LOXL2

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
LOXL2
Identificadores
AliasLOXL2 , LOR2, WS9-14, lisil oxidasa similar a 2, LOR
Identificaciones externasOMIM : 606663; MGI : 2137913; HomoloGene : 1742; Tarjetas genéticas : LOXL2; OMA :LOXL2 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre
Conjunto
Protección unificada
RefSeq (ARNm)

Número nuevo_002318

Número nuevo_033325

RefSeq (proteína)

NP_002309

NP_201582

Ubicación (UCSC)Crónicas 8:23.3 – 23.43 MbCrónica 14: 69.85 – 69.93 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidatos
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El homólogo 2 de la lisil oxidasa es una enzima que en los humanos está codificada por el gen LOXL2 . [5] [6]

Función

Este gen codifica un miembro de la familia de genes de la lisil oxidasa . El miembro prototípico de la familia es esencial para la biogénesis del tejido conectivo, codificando una amino oxidasa dependiente del cobre extracelular que cataliza el primer paso en la formación de enlaces cruzados en colágenos y elastina . Una secuencia de aminoácidos altamente conservada en el extremo C-terminal parece ser suficiente para la actividad de la amino oxidasa, lo que sugiere que cada miembro de la familia puede retener esta función. El extremo N-terminal está poco conservado y puede impartir funciones adicionales en la regulación del desarrollo, la senescencia, la supresión tumoral, el control del crecimiento celular y la quimiotaxis a cada miembro de la familia. [6]

LOXL2 también puede reticular el colágeno tipo IV y, por lo tanto, influir en el surgimiento de nuevos vasos sanguíneos . [7]

Importancia clínica

LOXL2 es una enzima que se regula positivamente en varios tipos de cáncer y se asocia con un peor pronóstico. [8] [9] LOXL2 cambia la estructura de las histonas (proteínas que están unidas al ADN) [10] y, por lo tanto, cambia la forma de las células, lo que facilita que las células cancerosas hagan metástasis . [11]

Un anticuerpo que inhibe la actividad de LOXL2, simtuzumab , se encuentra actualmente en ensayos clínicos para el tratamiento de varios tipos de cáncer y enfermedades fibróticas como la fibrosis hepática . [12]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000134013 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000034205 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Jourdan-Le Saux C, Le Saux O, Donlon T, Boyd CD, Csiszar K (julio de 1998). "El gen relacionado con la lisiloxidasa humana (LOXL2) se localiza entre los marcadores D8S280 y D8S278 en el cromosoma 8p21.2-p21.3". Genomics . 51 (2): 305–7. doi :10.1006/geno.1998.5356. PMID  9722957.
  6. ^ ab "Gen Entrez: LOXL2 lisil oxidasa similar 2".
  7. ^ Bignon M, Pichol-Thievend C, Hardouin J, Malbouyres M, Bréchot N, Nasciutti L, Barret A, Teillon J, Guillon E, Etienne E, Caron M, Joubert-Caron R, Monnot C, Ruggiero F, Muller L, Germán S (2011). "La proteína 2 similar a la lisil oxidasa regula la angiogénesis por brotes y el ensamblaje de colágeno tipo IV en la membrana basal endotelial". Sangre . 118 (14): 3979–89. doi : 10.1182/sangre-2010-10-313296 . PMID  21835952. S2CID  16622717.
  8. ^ Nishioka T, Eustace A, West C (2012). "Lisil oxidasa: de la ciencia básica al futuro tratamiento del cáncer". Cell Struct. Funct . 37 (1): 75–80. doi : 10.1247/csf.11015 . PMID  22453058.
  9. ^ Cano A, Santamaría PG, Moreno-Bueno G (2012). "LOXL2 en la plasticidad de células epiteliales y progresión tumoral". Future Oncol . 8 (9): 1095–108. doi :10.2217/fon.12.105. PMID  23030485.
  10. ^ Herranz N, Dave N, Millanes-Romero A, Morey L, Díaz VM, Lórenz-Fonfría V, Gutierrez-Gallego R, Jerónimo C, Di Croce L, García de Herreros A, Peiró S (2012). "La lisil oxidasa 2 desamina la lisina 4 en la histona H3". Célula molecular . 46 (3): 369–376. doi : 10.1016/j.molcel.2012.03.002 . hdl : 10230/25392 . PMID  22483618.(Retractado, ver doi :10.1016/j.molcel.2016.06.013, PMID  27392148, Retraction Watch . Si se trata de una cita intencional de un artículo retractado, reemplácelo con . ){{retracted|...}}{{retracted|...|intentional=yes}}
  11. ^ Moreno-Bueno G, Salvador F, Martín A, Floristán A, Cuevas EP, Santos V, Montes A, Morales S, Castilla MA, Rojo-Sebastián A, Martínez A, Hardisson D, Csiszar K, Portillo F, Peinado H, Palacios J, Cano A (2011). "Lysil oxidasa-like 2 (LOXL2), un nuevo regulador de la polaridad celular necesario para la diseminación metastásica de carcinomas de mama de tipo basal". EMBO Mol Med . 3 (9): 528–544. doi :10.1002/emmm.201100156. PMC 3377095 . PMID  21732535. 
  12. ^ "Búsqueda de: simtuzumab - Lista de resultados". ClinicalTrials.gov . Consultado el 25 de febrero de 2015 .
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q9Y4K0 (homólogo 2 de la lisil oxidasa) en PDBe-KB .

