Leucemia

Leucemia
Otros nombres	Leucemia
Frotis de aspirado de médula ósea teñido con Wright de una persona con leucemia linfoblástica aguda de células B
Pronunciación	/ l uː ˈ k iː m iː ə / [1]
Especialidad	Hematología y oncología
Síntomas	Sangrado, hematomas , fatiga , fiebre, mayor riesgo de infecciones [2]
Inicio habitual	Todas las edades, [3] más común en los 60 y 70 años. [4] Es el cáncer maligno más común en niños, pero las tasas de curación también son más altas para ellos.
Causas	Factores hereditarios y ambientales [5]
Factores de riesgo	Tabaquismo , antecedentes familiares, radiación ionizante , algunos productos químicos como el tricloroetileno , quimioterapia previa, síndrome de Down . [3] [5]
Método de diagnóstico	Análisis de sangre , biopsia de médula ósea [2]
Tratamiento	Quimioterapia , radioterapia , terapia dirigida , trasplante de médula ósea , cuidados de apoyo [3] [6]
Pronóstico	Tasa de supervivencia a cinco años 67% (EE. UU.) [4]
Frecuencia	2,3 millones (2015) [7]
Fallecidos	353.500 (2015) [8]

La leucemia ( también escrita leukaemia ; pronunciada / l uː ˈ k iː m iː ə / ^[1] loo- KEE -mee-ə ) es un grupo de cánceres de la sangre que generalmente comienzan en la médula ósea y producen una gran cantidad de células sanguíneas anormales . ^[9] Estas células sanguíneas no están completamente desarrolladas y se denominan blastos o células leucémicas . ^[2] Los síntomas pueden incluir sangrado y hematomas , dolor de huesos , fatiga , fiebre y un mayor riesgo de infecciones. [2] Estos síntomas ocurren debido a la falta de células sanguíneas normales . [ ^{2 ]} El diagnóstico generalmente se realiza mediante análisis de sangre o biopsia de médula ósea . ^[2]

Se desconoce la causa exacta de la leucemia. ^[5] Se cree que una combinación de factores genéticos y ambientales (no hereditarios) desempeñan un papel. ^[5] Los factores de riesgo incluyen el tabaquismo , la radiación ionizante , los petroquímicos (como el benceno ), la quimioterapia previa y el síndrome de Down . ^{[5] [3]} Las personas con antecedentes familiares de leucemia también tienen un mayor riesgo. ^[3] Hay cuatro tipos principales de leucemia: leucemia linfoblástica aguda (LLA), leucemia mieloide aguda (LMA), leucemia linfocítica crónica (LLC) y leucemia mieloide crónica (LMC) y varios tipos menos comunes. ^{[3] [10]} Las leucemias y los linfomas pertenecen a un grupo más amplio de tumores que afectan la sangre, la médula ósea y el sistema linfoide , conocidos como tumores de los tejidos hematopoyéticos y linfoides . ^{[11] [12]}

El tratamiento puede implicar alguna combinación de quimioterapia , radioterapia , terapia dirigida y trasplante de médula ósea , con cuidados paliativos y de apoyo proporcionados según sea necesario. ^{[3] [6]} Ciertos tipos de leucemia pueden controlarse con espera vigilante . ^[3] El éxito del tratamiento depende del tipo de leucemia y la edad de la persona. Los resultados han mejorado en el mundo desarrollado. ^[10] La tasa de supervivencia a cinco años fue del 67% en los Estados Unidos en el período de 2014 a 2020. ^[4] En niños menores de 15 años en países del primer mundo , la tasa de supervivencia a cinco años es superior al 60% o incluso al 90%, según el tipo de leucemia. ^[13] En los niños que están libres de cáncer cinco años después del diagnóstico de leucemia aguda, es poco probable que el cáncer regrese . ^[13]

En 2015, la leucemia estaba presente en 2,3 millones de personas en todo el mundo y causó 353.500 muertes. ^{[7] [8]} En 2012, se había desarrollado en 352.000 personas. ^[10] Es el tipo de cáncer más común en niños, y tres cuartas partes de los casos de leucemia en niños son del tipo linfoblástico agudo. ^[3] Sin embargo, más del 90% de todas las leucemias se diagnostican en adultos, siendo la LLC y la LMA las más comunes. ^{[3] [14]} Ocurre más comúnmente en el mundo desarrollado . ^[10]

Desde el punto de vista clínico y patológico, la leucemia se subdivide en una variedad de grandes grupos. La primera división se realiza entre sus formas aguda y crónica : ^[15]

• La leucemia aguda se caracteriza por un aumento rápido del número de células sanguíneas inmaduras. La aglomeración que se produce entre dichas células hace que la médula ósea no pueda producir células sanguíneas sanas, lo que da lugar a un nivel bajo de hemoglobina y plaquetas . En la leucemia aguda se requiere tratamiento inmediato debido a la rápida progresión y acumulación de células malignas , que luego se derraman en el torrente sanguíneo y se propagan a otros órganos del cuerpo. Las formas agudas de leucemia son las formas más comunes de leucemia en niños .
• La leucemia crónica se caracteriza por la acumulación excesiva de glóbulos blancos (o, más raramente, glóbulos rojos ) relativamente maduros, pero aún anormales. Por lo general, tarda meses o años en progresar y las células se producen a un ritmo mucho más alto de lo normal, lo que da como resultado muchos glóbulos blancos anormales. Mientras que la leucemia aguda debe tratarse de inmediato, las formas crónicas a veces se controlan durante algún tiempo antes del tratamiento para garantizar la máxima eficacia de la terapia. La leucemia crónica se presenta principalmente en personas mayores, pero puede presentarse en cualquier grupo de edad.

