Microcefalia
Condición en la que la cabeza es pequeña debido a un cerebro subdesarrollado.
Condición médica
Microcefalia
Un bebé con microcefalia (izquierda) comparado con un bebé con un tamaño de cabeza típico
Pronunciación
EspecialidadGenética médica , Psiquiatría , Neurología
SíntomasCabeza y cerebro anormalmente pequeños, alteraciones neurológicas
ComplicacionesAlteraciones neurológicas
Inicio habitualCongénito
DuraciónPara toda la vida
CausasGeneralmente, exposición genética o a toxinas durante el embarazo.
PrevenciónEvitar el consumo de alcohol durante el embarazo
Frecuencia2–12 por cada 10.000 nacimientos [1]
Una madre sostiene a su hijo que nació con microcefalia debido a una infección de transmisión vertical con el virus Zika

La microcefalia (del neolatín microcephalia , del griego antiguo μικρός mikrós "pequeño" y κεφαλή kephalé "cabeza" [2] ) es una afección médica que implica una cabeza más pequeña de lo normal . [3] La microcefalia puede estar presente al nacer o puede desarrollarse en los primeros años de vida. [3] El desarrollo cerebral a menudo se ve afectado; las personas con este trastorno a menudo tienen una discapacidad intelectual , una función motora deficiente, un habla deficiente, rasgos faciales anormales, convulsiones y enanismo . [3]

El trastorno es causado por una alteración de los procesos genéticos que forman el cerebro al principio del embarazo, [3] aunque la causa no se identifica en la mayoría de los casos. [4] Muchos síndromes genéticos pueden provocar microcefalia, incluidas las afecciones cromosómicas y de un solo gen , aunque casi siempre en combinación con otros síntomas. Existen mutaciones que provocan únicamente microcefalia (microcefalia primaria), pero son menos comunes. [5] Las toxinas externas al embrión, como el alcohol durante el embarazo o las infecciones de transmisión vertical , también pueden provocar microcefalia. [3] La microcefalia sirve como una indicación neurológica importante o una señal de advertencia, pero no existe uniformidad en su definición. Por lo general, se define como una circunferencia de la cabeza (HC) más de dos desviaciones estándar por debajo de la media para la edad y el sexo. [6] [7] Algunos académicos abogan por definirla como una circunferencia de la cabeza más de tres desviaciones estándar por debajo de la media para la edad y el sexo. [8]

No existe un tratamiento específico que devuelva el tamaño de la cabeza a la normalidad. [3] En general, la expectativa de vida de las personas con microcefalia es reducida y el pronóstico para el funcionamiento normal del cerebro es malo. Algunos casos ocasionales desarrollan una inteligencia normal y crecen normalmente (aparte de una circunferencia de la cabeza persistentemente pequeña). [3] [9] Se informa que en los Estados Unidos, la microcefalia ocurre en 1 de cada 800 a 5000 nacimientos. [4]

Signos y síntomas

Microcefalia (izquierda) vs. normocefalia (derecha)
Imágenes neuronales de un cráneo de tamaño normal (izquierda) y de un caso de microcefalia (derecha)

Existen diversos síntomas que pueden presentarse en los niños. Los bebés con microcefalia nacen con un tamaño de cabeza normal o reducido. [10] Posteriormente, la cabeza deja de crecer, mientras que la cara continúa desarrollándose a un ritmo normal, dando lugar a un niño con una cabeza pequeña y una frente retraída, y un cuero cabelludo flácido y a menudo arrugado . [11] A medida que el niño crece, la pequeñez del cráneo se hace más evidente, aunque todo el cuerpo también suele tener bajo peso y ser enano . [10]

Es común que el desarrollo intelectual se vea gravemente afectado, pero las alteraciones de las funciones motoras pueden no aparecer hasta más adelante en la vida. [10] Los recién nacidos afectados generalmente presentan defectos neurológicos llamativos y convulsiones . [10] El desarrollo de las funciones motoras y del habla puede retrasarse. La hiperactividad y la discapacidad intelectual son casos comunes, aunque el grado de cada uno de ellos varía. También pueden producirse convulsiones . La capacidad motora varía, desde torpeza en algunos casos hasta cuadriplejia espástica en otros. [12]

Causas

La microcefalia es un tipo de trastorno cefálico . Se ha clasificado en dos tipos según su aparición: [13]

