Tetraciclina
Antibiótico utilizado para tratar una serie de infecciones.

Tetraciclina
tetraciclina 2D esquelética
tetraciclina 3D BS
Datos clínicos
Pronunciación/ ˌ t ɛ t r ə ˈ s aɪ k l iː n /
Nombres comercialesTetracina
Otros nombresTE/TET/TC/TCY [1]
AHFS / Drogas.comMonografía
MedlinePlusa682098
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • AU : D
Vías de
administración		Por la boca
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • En general: ℞ (Sólo con receta médica)
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad80%
MetabolismoNo metabolizado
Vida media de eliminación8–11 horas, 57–108 horas (insuficiencia renal)
ExcreciónOrina (>60%), heces
Identificadores
  • (4S,4aS,5aS,6S,12aR)-4-(dimetilamino)-1,6,10,11,12a-pentahidroxi-6-metil-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahidrotetraceno-2-carboxamida [2]
Número CAS
  • 60-54-8 controlarY
  • 64-75-5
Identificador de centro de PubChem
  • 54675776
Banco de medicamentos
  • DB00759 controlarY
Araña química
  • 10257122 controlarY
UNIVERSIDAD
  • F8VB5M810T
BARRIL
  • D00201 controlarY
EBICh
  • CHEBI:27902 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL1440 controlarY
Ligando PDB
  • TAC ( PDBe , RCSB PDB )
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID7023645
Tarjeta informativa de la ECHA100.000.438
Datos químicos y físicos
FórmulaC22H24N2O8​​​​​​​
Masa molar444,440  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • C[C@]1(c2cccc(c2C(=O)C3=C([C@]4([C@@H](C[C@@H]31)[C@@H](C(=C(C4=O)C(=O)N)O)N(C)C)O)O)O)O
  • InChI=1S/C22H24N2O8/c1-21(31)8-5-4-6-11(25)12(8)16(26)13-9(21)7-10-15(24(2)3) 17(27)14(20(23)30)19(29)22(10,32)18(13)28/h4-6,9-10,15,25,27-28,31-32H,7H2, 1-3H3,(H2,23,30)/t9-,10-,15-,21+,22-/m0/s1 controlarY
  • Clave: OFVLGDICTFRJMM-WESIUVDSSA-N controlarY
  (verificar)

La tetraciclina , que se vende bajo varias marcas comerciales, es un antibiótico oral de la familia de medicamentos de las tetraciclinas , que se utiliza para tratar una serie de infecciones , [3] entre ellas el acné , el cólera , la brucelosis , la peste , la malaria y la sífilis . [3]

Los efectos secundarios comunes incluyen vómitos, diarrea , sarpullido y pérdida de apetito. [3] Otros efectos secundarios incluyen un desarrollo deficiente de los dientes si lo usan niños menores de ocho años, problemas renales y quemaduras solares fáciles. [3] El uso durante el embarazo puede dañar al bebé. [3] Actúa inhibiendo la síntesis de proteínas en las bacterias. [3]

La tetraciclina fue patentada en 1953 [4] y fue aprobada para su uso con receta en 1954. [5] [6] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [7] La ​​tetraciclina está disponible como medicamento genérico . [3] La tetraciclina se fabricó originalmente a partir de bacterias del género Streptomyces . [3]

Usos médicos

Espectro de actividad

Las tetraciclinas tienen un amplio espectro de acción antibiótica. Originalmente, poseían cierto nivel de actividad bacteriostática contra casi todos los géneros bacterianos aerobios y anaerobios médicamente relevantes, tanto Gram-positivos como Gram-negativos , con unas pocas excepciones, como Pseudomonas aeruginosa y Proteus spp. , que muestran resistencia intrínseca. Sin embargo, la resistencia adquirida (a diferencia de la inherente) ha proliferado en muchos organismos patógenos y ha erosionado en gran medida la antigua gran versatilidad de este grupo de antibióticos. La resistencia entre Staphylococcus spp. , Streptococcus spp. , Neisseria gonorrhoeae , anaerobios, miembros de Enterobacteriaceae y varios otros organismos previamente sensibles es ahora bastante común. Las tetraciclinas siguen siendo especialmente útiles en el tratamiento de infecciones por ciertos patógenos bacterianos intracelulares obligados como Chlamydia , Mycoplasma y Rickettsia . También son útiles en infecciones por espiroquetas , como la sífilis y la enfermedad de Lyme . Ciertas infecciones raras o exóticas, como el ántrax , la peste y la brucelosis , también son susceptibles a las tetraciclinas. Las tabletas de tetraciclina se utilizaron en el brote de peste en la India en 1994. [8] La tetraciclina es la terapia de primera línea para la fiebre maculosa de las Montañas Rocosas ( Rickettsia ), la enfermedad de Lyme ( B. burgdorferi ), la fiebre Q ( Coxiella ), la psitacosis , Mycoplasma pneumoniae y la portación nasal de meningococos . [ cita requerida ]

