Interleucina 5
Tipo de citocina
IL5
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasIL5 , EDF, IL-5, TRF, interleucina 5
Identificaciones externasOMIM : 147850; MGI : 96557; HomoloGene : 679; Tarjetas genéticas : IL5; OMA :IL5 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

3567

16191

Conjunto

ENSG00000113525

ENSMUSG00000036117

Protección unificada

P05113

P04401

RefSeq (ARNm)

Número de modelo_000879

Número nuevo_010558

RefSeq (proteína)

NP_000870

NP_034688

Ubicación (UCSC)Crónica 5: 132,54 – 132,56 MbCrónica 11: 53.61 – 53.62 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
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La interleucina 5 ( IL-5 ) es una interleucina producida por las células T auxiliares tipo 2 y los mastocitos .

Función

Al unirse al receptor de interleucina 5 , la interleucina 5 estimula el crecimiento de las células B y aumenta la secreción de inmunoglobulina , principalmente IgA . También es un mediador clave en la activación de los eosinófilos .

Estructura

La IL-5 es una citocina Th2 de 115 aminoácidos (en humanos, 133 en ratones) que forma parte de la familia hematopoyética. A diferencia de otros miembros de esta familia de citocinas (a saber, la interleucina 3 y el GM-CSF ), esta glicoproteína en su forma activa es un homodímero. [5]

Expresión tisular

El gen IL-5 se encuentra en el cromosoma 11 en el ratón y en el cromosoma 5 en los humanos, muy cerca de los genes que codifican IL-3 , IL-4 y el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos ( GM-CSF ), [6] [7] que a menudo se coexpresan en las células Th2 . La IL-5 también es expresada por los eosinófilos [8] y se ha observado en los mastocitos de las vías respiratorias asmáticas mediante inmunohistoquímica . [9] La expresión de IL-5 está regulada por varios factores de transcripción, incluido GATA3 . [10]

Importancia clínica

La IL-5 se ha asociado durante mucho tiempo con la causa de varias enfermedades alérgicas, incluidas la rinitis alérgica y el asma , en las que se ha observado un gran aumento en el número de eosinófilos circulantes, en el tejido de las vías respiratorias y en el esputo inducido. [11] Dada la alta concordancia de los eosinófilos y, en particular, la patología del asma alérgica, se ha especulado ampliamente que los eosinófilos tienen un papel importante en la patología de esta enfermedad. [12]

A partir de 2019, existen dos anticuerpos monoclonales aprobados por la FDA que inhiben la IL-5, mepolizumab y reslizumab . Además, el anticuerpo benralizumab bloquea el receptor de interleucina-5 . Los tres medicamentos se utilizan para tratar el asma eosinofílica grave [13] y la granulomatosis eosinofílica con poliangeítis (EGPA). [14] Otro anticuerpo, depemokimab (GSK3511294), está en desarrollo. [15]

Algunos análogos de hidroxietilaminometilbencimidazol han demostrado inhibición de IL-5 in vitro . [16]

Efecto sobre los eosinófilos

Los eosinófilos son granulocitos diferenciados terminalmente que se encuentran en la mayoría de los mamíferos . La función principal de estas células, en un huésped sano, es la eliminación de los parásitos unidos a anticuerpos mediante la liberación de proteínas granulares citotóxicas . [17] Dado que los eosinófilos son las principales células que expresan IL-5Rα , no es sorprendente que este tipo de célula responda a IL-5. De hecho, IL-5 se descubrió originalmente como un factor estimulante de colonias de eosinófilos, [18] es un importante regulador de la acumulación de eosinófilos en los tejidos y puede modular el comportamiento de los eosinófilos en cada etapa, desde la maduración hasta la supervivencia. Mepolizumab es un anticuerpo monoclonal antagonista de IL-5 que puede reducir la eosinofilia excesiva.

