Glomeruloesclerosis focal y segmentaria
Nefropatía
Condición médica
Glomeruloesclerosis focal y segmentaria
Otros nombresesclerosis glomerular focal, [1] glomeruloesclerosis nodular focal [1]
Micrografía óptica de glomeruloesclerosis focal y segmentaria, variante hiliar. Biopsia renal . Tinción PAS .
EspecialidadNefrología 

La glomeruloesclerosis focal y segmentaria ( GEFS ) es un hallazgo histopatológico de cicatrización (esclerosis) de los glomérulos y daño a los podocitos renales . [2] [3] Este proceso daña la función de filtración del riñón, lo que resulta en la presencia de proteínas en la orina debido a la pérdida de proteínas. [3] La GEFS es una de las principales causas de pérdida excesiva de proteínas ( síndrome nefrótico ) en niños y adultos en los EE. UU. [4] Los signos y síntomas incluyen proteinuria y edema . [2] [5] La insuficiencia renal es una complicación común a largo plazo de la enfermedad. [5] [6] La GEFS se puede clasificar como primaria, secundaria o genética, dependiendo de si se puede identificar un factor estresante tóxico o patológico particular o una predisposición genética como la causa. [7] [8] [9] El diagnóstico se establece mediante biopsia renal, [2] [10] y el tratamiento consiste en glucocorticoides y otros fármacos inmunomoduladores. [11] La respuesta al tratamiento es variable y una parte importante de los pacientes progresan a insuficiencia renal terminal. [5] Un estudio epidemiológico estadounidense realizado hace 20 años demostró que se estima que la FSGS se presenta en 7 personas por millón, y que los varones afroamericanos cisgénero tienen mayor riesgo. [12] [13] [7]

Signos y síntomas

Los síntomas más comunes son el resultado de una pérdida anormal de proteínas del glomérulo del riñón e incluyen: [2] [5]

Los signos comunes también se deben a la pérdida de proteínas sanguíneas por el glomérulo del riñón, incluyendo: [2] [5] [10]

Fisiopatología

El glomérulo renal está formado por un conjunto de capilares desde los que se filtra la sangre hasta el espacio de Bowman . Las moléculas grandes, como las proteínas, suelen ser demasiado grandes para ser filtradas y, en cambio, quedan retenidas en los capilares.

La FSGS es principalmente una enfermedad del glomérulo renal , el sitio de filtración de iones y solutos. [14] [15] Los podocitos son células especializadas que recubren la cápsula de Bowman y que contribuyen a la barrera de filtración, evitando que  se filtren moléculas mayores de 5 nm . [16] La FSGS implica daño a los podocitos renales de tal manera que las moléculas más grandes, especialmente las proteínas, se filtran y se pierden a través del riñón. [17] [18] Por lo tanto, muchos de los signos y síntomas de la FSGS están relacionados con la pérdida de proteínas. [19]

En la histología, la FSGS se manifiesta como cicatrización ( esclerosis ) en segmentos de glomérulos; además, solo una parte de los glomérulos se ve afectada. [7] [20] [21] La naturaleza focal y segmentaria de la enfermedad observada en la histología ayuda a distinguir la FSGS de otros tipos de esclerosis glomerular . [21]

La FSGS se puede clasificar según la causa putativa del daño a los podocitos. La FSGS primaria incluye casos en los que no se puede identificar fácilmente la causa. [22] Se presume que un conjunto de factores circulantes no identificados en la sangre contribuyen al daño a los podocitos en estos casos. [22] [23]

La FSGS secundaria es causada por un estrés o toxina identificable que daña los podocitos. [22] Muchas causas de FSGS secundaria contribuyen a la lesión de los podocitos a través de la hiperfiltración, que es un escenario de exceso de filtración por los glomérulos renales. [24] La hiperfiltración puede ser causada por obesidad, diabetes o pérdida del riñón contralateral, entre otras causas. [24]

La FSGS secundaria también puede ser causada por toxinas, incluidos los esteroides anabólicos y la heroína. [25] [26]

Se han implicado varios genes en la FSGS. Estos incluyen: NPHS1 , que codifica la proteína nefrina que contribuye a la barrera de filtración; [27] NPHS2 , que codifica la proteína podocina que se encuentra en los podocitos; [28] e INF2 , que codifica la proteína de unión a actina formina . [29]

La patogenia de la FSGS asociada al VIH no está clara, pero puede deberse a la presencia de los alelos de riesgo G1/G2 del gen APOL1 . Hay algunos datos que sugieren que el VIH puede infectar las células epiteliales tubulares y los podocitos, pero aún queda mucho por saber. [30]

