece un artículo inédito sobre los bebés chinos modificados genéticamente". Bionews.org.uk . Archivado desde el original el 18 de septiembre de 2020. Consultado el 10 de enero de 2020 .
  139. ^ Regalado, Antonio (3 de diciembre de 2019). «Por qué el artículo sobre los bebés CRISPR se mantuvo en secreto durante tanto tiempo». MIT Technology Review . Archivado desde el original el 12 de marzo de 2020. Consultado el 10 de enero de 2020 .
  140. ^ Cloer, Dan (2019). «Entrevista: Bebés modificados genéticamente: la visión de un experto». Vision.org . Archivado desde el original el 3 de agosto de 2020. Consultado el 10 de enero de 2020 .
  141. ^ Musunuru, Kiran (3 de diciembre de 2019). «Opinión: Necesitamos saber qué les pasó a las gemelas CRISPR Lulu y Nana. El artículo de investigación inédito de He Jiankui sobre la creación de los bebés muestra pruebas de un intento de edición genética que salió mal». MIT Technology Review . Archivado desde el original el 9 de diciembre de 2019. Consultado el 3 de diciembre de 2019 .
  142. ^ Dey, R.; Pillai, B. (2015). "Terapia génica basada en células contra el VIH". Terapia génica . 22 (11): 851–855. doi : 10.1038/gt.2015.58 . PMID  26079406. S2CID  21626148.
  143. ^ Kay, Mark A.; Walker, Bruce D. (6 de marzo de 2014). "Ingeniería de la resistencia celular al VIH". The New England Journal of Medicine . 370 (10): 968–969. doi :10.1056/NEJMe1400593. PMID  24597871. Archivado desde el original el 3 de octubre de 2021. Consultado el 19 de septiembre de 2021 .
  144. ^ Tebas, Pablo; Stein, David; Tang, Winson W.; Frank, Ian; Wang, Shelley Q.; Lee, Gary; Spratt, S. Kaye; Surosky, Richard T.; et al. (6 de marzo de 2014). "Edición genética de CCR5 en células T CD4 autólogas de personas infectadas con VIH". New England Journal of Medicine . 370 (10): 901–910. doi :10.1056/NEJMoa1300662. PMC 4084652 . PMID  24597865. 
  145. ^ Yang, Hui; Wang, Haoyi; Shivalila, Chikdu S.; Cheng, Albert W.; Shi, Linyu; Jaenisch, Rudolf (2013). "Generación en un solo paso de ratones portadores de alelos reporteros y condicionales mediante ingeniería genómica mediada por CRISPR/Cas". Cell . 154 (6): 1370–1379. doi :10.1016/j.cell.2013.08.022. PMC 3961003 . PMID  23992847. 
  146. ^ Li, Wei; Teng, Fei; Li, Tianda; Zhou, Qi (2013). "Generación simultánea y transmisión de línea germinal de múltiples mutaciones genéticas en ratas utilizando sistemas CRISPR-Cas". Nature Biotechnology . 31 (8): 684–686. doi : 10.1038/nbt.2652 . PMID  23929337. S2CID  205278783.
  147. ^ Niu, Yuyu; Shen, Bin; Cui, Yiqiang; Chen, Yongchang; Wang, Jianying; Wang, Lei; Kang, Yu; Zhao, Xiaoyang; Sí, Wei; Li, Wei; Xiang, Andy Peng (2014). "Generación de mono cynomolgus modificado genéticamente mediante el gen mediado por Cas9 / ARN dirigido a embriones unicelulares". Celúla . 156 (4): 836–843. doi : 10.1016/j.cell.2014.01.027 . PMID  24486104. S2CID  612983.
  148. ^ Cohen, Jon (31 de julio de 2019). «El impulso de China a la tecnología CRISPR en animales promete mejor carne, nuevas terapias y órganos de cerdo para las personas». Science . doi :10.1126/science.aay9194. S2CID  201213025. Archivado desde el original el 26 de mayo de 2022 . Consultado el 30 de junio de 2022 .
  149. ^ Wang, Shuang; Ren, Shuaiwei; Bai, Raoxian; Xiao, Puhao; Zhou, Qin; Zhou, Yin; Zhou, Zhigang; Niu, Yuyu; Ji, Weizhi; Chen, Yongchang (2018). "No hay mutaciones fuera del objetivo en las regiones funcionales del genoma de un modelo de distrofia muscular de mono generado por CRISPR / Cas9". La Revista de Química Biológica . 293 (30): 11654–11658. doi : 10.1074/jbc.AC118.004404 . PMC 6066302 . PMID  29941452. 