Además, las enfermedades se subdividen según el tipo de célula sanguínea afectada. Esto divide las leucemias en leucemias linfoblásticas o linfocíticas y leucemias mieloides o mielógenas : ^[15]

• En las leucemias linfoblásticas o linfocíticas , el cambio canceroso se produce en un tipo de célula de la médula ósea que normalmente forma linfocitos , que son células del sistema inmunitario que luchan contra las infecciones . La mayoría de las leucemias linfocíticas afectan a un subtipo específico de linfocito, la célula B.
• En las leucemias mieloides o mielógenas , el cambio canceroso ocurre en un tipo de célula de la médula ósea que normalmente pasa a formar glóbulos rojos , otros tipos de glóbulos blancos y plaquetas .

La combinación de estas dos clasificaciones proporciona un total de cuatro categorías principales. Dentro de cada una de estas categorías principales, normalmente hay varias subcategorías. Por último, algunos tipos más raros suelen considerarse fuera de este esquema de clasificación. ^{[15] [16]}

• La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es el tipo más común de leucemia en niños pequeños. También afecta a adultos, especialmente a aquellos de 65 años o más. Los tratamientos estándar incluyen quimioterapia y radioterapia . Los subtipos incluyen leucemia linfoblástica aguda de precursores B , leucemia linfoblástica aguda de precursores T , leucemia de Burkitt y leucemia aguda bifenotípica . Si bien la mayoría de los casos de LLA se presentan en niños, el 80 % de las muertes por LLA ocurren en adultos. ^[17]
• La leucemia linfocítica crónica (LLC) afecta con mayor frecuencia a adultos mayores de 55 años. A veces se presenta en adultos más jóvenes, pero casi nunca afecta a niños. Dos tercios de las personas afectadas son hombres. La tasa de supervivencia a cinco años es del 85%. ^[18] Es incurable, pero existen muchos tratamientos efectivos. Un subtipo es la leucemia prolinfocítica de células B , una enfermedad más agresiva.
• La leucemia mieloide aguda (LMA) se presenta con mucha más frecuencia en adultos que en niños, y más comúnmente en hombres que en mujeres. Se trata con quimioterapia. La tasa de supervivencia a cinco años es del 20%. ^[19] Los subtipos de LMA incluyen leucemia promielocítica aguda , leucemia mieloblástica aguda y leucemia megacarioblástica aguda .
• La leucemia mieloide crónica (LMC) se presenta principalmente en adultos; un número muy pequeño de niños también desarrollan esta enfermedad. Se trata con imatinib (Gleevec en Estados Unidos, Glivec en Europa) u otros fármacos. ^[20] La tasa de supervivencia a cinco años es del 90%. ^{[21] [22]} Un subtipo es la leucemia mielomonocítica crónica .
• La leucemia de células pilosas (HCL) a veces se considera un subgrupo de la leucemia linfocítica crónica, pero no encaja perfectamente en esta categoría. Alrededor del 80% de las personas afectadas son hombres adultos. No se han reportado casos en niños. La HCL es incurable pero fácilmente tratable. La supervivencia es del 96% al 100% a los diez años. ^[23]
• La leucemia prolinfocítica de células T (T-PLL) es una leucemia muy rara y agresiva que afecta a los adultos; se diagnostica a más hombres que mujeres con esta enfermedad. ^[24] A pesar de su rareza general, es el tipo más común de leucemia de células T maduras ; ^[25] casi todas las demás leucemias involucran células B. Es difícil de tratar y la supervivencia media se mide en meses.
• La leucemia linfocítica granular grande puede afectar tanto a las células T como a las células NK ; al igual que la leucemia de células pilosas, que afecta únicamente a las células B, es una leucemia rara e indolente (no agresiva). ^[26]
• La leucemia de células T en adultos es causada por el virus linfotrópico de células T humanas (HTLV), un virus similar al VIH . Al igual que el VIH, el HTLV infecta las células T CD4+ y se replica dentro de ellas; sin embargo, a diferencia del VIH, no las destruye. En cambio, el HTLV "inmortaliza" las células T infectadas, dándoles la capacidad de proliferar de manera anormal. Los virus linfotrópicos de células T humanas de tipo I y II (HTLV-I/II) son endémicos en ciertas áreas del mundo. ^{[ cita requerida ]}
• Las eosinofilias clonales (también llamadas hipereosinofilias clonales ) son un grupo de trastornos sanguíneos caracterizados por el crecimiento de eosinófilos en la médula ósea , la sangre y/u otros tejidos. Pueden ser precancerosas o cancerosas . Las eosinofilias clonales implican un "clon" de eosinófilos, es decir, un grupo de eosinófilos genéticamente idénticos que crecieron todos a partir de la misma célula ancestral mutada . ^[27] Estos trastornos pueden evolucionar a leucemia eosinofílica crónica o pueden estar asociados con varias formas de neoplasias mieloides , neoplasias linfoides , mielofibrosis o el síndrome mielodisplásico . ^{[28] [29] [27]}

