Quercetina
Quercetina
Fórmula esquelética de la quercetina
Modelo de esferas y palos de la molécula de quercetina
Nombres
Pronunciación/ ˈk w ɜːrs ɪ t ɪ n /​​
Nombre IUPAC
3,3′,4′,5,7-Pentahidroxiflavona
Nombre sistemático de la IUPAC
2-(3,4-Dihidroxifenil)-3,5,7-trihidroxi-4 H -1-benzopiran-4-ona
Otros nombres
5,7,3′,4′- flavon-3-ol , soforetina, meletina, quercetina, xantaurina, quercetol, quercitina, quertina, flavina meletina
Identificadores
  • 117-39-5 controlarY
  • 6151-25-3 (dihidrato) [1] controlarY
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
317313
EBICh
  • CHEBI:16243 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL50 controlarY
Araña química
  • 4444051 controlarY
Banco de medicamentos
  • DB04216 controlarY
Tarjeta informativa de la ECHA100.003.807
Número CE
  • 204-187-1
579210
  • 5346
BARRIL
  • C00389 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 5280343
UNIVERSIDAD
  • 9IKM0I5T1E controlarY
  • 53B03V78A6  (dihidrato) controlarY
Número de la ONU2811
  • DTXSID4021218
  • InChI=1S/C15H10O7/c16-7-4-10(19)12-11(5-7)22-15(14(21)13(12)20)6-1-2-8(17)9( 18)3-6/h1-5,16-19,21H controlarY
    Clave: REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N controlarY
  • InChI=1/C15H10O7/c16-7-4-10(19)12-11(5-7)22-15(14(21)13(12)20)6-1-2-8(17)9( 18)3-6/h1-5,16-19,21H
    Clave: REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYAW
  • O=C1c3c(O/C(=C1/O)c2ccc(O)c(O)c2)cc(O)cc3O
Propiedades
C15H10O7​​​​​
Masa molar302,236 g/mol
Aparienciapolvo cristalino amarillo [1]
Densidad1,799 g/ cm3
Punto de fusión316 °C (601 °F; 589 K)
Prácticamente insoluble en agua; soluble en soluciones alcalinas acuosas [1]
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para los materiales en su estado estándar (a 25 °C [77 °F], 100 kPa).
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Compuesto químico
Espectro UV visible de la quercetina, con lambda máxima a 369 nm

La quercetina es un flavonol vegetal del grupo de los flavonoides , los polifenoles . Se encuentra en muchas frutas, verduras, hojas, semillas y cereales; las alcaparras, las cebollas rojas y la col rizada son alimentos comunes que contienen cantidades apreciables de esta sustancia. [2] [3] Tiene un sabor amargo y se utiliza como ingrediente en suplementos dietéticos , bebidas y alimentos.

Aparición

La quercetina es un flavonoide ampliamente distribuido en la naturaleza. [2] El nombre se ha utilizado desde 1857 y deriva de quercetum (bosque de robles), en honor al género de robles Quercus . [4] [5] Es un inhibidor del transporte de auxinas polares que se produce de forma natural . [6]

La quercetina es uno de los flavonoides dietéticos más abundantes, [2] [3] con un consumo diario promedio de 25 a 50 mg . [7]

AlimentosQuercetina,
mg/100 g
alcaparras crudas234 [3]
alcaparras enlatadas173 [3]
hojas de apio de monte crudas170 [3]
Muelle como la acedera86 [3]
hojas de rábano70 [3]
fibra de algarroba58 [3]
eneldo fresco55 [3]
cilantro53 [3]
pimienta de cera amarilla cruda51 [3]
hojas de hinojo49 [3]
cebolla roja32 [3]
achicoria32 [3]
berro30 [3]
col rizada23 [3]
baya de chokeberry19 [3]
arándano de pantano18 [3]
semillas de trigo sarraceno15 [3]
arándano15 [3]
arándano rojo13 [3]
ciruelas negras12 [3]

