Teriparatida
Medicamento farmacéutico para el tratamiento de la osteoporosis

Teriparatida
Datos clínicos
Nombres comercialesForte, Forte
BiosimilaresBonsity, [1] Kauliv, [2] Livogiva, [3] Osnuvo, [4] Qutavina, [5] Sondelbay, [6] Teribone, [7]
AHFS / Drogas.comMonografía
MedlinePlusa603018
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • AU : B3 [8] [9]
Vías de
administración		Subcutáneo
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (Sólo con receta médica) [11] [12]
  • CA : Solo ℞ / Anexo D
  • EE. UU .: ADVERTENCIA [10] Solo con receta médica [13]
  • UE : Solo con receta médica [14] [6] [2]
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad95%
MetabolismoHígado (proteólisis no específica)
Vida media de eliminaciónSubcutánea: 1 hora
ExcreciónRiñón (metabolitos)
Identificadores
Número CAS
  • 52232-67-4 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 16132393
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 4448
Banco de medicamentos
  • DB06285 controlarY
Araña química
  • 17289052 ☒norte
UNIVERSIDAD
  • 10T9CSU89I
BARRIL
  • D06078 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL525610
Tarjeta informativa de la ECHA100.168.733
Datos químicos y físicos
FórmulaC181H291N55O51S2​​​​​​​​​
Masa molar4 117,77 g  ·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • [H]/N=C(\N)/NCCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2c1cccc2)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN/C(=N/[H])/N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@ H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](Cc3cnc[nH]3)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](Cc4ccccc4)C(=O)O)NC(=O)[ C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](Cc5cnc[nH]5)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N C(=O)[C@H](Cc6cnc[nH]6)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CO)N
  • InChI=1S/C181H291N55O51S2/c1-21-96(18)146(236-160(267)114(48-53-141(250)251)212-174(281)132(84-239)232-177( 284)143(93(12)13)233-147(254)103(185)82-237)178(285)216-111(45-50-134(187)241)155(262)219-119( 65-90(6)7)163(270)213-116(55-62-289-2 0)158(265)224-124(71-100-79-196-86-203-100)167(274)226-126(73-135(188)242)169(276)217-117(63- 88(2)3)148(255)201-81-138(245)205-105(39-27-30-56-182)149(256)223-123(70-99-78-195-85- 202-99)166(273)221-121(67-92(10)11)164(271)225-128(75-137(19 0)244)171(278)231-131(83-238)173(280)214-115(54-61-288-19)157(264)210-112(46-51-139(246)247) 153(260)208-109(43-34-60-199-181(193)194)159(266)234-144(94(14)15)175(282)215-113(47-52-140( 248)249)156(263)222-122(69-98-77-200-104-38-26-25-37-10 2(98)104)165(272)220-120(66-91(8)9)161(268)209-108(42-33-59-198-180(191)192)151(258)206- 106(40-28-31-57-183)150(257)207-107(41-29-32-58-184)152(259)218-118(64-89(4)5)162(269) 211-110(44-49-133(186)240)154(261)228-129(76-142(252)253)172(279) 235-145(95(16)17)176(283)229-125(72-101-80-197-87-204-101)168(275)227-127(74-136(189)243)170( 277)230-130(179(286)287)68-97-35-23-22-24-36-97/h22-26,35-38,77-80,85-96,103,105-132,143-146,200,237-239H, 21,27-34,39-76,81-84,182-185H2,1-20H3,(H 2.186.240)(H2.187.241)(H2.188.242)(H2.189.243)(H2.190.244)(H,195.202)(H,196.203)(H,197.204)(H,201.255)(H,205.245)(H, 206,258)(H,207,257)(H,208,260)(H,209,268)(H,210,264)(H,211,269)(H,212,281)(H,213,270)(H,214,280)(H,215,282)(H, 216,285)(H,21 7,276)(H,218,259)(H,219,262)(H,220,272)(H,221,273)(H,222,263)(H,223,256)(H,224,265)(H,225,271)(H,226,274)(H, 227,275)(H,228,261)(H,229,283)(H,230,277)(H,231,278)(H,232,284)(H,233,254)(H,234,266)(H,235,279)(H,236,267)(H, 246,247)(H,248,249)(H ,250,251)(H,252,253)(H,286,287)(H4,191,192,198)(H4,193,194,199)/t96-,103-,105-,106-,107-,108-,109-,110-,111- ,112-,113-,114-,115-,116-,117-,118-,119-,120-,121-,122-,123-,124-,125-,126-,127-,128 -,129-,130-,131-,132-,143-,144-,145-,146-/m0/s1 ☒norte
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La teriparatida , que se vende bajo la marca Forteo , es una forma de hormona paratiroidea (PTH) que consta de los primeros 34 aminoácidos ( N-terminal ) , que es la porción bioactiva de la hormona. [13] Es un agente anabólico eficaz (que promueve la formación ósea) [15] utilizado en el tratamiento de algunas formas de osteoporosis . [13] [16] La teriparatida es un análogo de la hormona paratiroidea humana recombinante (PTH 1-34). [13] Tiene una secuencia idéntica a los 34 aminoácidos N-terminales de la hormona paratiroidea humana de 84 aminoácidos. [13]