• La enfermedad mieloproliferativa transitoria , también denominada leucemia transitoria, implica la proliferación anormal de un clon de megacarioblastos no cancerosos . La enfermedad se limita a individuos con síndrome de Down o cambios genéticos similares a los del síndrome de Down, se desarrolla en un bebé durante el embarazo o poco después del nacimiento y se resuelve en un plazo de 3 meses o, en ~10% de los casos, progresa a leucemia megacarioblástica aguda . La leucemia mieloide transitoria es una afección preleucémica. ^{[30] [31] [32]}
• La hematopoyesis clonal es un fenómeno común relacionado con la edad con un riesgo bajo de progresión al síndrome mielodisplásico (SMD) y leucemia. ^[33] Una vez que se ha desarrollado el SMD, el riesgo de progresión a leucemia aguda se puede evaluar utilizando el Sistema Internacional de Puntuación Pronóstica ( IPSS ).
• La linfocitosis monoclonal de células B tiene un riesgo bajo de progresión a leucemia de células B.

Los síntomas más comunes en los niños son fácil aparición de hematomas , piel pálida , fiebre y agrandamiento del bazo o del hígado . ^[35]

El daño a la médula ósea, al desplazar las células normales de la médula ósea por un mayor número de glóbulos blancos inmaduros, da como resultado una falta de plaquetas sanguíneas , que son importantes en el proceso de coagulación de la sangre . Esto significa que las personas con leucemia pueden sufrir hematomas con facilidad , sangrar excesivamente o desarrollar hemorragias por punción ( petequias ). ^[36]

Los glóbulos blancos , que participan en la lucha contra los patógenos , pueden estar suprimidos o funcionar de forma disfuncional. Esto podría hacer que el sistema inmunológico de la persona no pueda combatir una infección simple o que comience a atacar otras células del cuerpo. Debido a que la leucemia impide que el sistema inmunológico funcione normalmente, algunas personas experimentan infecciones frecuentes , que van desde amígdalas infectadas , llagas en la boca o diarrea hasta neumonía potencialmente mortal o infecciones oportunistas . ^[37]

Finalmente, la deficiencia de glóbulos rojos conduce a anemia , que puede causar disnea y palidez . ^[38]

Algunas personas experimentan otros síntomas, como fiebre, escalofríos, sudores nocturnos, debilidad en las extremidades, sensación de fatiga y otros síntomas comunes parecidos a los de la gripe . Algunas personas experimentan náuseas o una sensación de saciedad debido al agrandamiento del hígado y el bazo ; esto puede provocar una pérdida de peso involuntaria . Los blastos afectados por la enfermedad pueden unirse e hincharse en el hígado o en los ganglios linfáticos, lo que provoca dolor y náuseas. ^[39]

Si las células leucémicas invaden el sistema nervioso central , pueden aparecer síntomas neurológicos (especialmente dolores de cabeza ). Pueden aparecer síntomas neurológicos poco comunes como migrañas , convulsiones o coma como resultado de la presión en el tronco encefálico. Todos los síntomas asociados con la leucemia pueden atribuirse a otras enfermedades. En consecuencia, la leucemia siempre se diagnostica mediante pruebas médicas .

La palabra leucemia , que significa "sangre blanca", se deriva del alto recuento característico de glóbulos blancos que se presenta en la mayoría de las personas afectadas antes del tratamiento. El alto número de glóbulos blancos es evidente cuando se observa una muestra de sangre bajo un microscopio ; los glóbulos blancos adicionales con frecuencia son inmaduros o disfuncionales. El número excesivo de células también puede interferir con el nivel de otras células, lo que provoca un desequilibrio perjudicial adicional en el recuento sanguíneo. ^[40]

Algunas personas a las que se les diagnostica leucemia no presentan recuentos altos de glóbulos blancos visibles durante un hemograma regular. Esta afección menos común se denomina aleucemia . La médula ósea aún contiene glóbulos blancos cancerosos que alteran la producción normal de células sanguíneas, pero permanecen en la médula en lugar de ingresar al torrente sanguíneo, donde serían visibles en un análisis de sangre. Para una persona con aleucemia, los recuentos de glóbulos blancos en el torrente sanguíneo pueden ser normales o bajos. La aleucemia puede presentarse en cualquiera de los cuatro tipos principales de leucemia y es particularmente común en la leucemia de células pilosas . ^[41]

