AVP , ADH, ARVP, AVP-NPII, AVRP, VP, gen AVP, AVP (gen), Prepro-AVP-NP II, gen de vasopresina arginina, gen de vasopresina, gen de prepro-arginina-vasopresina-neurofisina II, vasopresina-neurofisina II-copeptina, vasopresina-neurofisina 2-copeptina, prepro-AVP2
Es posible que exista una tercera función. Es posible que parte de la AVP se libere directamente en el cerebro desde el hipotálamo y que desempeñe un papel importante en el comportamiento social , la motivación sexual y los vínculos de pareja , así como en las respuestas maternas al estrés. [10]
La vasopresina induce la diferenciación de células madre en cardiomiocitos y promueve la homeostasis del músculo cardíaco. [11]
Tiene una vida media muy corta, entre 16 y 24 minutos. [9]
Fisiología
Función
La vasopresina regula la tonicidad de los líquidos corporales. Se libera desde la hipófisis posterior en respuesta a la hipertonicidad y hace que los riñones reabsorban agua libre de solutos y la devuelvan a la circulación desde los túbulos de la nefrona, devolviendo así la tonicidad de los líquidos corporales a la normalidad. Una consecuencia incidental de esta reabsorción renal de agua es la concentración de orina y la reducción del volumen de orina. La AVP liberada en altas concentraciones también puede aumentar la presión arterial al inducir una vasoconstricción moderada . [12]
La AVP también puede tener una variedad de efectos neurológicos en el cerebro. Puede influir en la formación de parejas en los topillos . Se ha demostrado que las distribuciones de alta densidad del receptor de vasopresina AVPr1a en las regiones ventrales del prosencéfalo de los topillos de pradera facilitan y coordinan los circuitos de recompensa durante la formación de la preferencia de pareja, lo que es fundamental para la formación de parejas. [13]
Una sustancia muy similar, la vasopresina lisina ( LVP ) o lipresina , tiene la misma función en los cerdos y su versión sintética se utilizó en la deficiencia de AVP humana, aunque ha sido reemplazada en gran medida por la desmopresina . [14]
Riñón
La vasopresina tiene tres efectos principales que son:
Aumentar la permeabilidad al agua del túbulo contorneado distal (DCT) y los túbulos colectores corticales (CCT), así como el conducto colector medular externo e interno (OMCD e IMCD) en el riñón, permitiendo así la reabsorción de agua y la excreción de orina más concentrada, es decir, antidiuresis . Esto ocurre a través del aumento de la transcripción e inserción de canales de agua ( Aquaporina-2 ) en la membrana apical de las células epiteliales del túbulo colector y del conducto colector. [15] Las acuaporinas permiten que el agua se mueva por su gradiente osmótico y salga de la nefrona, aumentando la cantidad de agua reabsorbida del filtrado (formando orina) de regreso al torrente sanguíneo. Este efecto está mediado por los receptores V2 . La vasopresina también aumenta la concentración de calcio en las células del conducto colector, mediante la liberación episódica de los depósitos intracelulares. La vasopresina, que actúa a través de AMPc , también aumenta la transcripción del gen de acuaporina-2, aumentando así el número total de moléculas de acuaporina-2 en las células de los conductos colectores. [16]
La hormona vasopresina también estimula la actividad de NKCC2 . La vasopresina estimula la reabsorción de cloruro de sodio en la rama ascendente gruesa de la nefrona activando las vías de señalización. La vasopresina aumenta el tráfico de NKCC2 a la membrana y fosforila algunos sitios de serina y treonina en el extremo N-terminal citoplasmático de NKCC2 ubicado en la membrana, lo que aumenta su actividad. El aumento de la actividad de NKCC2 ayuda a la reabsorción de agua en el conducto colector a través de los canales de acuaporina 2 al crear un filtrado hipoosmótico. [19] [20]
Sistema nervioso central
La vasopresina liberada en el cerebro puede tener varias acciones:
La vasopresina liberada por la hipófisis posterior se asocia con náuseas. [22]
Evidencias recientes sugieren que la vasopresina puede tener efectos analgésicos. Se ha descubierto que los efectos analgésicos de la vasopresina dependen tanto del estrés como del sexo. [23]
Regulación
Regulación genética
La vasopresina está regulada por la expresión del gen AVP , que es gestionada por los principales genes controlados por el reloj. En este circuito circadiano conocido como bucle de retroalimentación de transcripción-traducción (TTFL), la proteína Per2 se acumula y es fosforilada por CK1E . Per2 posteriormente inhibe los factores de transcripción Clock y BMAL1 para reducir los niveles de proteína Per2 en la célula. [24] Al mismo tiempo, Per2 también inhibe los factores de transcripción del gen AVP para regular su expresión, la expresión de vasopresina y otros productos del gen AVP . [25]