Congénito

Inicio posnatal

Las mutaciones genéticas causan la mayoría de los casos de microcefalia. [3] Se han encontrado relaciones entre el autismo , las duplicaciones de genes y la macrocefalia por un lado. Por otro lado, se ha encontrado una relación entre la esquizofrenia , las deleciones de genes y la microcefalia. [42] [43] [44] Varios genes han sido designados genes "MCPH", después de microcefalina ( MCPH1 ), en función de su papel en el tamaño del cerebro y los síndromes de microcefalia primaria cuando mutan. Además de la microcefalina, estos incluyen WDR62 ( MCPH2 ), CDK5RAP2 ( MCPH3 ), KNL1 ( MCPH4 ), ASPM ( MCPH5 ), CENPJ ( MCPH6 ), STIL ( MCPH7 ), CEP135 ( MCPH8 ), CEP152 ( MCPH9 ), ZNF335 ( MCPH10 ), PHC1 ( MCPH11 ) y CDK6 ( MCPH12 ). [5] Además, se ha establecido una asociación entre variantes genéticas comunes dentro de los genes de microcefalia conocidos (como MCPH1 y CDK5RAP2 ) y la variación normal en la estructura cerebral medida con imágenes por resonancia magnética (IRM), es decir, principalmente el área de superficie cortical cerebral y el volumen cerebral total. [45]

Arbovirus

Las picaduras y mordeduras de artrópodos pueden ser a menudo causa de enfermedades transmitidas por vectores . Entre ellos se encuentran los mosquitos , las pulgas , los flebótomos , los piojos , las garrapatas y los ácaros , que son vectores hematófagos . Los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades (CDC) afirmaron que "los mosquitos matan a más personas que cualquier otra criatura y consideran que los mosquitos son "los animales más peligrosos de la Tierra". [46]

La Sociedad Internacional de Enfermedades Infecciosas y los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de los Estados Unidos han vinculado la propagación del virus del Zika transmitido por el mosquito Aedes con el aumento de los niveles de microcefalia congénita . [47] El Zika puede transmitirse de una mujer embarazada a su feto. Esto puede provocar otras malformaciones cerebrales graves y defectos de nacimiento. [48] [49] [50] [51] Un estudio publicado en The New England Journal of Medicine ha documentado un caso en el que encontraron evidencia del virus del Zika en el cerebro de un feto que mostraba la morfología de la microcefalia. [52]


Microlisencefalia

La microlisencefalia es una microcefalia combinada con lisencefalia (superficie cerebral lisa debido a la ausencia de surcos y circunvoluciones ). La mayoría de los casos de microlisencefalia se describen en familias consanguíneas, lo que sugiere una herencia autosómica recesiva . [53] [54] [55]

Causas históricas de la microcefalia

Después del lanzamiento de las bombas atómicas "Little Boy" sobre Hiroshima y "Fat Man" sobre Nagasaki , varias mujeres que estaban embarazadas en ese momento cerca de la zona cero dieron a luz a niños con microcefalia. [56] La microcefalia estaba presente en 7 niños de un grupo de 11 mujeres embarazadas de 11 a 17 semanas de gestación que sobrevivieron a la explosión a menos de 1,2 km (0,75 mi) de la zona cero. [57] Debido a su proximidad a la bomba, los niños en el útero de las mujeres embarazadas recibieron una dosis de radiación biológicamente significativa que fue relativamente alta debido a la masiva salida de neutrones de Little Boy , de menor potencia explosiva . [57] Los investigadores estudiaron a 286 niños adicionales que estaban en el útero durante los bombardeos atómicos, y después de un año encontraron que estos niños tenían una mayor incidencia de microcefalia y retraso mental. [58] [57]

Otras relaciones

El volumen intracraneal también afecta a esta patología, ya que está relacionado con el tamaño del cerebro. [59]

Fisiopatología

La microcefalia generalmente se debe a la disminución del tamaño de la parte más grande del cerebro humano, la corteza cerebral , y la condición puede surgir durante el desarrollo embrionario y fetal debido a la proliferación insuficiente de células madre neurales , neurogénesis deteriorada o prematura , la muerte de células madre neurales o neuronas , o una combinación de estos factores. [60] La investigación en modelos animales como roedores ha encontrado muchos genes que son necesarios para el crecimiento normal del cerebro. Por ejemplo, los genes de la vía Notch regulan el equilibrio entre la proliferación de células madre y la neurogénesis en la capa de células madre conocida como zona ventricular , y las mutaciones experimentales de muchos genes pueden causar microcefalia en ratones, [61] similar a la microcefalia humana. [62] [63] Las mutaciones del gen anormal asociado a la microcefalia fusiforme (ASPM) están asociadas con la microcefalia en humanos y se ha desarrollado un modelo knockout en hurones que exhibe microcefalia grave. [64] Además, se ha demostrado que virus como el citomegalovirus (CMV) o el Zika infectan y matan la célula madre primaria del cerebro, la célula glial radial , lo que resulta en la pérdida de futuras neuronas hijas. [65] [66] La gravedad de la afección puede depender del momento de la infección durante el embarazo. [ cita requerida ]