  150. ^ Zhang, Weiqi; Wan, Haifeng; Feng, Guihai; Qu, Jing; Wang, Jiaqiang; Jing, Yaobin; Ren, Ruotong; Liu, Zunpeng; Zhang, Linlin; Chen, Zhiguo; Wang, Shuyan (2018). "La deficiencia de SIRT6 provoca un retraso del desarrollo en monos cynomolgus". Naturaleza . 560 (7720): 661–665. Código Bib :2018Natur.560..661Z. doi :10.1038/s41586-018-0437-z. PMID  30135584. S2CID  52068504.
  151. ^ Liu, Zhen; Cai, Yijun; Wang, Yan; Nie, Yanhong; Zhang, Chenchen; Xu, Yuting; Zhang, Xiaotong; Lu, Yong; Wang, Zhanyang; Caca, muming; Sun, Qiang (24 de enero de 2018). "Clonación de monos macacos mediante transferencia nuclear de células somáticas". Celúla . 172 (4): 881–887.e7. doi : 10.1016/j.cell.2018.01.020 . PMID  29395327.
  152. ^ Cyranoski, David (25 de enero de 2018). «Primeros monos clonados con la técnica que hizo de la oveja Dolly». Nature . 553 (7689): 387–388. Bibcode :2018Natur.553..387C. doi : 10.1038/d41586-018-01027-z . PMID  29368720. S2CID  4391482.
  153. ^ Mandelbaum, Ryan F. (23 de enero de 2019). «El último experimento chino con monos clonados es un desastre ético». Gizmodo . Archivado desde el original el 24 de enero de 2019. Consultado el 24 de enero de 2019 .
  154. ^ Kang, Yu; Chu, Chu; Wang, Fang; Niu, Yuyu (2019). "Edición genómica mediada por CRISPR/Cas9 en primates no humanos". Modelos y mecanismos de enfermedades . 12 (10): dmm039982. doi :10.1242/dmm.039982. PMC 6826017 . PMID  31636095. 
  155. ^ Offord, Catherine (3 de septiembre de 2018). «Empresas estadounidenses lanzan ensayo clínico CRISPR». Revista The Scientist . Archivado desde el original el 25 de julio de 2020. Consultado el 11 de enero de 2020 .
  156. ^ "CRISPR Therapeutics y Vertex anuncian datos positivos de seguridad y eficacia de los dos primeros pacientes tratados con la terapia de edición genética CRISPR/Cas9 en investigación CTX001® para hemoglobinopatías graves | Vertex Pharmaceuticals". investors.vrtx.com . Vertex. 19 de noviembre de 2019. Archivado desde el original el 17 de septiembre de 2021 . Consultado el 19 de septiembre de 2021 .
  157. ^ ab Ledford, Heidi (2020). "La terapia génica CRISPR muestra resultados prometedores contra las enfermedades de la sangre". Nature . 588 (7838): 383. Bibcode :2020Natur.588..383L. doi :10.1038/d41586-020-03476-x. PMID  33299166. S2CID  228087119. Archivado desde el original el 5 de febrero de 2021 . Consultado el 19 de septiembre de 2021 .
  158. ^ Frangoul, Haydar; Altshuler, David; Cappellini, M. Domenica; Chen, Yi-Shan; Domm, Jennifer; Eustace, Brenda K.; Foell, Jürgen; de la Fuente, Josu; Grupo, Stephan; Handgretinger, Rupert; Ho, Tony W. (21 de enero de 2021). "Edición del gen CRISPR-Cas9 para la anemia de células falciformes y la β-talasemia". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 384 (3): 252–260. doi : 10.1056/NEJMoa2031054 . ISSN  1533-4406. PMID  33283989. S2CID  227521558.
  159. ^ Esrick, Erica B.; Lehmann, Leslie E.; Biffi, Alessandra; Achebe, Maureen; Brendel, Christian; Ciuculescu, Marioara F.; Daley, Heather; MacKinnon, Brenda; Morris, Emily; Federico, Amy; Abriss, Daniela (21 de enero de 2021). "Silenciamiento genético postranscripcional de BCL11A para tratar la anemia de células falciformes". The New England Journal of Medicine . 384 (3): 205–215. doi :10.1056/NEJMoa2029392. PMC 7962145 . PMID  33283990. 
  160. ^ Cyranoski, David (10 de junio de 2019). «Biólogo ruso planea más bebés editados con CRISPR». Nature . 570 (7760): 145–146. Bibcode :2019Natur.570..145C. doi : 10.1038/d41586-019-01770-x . PMID  31186565.