Muchos factores influyen en la secreción de vasopresina:
El etanol (alcohol) reduce la secreción dependiente de calcio de AVP al bloquear los canales de calcio dependientes de voltaje en las terminales nerviosas neurohipofisarias de ratas. [26]
La angiotensina II estimula la secreción de AVP, de acuerdo con sus efectos presores y provolumétricos generales en el cuerpo. [27]
El péptido natriurético auricular inhibe la secreción de AVP, en parte al inhibir la estimulación de la secreción de AVP inducida por angiotensina II. [27]
El cortisol inhibe la secreción de la hormona antidiurética. [28]
Producción y secreción
El estímulo fisiológico para la secreción de vasopresina es el aumento de la osmolalidad del plasma, controlado por el hipotálamo. Una disminución del volumen de sangre arterial (como puede ocurrir en la cirrosis , la nefrosis y la insuficiencia cardíaca ) estimula la secreción, incluso en caso de osmolalidad reducida del plasma: reemplaza a la osmolalidad, pero con un efecto más leve. En otras palabras, la descarga de barorreceptores cuando el volumen de sangre arterial es bajo estimula la secreción de vasopresina a pesar de la presencia de hipoosmolalidad (hiponatremia). [29]
La AVP que se mide en la sangre periférica se deriva casi en su totalidad de la secreción de la glándula pituitaria posterior (excepto en casos de tumores secretores de AVP). La vasopresina es producida por neuronas neurosecretoras magnocelulares en el núcleo paraventricular del hipotálamo (PVN) y el núcleo supraóptico (SON). Luego viaja a lo largo del axón a través del infundíbulo dentro de gránulos neurosecretores que se encuentran dentro de los cuerpos de Herring, hinchazones localizadas de los axones y terminales nerviosos. Estos llevan el péptido directamente a la glándula pituitaria posterior, donde se almacena hasta que se libera en la sangre.
Existen otras fuentes de AVP, más allá de las neuronas magnocelulares hipotalámicas. Por ejemplo, la AVP también es sintetizada por neuronas neurosecretoras parvocelulares del PVN, transportada y liberada en la eminencia media , desde donde viaja a través del sistema portal hipofisario hasta la hipófisis anterior, donde estimula a las células corticotrópicas sinérgicamente con CRH para producir ACTH (por sí misma es un secretagogo débil). [30]
Vasopresina durante la cirugía y la anestesia
La concentración de vasopresina se utiliza para medir el estrés quirúrgico para la evaluación de las técnicas quirúrgicas. La concentración plasmática de vasopresina aumenta con estímulos nocivos , [31] [32] predominantemente durante la cirugía abdominal, [33] [34] [35] especialmente en la manipulación intestinal, la tracción de vísceras, [36] [37] [38] así como la insuflación abdominal con dióxido de carbono durante la cirugía laparoscópica. [39] [40]
Membrana basolateral de las células que recubren los conductos colectores de los riñones (especialmente los conductos colectores corticales y medulares externos)
Las vasopresinas son péptidos que constan de nueve aminoácidos (nonapéptidos). La secuencia de aminoácidos de la vasopresina arginina (argipresina) es Cys - Tyr - Phe - Gln - Asn - Cys - Pro - Arg - Gly -NH 2 , con los residuos de cisteína formando un enlace disulfuro y el extremo C de la secuencia convertido en una amida primaria . [48] La vasopresina lisina (lipresina) tiene una lisina en lugar de la arginina como el octavo aminoácido, y se encuentra en cerdos y algunos animales relacionados, mientras que la vasopresina arginina se encuentra en humanos. [49]
La estructura de la oxitocina es muy similar a la de las vasopresinas: también es un nonapéptido con un puente disulfuro y su secuencia de aminoácidos difiere sólo en dos posiciones. Los dos genes están ubicados en el mismo cromosoma separados por una distancia relativamente pequeña de menos de 15.000 bases en la mayoría de las especies. Las neuronas magnocelulares que secretan vasopresina están adyacentes a las neuronas magnocelulares que secretan oxitocina, y son similares en muchos aspectos. La similitud de los dos péptidos puede causar algunas reacciones cruzadas: la oxitocina tiene una ligera función antidiurética, y altos niveles de AVP pueden causar contracciones uterinas. [50] [51]
Comparación de las familias de neuropéptidos vasopresina y oxitocina:
†La vasotocina es el progenitor evolutivo de todas las hormonas neurohipofisarias de los vertebrados. [52]
Uso médico
La vasopresina se utiliza para controlar la deficiencia de hormona antidiurética. La vasopresina se utiliza para tratar la diabetes insípida relacionada con niveles bajos de hormona antidiurética. Está disponible como Pressyn. [53]
La vasopresina tiene usos no aprobados y se utiliza en el tratamiento del shock vasodilatador, sangrado gastrointestinal, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular.
