Holoprosencefalia
Fallo del desarrollo del prosencéfalo en dos hemisferios durante el crecimiento embrionario
Condición médica
Holoprosencefalia
Diagrama que representa las principales subdivisiones del cerebro embrionario vertebrado.
EspecialidadGenética médica

La holoprosencefalia ( HPE ) es un trastorno cefálico en el que el prosencéfalo (el prosencéfalo del embrión ) no logra desarrollarse en dos hemisferios , lo que ocurre típicamente entre el día 18 y el 28 de gestación. [1] Normalmente, el prosencéfalo se forma y la cara comienza a desarrollarse en la quinta y sexta semana del embarazo humano . La afección también se presenta en otras especies.

Se estima que la holoprosencefalia ocurre en aproximadamente 1 de cada 250 concepciones [1] y la mayoría de los casos no son compatibles con la vida y resultan en muerte fetal en el útero debido a deformidades en el cráneo y el cerebro. [2] Sin embargo, se estima que la holoprosencefalia todavía ocurre en aproximadamente 1 de cada 8000 nacidos vivos. [3]

Cuando el prosencéfalo del embrión no se divide para formar hemisferios cerebrales bilaterales (las mitades izquierda y derecha del cerebro), se producen defectos en el desarrollo de la cara y en la estructura y función del cerebro.

La gravedad de la holoprosencefalia es muy variable. En los casos menos graves, los bebés nacen con un desarrollo cerebral normal o casi normal y deformidades faciales que pueden afectar los ojos, la nariz y el labio superior. [1]

Signos y síntomas

Los síntomas de la holoprosencefalia varían desde leves (sin defectos faciales ni de órganos, anosmia o un solo incisivo central ) hasta graves ( ciclopía ). Los síntomas dependen del tipo de clasificación. [3]

Existen cuatro clasificaciones de holoprosencefalia, además de una variante leve "microforma".

Muestra de patología macroscópica de un caso de holoprosencefalia alobar
Alobar
La forma más grave de holoprosencefalia incluye la formación de sinoftalmia (un solo ojo central), probóscide y deterioro grave. [3]
Semilobar
Puede presentarse con una distancia severamente reducida entre los ojos, un puente nasal plano, defectos oculares, labio leporino y paladar hendido y deterioro grave. [3]
Lobar
Puede presentarse con una distancia reducida entre los ojos, un puente nasal plano y fosas nasales muy espaciadas. También puede haber retrasos mentales y de locomoción. [3]
Sintelencefalia o variante interhemisférica media de la holoprosencefalia (MIHV)
Presentación fenotípica leve que puede presentarse con puente nasal plano, prominencia metópica, surco nasolabial poco profundo y posibles retrasos mentales y de locomoción. [4]
"Microforma"
Presentación fenotípica leve con distancia reducida entre los ojos, puente nasal afilado, incisivo central maxilar único. [3]

Diagnóstico

La holoprosencefalia se diagnostica típicamente durante el desarrollo fetal cuando se encuentran anomalías en las imágenes cerebrales fetales, sin embargo, también se puede diagnosticar después del nacimiento. El protocolo para el diagnóstico incluye neuroimagen ( ecografía o resonancia magnética fetal antes del nacimiento o ecografía, resonancia magnética o tomografía computarizada después del nacimiento), evaluación del síndrome, citogenética , pruebas moleculares y asesoramiento genético . [3]

Existen cuatro clasificaciones de la holoprosencefalia, así como una “microforma”. [3] Estas clasificaciones se pueden distinguir por sus diferencias anatómicas. [1]

