Retinoide
Grupo de tetraterpenos

Compuestos retinoides de 1.ª, 2.ª y 3.ª generación.

Los retinoides son una clase de compuestos químicos que son derivados naturales de la vitamina A o están relacionados químicamente con ella. Los retinoides sintéticos se utilizan en medicina para regular la salud de la piel, la inmunidad y los trastornos óseos.

Los retinoides tienen muchas funciones importantes en todo el cuerpo, incluidas funciones en la visión, [1] la regulación de la proliferación y diferenciación de la piel, el crecimiento del tejido óseo, la función inmunológica [2] y la fertilidad masculina. [3]

La biología de los retinoides es compleja y su uso en medicina tiene beneficios bien conocidos en enfermedades como la leucemia promielocítica aguda (LPA) o el acné . Por otro lado, se sabe que los retinoides tienen muchos efectos nocivos sobre el metabolismo [4] y el cáncer. [5]

Tipos

Los retinoides se dividen en cuatro generaciones según su estructura molecular y selectividad de receptores. [6]

GeneraciónDescripciónCompuestos
Primera generaciónIsómeros y compuestos naturalesretinol , retinal , tretinoína ( ácido retinoico ), isotretinoína y alitretinoína
Segunda generaciónAnálogos sintéticos formulados para administración oral. No existen formulaciones de retinoides de segunda generación disponibles para administración tópica.Etretinato y su metabolito acitretina
Tercera generaciónDerivados del ácido benzoico retinoidaladapaleno , bexaroteno y tazaroteno
Cuarta generaciónRetinoide tópico con selectividad hacia el receptor RAR ubicado en la epidermis.Trifaroteno

Estructura

La estructura básica de la molécula de retinoide hidrofóbico consiste en un grupo terminal cíclico, una cadena lateral de polieno y un grupo terminal polar. El sistema conjugado formado por enlaces dobles C=C alternados en la cadena lateral de polieno es responsable del color de los retinoides (normalmente amarillo, naranja o rojo). Por lo tanto, muchos retinoides son cromóforos . La alternancia de cadenas laterales y grupos terminales crea las distintas clases de retinoides.

Los retinoides de primera generación se producen de forma natural en el cuerpo e interactúan con sus homólogos biológicos normales, como la proteína de unión al retinol 4 para el retinol, los receptores de retinoides para el ácido transretinoico o el ácido 9-cis-retinoico . [7] El ácido 13-cis-retinoico tiene una vía biológica desconocida, pero parece actuar como un factor de crecimiento. [8]

Los retinoides de segunda generación tienen un efecto mixto e interactúan principalmente con la señalización en la piel. [9] [ verificación fallida ]

Los retinoides de tercera generación tienen funciones biológicas limitadas debido a su estructura restringida, ya que el adapaleno imita los efectos de la isotretinoína , [10] el bexaroteno se une solo a los receptores X de retinoides y el tazaroteno se une a las formas beta y gamma del receptor de ácido retinoico . [11]

El único retinoide de cuarta generación, el trifaroteno, se une selectivamente al receptor RAR-y. Su uso en los EE. UU. fue aprobado en 2019. [12]

Farmacocinética

La principal fuente de retinoides en la dieta humana son los pigmentos vegetales, como los carotenos y los ésteres de retinilo derivados de fuentes animales. [13] Los ésteres de retinilo se transportan a través de la vía de los quilomicrones hasta el hígado o el tejido adiposo, mientras que el retinol o los carotenos se transportan desde los enterocitos hasta el hígado y se procesan en ésteres de retinilo por LRAT para su almacenamiento. [14] La mayoría de los retinoides sintéticos se absorben cuando se toman por vía oral, mientras que los retinoides tópicos no pueden difundirse a través de la barrera cutánea a menos que esté comprometida. [10]

Todas las clases de retinoides se unen a muchas proteínas. Los retinoides naturales, como el retinol y los ésteres de retinilo, se unen a proteínas transportadoras como RBP4 , quilomicrones y VLDL, mientras que los retinoides sintéticos probablemente se unan a estas y otras proteínas. [15] Los retinoides de primera generación son metabolizados rápidamente por las enzimas del citocromo p450 , típicamente de la familia Cyp26 . [16] Los retinoides de última generación son resistentes al metabolismo de Cyp26 y permanecen en el cuerpo durante mucho más tiempo.

Usos

Las afecciones cutáneas comunes tratadas con retinoides tópicos incluyen acné y psoriasis . [17] [18] fotoenvejecimiento , [19] y arrugas de la piel. [20] Además, los retinoides se utilizan para tratar trastornos cutáneos raros, incluido el lupus discoide [21] y la micosis fungoide . [22] En Japón, la isotretinoína se puede utilizar para el tratamiento del neuroblastoma [23] aunque no está aprobada en otros países debido a la falta de consistencia en los efectos demostrados. [24] Los retinoides orales muestran una toxicidad considerable si interactúan con los receptores de retinoides y, por lo tanto, solo están aprobados en varias enfermedades graves, incluida la leucemia promielocítica aguda , el linfoma cutáneo de células T y la osificación heterotópica . [25]

Toxicidad

Los efectos tóxicos de los retinoides ocurren tanto con la ingesta aguda como prolongada, dependiendo de qué retinoide se considere. La toxicidad específica está relacionada con el mecanismo de acción, así como con la exposición. Un signo médico de intoxicación crónica o aguda con retinol es la hipervitaminosis A , que incluye la presencia de hinchazones dolorosas y sensibles en los huesos largos. También pueden ocurrir anorexia , lesiones cutáneas , pérdida de cabello , hepatoesplenomegalia , papiledema , sangrado , malestar general , pseudotumor cerebral y muerte . [26] Efectos similares ocurren con otros retinoides, excepto el ácido 13-cis retinoico y sus derivados, como el adapaleno .

Los retinoides provocan una rápida elevación de los triglicéridos circulantes que conduce a hipertrigliceridemia , así como del colesterol, lo que conduce a la hipercolesterolemia . [27] Además, se ha demostrado que los retinoides empeoran muchas enfermedades metabólicas, como la diabetes y la insuficiencia cardíaca congestiva. Los ensayos clínicos controlados y aleatorizados a gran escala han demostrado de manera concluyente que la vitamina A, el retinol y otros retinoides aumentan la mortalidad y las tasas de cáncer. [28] [29] Además de los efectos nocivos compartidos por otros retinoides, el bexaroteno causa hipotiroidismo grave . [30]

El Comité para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia (PRAC), con base en su revisión, confirmó que tomar retinoides orales durante el embarazo puede tener efectos nocivos para el bebé ya que pueden causar defectos del sistema nervioso central, cráneo-faciales, cardiovasculares y otros. [31] [32] El uso de acitretina, alitretinoína e isotretinoína debe estar prohibido en mujeres en edad fértil a menos que tomen medidas para prevenir el embarazo. [33] El uso de retinoides tópicos también debe excluirse durante el embarazo y en mujeres que planean quedarse embarazadas.

Muchas lociones que afirman prevenir o tratar las estrías contienen retinol, que no es un ingrediente seguro para las mujeres embarazadas. [34] [35] La Asociación de la Academia Estadounidense de Dermatología (AAD) recomienda que las mujeres embarazadas consulten a un proveedor de atención médica antes de probar cualquier loción o aceite para la prevención de las estrías. [36]

Véase también

Referencias

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