En las cebollas rojas, las concentraciones más altas de quercetina se dan en los anillos más externos y en la parte más cercana a la raíz, siendo esta última la parte de la planta con la concentración más alta. [8] Un estudio encontró que los tomates cultivados orgánicamente tenían un 79% más de quercetina que las frutas cultivadas de manera no orgánica. [9] La quercetina está presente en varios tipos de miel de diferentes fuentes vegetales. [10]

Biosíntesis

En las plantas, la fenilalanina se convierte en 4-cumaroil-CoA en una serie de pasos conocidos como la vía general del fenilpropanoide utilizando la fenilalanina amonia-liasa , la cinamato-4-hidroxilasa y la 4-cumaroil-CoA-ligasa . [11] Una molécula de 4-cumaroil-CoA se añade a tres moléculas de malonil-CoA para formar tetrahidroxicalcona utilizando la 7,2′-dihidroxi-4′-metoxiisoflavanol sintasa. La tetrahidroxicalcona luego se convierte en naringenina utilizando la chalcona isomerasa .

La naringenina se convierte en eriodictiol mediante la flavonoide 3'-hidroxilasa. Luego, el eriodictiol se convierte en dihidroquercetina mediante la flavanona 3-hidroxilasa, que luego se convierte en quercetina mediante la flavonol sintasa . [11]

Glicósidos

3-O-Glicósidos de quercetina

La quercetina es la forma aglicona de varios otros glicósidos flavonoides , como la rutina (también conocida como quercetina-3-O-rutinósido) y la quercitrina , que se encuentran en los cítricos , el trigo sarraceno y las cebollas. [2] La quercetina forma los glicósidos quercitrina y rutina junto con la ramnosa y la rutinosa , respectivamente. Asimismo, la guaijaverina es el 3- O - arabinósido , el hiperósido es el 3- O - galactósido , la isoquercitina es el 3- O - glucósido y el espiraeósido es el 4'- O - glucósido. CTN-986 es un derivado de la quercetina que se encuentra en las semillas de algodón y en el aceite de semilla de algodón. La miquelianina es la quercetina 3- O -β- D -glucuronopiranósido. [12]

También existen varios glicósidos de taxifolina (también conocidos como dihidroquercetina). La isoquercetina es el 3- O -glucósido de la quercetina.

Vía de degradación de la rutina

La enzima quercitrinasa se encuentra en Aspergillus flavus . [13] Esta enzima hidroliza el glucósido quercitrina para liberar quercetina y L - ramnosa . Es una enzima de la vía catabólica de la rutina . [14]

Farmacología

Farmacocinética

La biodisponibilidad de la quercetina en humanos después de la ingesta oral es muy baja, y un estudio concluyó que debe ser inferior al 1%. [15] La inyección intravenosa de quercetina muestra una rápida disminución de la concentración descrita por un modelo de dos compartimentos ( vida media inicial de 8,8 minutos, vida media terminal de 2,4 horas). [15] Debido a que sufre un metabolismo rápido y extenso, es poco probable que los efectos biológicos presumidos a partir de estudios in vitro se apliquen in vivo . [2] [16] [17] [18] Los suplementos de quercetina en forma de aglicón son menos biodisponibles que el glicósido de quercetina que a menudo se encuentra en los alimentos, especialmente en las cebollas rojas. [2] [19] La ingestión con alimentos ricos en grasas puede aumentar la biodisponibilidad en comparación con la ingestión con alimentos bajos en grasas, [19] y los alimentos ricos en carbohidratos pueden aumentar la absorción de quercetina al estimular la motilidad gastrointestinal y la fermentación colónica . [2] Si bien se ha demostrado que la quercetina es un potente compuesto antiinflamatorio en una variedad de modelos de bioensayos in vitro e in vivo, la quercetina oral en sujetos humanos no ha exhibido los efectos deseados. [20] Debido a la baja solubilidad y la pobre biodisponibilidad de la quercetina, se han sintetizado derivados para superar estos desafíos y mejorar su actividad biológica, lo que conduce a compuestos con propiedades mejoradas para posibles aplicaciones terapéuticas. [21]