También se ha propuesto que las mutaciones de ganancia de función en APOL1 desempeñan un papel en la patogénesis de esta enfermedad. [31]

Diagnóstico

El diagnóstico de FSGS se realiza mediante una biopsia renal que incluye al menos quince cortes seriados con al menos ocho glomérulos . [32] [33] Las características histológicas incluyen esclerosis (cicatrización) de una porción (promedio: 15%) del espacio glomerular, y solo una porción de los glomérulos manifiesta alguna esclerosis. [33]

Otras pruebas útiles en el diagnóstico incluyen proteínas en la orina, análisis de orina, albúmina sérica y lípidos séricos. [2] Un cuadro clínico de proteinuria , niveles bajos de proteínas en sangre (albúmina, anticuerpos) y colesterol alto en sangre apoyarían un diagnóstico de FSGS, aunque estos no ayudan a distinguir entre FSGS y otras causas de proteinuria. [5] [10]

Clasificación

Micrografía de la variante colapsante de la glomerulopatía colapsante (GEFS). Se observa un glomérulo colapsado en la parte superior, a la derecha del centro. Tinción PAS . Biopsia renal .
Histopatología de glomerulopatía colapsante. (A,B) El ácido peryódico de Schiff (PAS) y la plata metenamina de Jones (JMS) (40×), respectivamente, muestran una intensa hiperplasia podocitaria y un colapso del penacho glomerular. (C) La JMS (20×) muestra una transformación microcítica de los túbulos contorneados distales con acumulaciones de material hialino en su interior. (D,E) La microscopía de fluorescencia (40×) muestra, respectivamente, atrapamiento de IgM y C3 en áreas de colapso/esclerosis. (F) Tinción semifina en azul de toluidina (63×) con colapso de todo el penacho glomerular e hiperplasia de podocitos y espacio de Bowman dilatado. (G,H) La microscopía electrónica de transmisión contrastada con tetróxido de osmio, citrato de plomo y uranilo en bloque muestra un colapso del asa capilar con hialinosis además de una fusión difusa y aplanamiento de los pedicelos asociados con la transformación microvellosa. (I) Tubos de microscopía electrónica contrastados con tetróxido de osmio, citrato de plomo y uranilo en bloque con detalle de desorganización del citoesqueleto en el citoplasma del podocito, con borramiento extenso de los pedicelos. [34]

Se pueden distinguir cinco variantes mutuamente excluyentes de glomeruloesclerosis focal y segmentaria por los hallazgos patológicos observados en la biopsia renal : [35]

  1. Variante colapsante
  2. Variante de lesión de la punta glomerular
  3. Variante celular
  4. Variante perihiliar
  5. Variante no especificada de otra manera (NOS)

El reconocimiento de estas variantes puede tener valor pronóstico en individuos con glomeruloesclerosis focal y segmentaria primaria. La variante colapsante se asocia con una mayor tasa de progresión a enfermedad renal terminal , mientras que la variante con lesión de la punta glomerular tiene una baja tasa de progresión a enfermedad renal terminal en la mayoría de los pacientes. [9] La variante celular muestra una presentación clínica similar a la variante colapsante y de la punta glomerular, pero tiene resultados intermedios entre las otras dos variantes. [9]

Tratamiento

El tratamiento de primera línea para la FSGS primaria consiste en medicamentos antiinflamatorios. [11] Específicamente, se inician glucocorticoides en pacientes que manifiestan proteinuria en rango nefrótico (>3,5 g/día). [36] [37] Para pacientes que mantienen proteinuria en rango nefrótico a pesar de glucocorticoides, o para pacientes que demuestran intolerancia a glucocorticoides, se inician inhibidores de la calcineurina (p. ej., tacrolimus). [37] El tratamiento exitoso se define como una caída en la proteinuria a rangos subnefróticos. [6]

El tratamiento de la FSGS secundaria implica abordar el agente tóxico o estresante específico. [36]

Pronóstico

La mayoría de los casos de GEFS no tratados progresarán a enfermedad renal terminal . [38] Los factores pronósticos importantes incluyen el grado de proteinuria y la respuesta inicial a la terapia.