Usos médicos

La teriparatida está indicada para el tratamiento de mujeres posmenopáusicas con osteoporosis; [13] para el aumento de la masa ósea en hombres con osteoporosis primaria o hipogonadal; [13] y el tratamiento de hombres y mujeres con osteoporosis asociada a terapia sistémica sostenida con glucocorticoides. [13]

Es eficaz para el crecimiento óseo (p. ej., aumento del 8% en la densidad ósea en la columna después de un año) [17] y reduce el riesgo de fracturas por fragilidad. [18] [19]

La teriparatida reduce el riesgo de fractura de cadera a más de la mitad, pero no reduce el riesgo de fractura de brazo o muñeca. [20]

Contraindicaciones

La teriparatida está contraindicada en pacientes con epífisis abiertas, enfermedades óseas metabólicas, enfermedad de Paget , metástasis óseas, antecedentes de neoplasias malignas esqueléticas o radioterapia externa o con implantes previa que afecte al esqueleto. [13] En los estudios realizados en animales y en un informe de caso humano, se encontró que potencialmente estaba asociada con el desarrollo de osteosarcoma en sujetos de prueba después de más de dos años de uso. [21]

Efectos adversos

Los efectos adversos de la teriparatida incluyen dolor de cabeza, náuseas, mareos y dolor en las extremidades. [18] La teriparatida tiene un riesgo teórico de osteosarcoma , que se encontró en estudios con ratas pero no se confirmó en humanos. [15] Esto puede deberse a que, a diferencia de los humanos, los huesos de las ratas crecen durante toda su vida. [15] Los tumores encontrados en los estudios con ratas se ubicaron en el extremo de los huesos que crecieron después de que comenzaron las inyecciones. [22] Después de nueve años en el mercado, solo se informaron dos casos de osteosarcoma. [17] La ​​FDA consideró que este riesgo era "extremadamente raro" (1 de cada 100 000 personas) [18] y es solo ligeramente mayor que la incidencia en la población mayor de 60 años (0,4 de cada 100 000). [18]

Mecanismo de acción

La teriparatida es una porción de la hormona paratiroidea humana (PTH), secuencia de aminoácidos 1 a 34, de la molécula completa (que contiene 84 aminoácidos). La PTH endógena es el principal regulador del metabolismo del calcio y el fosfato en los huesos y los riñones. La PTH aumenta el calcio sérico, lo que logra parcialmente al aumentar la resorción ósea. Por lo tanto, la PTH crónicamente elevada agotará las reservas óseas. Sin embargo, la exposición intermitente a la PTH activará a los osteoblastos más que a los osteoclastos. Por lo tanto, las inyecciones de teriparatida una vez al día tienen un efecto neto de estimulación de la formación de hueso nuevo que conduce a un aumento de la densidad mineral ósea. [23] [24] [25]