Se cree que en el linfoma de Hodgkin , la eosinofilia que se observa habitualmente es atribuible a una mayor producción de IL-5. [19]

Interacciones

Se ha demostrado que la IL-5 interactúa con la subunidad alfa del receptor de interleucina 5. [ 20] [21] [22]

Receptores

El receptor de IL-5 está compuesto por una cadena α y una βc . [23] La subunidad α es específica para la molécula IL-5, mientras que la subunidad βc también es reconocida por la interleucina 3 (IL-3) y el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF). [23] [24] La glicosilación del residuo Asn 196 de la subunidad Rα parece ser esencial para la unión de IL-5. [25]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000113525 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000036117 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Milburn MV, Hassell AM, Lambert MH, Jordan SR, Proudfoot AE, Graber P, Wells TN (mayo de 1993). "Una nueva configuración de dímero revelada por la estructura cristalina a una resolución de 2,4 A de la interleucina-5 humana". Nature . 363 (6425): 172–176. Bibcode :1993Natur.363..172M. doi :10.1038/363172a0. PMID  8483502. S2CID  4254991.
  6. ^ Lee JS, Campbell HD, Kozak CA, Young IG (marzo de 1989). "Los genes IL-4 e IL-5 están estrechamente vinculados y forman parte de un grupo de genes de citocinas en el cromosoma 11 del ratón". Genética molecular y de células somáticas . 15 (2): 143–152. doi :10.1007/BF01535075. PMID  2784591. S2CID  41719900.
  7. ^ van Leeuwen BH, Martinson ME, Webb GC, Young IG (abril de 1989). "Organización molecular del grupo de genes de citocinas, que involucra los genes humanos IL-3, IL-4, IL-5 y GM-CSF, en el cromosoma humano 5". Blood . 73 (5): 1142–1148. doi : 10.1182/blood.V73.5.1142.1142 . PMID  2564789.
  8. ^ Dubucquoi S, Desreumaux P, Janin A, Klein O, Goldman M, Tavernier J, et al. (febrero de 1994). "Síntesis de interleucina 5 por eosinófilos: asociación con gránulos y secreción dependiente de inmunoglobulina". The Journal of Experimental Medicine . 179 (2): 703–708. doi :10.1084/jem.179.2.703. PMC 2191391 . PMID  8294877. 
  9. ^ Bradding P, Roberts JA, Britten KM, Montefort S, Djukanovic R, Mueller R, et al. (mayo de 1994). "Interleucina-4, -5 y -6 y factor de necrosis tumoral alfa en vías respiratorias normales y asmáticas: evidencia de que el mastocito humano es una fuente de estas citocinas". American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology . 10 (5): 471–480. doi :10.1165/ajrcmb.10.5.8179909. PMID  8179909.
  10. ^ Kaminuma O, Mori A, Kitamura N, Hashimoto T, Kitamura F, Inokuma S, Miyatake S (2005). "Función de GATA-3 en la transcripción del gen IL-5 por células T CD4+ de pacientes asmáticos". Archivos internacionales de alergia e inmunología . 137 (Supl 1): 55–59. doi :10.1159/000085433. PMID  15947486. S2CID  25517499.
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  12. ^ Sanderson CJ (junio de 1992). "Interleucina-5, eosinófilos y enfermedad". Blood . 79 (12): 3101–3109. doi : 10.1182/blood.V79.12.3101.3101 . PMID  1596561.
  13. ^ "Terapia anti-interleucina-5 para el asma grave: una nueva opción terapéutica". Mayo Clinic . 8 de enero de 2019 . Consultado el 14 de diciembre de 2023 .
  14. ^ Berti A, Atzeni F, Dagna L, Del Giacco S, Emmi G, Salvarani C, Vaglio A (febrero de 2023). "Abordaje de la vía de la interleucina-5 en la EGPA: evidencia, incertidumbres y oportunidades". Anales de las enfermedades reumáticas . 82 (2): 164–168. doi :10.1136/ard-2022-223044. PMID  36357156. S2CID  253457684.
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  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P05113 (Interleucina-5) en PDBe-KB .
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