Los pacientes con proteinuria en rango nefrótico (>3,5 g/día) tienen una tasa de progresión a enfermedad renal terminal de más del 50% a los 10 años. [6] Solo el 15% de los pacientes con rangos subnefróticos de proteinuria progresan a insuficiencia renal terminal a los 10 años. [6]

La respuesta inicial al tratamiento también determina los resultados a largo plazo. Los pacientes con una "respuesta completa" suelen presentar una proteinuria de <300 mg/día; los que presentan una "respuesta parcial" presentan una proteinuria de rango subnefrótico, <3,5 g/día. [39] Tanto la respuesta completa como la parcial se asocian con una supervivencia renal del 80% a los 10 años, en comparación con aproximadamente el 50% entre los pacientes que no responden. [39]

Epidemiología

La FSGS representa el 35% de todos los casos de síndrome nefrótico , lo que la convierte en una de las causas más comunes de síndrome nefrótico en los Estados Unidos. [8] La FSGS representa el 2% de todos los casos de insuficiencia renal. [4] Los pacientes afroamericanos tienen cuatro veces más probabilidades de desarrollar FSGS. Los hombres tienen aproximadamente el doble de probabilidades de desarrollar FSGS en comparación con las mujeres. [12]

Casos notables

Véase también

Referencias

  1. ^ ab "glomeruloesclerosis focal y segmentaria" en el Diccionario médico de Dorland .
  2. ^ abcdef Rosenberg AZ, Kopp JB (marzo de 2017). "Glomeruloesclerosis focal y segmentaria". Clin J Am Soc Nephrol . 12 (3): 502–517. doi :10.2215/CJN.05960616. PMC  5338705 . PMID  28242845.
  3. ^ ab D'Agati V (octubre de 1994). "Las múltiples máscaras de la glomeruloesclerosis focal y segmentaria". Kidney Int . 46 (4): 1223–41. doi : 10.1038/ki.1994.388 . PMID  7861720.
  4. ^ ab Kitiyakara C, Eggers P, Kopp JB (noviembre de 2004). "Tendencia de veintiún años en enfermedad renal terminal debida a glomeruloesclerosis focal y segmentaria en los Estados Unidos". Am J Kidney Dis . 44 (5): 815–25. doi :10.1016/S0272-6386(04)01081-9. PMID  15492947.
  5. ^ abcdef Rydel JJ, Korbet SM, Borok RZ, Schwartz MM (abril de 1995). "Esclerosis glomerular focal y segmentaria en adultos: presentación, evolución y respuesta al tratamiento". Am J Kidney Dis . 25 (4): 534–42. doi :10.1016/0272-6386(95)90120-5. PMID  7702047.
  6. ^ abcd Korbet SM, Schwartz MM, Lewis EJ (junio de 1994). "Glomeruloesclerosis focal y segmentaria primaria: evolución clínica y respuesta al tratamiento". Am J Kidney Dis . 23 (6): 773–83. doi :10.1016/s0272-6386(12)80128-4. PMID  8203357.
  7. ^ abc "Glomeruloesclerosis focal y segmentaria (GEFS)". www.kidneyfund.org . 2021-10-28 . Consultado el 2023-11-14 .
  8. ^ ab Haas M, Meehan SM, Karrison TG, Spargo BH (noviembre de 1997). "Etiologías cambiantes del síndrome nefrótico inexplicado en adultos: una comparación de los hallazgos de la biopsia renal de 1976-1979 y 1995-1997". Am J Kidney Dis . 30 (5): 621–31. doi :10.1016/s0272-6386(97)90485-6. PMID  9370176.
  9. ^ abc Fogo AB (febrero de 2015). "Causas y patogenia de la glomeruloesclerosis focal y segmentaria". Nat Rev Nephrol . 11 (2): 76–87. doi :10.1038/nrneph.2014.216. PMC 4772430 . PMID  25447132. 
  10. ^ abc Kiffel J, Rahimzada Y, Trachtman H (septiembre de 2011). "Glomeruloesclerosis focal y segmentaria y enfermedad renal crónica en pacientes pediátricos". Adv Chronic Kidney Dis . 18 (5): 332–8. doi :10.1053/j.ackd.2011.03.005. PMC 3709971 . PMID  21896374. 