Lectura adicional

  • Csiszar K (2001). Lisil oxidasas: una nueva familia multifuncional de amina oxidasas . Progreso en la investigación de ácidos nucleicos y biología molecular. Vol. 70. págs. 1–32. doi :10.1016/S0079-6603(01)70012-8. ISBN 978-0-12-540070-1. Número de identificación personal  11642359.
  • Molnar J, Fong KS, He QP, Hayashi K, Kim Y, Fong SF, Fogelgren B, Szauter KM, Mink M, Csiszar K (abril de 2003). "Diversidad estructural y funcional de la lisil oxidasa y las proteínas similares a LOX". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Proteínas y proteómica . 1647 (1–2): 220–4. doi :10.1016/s1570-9639(03)00053-0. PMID  12686136.
  • Maruyama K, Sugano S (enero de 1994). "Oligo-capping: un método simple para reemplazar la estructura de capuchón de los ARNm eucariotas con oligorribonucleótidos". Gene . 138 (1–2): 171–4. doi :10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID  8125298.
  • Saito H, Papaconstantinou J, Sato H, Goldstein S (marzo de 1997). "Regulación de un nuevo gen que codifica una proteína relacionada con la lisil oxidasa en la adhesión celular y la senescencia". The Journal of Biological Chemistry . 272 ​​(13): 8157–60. doi : 10.1074/jbc.272.13.8157 . PMID  9079631.
  • Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (octubre de 1997). "Construcción y caracterización de una biblioteca de ADNc enriquecida en longitud completa y enriquecida en el extremo 5'". Gene . 200 (1–2): 149–56. doi :10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID  9373149.
  • Jourdan-Le Saux C, Tronecker H, Bogic L, Bryant-Greenwood GD, Boyd CD, Csiszar K (abril de 1999). "El gen LOXL2 codifica una nueva proteína similar a la lisil oxidasa y se expresa en niveles elevados en los tejidos reproductivos". The Journal of Biological Chemistry . 274 (18): 12939–44. doi : 10.1074/jbc.274.18.12939 . PMID  10212285.
  • Hein S, Yamamoto SY, Okazaki K, Jourdan-LeSaux C, Csiszar K, Bryant-Greenwood GD (enero de 2001). "Lisil oxidasas: expresión en las membranas fetales y la placenta". Placenta . 22 (1): 49–57. doi :10.1053/plac.2000.0580. PMID  11162352.
  • Akiri G, Sabo E, Dafni H, Vadasz Z, Kartvelishvily Y, Gan N, Kessler O, Cohen T, Resnick M, Neeman M, Neufeld G (abril de 2003). "La proteína 1 relacionada con la lisil oxidasa promueve la fibrosis tumoral y la progresión tumoral in vivo". Cancer Research . 63 (7): 1657–66. PMID  12670920.
  • Rost T, Pyritz V, Rathcke IO, Görögh T, Dünne AA, Werner JA (2003). "Reducción de la expresión de ARNm de LOX y LOXL2 en carcinomas de células escamosas de cabeza y cuello". Anticancer Research . 23 (2B): 1565–73. PMID  12820424.
  • Vadasz Z, Kessler O, Akiri G, Gengrinovitch S, Kagan HM, Baruch Y, Izhak OB, Neufeld G (septiembre de 2005). "La deposición anormal de colágeno alrededor de los hepatocitos en la enfermedad de Wilson está asociada con la expresión específica de lisil oxidasa y proteína-2 similar a lisil oxidasa en los hepatocitos". Journal of Hepatology . 43 (3): 499–507. doi :10.1016/j.jhep.2005.02.052. PMID  16023247.
  • Peinado H, Del Carmen Iglesias-de la Cruz M, Olmeda D, Csiszar K, Fong KS, Vega S, Nieto MA, Cano A, Portillo F (octubre de 2005). "Un papel molecular de la enzima lisil oxidasa 2 en la regulación del caracol y la progresión tumoral". La Revista EMBO . 24 (19): 3446–58. doi :10.1038/sj.emboj.7600781. PMC  1276164 . PMID  16096638.
  • Akagawa H, Narita A, Yamada H, Tajima A, Krischek B, Kasuya H, Hori T, Kubota M, Saeki N, Hata A, Mizutani T, Inoue I (mayo de 2007). "La detección sistemática de genes de la familia similares a la lisil oxidasa (LOXL) demuestra que LOXL2 es un gen de susceptibilidad a los aneurismas intracraneales". Genética Humana . 121 (3–4): 377–87. doi :10.1007/s00439-007-0333-3. PMID  17287949. S2CID  25771968.


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