Metabolismo

La quercetina se metaboliza rápidamente (a través de la glucuronidación ) después de la ingestión de alimentos o suplementos que contienen quercetina. [22] Se han encontrado cinco metabolitos (glucurónidos de quercetina) en el plasma humano después de la ingestión de quercetina. [23] [22] En conjunto, los glucurónidos de quercetina tienen una vida media de alrededor de 11 a 12 horas. [22]

En ratas, la quercetina no experimentó ningún metabolismo significativo de fase I. [ 24] En contraste, la quercetina experimentó una extensa fase II (conjugación) para producir metabolitos que son más polares que la sustancia original, por lo tanto, se excretan más rápidamente del cuerpo. In vitro , el grupo metahidroxilo del catecol es metilado por la catecol-O-metiltransferasa . Cuatro de los cinco grupos hidroxilo de la quercetina son glucuronizados por la UDP-glucuronosiltransferasa . La excepción es el grupo 5-hidroxilo del anillo flavonoide, que generalmente no experimenta glucuronidación. Los principales metabolitos de la quercetina absorbida por vía oral son quercetina-3-glucurónido , 3'-metilquercetina-3-glucurónido y quercetina-3'-sulfato. [24] Se ha demostrado in vitro que un metabolito de metilo de la quercetina es más eficaz que la quercetina para inhibir los macrófagos activados por lipopolisacáridos . [18]

En comparación con otros flavonoides , la quercetina es uno de los inductores más eficaces de las enzimas de desintoxicación de fase II. [25]

Los estudios in vitro muestran que la quercetina es un potente inhibidor de las enzimas del citocromo P450 CYP3A4 y CYP2C19 y un inhibidor moderado de CYP2D6 . [26] [27] Los fármacos que se metabolizan por estas vías pueden tener un efecto mayor. Un estudio in vivo encontró que la suplementación con quercetina ralentiza el metabolismo de la cafeína en un grado estadísticamente significativo en una subpoblación genética particular, pero en términos absolutos el efecto fue casi insignificante. [28]

Seguridad alimentaria

En 2010, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos reconoció que la quercetina de alta pureza es generalmente reconocida como segura para su uso como ingrediente en varias categorías específicas de alimentos en niveles de hasta 500 mg por porción. [29]

Declaraciones de propiedades saludables

La quercetina se ha estudiado en investigaciones básicas y en pequeños ensayos clínicos . [2] [30] [31] [32] Si bien se han promovido los suplementos para el tratamiento del cáncer y varias otras enfermedades, [2] [33] no hay evidencia de alta calidad de que la quercetina (a través de suplementos o en los alimentos) sea útil para tratar el cáncer [34] o cualquier otra enfermedad. [2] [35]

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos ha enviado cartas de advertencia a varios fabricantes que anuncian en las etiquetas de sus productos y sitios web que los productos de quercetina pueden usarse para tratar enfermedades. [36] [37] La ​​FDA considera que dicha publicidad y productos de quercetina no están aprobados (con afirmaciones de salud no autorizadas sobre los productos contra enfermedades), según lo definido en las "secciones 201(g)(1)(B) y/o 201 (g)(1)(C) de la Ley [21 USC § 321(g)(1)(B) y/o 21 USC § 321(g)(1)(C)] porque están destinados a usarse en el diagnóstico, cura, mitigación, tratamiento o prevención de enfermedades", [36] [37] condiciones que no cumplen los fabricantes.

Seguridad

Se han realizado pocas investigaciones sobre la seguridad de la suplementación con quercetina en humanos, y los resultados son insuficientes para dar confianza en que la práctica es segura. En particular, existe una falta de información de seguridad sobre el efecto de la suplementación con quercetina para mujeres embarazadas, mujeres en período de lactancia, niños y adolescentes. Los efectos hormonales de la quercetina encontrados en estudios con animales hacen sospechar un efecto paralelo en humanos, particularmente con respecto a los tumores dependientes de estrógenos . [38]