Sociedad y cultura

La teriparatida fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1987. [13] [26] La teriparatida (Forteo) fue aprobada por la FDA en noviembre de 2002 para el tratamiento de la osteoporosis en hombres y mujeres posmenopáusicas que tienen un alto riesgo de sufrir una fractura. [27] En octubre de 2019, la FDA de EE. UU. aprobó el producto teriparatida recombinante con la marca Bonsity. [1]

Biosimilares

La teriparatida recombinante es vendida por Eli Lilly and Company bajo las marcas Forteo y Forsteo. En junio de 2020, Alvogen, Inc, socio de comercialización de Pfenex Inc., lanzó la inyección de teriparatida (Bonsity) en los Estados Unidos. La inyección de teriparatida fue desarrollada por Pfenex Inc. y aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) en octubre de 2019. [1] La inyección de teriparatida es farmacéuticamente equivalente a Forteo (es decir, tiene el mismo ingrediente activo en la misma concentración, forma de dosificación y vía de administración) y se ha demostrado que tiene una biodisponibilidad comparable. Estas características permitieron que el producto fuera aprobado bajo una NDA 505(b)(2) para la cual Forteo era el fármaco de referencia. Puede proporcionar una opción de teriparatida de menor costo para aumentar la densidad ósea en pacientes con alto riesgo de fractura, y está aprobado por la FDA para las mismas indicaciones que Forteo, lo que significa que se puede usar para los mismos pacientes que Forteo, incluidos pacientes nuevos y aquellos que actualmente responden al tratamiento. [28]

La teriparatida fue aprobada para uso médico en la Unión Europea en junio de 2003. [14] Se autorizó la comercialización en la Unión Europea de una teriparatida sintética de Teva Generics. [29] Se autorizó la comercialización en la Unión Europea de un producto biosimilar de Gedeon Richter plc . [30] En octubre de 2019, la FDA de EE. UU. aprobó un producto de teriparatida recombinante. [1]

En junio de 2020, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) recomendó la aprobación de los productos biosimilares Qutavina y Livogiva. [5] [3] Qutavina y Livogiva fueron aprobados para uso médico en la Unión Europea en agosto de 2020. [5] [3]

Osnuvo fue aprobado para uso médico en Canadá en enero de 2020. [4]

Sondelbay fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en marzo de 2022. [6] [31]

El 10 de noviembre de 2022, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) adoptó un dictamen positivo en el que recomendaba la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Kauliv, destinado al tratamiento de la osteoporosis. [32] El solicitante de este medicamento es Strides Pharma Cyprus. [32] Kauliv fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en febrero de 2023. [33] [2]

Investigación

La teriparatida se está sometiendo a un ensayo clínico con ácido zoledrónico como tratamiento para la osteogénesis imperfecta para reducir el riesgo de fracturas de huesos. [34]

Teriparatida y denosumab combinados

La combinación de teriparatida y denosumab aumentó la densidad mineral ósea más que cada uno de los agentes por separado y más de lo que se ha informado con terapias aprobadas. Por lo tanto, el tratamiento combinado podría ser útil para tratar a pacientes con alto riesgo de fractura al aumentar la densidad mineral ósea. Sin embargo, no hay evidencia de una reducción de la tasa de fracturas en pacientes que toman una combinación de teriparatida y denosumab. El primer ensayo de este tipo fue publicado por Leder et al. en Lancet en 2013 y posteriormente se publicaron más datos en JCEM en un ensayo de mujeres osteoporóticas posmenopáusicas que demostraron mayores aumentos de la densidad mineral ósea en la columna y la cadera con la terapia combinada en comparación con cada uno de los fármacos por separado. [35] [36]

Referencias

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