  • Holoprosencefalia alobar
    • Ventrículo prosencéfalo único y pequeño
    • No hay división interhemisférica
    • Ausencia de bulbos y tractos olfatorios
    • Ausencia de cuerpo calloso
    • No separación de núcleos grises profundos [1]
  • Holoprosencefalia semilobar
    • Lóbulos cerebrales rudimentarios
    • División interhemisférica incompleta
    • Ausencia o hipoplasia de los bulbos y tractos olfatorios
    • Ausencia de cuerpo calloso
    • Variación de la no separación de los núcleos grises profundos [1]
  • Holoprosencefalia lobar
    • Lóbulos cerebrales completamente desarrollados
    • División interhemisférica distinta
    • Neocórtex frontal continuo de la línea media
    • Cuerpo calloso ausente, hipoplásico o normal
    • Separación de núcleos grises profundos [1]
  • Sintelencefalia o variante interhemisférica media de la holoprosencefalia (MIHV)
    • Fallo de separación de los lóbulos frontal y parietal posteriores
    • Rodilla callosa y esplenio normalmente formados
    • Ausencia de cuerpo calloso
    • Hipotálamo y núcleos lenticulares normalmente separados
    • Materia gris heterotópica [1]
  • Microforma
    • Defectos sutiles del cuerpo calloso
    • Defectos sutiles de la línea media cerebral [3]

Causas

En la holoprosencefalia, el tubo neural no se segmenta, lo que da como resultado una separación incompleta del prosencéfalo en la quinta semana de gestación. [5] Según una hipótesis, el cerebro holoprosencéfalo se debe a una torsión axial incompleta . [6] Según la teoría de la torsión axial, cada lado del cerebro representa su lado corporal opuesto porque la parte anterior de la cabeza, incluido el prosencéfalo, gira mediante una torsión a lo largo del eje del cuerpo durante el desarrollo temprano. [6] [7] En consecuencia, la holoprosencefalia es posiblemente una forma extrema de torsión yakovleviana .

Aún no se han determinado las causas exactas de la HPE. Las mutaciones en el gen que codifica la proteína SHH , que participa en el desarrollo del sistema nervioso central (SNC), pueden causar holoprosencefalia. [8] [9] [10] En otros casos, a menudo parece que no hay ninguna causa específica. [11]

Ecografía de cabeza fetal a las 14 semanas de embarazo con ausencia parcial de la línea media.

Genética

Armand Marie Leroi describe la causa de la ciclopía como un mal funcionamiento genético durante el proceso por el cual el cerebro embrionario se divide en dos. [12] Sólo más tarde la corteza visual toma una forma reconocible, y en este punto un individuo con una sola región del prosencéfalo probablemente tendrá un solo ojo, posiblemente bastante grande (en ese momento, los individuos con hemisferios cerebrales separados formarían dos ojos).

El aumento de la expresión de genes como Pax-2 , así como la inhibición de Pax-6 , de la notocorda se han implicado en la diferenciación normal de las estructuras de la línea media cefálica. La expresión inapropiada de cualquiera de estos genes puede dar lugar a formas de leves a graves de holoprosencefalia. [ cita requerida ] Se han localizado otros genes candidatos , incluidos los genes SHH (holoprosencefalia tipo 3, también conocida como HPE3), TGIF , ZIC2 , SIX3 [13] y BOC . [14]

Aunque muchos niños con holoprosencefalia tienen cromosomas normales , se han identificado anomalías cromosómicas específicas en algunos pacientes ( trisomía del cromosoma 13 , también conocido como síndrome de Patau ). Hay evidencia de que en algunas familias, la HPE se hereda ( herencia autosómica dominante así como autosómica o recesiva ligada al cromosoma X ). [15] [16] [17] Las características consistentes con la transmisión familiar de la enfermedad (p. ej., un solo incisivo maxilar central ) deben evaluarse cuidadosamente en los padres y miembros de la familia. [18]

Factores no genéticos

Se han identificado numerosos factores de riesgo posibles, entre ellos diabetes gestacional , infecciones transplacentarias (el " complejo TORCH "), sangrado en el primer trimestre y antecedentes de aborto espontáneo . [11] [19] Además, el trastorno se encuentra con el doble de frecuencia en bebés de sexo femenino . [19] Sin embargo, no parece haber correlación entre la HPE y la edad materna . [19]

Existe evidencia de una correlación entre la HPE y el uso de varios medicamentos clasificados como potencialmente peligrosos para las madres embarazadas y lactantes . Estos incluyen la insulina , las píldoras anticonceptivas , la aspirina , el litio , la torazina , el ácido retinoico y los anticonvulsivos . [19] También existe una correlación entre el consumo de alcohol y la HPE, junto con la nicotina , las toxinas de los cigarrillos y las toxinas del humo del cigarrillo cuando se usan durante el embarazo . [19]