La suplementación con quercetina puede interferir con los efectos de los medicamentos. La naturaleza precisa de esta interacción se conoce en el caso de algunos medicamentos comunes, pero en el caso de muchos otros, no. [38]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc «Hoja de seguridad del dihidrato de quercetina». Archivado desde el original el 16 de septiembre de 2011.
  2. ^ abcdefghij "Flavonoides". Centro de Información sobre Micronutrientes, Instituto Linus Pauling, Universidad Estatal de Oregón, Corvallis, Oregón. Noviembre de 2015. Consultado el 1 de abril de 2018 .
  3. ^ abcdefghijklmnopqrstu v "Base de datos del USDA sobre el contenido de flavonoides en alimentos seleccionados, versión 3" (PDF) . Departamento de Agricultura de los Estados Unidos. 2011.
  4. ^ "Quercetina". Merriam-Webster. 29 de noviembre de 2023.
  5. ^ "Quercetina (bioquímica)". Enciclopedia Británica.
  6. ^ Fischer C, Speth V, Fleig-Eberenz S, Neuhaus G (octubre de 1997). "Inducción de poliembriones cigóticos en trigo: influencia del transporte polar de auxinas". The Plant Cell . 9 (10): 1767–1780. doi :10.1105/tpc.9.10.1767. PMC 157020 . PMID  12237347. 
  7. ^ Formica JV, Regelson W (1995). "Revisión de la biología de la quercetina y bioflavonoides relacionados". Toxicología alimentaria y química . 33 (12): 1061–80. doi :10.1016/0278-6915(95)00077-1. PMID  8847003.
  8. ^ Slimestad R, Fossen T, Vågen IM (diciembre de 2007). "Cebollas: una fuente de flavonoides dietéticos únicos". Journal of Agricultural and Food Chemistry . 55 (25): 10067–80. doi :10.1021/jf0712503. PMID  17997520.
  9. ^ Mitchell AE, Hong YJ, Koh E, Barrett DM, Bryant DE, Denison RF, Kaffka S (julio de 2007). "Comparación de diez años de la influencia de las prácticas de manejo de cultivos orgánicos y convencionales en el contenido de flavonoides en tomates". Journal of Agricultural and Food Chemistry . 55 (15): 6154–9. doi :10.1021/jf070344+. PMID  17590007.
  10. ^ Petrus K, Schwartz H, Sontag G (junio de 2011). "Análisis de flavonoides en miel mediante HPLC acoplado con detección de matriz de electrodos coulométricos y espectrometría de masas de ionización por electrospray". Química analítica y bioanalítica . 400 (8): 2555–63. doi :10.1007/s00216-010-4614-7. PMID  21229237. S2CID  24796542.
  11. ^ ab Winkel-Shirley B (junio de 2001). "Biosíntesis de flavonoides. Un modelo colorido para la genética, la bioquímica, la biología celular y la biotecnología". Fisiología vegetal . 126 (2): 485–93. doi :10.1104/pp.126.2.485. PMC 1540115 . PMID  11402179. 
  12. ^ Juergenliemk G, Boje K, Huewel S, Lohmann C, Galla HJ, Nahrstedt A (noviembre de 2003). "Estudios in vitro indican que la miquelianina (quercetina 3- O -beta-D-glucuronopiranósido) es capaz de llegar al SNC desde el intestino delgado". Planta Medica . 69 (11): 1013–7. doi :10.1055/s-2003-45148. PMID  14735439. S2CID  260253046.
  13. ^ "Información sobre EC 3.2.1.66 - quercitrinasa". BRENDA (Base de datos de enzimas de Braunschweig) . Centro Helmholtz para la investigación de infecciones.
  14. ^ Tranchimand S, Brouant P, Iacazio G (noviembre de 2010). "La vía catabólica de la rutina con especial énfasis en la quercetinasa". Biodegradación . 21 (6): 833–59. doi :10.1007/s10532-010-9359-7. PMID  20419500. S2CID  30101803.
  15. ^ ab Gugler, R.; Leschik, M.; Dengler, HJ (1 de marzo de 1975). "Disposición de quercetina en el hombre después de dosis únicas orales e intravenosas". Revista Europea de Farmacología Clínica . 9 (2): 229–234. doi :10.1007/BF00614022. PMID  1233267. S2CID  23812714.