Estudios realizados en 2009 y 2010 han demostrado una correlación positiva entre la exposición al formaldehído y el desarrollo de leucemia, particularmente leucemia mieloide . ^{[42] [43]} Las diferentes leucemias probablemente tengan diferentes causas. ^[44]

La leucemia, al igual que otros tipos de cáncer, es el resultado de mutaciones en el ADN . Algunas mutaciones pueden desencadenar la leucemia activando oncogenes o desactivando genes supresores de tumores , alterando así la regulación de la muerte, diferenciación o división celular. Estas mutaciones pueden producirse de forma espontánea o como resultado de la exposición a la radiación o a sustancias cancerígenas . ^[45]

Entre los adultos, las causas conocidas son la radiación ionizante natural y artificial y los productos petroquímicos, en particular el benceno y los agentes quimioterapéuticos alquilantes para neoplasias malignas previas. ^{[46] [47] [48]} El consumo de tabaco se asocia con un pequeño aumento del riesgo de desarrollar leucemia mieloide aguda en adultos. ^[46] Los estudios de cohorte y de casos y controles han vinculado la exposición a algunos productos petroquímicos y tintes para el cabello con el desarrollo de algunas formas de leucemia. La dieta tiene un efecto muy limitado o nulo, aunque comer más verduras puede conferir un pequeño beneficio protector. ^[49]

Los virus también se han relacionado con algunas formas de leucemia. Por ejemplo, el virus linfotrópico de células T humanas (HTLV-1) causa leucemia de células T en adultos . ^[50]

Se han notificado algunos casos de transmisión materno-fetal (un bebé adquiere leucemia porque su madre tuvo leucemia durante el embarazo). ^[46] Los niños nacidos de madres que utilizan fármacos para la fertilidad para inducir la ovulación tienen más del doble de probabilidades de desarrollar leucemia durante su infancia que otros niños. ^[51]

En una revisión sistemática y metaanálisis reciente de cualquier tipo de leucemia en neonatos que utilizan fototerapia , generalmente para tratar la ictericia neonatal , se detectó una asociación estadísticamente significativa entre el uso de fototerapia y la leucemia mieloide. Sin embargo, todavía es cuestionable si la fototerapia es realmente la causa del cáncer o simplemente el resultado de los mismos factores subyacentes que dieron origen al cáncer. ^[52]

Las dosis altas de Sr-90 (un radioisótopo que busca huesos ) provenientes de accidentes en reactores nucleares aumentan el riesgo de cáncer de huesos y leucemia en animales y se presume que también tienen ese efecto en las personas. ^[53]

Algunas personas tienen una predisposición genética a desarrollar leucemia. Esta predisposición se demuestra mediante antecedentes familiares y estudios en gemelos . ^[46] Las personas afectadas pueden tener un solo gen o varios genes en común. En algunos casos, las familias tienden a desarrollar los mismos tipos de leucemia que otros miembros; en otras familias, las personas afectadas pueden desarrollar diferentes formas de leucemia o cánceres de la sangre relacionados . ^[46]

Además de estos problemas genéticos, las personas con anomalías cromosómicas o ciertas otras afecciones genéticas tienen un mayor riesgo de leucemia. ^[47] Por ejemplo, las personas con síndrome de Down tienen un riesgo significativamente mayor de desarrollar formas de leucemia aguda (especialmente leucemia mieloide aguda ), y la anemia de Fanconi es un factor de riesgo para desarrollar leucemia mieloide aguda. ^[46] La mutación en el gen SPRED1 se ha asociado con una predisposición a la leucemia infantil. ^[54]

Los síndromes hereditarios de insuficiencia de la médula ósea representan un tipo de envejecimiento prematuro de la médula ósea. En las personas con estos síndromes y en los adultos mayores, las mutaciones asociadas con la hematopoyesis clonal pueden surgir como una respuesta adaptativa a un nicho hematopoyético que se deteriora progresivamente, es decir, un grupo cada vez más reducido de células madre hematopoyéticas . Las células madre mutadas adquieren entonces una ventaja de autorrenovación. ^[55]

La leucemia mieloide crónica está asociada con una anomalía genética llamada translocación Filadelfia ; el 95% de las personas con LMC son portadoras de la mutación Filadelfia, aunque esta no es exclusiva de la LMC y se puede observar en personas con otros tipos de leucemia. ^{[56] [57] [58] [59]}

Durante varias décadas se ha estudiado si la radiación no ionizante causa o no leucemia. El grupo de trabajo de expertos de la Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer realizó una revisión detallada de todos los datos sobre energía electromagnética estática y de frecuencia extremadamente baja , que se produce de forma natural y en asociación con la generación, transmisión y uso de energía eléctrica. ^[60] Concluyeron que hay evidencia limitada de que niveles altos de campos magnéticos (pero no eléctricos) de ELF podrían causar algunos casos de leucemia infantil . ^[60] No se ha demostrado ninguna evidencia de una relación con la leucemia u otra forma de malignidad en adultos. ^[60] Dado que la exposición a tales niveles de ELF es relativamente poco común, la Organización Mundial de la Salud concluye que la exposición a ELF, si más tarde se demuestra que es causal, representaría solo entre 100 y 2400 casos en todo el mundo cada año, lo que representa entre el 0,2 y el 4,9% de la incidencia total de leucemia infantil para ese año (aproximadamente entre el 0,03 y el 0,9% de todas las leucemias). ^[61]

