Síndrome hipereosinofílico
Eosinofilia crónica inexplicable
Condición médica
Síndrome hipereosinofílico
Otros nombresEL ES. [1]
Eosinófilos activados en la sangre periférica de un paciente con síndrome hipereosinofílico idiopático que muestra aclaramiento citoplasmático, displasia nuclear y presencia de formas inmaduras.
EspecialidadHematología
SíntomasFatiga , disnea , tos, dolor muscular , fiebre y sarpullido. [2]
Inicio habitual20-50 años. [3]
TiposHES primario (o neoplásico), HES secundario (o reactivo) y HES idiopático. [3]
Método de diagnósticoQuímica sanguínea. [3]
Diagnóstico diferencialLeucemia eosinofílica aguda , leucemia mieloide crónica , leucemia mielomonocítica crónica y mastocitosis sistémica con eosinofilia . [3]
TratamientoCorticosteroides , imatinib , medicamentos para controlar el recuento de eosinófilos y cuidados de apoyo. [4]
Frecuencia0,36 a 6,3 por 100.000. [3]

El síndrome hipereosinofílico es una enfermedad caracterizada por un recuento de eosinófilos persistentemente elevado (≥ 1500 eosinófilos/mm³) en la sangre durante al menos seis meses sin ninguna causa reconocible, con afectación del corazón , el sistema nervioso o la médula ósea . [5]

El síndrome hipereosinofílico puede manifestarse de muchas maneras diferentes, desde síntomas inespecíficos y fatiga hasta deterioro neurológico y fibrosis endomiocárdica, que puede ser fatal. [6]

Existen tres variantes diferentes del síndrome hipereosinofílico: mieloproliferativo, linfocítico e idiopático. [7]

El HES es un diagnóstico de exclusión, después de que se hayan descartado la eosinofilia clonal (como la hipereosinofilia y leucemia inducidas por fusión FIP1L1-PDGFRA ) y la eosinofilia reactiva (en respuesta a una infección, enfermedad autoinmune , atopia, hipoadrenalismo , eosinofilia tropical o cáncer). [8] [9]

Existen algunas asociaciones con la leucemia eosinofílica crónica [10], ya que muestra características y defectos genéticos similares. [11] Si no se trata, el SHE es progresivo y mortal. Se trata con glucocorticoides como la prednisona. [8] La adición del anticuerpo monoclonal mepolizumab puede reducir la dosis de glucocorticoides. [12]

Signos y síntomas

Dependiendo de la infiltración de órganos diana de los eosinófilos , la presentación clínica del síndrome hipereosinofílico (HES) varía de un paciente a otro. [13] Las personas con HES variante mieloproliferativa pueden ser más propensas a experimentar ulceraciones de la mucosa que afecten los genitales o las vías respiratorias, mientras que los pacientes con HES variante linfocítica suelen presentar síntomas cutáneos prominentes, como placas de urticaria, angioedema y eritrodermia . [14] [15] La variante mieloproliferativa del HES es mucho más común en los hombres y suele estar relacionada con síntomas más típicos de los trastornos mieloproliferativos, como anemia , esplenomegalia , hepatomegalia y enfermedad fibrótica (en particular del corazón). [16]

Los pacientes pueden desarrollar una variedad de síntomas inespecíficos, que incluyen fiebre , diarrea , erupción cutánea, angioedema , debilidad , agotamiento , tos y disnea . [17]

Las manifestaciones cutáneas comunes y no específicas son pápulas y nódulos eritematosos y pruriginosos que se asemejan al eccema , o lesiones urticariales y angioedematosas. [13] Este tipo de lesiones son frecuentemente la principal consecuencia clínica de la hipereosinofilia en pacientes con HES linfocítico. [14] [18]

La afectación cardíaca suele progresar a través de tres fases. En raras ocasiones, la etapa necrótica temprana que afecta al endomiocardio se manifiesta como insuficiencia cardíaca aguda . En la mayoría de los casos, sin embargo, no hay síntomas. Después de esta etapa se produce una etapa trombótica, durante la cual se forman trombos en las cámaras cardíacas a lo largo del endocardio lesionado y pueden separarse, lo que da lugar a émbolos periféricos. [13] La fibrosis endomiocárdica causa miocardiopatía restrictiva irreversible en la etapa final de la fibrosis , y el daño a las válvulas auriculoventriculares puede causar presentaciones más agudas de insuficiencia cardíaca congestiva . [19]

Tanto el sistema nervioso periférico ( polineuropatía ) como el central ( encefalopatía difusa ) pueden verse afectados por manifestaciones neurológicas. La desorientación, la pérdida de memoria y la alteración del comportamiento y la función cognitiva son los síntomas de la encefalopatía difusa . Los síntomas de las neuropatías periféricas pueden incluir quejas sensitivas y motoras mixtas, alteraciones sensitivas simétricas o asimétricas o déficits motores puros. Pueden producirse accidentes cerebrovasculares o episodios isquémicos breves después de que se hayan embolizado trombos intracardíacos periféricamente. En ciertos pacientes, la terapia procoagulante puede provocar trombosis de las venas intracraneales (seno lateral y/o vena longitudinal). Esta afección está relacionada con la hipereosinofilia persistente . [13]