Los agonistas de la vasopresina se utilizan terapéuticamente en diversas afecciones, y su análogo sintético de acción prolongada , la desmopresina, se utiliza en afecciones que presentan una baja secreción de vasopresina, así como para el control del sangrado (en algunas formas de la enfermedad de von Willebrand y en la hemofilia A leve ) y en casos extremos de enuresis en niños. La terlipresina y análogos relacionados se utilizan como vasoconstrictores en ciertas afecciones. El uso de análogos de la vasopresina para las varices esofágicas comenzó en 1970. [54]
Las infusiones de vasopresina también se utilizan como terapia de segunda línea para pacientes con shock séptico que no responden a la reanimación con líquidos o infusiones de catecolaminas (p. ej., dopamina o norepinefrina ) para aumentar la presión arterial mientras se ahorra el uso de catecolaminas. Estas argipresinas tienen una vida media de eliminación mucho más corta (alrededor de 20 minutos) en comparación con las vasopresinas sintéticas no argininas con una vida media de eliminación mucho más larga de muchas horas. Además, las argipresinas actúan sobre los receptores V1a, V1b y V2, lo que en consecuencia conduce a una mayor TFGe y una menor resistencia vascular en los pulmones. Actualmente, varias vasopresinas argininas inyectables se encuentran en uso clínico en los Estados Unidos y en Europa.
El uso de vasopresina lisina está contraindicado en presencia de hipersensibilidad a las proteínas de carne de res o de cerdo, aumento de BUN e insuficiencia renal crónica . Se recomienda su uso con precaución en casos de poliuria perioperatoria , sensibilidad al fármaco, asma, convulsiones, insuficiencia cardíaca, estado comatoso, migrañas y enfermedad cardiovascular. [53]
La disminución de la liberación de AVP (neurogénica, es decir, debido a intoxicación alcohólica o tumor) o la disminución de la sensibilidad renal a la AVP (nefrogénica, es decir, por mutación del receptor V2 o AQP) conduce a diabetes insípida , una afección que se caracteriza por hipernatremia (aumento de la concentración de sodio en sangre ), poliuria (producción excesiva de orina) y polidipsia (sed).
La vasopresina fue dilucidada y sintetizada por primera vez por Vincent du Vigneaud .
Estudios en animales
La evidencia de un efecto de la AVP sobre la monogamia frente a la poligamia proviene de estudios experimentales en varias especies, que indican que la distribución precisa de vasopresina y receptores de vasopresina en el cerebro está asociada con patrones típicos de la especie de comportamiento social. En particular, existen diferencias consistentes entre especies monógamas y polígamas en la distribución de receptores de AVP, y a veces en la distribución de axones que contienen vasopresina, incluso cuando se comparan especies estrechamente relacionadas. [56]
Péptido natriurético auricular : cuando la aurícula se estira, se considera que la presión arterial aumenta y se excreta sodio para reducir la presión arterial.
Sistema renina-angiotensina : Cuando el flujo sanguíneo a través del aparato yuxtaglomerular disminuye, la presión arterial se considera baja y la corteza suprarrenal secreta aldosterona para aumentar la reabsorción de sodio en el conducto colector, aumentando así la presión arterial.
Reflejo de Bainbridge : en respuesta al estiramiento de la pared de la aurícula derecha, la frecuencia cardíaca aumenta, lo que reduce la presión arterial venosa.
Barorreflejo : Cuando los receptores de estiramiento en el arco aórtico y el seno carotídeo aumentan, se considera que la presión arterial está elevada y la frecuencia cardíaca disminuye hasta reducir la presión arterial.
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Lectura adicional
Rector FC, Brenner BM (2004). Brenner & Rector's the Kidney (7.ª ed.). Filadelfia: Saunders. ISBN978-0-7216-0164-9Archivado desde el original el 3 de marzo de 2016. Consultado el 8 de diciembre de 2008 .