El diagnóstico suele basarse en hemogramas completos repetidos y un examen de médula ósea tras la observación de los síntomas. A veces, los análisis de sangre pueden no mostrar que una persona tiene leucemia, especialmente en las primeras etapas de la enfermedad o durante la remisión. Se puede realizar una biopsia de ganglio linfático para diagnosticar ciertos tipos de leucemia en determinadas situaciones. ^[62]

Después del diagnóstico, se pueden utilizar pruebas de química sanguínea para determinar el grado de daño hepático y renal o los efectos de la quimioterapia en la persona. Cuando surgen preocupaciones sobre otros daños debidos a la leucemia, los médicos pueden utilizar una radiografía , una resonancia magnética o una ecografía . Estas pueden mostrar potencialmente los efectos de la leucemia en partes del cuerpo como los huesos (radiografía), el cerebro (resonancia magnética) o los riñones, el bazo y el hígado (ecografía). Las tomografías computarizadas se pueden utilizar para revisar los ganglios linfáticos en el pecho, aunque esto es poco común. ^[63]

A pesar de que se utilizan estos métodos para diagnosticar si una persona tiene o no leucemia, muchas personas no han sido diagnosticadas porque muchos de los síntomas son vagos, no específicos y pueden hacer referencia a otras enfermedades. Por esta razón, la Sociedad Estadounidense del Cáncer estima que al menos una quinta parte de las personas con leucemia aún no han sido diagnosticadas. ^[41]

La mayoría de las formas de leucemia se tratan con medicamentos farmacéuticos, generalmente combinados en un régimen de quimioterapia con múltiples fármacos . Algunas también se tratan con radioterapia . En algunos casos, un trasplante de médula ósea es eficaz.

El tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda se orienta al control de la médula ósea y de la enfermedad sistémica (en todo el cuerpo). Además, el tratamiento debe evitar que las células leucémicas se propaguen a otros sitios, en particular al sistema nervioso central (SNC); se utilizan punciones lumbares periódicas con fines diagnósticos y para administrar metotrexato profiláctico intratecal. ^[64] En general, el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda se divide en varias fases:

• Quimioterapia de inducción para lograr la remisión de la médula ósea. Para los adultos, los planes de inducción estándar incluyen prednisona , vincristina y un fármaco antraciclínico ; otros planes farmacológicos pueden incluir L-asparaginasa o ciclofosfamida . Para los niños con LLA de bajo riesgo, la terapia estándar generalmente consta de tres fármacos (prednisona, L-asparaginasa y vincristina) durante el primer mes de tratamiento.
• Terapia de consolidación o terapia de intensificación para eliminar las células leucémicas restantes. Existen muchos enfoques diferentes para la consolidación, pero por lo general es un tratamiento con dosis altas y múltiples fármacos que se lleva a cabo durante unos meses. Las personas con LLA de riesgo bajo a promedio reciben terapia con fármacos antimetabolitos como metotrexato y 6-mercaptopurina (6-MP). Las personas con alto riesgo reciben dosis más altas de estos fármacos, además de fármacos adicionales.
• Profilaxis del sistema nervioso central (terapia preventiva) para impedir que el cáncer se propague al cerebro y al sistema nervioso en personas de alto riesgo. La profilaxis estándar puede incluir radioterapia en la cabeza o medicamentos administrados directamente en la columna vertebral.
• Tratamientos de mantenimiento con fármacos quimioterapéuticos para prevenir la recurrencia de la enfermedad una vez que se ha logrado la remisión. La terapia de mantenimiento generalmente implica dosis más bajas de fármacos y puede continuar hasta por tres años.
• Alternativamente, el trasplante alogénico de médula ósea puede ser apropiado para personas con alto riesgo o que han sufrido recaídas. ^[65]

Los hematólogos basan el tratamiento de la LLC tanto en el estadio como en los síntomas de cada paciente. Un gran grupo de personas con LLC tienen una enfermedad de bajo grado, que no se beneficia del tratamiento. Las personas con complicaciones relacionadas con la LLC o una enfermedad más avanzada a menudo se benefician del tratamiento. En general, las indicaciones para el tratamiento son:

• Disminución del recuento de hemoglobina o plaquetas
• Progresión a una etapa posterior de la enfermedad.
• Crecimiento excesivo y doloroso de los ganglios linfáticos o del bazo relacionado con la enfermedad
• Un aumento en la tasa de producción de linfocitos ^[66]