  11. ^ ab Campbell KN, Tumlin JA (2018). "Protección de los podocitos: un objetivo clave para la terapia de la glomeruloesclerosis focal y segmentaria". Am J Nephrol . 47 (Supl 1): 14–29. doi :10.1159/000481634. PMC 6589822 . PMID  29852493. 
  12. ^ ab Tucker JK (febrero de 2002). "Glomeruloesclerosis focal y segmentaria en afroamericanos". Am J Med Sci . 323 (2): 90–3. doi :10.1097/00000441-200202000-00006. PMID  11863085.
  13. ^ Kitiyakara C, Kopp JB, Eggers P (marzo de 2003). "Tendencias en la epidemiología de la glomeruloesclerosis focal y segmentaria". Semin Nephrol . 23 (2): 172–82. doi :10.1053/snep.2003.50025. PMID  12704577.
  14. ^ Wallace MA (noviembre de 1998). "Anatomía y fisiología del riñón". AORN J . 68 (5): 800, 803–16, 819–20, cuestionario 821–4. doi :10.1016/s0001-2092(06)62377-6. PMID  9829131.
  15. ^ Pollak MR, Quaggin SE, Hoenig MP, Dworkin LD (agosto de 2014). "El glomérulo: la esfera de influencia". Clin J Am Soc Nephrol . 9 (8): 1461–9. doi :10.2215/CJN.09400913. PMC 4123398 . PMID  24875196. 
  16. ^ Tojo A, Kinugasa S (2012). "Mecanismos de filtración de albúmina glomerular y reabsorción tubular". Int J Nephrol . 2012 : 481520. doi : 10.1155/2012/481520 . PMC 3363986 . PMID  22685655. 
  17. ^ Nagata M (junio de 2016). "Lesión de podocitos y sus consecuencias". Kidney Int . 89 (6): 1221–30. doi :10.1016/j.kint.2016.01.012. PMID  27165817.
  18. ^ Wang CS, Greenbaum LA (febrero de 2019). "Síndrome nefrótico". Pediatr Clin North Am . 66 (1): 73–85. doi :10.1016/j.pcl.2018.08.006. PMID  30454752.
  19. ^ "Glomeruloesclerosis focal y segmentaria (GEFS)". Cleveland Clinic . Consultado el 30 de junio de 2022 .
  20. ^ Ichikawa I, Fogo A (junio de 1996). "Glomeruloesclerosis focal y segmentaria". Pediatr Nephrol . 10 (3): 374–91. doi :10.1007/BF00866790. PMID  8792409.
  21. ^ ab Nagata M, Kobayashi N, Hara S (agosto de 2017). "Glomeruloesclerosis focal y segmentaria; ¿por qué se produce de forma segmentaria?". Pflugers Arch . 469 (7–8): 983–8. doi :10.1007/s00424-017-2023-x. PMID  28664408.
  22. ^ abc De Vriese AS, Sethi S, Nath KA, Glassock RJ, Fervenza FC (marzo de 2018). "Diferenciación de la FSGS primaria, genética y secundaria en adultos: un enfoque clinicopatológico". J Am Soc Nephrol . 29 (3): 759–774. doi :10.1681/ASN.2017090958. PMC 5827609 . PMID  29321142. 
  23. ^ Rennke HG, Klein PS (junio de 1989). "Patogénesis y significado de la glomeruloesclerosis focal y segmentaria no primaria". Am J Kidney Dis . 13 (6): 443–56. doi :10.1016/s0272-6386(89)80001-0. PMID  2658558.
  24. ^ ab Helal I, Fick-Brosnahan GM, Reed-Gitomer B, Schrier RW (febrero de 2012). "Hiperfiltración glomerular: definiciones, mecanismos e implicaciones clínicas". Nat Rev Nephrol . 8 (5): 293–300. doi :10.1038/nrneph.2012.19. PMID  22349487.
  25. ^ Dubrow A, Mittman N, Ghali V, Flamenbaum W (enero de 1985). "El espectro cambiante de la nefropatía asociada a la heroína". Am J Kidney Dis . 5 (1): 36–41. doi :10.1016/s0272-6386(85)80133-5. PMID  3966467.
  26. ^ Kasiske BL, Crosson JT (junio de 1986). "Enfermedad renal en pacientes con obesidad masiva". Arch Intern Med . 146 (6): 1105–9. doi :10.1001/archinte.1986.00360180095016. PMID  3718096.
  27. ^ Philippe A, Nevo F, Esquivel EL, Reklaityte D, Gribouval O, Tête MJ, Loirat C, Dantal J, Fischbach M, Pouteil-Noble C, Decramer S, Hoehne M, Benzing T, Charbit M, Niaudet P, Antignac C (octubre de 2008). "Las mutaciones de la nefrina pueden causar síndrome nefrótico resistente a los esteroides de inicio en la infancia". J Am Soc Nephrol . 19 (10): 1871–8. doi :10.1681/ASN.2008010059. PMC 2551572 . PMID  18614772. 
