Pralidoxima
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| Datos clínicos | |
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| Otros nombres | Oxima de 1-metilpiridina-6-carbaldehído |
| AHFS / Drogas.com | Información detallada para el consumidor de Micromedex |
Categoría de embarazo |
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| Identificador de centro de PubChem |
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| Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS |
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| Banco de medicamentos |
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| Araña química |
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| UNIVERSIDAD |
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| BARRIL |
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| EBICh |
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| Química biológica |
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| Panel de control CompTox ( EPA ) |
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| Tarjeta informativa de la ECHA | 100.027.080 |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C7H9N2O + |
| Masa molar | 137,162 g·mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) |
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| (verificar) | |
La pralidoxima (cloruro de metilo de 2-piridina aldoxima) o 2-PAM , generalmente en forma de sales de cloruro o yoduro , pertenece a una familia de compuestos llamados oximas que se unen a la acetilcolinesterasa inactivada por organofosforados . [1] Se utiliza para tratar la intoxicación por organofosforados [2] junto con atropina y diazepam o midazolam . Es un sólido blanco.
Síntesis química
La pralidoxima, metilcloruro de 2-piridinaldoxima, se prepara tratando piridina-2-carboxaldehído con hidroxilamina . La piridina-2-aldoxima resultante se alquila con yoduro de metilo, dando lugar a la pralidoxima como sal de yoduro. [3] [4] [5] [6]
Mecanismo de acción
La pralidoxima se utiliza habitualmente en casos de intoxicación por organofosforados. Los organofosforados como el sarín se unen al componente hidroxi (el sitio estérico) del sitio activo de la enzima acetilcolinesterasa , bloqueando así su actividad. La pralidoxima se une a la otra mitad (el sitio aniónico no bloqueado) del sitio activo y luego desplaza el fosfato del residuo de serina. El veneno/antídoto combinados se desvinculan del sitio y, de este modo, regeneran la enzima completamente funcional.
Algunos conjugados de fosfato-acetilcolinesterasa continúan reaccionando después de que el fosfato se acopla al sitio estérico, evolucionando hacia un estado más recalcitrante. Este proceso se conoce como envejecimiento. El conjugado de fosfato-acetilcolinesterasa envejecido es resistente a antídotos como la pralidoxima. La pralidoxima se usa a menudo con atropina (un antagonista muscarínico) para ayudar a reducir los efectos parasimpáticos de la intoxicación por organofosforados. La pralidoxima solo es eficaz en la toxicidad de los organofosforados. Puede tener efectos beneficiosos limitados si la enzima acetilcolinesterasa está carbamilada, como ocurre con la neostigmina , la piridostigmina o los insecticidas como el carbaril .
La pralidoxima tiene un papel importante en la reversión de la parálisis de los músculos respiratorios, pero debido a su escasa penetración en la barrera hematoencefálica, tiene poco efecto sobre la depresión respiratoria de mediación central. La atropina, que es el fármaco de elección para antagonizar los efectos muscarínicos de los organofosforados, se administra incluso antes de la pralidoxima durante el tratamiento de la intoxicación por organofosforados. Si bien la eficacia de la atropina ha sido bien establecida, la experiencia clínica con pralidoxima ha generado dudas generalizadas sobre su eficacia en el tratamiento de la intoxicación por organofosforados. [7]
Dosificación
- Adultos: 30 mg/kg (normalmente 1–2 g), administrados por vía intravenosa durante 15–30 minutos, que se repite 60 minutos después. También se puede administrar como infusión intravenosa continua de 500 mg/h.
- Niños: 20–50 mg/kg seguido de una infusión de mantenimiento de 5–10 mg/kg/h.
Las infusiones intravenosas pueden provocar un paro respiratorio o cardíaco si se administran demasiado rápido. [8]
Interacciones
Cuando se utilizan conjuntamente atropina y pralidoxima, los signos de atropinización ( rubor , midriasis , taquicardia , sequedad de boca y nariz) pueden aparecer antes de lo que cabría esperar cuando se utiliza atropina sola. Esto es especialmente cierto si la dosis total de atropina ha sido elevada y se ha retrasado la administración de pralidoxima.
Las siguientes precauciones deben tenerse en cuenta en el tratamiento de la intoxicación por anticolinesterasa, aunque no afecten directamente al uso de pralidoxima: dado que los barbitúricos son potenciados por las anticolinesterasas, deben utilizarse con precaución en el tratamiento de las convulsiones; la morfina , teofilina , aminofilina , succinilcolina , reserpina y tranquilizantes de tipo fenotiazina deben evitarse en pacientes con intoxicación por organofosforados.
Contraindicaciones
No se conocen contraindicaciones absolutas para el uso de pralidoxima. Las contraindicaciones relativas incluyen hipersensibilidad conocida al fármaco y otras situaciones en las que el riesgo de su uso supera claramente el posible beneficio.
Véase también
Referencias
- ^ Jokanović M, Stojiljković MP (diciembre de 2006). "Conocimiento actual de la aplicación de las oximas de piridinio como reactivadores de la colinesterasa en el tratamiento de la intoxicación por organofosforados". Revista Europea de Farmacología . 553 (1–3): 10–7. doi :10.1016/j.ejphar.2006.09.054. PMID 17109842.
- ^ Jokanović M, Prostran M (2009). "Oximas de piridinio como reactivadores de la colinesterasa. Relación estructura-actividad y eficacia en el tratamiento del envenenamiento con compuestos organofosforados". Química medicinal actual . 16 (17): 2177–88. doi :10.2174/092986709788612729. PMID 19519385.
- ^ US 2816113, Nachmansonn E, Ginsburg S, publicado en 1957
- ^ US 3123613, LP negro, publicado en 1964
- ^ US 3140289, Easterday DE, Kondritzer AA, publicado en 1964
- ^ US 3155674, McDowell WB, publicado en 1964
- ^ Banerjee I, Tripathi SK, Roy AS (2014). "Eficacia de la pralidoxima en el envenenamiento por organofosforados: revisión de la controversia en el contexto indio". Revista de Medicina de Postgrado . 60 (1): 27–30. doi : 10.4103/0022-3859.128803 . PMID 24625936.
- ^ Baxter Healthcare Corporation 2006, Información de prescripción de Protopam
Enlaces externos
- Drogas.com