La mayoría de los casos de LLC son incurables con los tratamientos actuales, por lo que el tratamiento está dirigido a suprimir la enfermedad durante muchos años, en lugar de curarla. El plan quimioterapéutico primario es la quimioterapia combinada con clorambucilo o ciclofosfamida , más un corticosteroide como prednisona o prednisolona . El uso de un corticosteroide tiene el beneficio adicional de suprimir algunas enfermedades autoinmunes relacionadas, como la anemia inmunohemolítica o la trombocitopenia inmunomediada . En los casos resistentes, los tratamientos de un solo agente con medicamentos nucleósidos como fludarabina , ^[67] pentostatina o cladribina pueden ser exitosos. Las personas más jóvenes y sanas pueden elegir el trasplante alogénico o autólogo de médula ósea con la esperanza de una cura permanente. ^[68]

Existen muchos fármacos antineoplásicos diferentes que son eficaces para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda. Los tratamientos varían un poco según la edad de la persona y según el subtipo específico de leucemia mieloide aguda. En general, la estrategia consiste en controlar la enfermedad de la médula ósea y sistémica (de todo el cuerpo), al tiempo que se ofrece un tratamiento específico para el sistema nervioso central (SNC), si está afectado. ^[69]

En general, la mayoría de los oncólogos recurren a combinaciones de fármacos para la fase inicial de inducción de la quimioterapia. Esta quimioterapia combinada suele ofrecer los beneficios de una remisión temprana y un menor riesgo de resistencia de la enfermedad. Los tratamientos de consolidación y mantenimiento tienen como objetivo prevenir la recurrencia de la enfermedad. El tratamiento de consolidación suele implicar una repetición de la quimioterapia de inducción o la intensificación de la quimioterapia con fármacos adicionales. Por el contrario, el tratamiento de mantenimiento implica dosis de fármacos inferiores a las administradas durante la fase de inducción. ^[70]

Existen muchos tratamientos posibles para la LMC, pero el tratamiento estándar para las personas recién diagnosticadas es la terapia con imatinib (Gleevec). ^[71] En comparación con la mayoría de los medicamentos contra el cáncer, tiene relativamente pocos efectos secundarios y se puede tomar por vía oral en casa. Con este medicamento, más del 90% de las personas podrán mantener la enfermedad bajo control durante al menos cinco años, ^[71] de modo que la LMC se convierta en una afección crónica y manejable.

En un estado más avanzado y no controlado, cuando la persona no puede tolerar el imatinib o si desea intentar una cura permanente, se puede realizar un trasplante alogénico de médula ósea. Este procedimiento implica quimioterapia y radioterapia en dosis altas seguidas de una infusión de médula ósea de un donante compatible. Aproximadamente el 30% de las personas mueren a causa de este procedimiento. ^[71]

Decisión de tratar
Las personas con leucemia de células pilosas que no presentan síntomas generalmente no reciben tratamiento inmediato. El tratamiento generalmente se considera necesario cuando la persona muestra signos y síntomas como recuentos bajos de células sanguíneas (p. ej., recuento de neutrófilos que combaten infecciones por debajo de 1,0 K/μL), infecciones frecuentes, hematomas inexplicables, anemia o fatiga lo suficientemente significativa como para alterar la vida cotidiana de la persona. ^[72]

Enfoque de tratamiento típico
Las personas que necesitan tratamiento suelen recibir una semana de cladribina , administrada diariamente por infusión intravenosa o una simple inyección debajo de la piel, o seis meses de pentostatina , administrada cada cuatro semanas por infusión intravenosa. En la mayoría de los casos, una ronda de tratamiento producirá una remisión prolongada. ^[73]

Otros tratamientos incluyen la infusión de rituximab o la autoinyección de interferón alfa . En algunos casos, la persona puede beneficiarse de una esplenectomía (extirpación del bazo ). Estos tratamientos no suelen administrarse como tratamiento inicial porque sus tasas de éxito son inferiores a las de la cladribina o la pentostatina. ^[74]

La mayoría de las personas con leucemia prolinfocítica de células T, una leucemia rara y agresiva con una supervivencia media de menos de un año, requieren tratamiento inmediato. ^[75]

La leucemia prolinfocítica de células T es difícil de tratar y no responde a la mayoría de los fármacos quimioterapéuticos disponibles. ^[75] Se han intentado muchos tratamientos diferentes, con un éxito limitado en ciertas personas: análogos de purina (pentostatina, fludarabina, cladribina), clorambucilo y varias formas de quimioterapia combinada (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona CHOP , ciclofosfamida, vincristina, prednisona [COP], vincristina, doxorrubicina, prednisona, etopósido, ciclofosfamida, bleomicina VAPEC-B ). Alemtuzumab (Campath), un anticuerpo monoclonal que ataca a los glóbulos blancos, se ha utilizado en el tratamiento con mayor éxito que las opciones anteriores. ^[75]

Algunas personas que responden con éxito al tratamiento también se someten a un trasplante de células madre para consolidar la respuesta. ^[75]

El tratamiento para la leucemia mielomonocítica juvenil puede incluir esplenectomía , quimioterapia y trasplante de médula ósea . ^[76]