  28. ^ Boute N, Gribouval O, Roselli S, Benessy F, Lee H, Fuchshuber A, Dahan K, Gubler MC, Niaudet P, Antignac C (abril de 2000). "NPHS2, que codifica la proteína glomerular podocina, está mutada en el síndrome nefrótico resistente a esteroides autosómico recesivo". Nat Genet . 24 (4): 349–54. doi :10.1038/74166. PMID  10742096.
  29. ^ Brown EJ, Schlöndorff JS, Becker DJ, Tsukaguchi H, Tonna SJ, Uscinski AL, Higgs HN, Henderson JM, Pollak MR (enero de 2010). "Las mutaciones en el gen de la formina INF2 causan glomeruloesclerosis focal y segmentaria". Nat Genet . 42 (1): 72–6. doi :10.1038/ng.505. PMC 2980844 . PMID  20023659. 
  30. ^ Chang, Anthony, Robbins y Cotran Bases patológicas de la enfermedad, Capítulo 20, 895–952
  31. ^ Kopp JB, Nelson GW, Sampath K, Johnson RC, Genovese G, An P, Friedman D, Briggs W, Dart R, Korbet S, Mokrzycki MH, Kimmel PL, Limou S, Ahuja TS, Berns JS, Fryc J, Simon EE, Smith MC, Trachtman H, Michel DM, Schelling JR, Vlahov D, Pollak M, Winkler CA (noviembre de 2011). "Variantes genéticas de APOL1 en la glomeruloesclerosis focal y segmentaria y la nefropatía asociada al VIH". J Am Soc Nephrol . 22 (11): 2129–37. doi :10.1681/ASN.2011040388. PMC 3231787 . PMID  21997394. 
  32. ^ Fuiano G, Comi N, Magri P, Sepe V, Balletta MM, Esposito C, Uccello F, Dal Canton A, Conte G (enero de 1996). "Análisis morfométrico seriado de lesiones escleróticas en glomeruloesclerosis segmentaria "focal" primaria". J Am Soc Nephrol . 7 (1): 49–55. doi :10.1681/ASN.V7149. PMID  8808109.
  33. ^ ab Schwartz MM, Korbet SM (diciembre de 1993). "Glomeruloesclerosis focal y segmentaria primaria: patología, variantes histológicas y patogénesis". Am J Kidney Dis . 22 (6): 874–83. doi :10.1016/s0272-6386(12)70349-9. PMID  8250036.
  34. ^ Cutrim ÉMM, Neves PDMM, Campos MAG, Wanderley DC, Teixeira-Júnior AAL, Muniz MPR (2022). "Glomerulopatía colapsante: una revisión del consorcio brasileño en colapso". Front Med (Lausana) . 9 : 846173. doi : 10.3389/fmed.2022.846173 . PMC 8927620 . PMID  35308512. 
  35. ^ Thomas DB, Franceschini N, Hogan SL, Ten Holder S, Jennette CE, Falk RJ, Jennette JC (marzo de 2006). "Características clínicas y patológicas de las variantes patológicas de la glomeruloesclerosis focal y segmentaria". Kidney Int . 69 (5): 920–6. doi : 10.1038/sj.ki.5000160 . PMID:  16518352.
  36. ^ ab Chen YM, Liapis H (julio de 2015). "Glomeruloesclerosis focal y segmentaria: genética molecular y terapias dirigidas". BMC Nephrol . 16 : 101. doi : 10.1186/s12882-015-0090-9 . PMC 4496884 . PMID  26156092. 
  37. ^ ab Raina R, Wang J, Sharma A, Chakraborty R (2020). "Terapias extracorpóreas en el tratamiento de la glomeruloesclerosis focal y segmentaria". Purificación de sangre . 49 (5): 513–523. doi :10.1159/000506277. PMID  32074606.
  38. ^ Deegens JK, Assmann KJ, Steenbergen EJ, Hilbrands LB, Gerlag PG, Jansen JL, Wetzels JF (noviembre de 2005). "Glomeruloesclerosis focal y segmentaria idiopática: ¿un pronóstico favorable en pacientes no tratados?". Neth J Med . 63 (10): 393–8. PMID  16301760.
  39. ^ ab Troyanov S, Wall CA, Miller JA, Scholey JW, Cattran DC (abril de 2005). "Glomeruloesclerosis focal y segmentaria: definición y relevancia de una remisión parcial". J Am Soc Nephrol . 16 (4): 1061–8. doi :10.1681/ASN.2004070593. PMID  15716334.
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