La microcefalia es una característica común a varios trastornos genéticos diferentes que surgen de una deficiencia en la respuesta al daño del ADN celular . [67] Las personas con los siguientes trastornos de respuesta al daño del ADN presentan microcefalia: síndrome de rotura de Nijmegen , síndrome de ATR- Seckel , trastorno de microcefalia primaria dependiente de MCPH1 , deficiencia del grupo A de complementación del xeroderma pigmentoso , anemia de Fanconi , síndrome de deficiencia de ligasa 4 y síndrome de Bloom . Estos hallazgos sugieren que una respuesta normal al daño del ADN es fundamental durante el desarrollo cerebral , tal vez para proteger contra la inducción de apoptosis por daño del ADN que ocurre en las neuronas . [68]

Tratamiento

Bebé con microcefalia durante una sesión de fisioterapia

No existe cura conocida para la microcefalia. [3] El tratamiento es sintomático y de apoyo. [3] Debido a que algunos casos de microcefalia y sus síntomas asociados pueden ser resultado de deficiencias de aminoácidos, se ha demostrado que el tratamiento con aminoácidos en estos casos mejora síntomas como convulsiones y retrasos en la función motora. [69]

Historia

Las personas con cabezas pequeñas eran exhibidas como un espectáculo público en la antigua Roma . [70]

En los siglos XIX y principios del XX, las personas con microcefalia fueron vendidas a espectáculos de fenómenos en América del Norte y Europa, donde se las conocía con el nombre de «cabezas de alfiler». Muchas de ellas fueron presentadas como especies diferentes (por ejemplo, «el hombre mono») y descritas como el eslabón perdido . [71] Algunos ejemplos famosos incluyen a Zip the Pinhead (aunque puede que no tuviera microcefalia), Maximo y Bartola y Schlitzie the Pinhead . [72] Las estrellas de la película Freaks de 1932 fueron citadas como influencias en el desarrollo del personaje de tira cómica de larga duración Zippy the Pinhead , creado por Bill Griffith . [73]

  • Triboulet, bufón de la corte francesa, 1461
    Triboulet , bufón de la corte francesa , 1461
  • Emil R., 1868, 18 años
    Emil R., 1868, 18 años
  • Mujer mayor, 1888/89
    Mujer mayor, 1888/89
  • Mujer de 52 años, 1900
    Mujer de 52 años, 1900
  • Niño de 10 años, 1904
    Niño de 10 años, 1904
  • Mujer de 20 años, 1906/07
    Mujer de 20 años, 1906/07
  • 3 parientes, 1913
    3 parientes, 1913
  • Hermana de 18 años y hermano de 9 años, 1917
    Hermana de 18 años y hermano de 9 años, 1917
  • Mujer de 55 años, 1920 (descendiente lineal de Pocahontas)
    Mujer de 55 años, 1920 (descendiente lineal de Pocahontas )
  • 6 hermanos, 1920
    6 hermanos, 1920

Casos notables

  • Los clanes principales dieron un «enano» de Punt (antigua Somalia) como tributo parcial al último gobernante del Imperio Antiguo del Antiguo Egipto, Pepi II Neferkare (VI dinastía, alrededor de 2125-2080 a. C.); se podría inferir que esta persona también era microcéfala. En una carta conservada en el Museo Británico, el joven rey da instrucciones por carta: «¡ Harkhuf ! Los hombres a tu servicio [escoltas; soldados; marineros; guardias, etc.] deben tener mucho cuidado con la cabeza del enano mientras duermen durante el viaje al palacio» (para que no se caiga). Al mismo tiempo, podría deberse a otras razones no relacionadas con la microcefalia, etc. [74]
  • Triboulet , bufón del duque René de Anjou (que no debe confundirse con el ligeramente posterior Triboulet de la corte francesa).
  • Jenny Lee Snow y Elvira Snow, cuyos nombres artísticos eran Pip y Flip, respectivamente, eran hermanas con microcefalia que actuaron en la película Freaks de 1932 .
  • Schlitze "Schlitzie" Surtees , posiblemente nacido como Simon Metz, fue un actor y artista de feria muy conocido, que también apareció en Freaks .
  • Lester "Beetlejuice" Green , miembro del grupo Wack Pack del presentador de radio Howard Stern.

Véase también

Referencias

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  • Microcefalia en NINDS
  • Descripción general del NINDS
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