El éxito del tratamiento depende del tipo de leucemia y de la edad de la persona. Los resultados han mejorado en el mundo desarrollado. ^[10] La tasa de supervivencia media a cinco años es del 65 % en los Estados Unidos. ^[4] En los niños menores de 15 años, la tasa de supervivencia a cinco años es mayor (del 60 al 85 %), dependiendo del tipo de leucemia. ^[13] En los niños con leucemia aguda que están libres de cáncer después de cinco años, es poco probable que el cáncer regrese. ^[13]

Los resultados dependen de si es aguda o crónica, del tipo específico de glóbulo blanco anormal, de la presencia y gravedad de anemia o trombocitopenia , del grado de anormalidad tisular, de la presencia de metástasis e infiltración de ganglios linfáticos y médula ósea , de la disponibilidad de terapias y de las habilidades del equipo de atención médica. Los resultados del tratamiento pueden ser mejores cuando las personas son tratadas en centros más grandes con mayor experiencia. ^[77]

En 2010, a nivel mundial, aproximadamente 281.500 personas murieron de leucemia. ^[78] En 2000, aproximadamente 256.000 niños y adultos en todo el mundo desarrollaron una forma de leucemia, y 209.000 murieron a causa de ella. ^[79] Esto representa aproximadamente el 3% de los casi siete millones de muertes por cáncer ese año, y aproximadamente el 0,35% de todas las muertes por cualquier causa. ^[79] De los dieciséis sitios separados que comparó el cuerpo, la leucemia fue la 12.ª clase más común de enfermedad neoplásica y la 11.ª causa más común de muerte relacionada con el cáncer. ^[79] La leucemia se presenta con mayor frecuencia en el mundo desarrollado . ^[10]

En Estados Unidos, aproximadamente 245.000 personas padecen algún tipo de leucemia, incluidas aquellas que han logrado la remisión o la curación. Las tasas entre 1975 y 2011 han aumentado un 0,7% anual entre los niños. ^[80] En el año 2008 se diagnosticaron aproximadamente 44.270 casos nuevos de leucemia en Estados Unidos. ^[81] Esto representa el 2,9% de todos los cánceres (excluidos los cánceres de piel de células basales y de células escamosas) en Estados Unidos, y el 30,4% de todos los cánceres de sangre . ^[82]

Entre los niños con algún tipo de cáncer, aproximadamente un tercio tiene un tipo de leucemia, más comúnmente leucemia linfoblástica aguda . ^[81] Un tipo de leucemia es la segunda forma más común de cáncer en bebés (menores de 12 meses) y la forma más común de cáncer en niños mayores. ^[83] Los niños tienen algo más de probabilidades de desarrollar leucemia que las niñas, y los niños estadounidenses blancos tienen casi el doble de probabilidades de desarrollar leucemia que los niños estadounidenses negros. ^[83] Solo alrededor del 3% de los diagnósticos de cáncer entre adultos son por leucemias, pero debido a que el cáncer es mucho más común entre los adultos, más del 90% de todas las leucemias se diagnostican en adultos. ^[81]

La raza es un factor de riesgo en los Estados Unidos. Los hispanos , especialmente aquellos menores de 20 años, tienen el mayor riesgo de padecer leucemia, mientras que los blancos , los nativos americanos , los asiático-americanos y los nativos de Alaska tienen un mayor riesgo que los afroamericanos . ^[84]

Se diagnostica leucemia y mueren a causa de ella más hombres que mujeres. Alrededor de un 30 por ciento más de hombres que mujeres padecen leucemia. ^[85]

En Australia, la leucemia es el undécimo cáncer más común. ^[86] Entre 2014 y 2018, los australianos diagnosticados con leucemia tenían un 64 % de posibilidades (65 % para los hombres y 64 % para las mujeres) de sobrevivir cinco años en comparación con el resto de la población australiana; hubo un aumento del 21 % en las tasas de supervivencia entre 1989 y 1993. ^[86]

En general, la leucemia es el undécimo cáncer más común en el Reino Unido (alrededor de 8.600 personas fueron diagnosticadas con la enfermedad en 2011) y es la novena causa más común de muerte por cáncer (alrededor de 4.800 personas murieron en 2012). ^[87]

La leucemia fue descrita por primera vez por el anatomista y cirujano Alfred-Armand-Louis-Marie Velpeau en 1827. El patólogo Rudolf Virchow dio una descripción más completa en 1845. Unos diez años después de los hallazgos de Virchow, el patólogo Franz Ernst Christian Neumann descubrió que la médula ósea de una persona fallecida con leucemia tenía un color "verde amarillento sucio" en lugar del rojo normal. Este hallazgo le permitió a Neumann concluir que un problema en la médula ósea era responsable de la sangre anormal de las personas con leucemia. ^[88]