  16. ^ Williams RJ, Spencer JP, Rice-Evans C (abril de 2004). "Flavonoides: ¿antioxidantes o moléculas de señalización?". (revisión). Free Radical Biology & Medicine . 36 (7): 838–49. doi :10.1016/j.freeradbiomed.2004.01.001. PMID  15019969.
  17. ^ Barnes S, Prasain J, D'Alessandro T, Arabshahi A, Botting N, Lila MA, Jackson G, Janle EM, Weaver CM (mayo de 2011). "El metabolismo y análisis de isoflavonas y otros polifenoles dietéticos en alimentos y sistemas biológicos". (revisión). Food & Function . 2 (5): 235–44. doi :10.1039/c1fo10025d. PMC 4122511 . PMID  21779561. 
  18. ^ ab Luca SV, Macovei I, Bujor A, Trifan A (2020). "Bioactividad de los polifenoles dietéticos: el papel de los metabolitos". Critical Reviews in Food Science and Nutrition . 60 (4): 626–659. doi :10.1080/10408398.2018.1546669. PMID  30614249. S2CID  58651581.
  19. ^ ab Dabeek WM, Marra MV (2019). "Quercetina dietética y kaempferol: biodisponibilidad y posible bioactividad relacionada con el sistema cardiovascular en humanos". Nutrients . 11 (10): 2288. doi : 10.3390/nu11102288 . PMC 6835347 . PMID  31557798. 
  20. ^ Shen P, Lin W, Deng X, Ba X, Han L, Chen Z, Qin K, Huang Y, Tu S (2021). "Implicaciones potenciales de la quercetina en enfermedades autoinmunes". Front Immunol . 12 : 689044. doi : 10.3389/fimmu.2021.689044 . PMC 8260830 . PMID  34248976. 
  21. ^ Alizadeh SR, Ebrahimzadeh MA (febrero de 2022). "Derivados de quercetina: diseño de fármacos, desarrollo y actividades biológicas, una revisión". Eur J Med Chem . 229 : 114068. doi :10.1016/j.ejmech.2021.114068. PMID  34971873. S2CID  245485982.
  22. ^ abc Graefe EU, Derendorf H, Veit M (1999). "Farmacocinética y biodisponibilidad del flavonol quercetina en humanos" (PDF) . (revisión). Revista internacional de farmacología clínica y terapéutica . 37 (5): 219–33. PMID  10363620. Archivado desde el original (PDF) el 2017-05-17 . Consultado el 2016-01-01 .
  23. ^ Wittig, Jörg; Herderich, Markus; Graefe, Eva Ulrike; Veit, Markus (abril de 2001). "Identificación de glucurónidos de quercetina en plasma humano mediante cromatografía líquida de alto rendimiento-espectrometría de masas en tándem". Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications . 753 (2): 237–243. doi :10.1016/s0378-4347(00)00549-1. PMID  11334336.
  24. ^ ab Day AJ, Rothwell JA, Morgan RA (2004). "Caracterización de los metabolitos de polifenoles". En Bao Y, Fenwick R (eds.). Fitoquímicos en la salud y la enfermedad . Nueva York, NY: Dekker. págs. 50–67. ISBN 0-8247-4023-8.
  25. ^ Procházková D, Boušová I, Wilhelmová N (2011). "Propiedades antioxidantes y prooxidantes de los flavonoides". Fitoterapia . 82 (4): 513–523. doi : 10.1016/j.fitote.2011.01.018 . PMID  21277359.
  26. ^ Elbarbry F, Ung A, Abdelkawy K (enero de 2018). "Estudio del efecto inhibidor de la quercetina y la timoquinona en las actividades enzimáticas del citocromo P450 humano". Pharmacognosy Magazine . 13 (Supl 4): S895–S899. doi : 10.4103/0973-1296.224342 (inactivo 2024-09-12). PMC 5822518 . PMID  29491651. {{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactivo a partir de septiembre de 2024 ( enlace )
  27. ^ Rastogi, Himanshu; Jana, Snehasis (diciembre de 2014). "Evaluación de los efectos inhibidores del ácido cafeico y la quercetina en las actividades del citocromo P450 del hígado humano". Investigación en fitoterapia . 28 (12): 1873–1878. doi : 10.1002/ptr.5220 . PMID :  25196644. S2CID  : 41563915.