También forma parte de un grupo de antibióticos que juntos pueden utilizarse para tratar las úlceras pépticas causadas por infecciones bacterianas. El mecanismo de acción del efecto antibacteriano de las tetraciclinas se basa en la alteración de la traducción de proteínas en las bacterias, lo que daña la capacidad de los microbios para crecer y repararse; sin embargo, la traducción de proteínas también se altera en las mitocondrias eucariotas , lo que produce efectos que pueden confundir los resultados experimentales. [9] [10]

La siguiente lista presenta datos de susceptibilidad MIC para algunos microorganismos de importancia médica:

Uso antieucariota

Las tetraciclinas también tienen actividad contra ciertos parásitos eucariotas , incluidos los responsables de enfermedades como la disentería causada por una ameba , la malaria (un plasmodio ) y la balantidiasis (un ciliado ). [ cita requerida ]

Uso como biomarcador

El clorhidrato de tetraciclina está disponible como polvo cristalino amarillo.

Dado que la tetraciclina se absorbe en el hueso, se utiliza como marcador del crecimiento óseo para biopsias en humanos. El marcaje con tetraciclina se utiliza para determinar la cantidad de crecimiento óseo en un período de tiempo determinado, normalmente un período de alrededor de 21 días. La tetraciclina se incorpora al hueso mineralizado y se puede detectar por su fluorescencia . [12] En el "marcaje doble con tetraciclina", se administra una segunda dosis entre 11 y 14 días después de la primera dosis, y la cantidad de hueso formado durante ese intervalo se puede calcular midiendo la distancia entre las dos marcas fluorescentes. [13]

La tetraciclina también se utiliza como biomarcador en la vida silvestre para detectar el consumo de cebos que contienen medicamentos o vacunas . [14]

Efectos secundarios

El uso de antibióticos de tetraciclina puede: [15]

Se debe tener precaución en el uso a largo plazo durante la lactancia. El uso a corto plazo es seguro; la biodisponibilidad en la leche es baja o nula. [21] Según la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA), se han notificado casos de síndrome de Stevens-Johnson , necrólisis epidérmica tóxica y eritema multiforme asociados con el uso de doxiciclina , pero no se ha establecido un papel causal. [22]

Farmacología

Mecanismo de acción

La tetraciclina inhibe la síntesis de proteínas al bloquear la unión del ARNt cargado en el sitio P de la cadena peptídica. La tetraciclina bloquea el sitio A de modo que no se forme un enlace de hidrógeno entre los aminoácidos. La tetraciclina se une a las subunidades 30S y 50S de los ribosomas microbianos. [3] Por lo tanto, evita la formación de una cadena peptídica. [23] La acción no suele ser inhibidora e irreversible incluso con la retirada del fármaco. Las células de mamíferos no son vulnerables al efecto de la tetraciclina, ya que estas células no contienen subunidades ribosómicas 30S, por lo que no acumulan el fármaco. [24] Esto explica el efecto externo relativamente pequeño de la tetraciclina en las células humanas. [25]

Mecanismos de resistencia

Las bacterias suelen adquirir resistencia a la tetraciclina a partir de la transferencia horizontal de un gen que codifica una bomba de eflujo o una proteína de protección ribosómica. Las bombas de eflujo expulsan activamente la tetraciclina de la célula, lo que impide la acumulación de una concentración inhibidora de tetraciclina en el citoplasma . [26] Las proteínas de protección ribosómica interactúan con el ribosoma y desalojan la tetraciclina del ribosoma, lo que permite que continúe la traducción. [27]