  161. ^ Cyranoski, David (18 de octubre de 2019). "Un científico ruso 'bebé CRISPR' ha comenzado a editar genes en óvulos humanos con el objetivo de alterar el gen de la sordera". Nature . 574 (7779): 465–466. Bibcode :2019Natur.574..465C. doi : 10.1038/d41586-019-03018-0 . PMID  31641261.
  162. ^ "Los primeros resultados del primer ensayo en EE. UU. de células inmunes editadas con CRISPR para pacientes con cáncer sugieren la seguridad del enfoque". Penn Medicine News . 6 de noviembre de 2019. Archivado desde el original el 20 de septiembre de 2021 . Consultado el 19 de septiembre de 2021 .
  163. ^ ab "Las células inmunes editadas con CRISPR pueden sobrevivir y prosperar después de la infusión en pacientes con cáncer - Penn Medicine". Penn Medicine News . 6 de febrero de 2020. Archivado desde el original el 13 de julio de 2020 . Consultado el 19 de septiembre de 2021 .
  164. ^ "Células T editadas con CRISPR redirigido con NY-ESO-1 (TCRendo y PD1) (células T NYCE)". ClinicalTrials.gov . Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. 12 de octubre de 2018. Archivado desde el original el 23 de septiembre de 2021 . Consultado el 19 de septiembre de 2021 .
  165. ^ Stadtmauer, Edward A.; Fraietta, José A.; Davis, Megan M.; Cohen, Adam D.; Weber, Kristy L.; Lancaster, Eric; Mangan, Patricia A.; Kulikovskaya, Irina; Gupta, Minnal; Chen, colmillo; Tian, ​​Lifeng (2020). "Células T diseñadas con CRISPR en pacientes con cáncer refractario". Ciencia . 367 (6481): eaba7365 (1–12). doi : 10.1126/ciencia.aba7365 . PMC 11249135 . PMID  32029687. S2CID  211048335. 
  166. ^ Hamilton, Jennifer R.; Doudna, Jennifer A. (28 de febrero de 2020). "Knocking out barriers to engineering cell activity" (Eliminando las barreras a la actividad celular diseñada). Science . 367 (6481): 976–977. Bibcode :2020Sci...367..976H. doi :10.1126/science.aba9844. OSTI  1633261. PMID  32029685. S2CID  211050477. Archivado desde el original el 18 de junio de 2021 . Consultado el 19 de septiembre de 2021 .
  167. ^ Mo, Feiyan; Heslop, Helen E.; Mamonkin, Maksim (2020). "Efectores inmunes editados mediante CRISPR: el final del comienzo". Terapia molecular . 28 (4): 995–996. doi :10.1016/j.ymthe.2020.03.009. PMC 7132620 . PMID  32203679. 
  168. ^ Couzin-Frankel, Jennifer (6 de febrero de 2020). «La edición de genes CRISPR de vanguardia parece segura en tres pacientes con cáncer». Science . doi :10.1126/science.abb1990. S2CID  213644900. Archivado desde el original el 25 de abril de 2022 . Consultado el 30 de junio de 2022 .
  169. ^ Lu, You; Xue, Jianxin; Deng, Tao; Zhou, Xiaojuan; Yu, Kun; Deng, Lei; Huang, Meijuan; Yi, Xin; Liang, Maozhi; Wang, Yu; Shen, Haige (2020). "Seguridad y viabilidad de las células T editadas con CRISPR en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas refractario". Nature Medicine . 26 (5): 732–740. doi :10.1038/s41591-020-0840-5. PMID  32341578. S2CID  216559642. Archivado desde el original el 24 de marzo de 2021 . Consultado el 19 de septiembre de 2021 .
  170. ^ Lacey, Simon F.; Fraietta, Joseph A. (2020). «Primer ensayo de células T editadas con CRISPR en cáncer de pulmón». Tendencias en medicina molecular . 26 (8): 713–715. doi :10.1016/j.molmed.2020.06.001. PMID  32536469. S2CID  219704051. Archivado desde el original el 8 de abril de 2023. Consultado el 19 de septiembre de 2021 .
  171. ^ He, Shenghui (2020). "El primer ensayo en humanos de la terapia celular basada en CRISPR aclara las preocupaciones de seguridad como nuevo tratamiento para el cáncer de pulmón en etapa avanzada". Transducción de señales y terapia dirigida . 5 (1): 168. doi :10.1038/s41392-020-00283-8. PMC 7447629. PMID  32843656 . 
  • Sitio web oficial - Jiankui He
  • Presentación y posterior mesa redonda en la Segunda Cumbre Internacional sobre Edición del Genoma Humano. 27 de noviembre de 2018, a través de la página de Facebook de Bloomberg Asia
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=He_Jiankui_affair&oldid=1250046462"