En 1900, la leucemia se consideraba una familia de enfermedades en lugar de una sola enfermedad. En 1947, el patólogo de Boston Sidney Farber creía, a partir de experimentos anteriores, que la aminopterina , un imitador del ácido fólico, podría curar la leucemia en niños. La mayoría de los niños con LLA que fueron examinados mostraron signos de mejoría en su médula ósea, pero ninguno de ellos se curó realmente. No obstante, este resultado dio lugar a más experimentos. ^[89]

En 1962, los investigadores Emil J. Freireich, Jr. y Emil Frei III utilizaron quimioterapia combinada para intentar curar la leucemia. Las pruebas dieron resultados satisfactorios y algunas personas sobrevivieron mucho tiempo después de las pruebas. ^[90]

Al observar una cantidad anormalmente grande de glóbulos blancos en una muestra de sangre de una persona, Virchow llamó a la condición Leukämie en alemán , que formó a partir de las dos palabras griegas leukos (λευκός), que significa 'blanco', y haima (αἷμα), que significa 'sangre'. ^[91] Anteriormente también se llamaba leucemia . ^[92]

Según Susan Sontag , la leucemia fue a menudo romantizada en la ficción del siglo XX, retratada como una enfermedad limpia y con final feliz cuyas víctimas justas, inocentes y gentiles mueren jóvenes o en el momento equivocado. Como tal, fue la sucesora cultural de la tuberculosis , que mantuvo esta posición cultural hasta que se descubrió que era una enfermedad infecciosa. ^[93] La novela romántica de 1970 Love Story es un ejemplo de esta romantización de la leucemia. ^[94]

En Estados Unidos se gastan alrededor de 5.400 millones de dólares al año en tratamiento. ^[95]

Se están realizando importantes investigaciones sobre las causas, la prevalencia, el diagnóstico, el tratamiento y el pronóstico de la leucemia. En cualquier momento se están planificando o llevando a cabo cientos de ensayos clínicos . ^[96] Los estudios pueden centrarse en medios eficaces de tratamiento, mejores formas de tratar la enfermedad, mejorar la calidad de vida de las personas o la atención adecuada en remisión o después de la curación. ^[97]

En general, existen dos tipos de investigación sobre la leucemia: la investigación clínica o traslacional y la investigación básica . La investigación clínica o traslacional se centra en el estudio de la enfermedad de una manera definida y generalmente de aplicación inmediata, como por ejemplo, probar un nuevo fármaco en personas. Por el contrario, la investigación científica básica estudia el proceso de la enfermedad a distancia, como por ejemplo, ver si un carcinógeno sospechoso puede causar cambios leucémicos en células aisladas en el laboratorio o cómo cambia el ADN dentro de las células leucémicas a medida que avanza la enfermedad. Los resultados de los estudios de investigación básica son generalmente menos útiles de forma inmediata para las personas que padecen la enfermedad. ^[98]

Actualmente se está buscando un tratamiento mediante terapia génica . Uno de estos enfoques utilizó células T modificadas genéticamente , conocidas como células T con receptor de antígeno quimérico (células CAR-T), para atacar las células cancerosas. En 2011, un año después del tratamiento, se informó que dos de las tres personas con leucemia linfocítica crónica avanzada estaban libres de cáncer ^[99] y en 2013, se informó que tres de los cinco sujetos que tenían leucemia linfocítica aguda estaban en remisión durante cinco meses a dos años. ^[100] Los estudios posteriores con una variedad de tipos de CAR-T siguen siendo prometedores. ^{[101] A partir de 2018, la} Administración de Alimentos y Medicamentos ha aprobado dos terapias CAR-T . El tratamiento CAR-T tiene efectos secundarios significativos, ^[102] y la pérdida del antígeno al que se dirigen las células CAR-T es un mecanismo común de recaída. ^[101] También se están investigando las células madre que causan diferentes tipos de leucemia. ^[103]

La leucemia rara vez se asocia con el embarazo, y afecta solo a aproximadamente 1 de cada 10 000 mujeres embarazadas. ^[104] La forma en que se maneja depende principalmente del tipo de leucemia. Casi todas las leucemias que aparecen en mujeres embarazadas son leucemias agudas. ^[105] Las leucemias agudas normalmente requieren un tratamiento rápido y agresivo, a pesar de los riesgos significativos de pérdida del embarazo y defectos congénitos , especialmente si se administra quimioterapia durante el primer trimestre , sensible al desarrollo . ^[104] La leucemia mieloide crónica se puede tratar con relativa seguridad en cualquier momento durante el embarazo con hormonas de interferón alfa . ^[104] El tratamiento de las leucemias linfocíticas crónicas, que son raras en mujeres embarazadas, a menudo se puede posponer hasta después del final del embarazo. ^{[104] [105]}

• Leucemia eritroide aguda
• Medicamentos antileucémicos , medicamentos utilizados para matar las células leucémicas.
• Fatiga relacionada con el cáncer
• Enfermedades hematológicas , la gran clase de trastornos relacionados con la sangre, incluida la leucemia.
• Mieloma múltiple

Wikimedia Commons tiene medios relacionados con Leucemias .

• Información sobre leucemia de Cancer Research UK