WDR62

WDR62
Identificadores
Alias	WDR62 , C19orf14, MCPH2, dominio de repetición WD 62
Identificaciones externas	OMIM : 613583; MGI : 1923696; HomoloGene : 15927; Tarjetas genéticas : WDR62; OMA :WDR62 - ortólogos
Ubicación genética ( humana )
Cristo.	Cromosoma 19 (humano)
Fin	36.105.108 pb
Ubicación del gen ( ratón )
Cristo.	Cromosoma 7 (ratón)
Fin	29.979.844 pb
Patrón de expresión del ARN
	Top expresado en
	testículo izquierdo; ; testículo derecho; ; ápice del corazón; ; diafragma torácico; ; músculo tríceps braquial; ; músculo vasto lateral; ; músculo del muslo; ; Tejido muscular esquelético del recto abdominal; ; bíceps braquial; ; glúteos;
	Top expresado en
	túbulo seminífero; ; espermatocito; ; espermátida; ; ovocito secundario; ; esófago; ; tubérculo genital; ; músculo del muslo; ; cola del embrión; ; cigoto; ; mórula;
	Más datos de expresión de referencia
	Más datos de expresión de referencia
Ontología genética
Función molecular	unión de proteínas; Unión de ARN;
Componente celular	núcleo; centriolo; citoplasma; centrosoma; polo del huso; citoesqueleto; U5 snRNP; espliceosoma precatalítico; espliceosoma de paso catalítico 2; centro organizador de microtúbulos; citosol;
Proceso biológico	organización del huso mitótico; desarrollo del sistema nervioso; replicación del centriolo; desarrollo de la corteza cerebral; neurogénesis; Empalme de ARN;
	Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
	284403
	233064
	ENSG00000075702
	ENSMUSG00000037020
	O43379
	Q3U3T8
	NM_001083961 ; NM_173636
	NM_146186
	NP_001077430 ; NP_775907
	n / A
	Wikidatos
Ver/Editar humano	Ver/Editar ratón

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

La proteína 62 que contiene repeticiones WD es una proteína que en los humanos está codificada por el gen WDR62 . ^[5]^[6]

Función

WDR62 es una proteína de andamiaje e interactúa con diferentes quinasas. WDR62 desempeña un papel en la mediación de la activación de la vía JNK en respuesta a TNFα. Este hallazgo podría tener implicaciones en la investigación de enfermedades relacionadas con TNFα, como enfermedades autoinmunes y cáncer. ^[7] También se ha demostrado que la regulación positiva de WDR62 puede conducir a la sobreproliferación de células gliales y potencialmente gliomas y esto está acompañado de una regulación positiva en la señalización de AURKA , AKT, MYC y PI3K . ^[8]

El efecto de WDR62 sobre la neurogénesis está regulado por MEKK3 en coordinación con FBW7 (proteína 7 que contiene el dominio de repetición F-box y WD). ^[9]

Se ha demostrado que WDR62 tiene un papel regulador en el desarrollo del hipocampo y la neurogénesis. ^[10]

El WDR62 también participa en la espermatogénesis masculina, con un papel esencial en la duplicación de centriolos y la eliminación de los manguitos durante el proceso de espermatogénesis. La deficiencia de WDR62 da como resultado un recuento bajo de espermatozoides con movilidad defectuosa y morfología anormal. ^[11]

Importancia clínica

Las mutaciones en el gen WDR62 causan un amplio espectro de malformaciones corticales cerebrales graves, incluyendo microcefalia , ^[12] paquigiria con engrosamiento cortical, hipoplasia del cuerpo calloso , ^[5] polimicrogiria y microlisencefalia . ^[13]

La malformación cortical, asociada con mutaciones puntuales de WDR62 que ocurren en humanos (V65M y R438H) se ha relacionado con ciliopatías . Estas mutaciones puntuales de WDR62 impulsan la alteración ciliar en las células gliales radiales al alterar la localización en los cilios y centrosomas de CENPJ y la proteína de transporte intraflagelar 88 ( IFT88 ), que son necesarias para el retorno de tubulina al centrosoma y el transporte de tubulina a la punta del cilio , respectivamente. ^[14]

Referencias

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Lectura adicional

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Nousiainen M, Silljé HH, Sauer G, Nigg EA, Körner R (abril de 2006). "Análisis del fosfoproteoma del huso mitótico humano". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 103 (14): 5391–5396. Bibcode :2006PNAS..103.5391N. doi : 10.1073/pnas.0507066103 . PMC 1459365 . PMID 16565220.
Olsen JV, Blagoev B, Gnad F, Macek B, Kumar C, Mortensen P, Mann M (noviembre de 2006). "Dinámica de fosforilación global, in vivo y específica del sitio en redes de señalización". Cell . 127 (3): 635–648. doi : 10.1016/j.cell.2006.09.026 . PMID 17081983. S2CID 7827573.

Este artículo sobre un gen del cromosoma 19 humano es un esbozo . Puedes ayudar a Wikipedia expandiéndolo.

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[3] "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .

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[7] Prinz E, Aviram S, Aronheim A (octubre de 2018). "WDR62 media la activación de JNK dependiente de TNFα a través del eje TRAF2-MLK3". Biología molecular de la célula . 29 (20): 2470–2480. doi : 10.1091/mbc.E17-08-0504 . PMC 6233063 . PMID 30091641.

[8] Shohayeb B, Mitchell N, Millard SS, Quinn LM, Ng DC (julio de 2020). "Los niveles elevados de Drosophila Wdr62 promueven el crecimiento y la proliferación de células gliales a través de la señalización de AURKA a AKT y MYC". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research . 1867 (7): 118713. doi : 10.1016/j.bbamcr.2020.118713 . PMID 32246948.

[9] Xu D, Yao M, Wang Y, Yuan L, Hoeck JD, Yu J, et al. (diciembre de 2018). "MEKK3 se coordina con FBW7 para regular la estabilidad y la neurogénesis de WDR62". PLOS Biology . 16 (12): e2006613. doi : 10.1371/journal.pbio.2006613 . PMC 6347294 . PMID 30566428.

[10] Weiger WA, Bear DM (septiembre de 2020). "Una aproximación a la neurología de la agresión". Revista de investigación psiquiátrica . 22 (2): 85–98. doi :10.1016/0022-3956(88)90073-8. PMID 3042990.

[11] Ho UY, Feng CA, Yeap YY, Bain AL, Wei Z, Shohayeb B, et al. (mayo de 2021). "WDR62 es necesario para la duplicación de centriolos en la espermatogénesis y la eliminación de manchettes en la espermiogénesis". Communications Biology . 4 (1): 645. doi :10.1038/s42003-021-02171-5. PMC 8167107 . PMID 34059773.

[pmid21496009-12] Bhat V, Girimaji SC, Mohan G, Arvinda HR, Singhmar P, Duvvari MR, Kumar A (diciembre de 2011). "Mutaciones en WDR62, que codifica una proteína centrosomal y nuclear, en familias indias con microcefalia primaria y malformaciones corticales". Clinical Genetics . 80 (6): 532–540. doi :10.1111/j.1399-0004.2011.01686.x. PMID 21496009. S2CID 45190332.

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