Cuando no existen anomalías radiológicas, la afectación pulmonar puede variar desde una tos seca persistente y/o hiperreactividad bronquial hasta una enfermedad restrictiva con infiltrados pulmonares. Se han notificado casos aislados de desarrollo de síndrome de dificultad respiratoria aguda . La enfermedad crónica puede conducir al desarrollo de fibrosis pulmonar . [13]

Las manifestaciones hematológicas incluyen trombocitopenia ,  anemia ,  esplenomegalia y hepatomegalia . En ocasiones, los pacientes pueden presentar linfadenopatía leve . [13]

Los pacientes con HES pueden experimentar problemas de coagulación. Se cree que la hipereosinofilia a largo plazo puede estimular directamente la coagulación y dañar la superficie endovascular, lo que explicaría la vasculopatía periférica . [13]

Dolor abdominal , diarrea , náuseas y vómitos son algunos ejemplos de síntomas gastrointestinales. Puede haber colitis , enterocolitis o gastritis eosinofílica; si los infiltrados eosinofílicos afectan las capas más profundas de la pared intestinal, la colitis puede estar relacionada con la ascitis . [13]

Causas

Mientras que algunos pacientes con HES tienen eosinofilia junto con neoplasias mieloides conocidas, otros no tienen una neoplasia maligna conocida pero sí presentan anomalías de laboratorio o de la médula ósea , como trombocitopenia , anemia , hepatoesplenomegalia y daño tisular relacionado con eosinófilos y fibrosis, que se asocian con frecuencia con la enfermedad mieloproliferativa . En estos individuos se realiza el diagnóstico de HES mieloproliferativo. [20]

La eosinofilia en el HES linfocítico es causada por poblaciones de linfocitos T activados que producen más hematopoyetinas eosinofílicas, específicamente interleucina-5 (IL-5). [20]

La eosinofilia grave de etiología desconocida que se manifiesta en generaciones sucesivas se conoce como síndrome de hipereosinofilia familiar (SHE). [20]

Mecanismo

Es posible que varios mecanismos contribuyan a la fisiopatología del SHE debido a la heterogeneidad clínica de sus pacientes. [17]

A pesar de la falta de conocimiento sobre el mecanismo preciso que subyace al daño tisular inducido por eosinófilos, la acumulación de eosinófilos parece tener resultados patológicos. [17] Los eosinófilos causan citotoxicidad directa al liberar sustancias nocivas localmente, como enzimas, citocinas proinflamatorias , especies reactivas de oxígeno, proteínas catiónicas y factores derivados del ácido araquidónico . [7] [21] La extensión del daño a los órganos terminales varía, y la gravedad del daño a los órganos con frecuencia no está relacionada con el grado o la duración de la eosinofilia . [6]

Diagnóstico

Se utilizan numerosas técnicas para diagnosticar el síndrome hipereosinofílico, de las cuales la más importante es el análisis de sangre. En el síndrome hipereosinofílico, el recuento de eosinófilos es superior a 1,5 × 10 9 /L. En algunos frotis, los eosinófilos pueden parecer normales, pero se pueden observar anomalías morfológicas, como una disminución del número y el tamaño de los gránulos. Aproximadamente el 50% de los pacientes con síndrome hipereosinofílico también tienen anemia . [11]

En segundo lugar, se utilizan diversos métodos de diagnóstico por imagen para detectar defectos en el corazón y otros órganos, como disfunción valvular y arritmias mediante ecocardiografía . Las radiografías de tórax pueden indicar derrames pleurales y/o fibrosis [11] , y las pruebas neurológicas como las tomografías computarizadas pueden mostrar accidentes cerebrovasculares y aumento de la presión del líquido cefalorraquídeo [11] .

Una proporción de pacientes tiene una mutación que afecta a los genes PDGFRA y FIP1L1 en el cuarto cromosoma , lo que da lugar a una proteína de fusión de la tirosina quinasa . La prueba de esta mutación es ahora una práctica de rutina, ya que su presencia indica una respuesta probable al imatinib , un inhibidor de la tirosina quinasa . [22]

Chusid et al. desarrollaron estándares diagnósticos empíricos para el HES idiopático en 1975: [23]

  1. Más de 1.500/ml de eosinofilia en sangre durante más de seis meses consecutivos, junto con signos y síntomas de enfermedad hipereosinofílica. [23]
  2. Ausencia de una causa subyacente para la hipereosinofilia después de una evaluación diagnóstica completa. [23]
  3. Disfunción u daño orgánico como resultado de la liberación local del contenido tóxico de los eosinófilos . [23]