Historia

Descubrimiento

Las tetraciclinas, una gran familia de antibióticos, fueron descubiertas por Benjamin Minge Duggar en 1948 como productos naturales y prescritas por primera vez en 1948. [28] Benjamin Duggar, trabajando con Yellapragada Subbarow en Lederle Laboratories , descubrió el primer antibiótico de tetraciclina, la clortetraciclina (Aureomicina), en 1945. [29] La estructura de la Aureomicina fue dilucidada en 1952 y publicada en 1954 por el grupo Pfizer-Woodward. [30] Después del descubrimiento de la estructura, los investigadores de Pfizer comenzaron a modificar químicamente la aureomicina tratándola con hidrógeno en presencia de un catalizador de carbono paladizado . Esta reacción química reemplazó una fracción de cloro con un hidrógeno, creando un compuesto llamado tetraciclina a través de hidrogenólisis . [31] La tetraciclina mostró una mayor potencia, mejor solubilidad y una farmacología más favorable que los otros antibióticos de su clase, lo que llevó a su aprobación por la FDA en 1954. El nuevo compuesto fue uno de los primeros antibióticos semisintéticos comercialmente exitosos que se utilizaron y sentó las bases para el desarrollo de la sanciclina, la minociclina y, más tarde, las glicilciclinas . [5]

Evidencias en la antigüedad

La tetraciclina tiene una alta afinidad por el calcio y se incorpora a los huesos durante la mineralización activa de la hidroxiapatita . Cuando se incorpora a los huesos, la tetraciclina se puede identificar mediante luz ultravioleta. [32]

Hay evidencia de que los primeros habitantes del noreste de África consumían antibióticos de tetraciclina. Se descubrió que momias nubias de entre el 350 y el 550 d. C. presentaban patrones de fluorescencia idénticos a los de los huesos modernos marcados con tetraciclina. [33]

Se conjetura que la cerveza elaborada por los nubios fue la fuente de la tetraciclina encontrada en estos huesos. [34]

Sociedad y cultura

Ciencias económicas

Según datos de EvaluatePharma y publicados en el Boston Globe , en los EE. UU. el precio de la tetraciclina aumentó de $ 0,06 por pastilla de 250 mg en 2013 a $ 4,06 por pastilla en 2015. [35] El Globe describió los "grandes aumentos de precios de algunos medicamentos genéricos" como un "fenómeno relativamente nuevo" que ha dejado a la mayoría de los farmacéuticos "lidiando" con grandes "subidas" en los "costes de los genéricos, con cambios de precios 'de la noche a la mañana' que a veces superan el 1000%". [35]

Nombres de marca

Se comercializa bajo las marcas Sumycin, Tetracyn y Panmycin, entre otras. Actisite es una formulación de fibra con forma de filamento que se utiliza en aplicaciones dentales. [36]

También se utiliza para producir varios derivados semisintéticos, que en conjunto se conocen como antibióticos de tetraciclina . El término "tetraciclina" también se utiliza para indicar el sistema de cuatro anillos de este compuesto; las "tetraciclinas" son sustancias relacionadas que contienen el mismo sistema de cuatro anillos. [ cita requerida ]

Medios de comunicación

Debido a la asociación del fármaco con la lucha contra infecciones, sirve como el principal "producto" en la serie de ciencia ficción Aftermath , y la búsqueda de tetraciclina se convierte en una preocupación importante en episodios posteriores. [37]

La tetraciclina también está presente en el sandbox de supervivencia de Bohemia Interactive , DayZ . En el juego, los jugadores pueden encontrar el antibiótico para tratar el resfriado común, la gripe, el cólera y las heridas infectadas, pero no presenta ningún efecto secundario asociado con la tetraciclina.

Investigación

Ingeniería genética

En ingeniería genética , la tetraciclina se utiliza en la activación transcripcional . Se ha utilizado como un "interruptor de control" diseñado en modelos de leucemia mieloide crónica en ratones. Los ingenieros pudieron desarrollar un retrovirus que inducía un tipo particular de leucemia en ratones y luego podía "activar" y desactivar el cáncer mediante la administración de tetraciclina. Esto podría usarse para hacer crecer el cáncer en ratones y luego detenerlo en una etapa particular para permitir una mayor experimentación o estudio. [38]

Una técnica que se está desarrollando para el control de la especie de mosquito Aedes aegypti (el vector de infección de la fiebre amarilla , el dengue , la fiebre Zika y varias otras enfermedades) utiliza una cepa que está modificada genéticamente para requerir tetraciclina para desarrollarse más allá de la etapa larvaria. Los machos modificados criados en un laboratorio se desarrollan normalmente ya que se les suministra esta sustancia química y pueden ser liberados en la naturaleza. Sus crías posteriores heredan este rasgo, pero no encuentran tetraciclina en sus entornos, por lo que nunca se convierten en adultos. [39]

Referencias

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