Pronóstico

La HPE no es una enfermedad en la que el cerebro se deteriora con el tiempo. Aunque a veces se pueden asociar con la HPE trastornos convulsivos graves, disfunción autonómica, trastornos endocrinos complicados y otras afecciones potencialmente mortales, la mera presencia de la HPE no significa que estos problemas graves se produzcan o se desarrollen con el tiempo sin ninguna indicación o advertencia previa. Estas anomalías suelen reconocerse poco después del nacimiento o en etapas tempranas de la vida y solo se producen si las áreas del cerebro que controlan esas funciones están fusionadas, malformadas o ausentes. [1]

El pronóstico depende del grado de fusión y malformación del cerebro, así como de otras complicaciones de salud que puedan estar presentes. [1]

Las formas más graves de encefalopatía suelen ser mortales. Este trastorno consta de un espectro de defectos, malformaciones y anomalías asociadas. La discapacidad se basa en el grado en que el cerebro está afectado. Los defectos moderados a graves pueden causar discapacidad intelectual, cuadriparesia espástica , movimientos atetoides , trastornos endocrinos, epilepsia y otras afecciones graves; los defectos cerebrales leves pueden causar solo problemas de aprendizaje o comportamiento con pocos deterioros motores. [1]

Las convulsiones pueden desarrollarse con el tiempo, con un riesgo mayor antes de los 2 años de edad y el inicio de la pubertad . La mayoría se tratan con un medicamento o una combinación de medicamentos. Por lo general, las convulsiones que son difíciles de controlar aparecen poco después del nacimiento y requieren combinaciones/dosis de medicamentos más agresivas.

La mayoría de los niños con HPE corren el riesgo de tener niveles elevados de sodio en sangre durante enfermedades moderadas a graves que alteran la ingesta/eliminación de líquidos, incluso si no tienen un diagnóstico previo de diabetes insípida o hipernatremia . [1]