  28. ^ Xiao, Jian; Huang, Wei-Hua; Peng, Jing-Bo; Tan, Zhi-Rong; Ou-Yang, Dong-Sheng; Hu, Dong-Li; Zhang, Wei; Chen, Yao (2014). "La quercetina inhibe significativamente el metabolismo de la cafeína, un sustrato del citocromo P450 1A2 no relacionado con los polimorfismos genéticos CYP1A2*1C (−2964G>A) y 1F* (734C>A)". BioMed Research International . 2014 : 1–6. doi : 10.1155/2014/405071 . PMC 4082882 . PMID  25025048. 
  29. ^ "GRN No. 341 (Quercetina)". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos. 22 de noviembre de 2010. Consultado el 27 de octubre de 2021 .
  30. ^ Yang F, Song L, Wang H, Wang J, Xu Z, Xing N (junio de 2015). "Quercetina en el cáncer de próstata: efectos quimioterapéuticos y quimiopreventivos, mecanismos y potencial de aplicación clínica (revisión)". Oncol. Rep . 33 (6): 2659–68. doi : 10.3892/or.2015.3886 . PMID  25845380.
  31. ^ Gross P (1 de marzo de 2009), Nuevos roles de los polifenoles. Informe en tres partes sobre las regulaciones actuales y el estado de la ciencia, Nutraceuticals World
  32. ^ Miles SL, McFarland M, Niles RM (2014). "Acciones moleculares y fisiológicas de la quercetina: necesidad de ensayos clínicos para evaluar sus beneficios en enfermedades humanas". Nutrition Reviews . 72 (11): 720–34. doi : 10.1111/nure.12152 . PMID  25323953.
  33. ^ D'Andrea G (2015). "Quercetina: ¿Un flavonol con aplicaciones terapéuticas multifacéticas?". Fitoterapia . 106 : 256–71. doi :10.1016/j.fitote.2015.09.018. PMID  26393898.
  34. ^ Ades TB, ed. (2009). "Quercetina". Guía completa de terapias alternativas y complementarias contra el cáncer de la Sociedad Estadounidense del Cáncer (2.ª ed.). Sociedad Estadounidense del Cáncer . ISBN 9780944235713.
  35. ^ Comisión Técnica NDA (Productos dietéticos, nutrición y alergias) de la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (AESA) (8 de abril de 2011). «Dictamen científico sobre la fundamentación de las declaraciones de propiedades saludables relacionadas con la quercetina y la protección del ADN, las proteínas y los lípidos frente al daño oxidativo (ID 1647), «sistema cardiovascular» (ID 1844), «estado mental y rendimiento» (ID 1845) y «hígado, riñones» (ID 1846) de conformidad con el artículo 13(1) del Reglamento (CE) n.º 1924/2006». Revista de la EFSA . 9 (4): 2067–82. doi : 10.2903/j.efsa.2011.2067 . Consultado el 24 de septiembre de 2014 .
  36. ^ ab King JL (2 de marzo de 2017). "Carta de advertencia a Cape Fear Naturals". Inspecciones, cumplimiento, aplicación de la ley e investigaciones penales, Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos . Consultado el 29 de noviembre de 2018 .
  37. ^ ab Pace R (17 de abril de 2017). "Carta de advertencia a DoctorVicks.com". Inspecciones, cumplimiento, aplicación de la ley e investigaciones penales, Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos . Consultado el 29 de noviembre de 2018 .
  38. ^ ab Andres S, Pevny S, Ziegenhagen R, Bakhiya N, Schäfer B, Hirsch-Ernst KI, Lampen A (enero de 2018). "Aspectos de seguridad del uso de quercetina como suplemento dietético". Mol Nutr Food Res (Revisión). 62 (1). doi : 10.1002/mnfr.201700447 . PMID:  29127724. S2CID  : 24772872.
  • Medios relacionados con la quercetina en Wikimedia Commons
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