Dado que no existe una prueba diagnóstica particular para el HES, el síndrome se diagnostica por exclusión. [17] El diagnóstico diferencial incluye reacciones de hipersensibilidad a medicamentos , infecciones parasitarias , sarcoidosis , infección avanzada por VIH , enfermedad inflamatoria intestinal , neoplasias linfoides y síndrome linfoproliferativo autoinmune . [24]

Clasificación

El HES mieloproliferativo (M-HES) y el HES linfocítico (L-HES) son las dos categorías principales de HES, junto con algunas otras entidades clínicas claramente definidas. [20]

Tratamiento

Como tratamiento de primera línea para los síntomas de los pacientes con HES, se recomiendan los corticosteroides . [17] Debido a que la prednisona en dosis altas reduce rápidamente los niveles de eosinófilos, generalmente se inicia con una dosis de 1 mg/kg/día. [6] Una vez logrado el control adecuado de la eosinofilia , la medicación se puede reducir gradualmente. [25]

El HES refractario a los esteroides se ha tratado con una variedad de tratamientos citotóxicos. [24] De todos ellos, la hidroxiurea es la que más se ha investigado y se ha relacionado con pocos efectos secundarios en dosis de hasta 2 g por día. [26]

Se ha demostrado que los fármacos inmunomoduladores , como el interferón alfa , la ciclosporina y la inmunoglobulina intravenosa , que influyen en la producción de citocinas Th2 y la proliferación de células T , pueden ser terapéuticamente eficaces en el SHE. [27]

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha aprobado el mesilato de imatinib , un inhibidor de la tirosina quinasa , como el primer tratamiento para el HES. [24]

Una opción para los pacientes que no han respondido a los regímenes de tratamiento convencionales es un trasplante de células madre . [20]

Perspectiva

El pronóstico para el HES era extremadamente malo cuando se describió por primera vez el síndrome; sin embargo, debido a una variedad de factores, incluida la detección temprana de complicaciones, el mejor manejo quirúrgico de la enfermedad cardíaca y valvular y el uso de una gama más amplia de moléculas terapéuticas para controlar la hipereosinofilia , el pronóstico ha mejorado de manera constante y significativa con el tiempo. [13]

Los pacientes sin insuficiencia cardíaca crónica y aquellos que responden bien a los tratamientos farmacológicos tienen un buen pronóstico . Sin embargo, la tasa de mortalidad aumenta en pacientes con anemia , anomalías cromosómicas o un recuento muy elevado de glóbulos blancos . [11]

Epidemiología

La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) estimó la prevalencia de HES en el momento de otorgar la designación de medicamento huérfano para HES en 2004 en 1,5 por 100.000 personas, lo que corresponde a una carga de casos actual de aproximadamente 8.000 en la UE, 5.000 en los EE. UU. y 2.000 en Japón. [28] [ necesita actualización ]

Historia

En 1968, se creó el término "síndrome hipereosinofílico" para agrupar a pacientes que tenían varias afecciones estrechamente relacionadas que se caracterizaban por niveles persistentemente elevados de eosinófilos en sangre periférica y daño orgánico por infiltración eosinofílica. [29]

Véase también

Referencias

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Lectura adicional

  • Simon, Hans-Uwe; Rothenberg, Marc E.; Bochner, Bruce S.; Weller, Peter F.; Wardlaw, Andrew J.; Wechsler, Michael E.; Rosenwasser, Lanny J.; Roufosse, Florence; Gleich, Gerald J.; Klion, Amy D. (2010). "Refinamiento de la definición del síndrome hipereosinofílico". Revista de alergia e inmunología clínica . 126 (1). Elsevier BV: 45–49. doi :10.1016/j.jaci.2010.03.042. ISSN  0091-6749. PMC  3400024 . PMID  20639008.
  • Ogbogu, Princesa U.; Bochner, Bruce S.; Butterfield, Joseph H.; Gleich, Gerald J.; Huss-Marp, Johannes; Kahn, Jean Emmanuel; Leiferman, Kristin M.; Nutman, Thomas B.; Pfab, Florian; Ring, Johannes; Rothenberg, Marc E.; Roufosse, Florence; Sajous, Marie-Helene; Sheikh, Javed; Simon, Dagmar; Simon, Hans-Uwe; Stein, Miguel L.; Wardlaw, Andrew; Weller, Peter F.; Klion, Amy D. (2009). "Síndrome hipereosinofílico: Un análisis multicéntrico, retrospectivo de las características clínicas y la respuesta a la terapia". Revista de Alergia e Inmunología Clínica . 124 (6). Elsevier BV: 1319–1325.e3. doi :10.1016/j.jaci.2009.09.022. ISSN  0091-6749. PMC 2829669.  PMID 19910029  .
  • Clínica Cleveland
  • Clínica Mayo
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