Véase también

Referencias

  1. ^ abcdefghijkl Dubourg, Christèle; Bendavid, Claude; Pasquier, Laurent; Enrique, Catalina; Odent, Sylvie; David, Veronique (2007). "Holoprosencefalia". Revista Orphanet de Enfermedades Raras . 2 (1): 8. doi : 10.1186/1750-1172-2-8 . ISSN  1750-1172. PMC  1802747 . PMID  17274816.
  2. ^ "Página de información sobre la holoprosencefalia". Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares . Institutos Nacionales de Salud, Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos.
  3. ^ abcdefghi Raam, Manu S; Solomon, Benjamin D; Muenke, Maximilian (junio de 2011). "Holoprosencefalia: una guía para el diagnóstico y el tratamiento clínico". Pediatría india . 48 (6): 457–466. doi :10.1007/s13312-011-0078-x. ISSN  0019-6061. PMC 4131946 . PMID  21743112. 
  4. ^ Rajalakshmi, P. Prathiba; Gadodia, Ankur; Priyatharshini, P. (2015). "Variante interhemisférica media de la holoprosencefalia: una malformación rara de la línea media". Revista de neurociencias pediátricas . 10 (3): 244–246. doi : 10.4103/1817-1745.165678 . ISSN  1817-1745. PMC 4611894 . PMID  26557166. 
  5. ^ Winter, Thomas C.; Kennedy, Anne M.; Woodward, Paula J. (1 de enero de 2015). "Holoprosencefalia: un estudio de la entidad, con embriología e imágenes fetales". RadioGraphics . 35 (1): 275–290. doi :10.1148/rg.351140040. ISSN  0271-5333. PMID  25590404.
  6. ^ ab de Lussanet, MHE; Osse, JWM (2012). "Una torsión axial ancestral explica la protuberancia anterior contralateral y el quiasma óptico en vertebrados". Animal Biology . 62 (2): 193–216. arXiv : 1003.1872 . doi :10.1163/157075611X617102. S2CID  7399128.
  7. ^ de Lussanet, MHE (2019). "Asimetrías opuestas de la cara y el tronco y de los besos y abrazos, según lo predicho por la hipótesis de torsión axial". PeerJ . 7 : e7096. doi : 10.7717/peerj.7096 . PMC 6557252 . PMID  31211022. 
  8. ^ Chiang C, Litingtung Y, Lee E, Young KE, Corden JL, Westphal H, Beachy PA (octubre de 1996). "Ciclopía y patrón axial defectuoso en ratones que carecen de la función del gen Sonic hedgehog". Nature . 383 (6599): 407–413. Bibcode :1996Natur.383..407C. doi :10.1038/383407a0. PMID  8837770. S2CID  4339131.
  9. ^ Muenke M, Beachy PA (junio de 2000). "Genética del desarrollo del prosencéfalo ventral y holoprosencefalia". Current Opinion in Genetics & Development . 10 (3): 262–269. doi :10.1016/s0959-437x(00)00084-8. PMID  10826992.
  10. ^ Rash BG, Grove EA (octubre de 2007). "Modelado del telencéfalo dorsal: ¿un papel para Sonic Hedgehog?". The Journal of Neuroscience . 27 (43): 11595–11603. doi : 10.1523/jneurosci.3204-07.2007 . PMC 6673221 . PMID  17959802. 
  11. ^ ab Centros Carter para la Investigación Cerebral en Holoprosencefalia y Malformaciones Relacionadas. "Acerca de la Holoprosencefalia". Archivado desde el original el 14 de mayo de 2009.
  12. ^ Leroi AM (2003). Mutantes: sobre la forma, variedades y errores del cuerpo humano . Londres: HarperCollins. ISBN 978-0-00-653164-7.
  13. ^ "El Centro Carter para la Investigación de la Holoprosencefalia". Archivado desde el original el 21 de noviembre de 2008.
  14. ^ Hong M, Srivastava K, Kim S, Allen BL, Leahy DJ, Hu P, et al. (noviembre de 2017). "BOC es un gen modificador en la holoprosencefalia". Human Mutation . 38 (11): 1464–1470. doi :10.1002/humu.23286. PMC 5673120 . PMID  28677295. 
  15. ^ Singh S, Tokhunts R, Baubet V, Goetz JA, Huang ZJ, Schilling NS, et al. (febrero de 2009). "Las mutaciones de Sonic hedgehog identificadas en pacientes con holoprosencefalia pueden actuar de manera dominante negativa". Human Genetics . 125 (1): 95–103. doi :10.1007/s00439-008-0599-0. PMC 2692056 . PMID  19057928. 
  16. ^ Tekendo-Ngongang C, Muenke M, Kruszka P (1993). "Holoprosencephaly Overview". En Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE (eds.). GeneReviews® . Seattle (WA): Universidad de Washington, Seattle. PMID  20301702 . Consultado el 1 de septiembre de 2020 .
  17. ^ Nanni L, Ming JE, Bocian M, Steinhaus K, Bianchi DW, Die-Smulders C, et al. (diciembre de 1999). "El espectro mutacional del gen Sonic Hedgehog en la holoprosencefalia: las mutaciones de SHH causan una proporción significativa de holoprosencefalia autosómica dominante". Human Molecular Genetics . 8 (13): 2479–2488. doi : 10.1093/hmg/8.13.2479 . PMID  10556296.
  18. ^ Nanni L, Ming JE, Du Y, Hall RK, Aldred M, Bankier A, Muenke M (julio de 2001). "La mutación SHH está asociada con el incisivo central maxilar medio solitario: un estudio de 13 pacientes y revisión de la literatura". American Journal of Medical Genetics . 102 (1): 1–10. doi :10.1002/1096-8628(20010722)102:1<1::aid-ajmg1336>3.0.co;2-u. PMID  11471164.
  19. ^ abcde Croen LA, Shaw GM, Lammer EJ (febrero de 2000). "Factores de riesgo de holoprosencefalia citogenéticamente normal en California: un estudio de casos y controles basado en la población". American Journal of Medical Genetics . 90 (4): 320–325. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(20000214)90:4<320::AID-AJMG11>3.0.CO;2-8 . PMID  10710231.
  • Entrada de GeneReview/NIH/UW sobre la descripción general de la holoprosencefalia
  • Holoprosencefalia en el artículo del NINDS sobre Trastornos congénitos del cerebro y la médula espinal
  • ¿Qué sabemos sobre la holoprosencefalia? - Genome.gov
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