Edaravona
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| Datos clínicos | |
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| Nombres comerciales | Radicava, otros |
| Otros nombres | MCI-186 |
| AHFS / Drogas.com | Monografía |
| MedlinePlus | a617027 |
| Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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| Vías de administración | Intravenosa , por vía oral |
| Código ATC |
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| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Identificadores | |
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| Número CAS |
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| Identificador de centro de PubChem |
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| Banco de medicamentos |
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| Araña química |
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| UNIVERSIDAD |
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| BARRIL |
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| EBICh |
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| Química biológica |
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| Ligando PDB |
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| Panel de control CompTox ( EPA ) |
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| Tarjeta informativa de la ECHA | 100.001.719 |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C10H10N2O |
| Masa molar | 174,203 g·mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) |
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| (verificar) | |
Edaravone , que se vende bajo la marca Radicava , entre otras, es un medicamento que se utiliza para tratar los accidentes cerebrovasculares y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA). [4] [5] Se administra mediante infusión intravenosa [4] y por vía oral . [4] [6]
Se desconoce el mecanismo por el cual la edaravona podría ser eficaz. [4] Se sabe que el medicamento es un antioxidante y se ha planteado la hipótesis de que el estrés oxidativo es parte del proceso que mata las neuronas en personas con ELA y en víctimas de accidentes cerebrovasculares. [7]
Los efectos secundarios más comunes incluyen hematomas (contusiones), problemas para caminar (alteraciones de la marcha) y dolores de cabeza. [6]
La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) lo considera un medicamento de primera clase . [8]
Usos médicos
La edaravona se utiliza para ayudar a las personas a recuperarse de un accidente cerebrovascular en Japón, [9] y se utiliza para tratar la ELA en los EE. UU. y Japón. [4] [7]
Efectos adversos
La etiqueta incluye una advertencia sobre la posibilidad de reacciones de hipersensibilidad a la edaravona, y los efectos adversos incluyen hematomas, alteraciones de la marcha, dolor de cabeza, inflamación de la piel, eczema, problemas respiratorios, exceso de azúcar en la orina e infecciones fúngicas de la piel. [4]
Los siguientes efectos adversos se observaron en al menos un 2% más de personas que recibieron el medicamento que las que recibieron placebo: hematomas, alteraciones de la marcha, dolor de cabeza, inflamación de la piel, eczema, problemas respiratorios, exceso de azúcar en la orina e infecciones fúngicas de la piel. [4]
No existen datos sobre si es seguro que lo tomen las mujeres embarazadas y se desconoce si la edaravona se secreta en la leche materna. [4]
Farmacología
Se desconoce el mecanismo por el cual la edaravona podría ser eficaz. [4] Se sabe que el medicamento es un antioxidante y se ha planteado la hipótesis de que el estrés oxidativo es parte del proceso de neurodegeneración . [7]
La vida media de la edaravona es de 4,5 a 6 horas y la de sus metabolitos es de 2 a 3 horas. Se metaboliza a un conjugado de sulfato y a un conjugado de glucurónido , ninguno de los cuales es activo. Se excreta principalmente en la orina en forma de conjugado de glucurónido. [4]
Historia
Los investigadores desarrollaron por primera vez el eliminador de radicales libres edaravona a finales de la década de 1980 como tratamiento para el accidente cerebrovascular. El enfoque, introducido por Koji Abe, ahora en el Hospital Universitario de Okayama en Japón, tenía como objetivo prevenir la inflamación del cerebro que puede producirse después de un accidente cerebrovascular. [10]
Mitsubishi Pharma lo comercializa en Japón para el tratamiento del ictus desde 2001 y ahora es genérico. [9] [11]
Mitsubishi Tanabe inició un ensayo clínico de fase III en ELA en 2011 en Japón y, en junio de 2015, ya había sido aprobado para ese uso en Japón. En 2016, la empresa había recibido la designación de medicamento huérfano para la edaravona de la FDA y la UE. [12]
Fue aprobado para la ELA en los EE. UU. en 2017, con base en un pequeño ensayo clínico controlado aleatorizado con personas que tenían ELA en etapa temprana en Japón, a quienes se les administró el medicamento durante 6 meses; había fallado en dos ensayos anteriores en personas con todas las etapas de ELA. [4] [7]
En mayo de 2017, la FDA aprobó la edaravona intravenosa para tratar a personas con esclerosis lateral amiotrófica (ELA) en los Estados Unidos. [13] La aprobación de la FDA estuvo condicionada a que Mitsubishi Tanabe completara varios estudios adicionales para aclarar los riesgos de cáncer y enfermedad hepática, entre otros efectos del medicamento. [14] [15]
Ferrer ha estado desarrollando una formulación de edaravona por vía oral, que es una mezcla de edaravona y SBE-HP-βCD, [16] (llamada FAB122) y Treeway la ha autorizado (llamada TW001) para ELA. En 2015, completaron con éxito un ensayo de fase I y recibieron el estatus de medicamento huérfano en los EE. UU. y en la Unión Europea. [17] Ferrer informó el 10 de enero de 2024 que el ensayo clínico de fase III ADORE (EudraCT 2020-003376-40 / NCT05178810) de FAB122/TW001 en ELA no cumplió con los criterios de valoración primarios ni los criterios de valoración secundarios clave del estudio. [18]
En mayo de 2022, se aprobó una formulación oral diferente de edaravona de Mitsubishi Tanabe Pharma America (MT1186 o MT-1186) para uso médico en los Estados Unidos. [4] [6] [19] La eficacia de la edaravona oral se basa en un estudio que mostró niveles comparables de edaravona oral en el torrente sanguíneo a los niveles de la formulación intravenosa de edaravona. [6] La eficacia de la edaravona para el tratamiento de la ELA se demostró previamente en un ensayo clínico de seis meses que sirvió de base para la aprobación en 2017. [6] En ese ensayo, 137 participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir edaravona o placebo. En la semana 24, las personas que recibieron edaravona empeoraron menos en una evaluación clínica del funcionamiento diario en comparación con las que recibieron placebo. [6] Un análisis de datos del mundo real de 194 pacientes de 12 clínicas de ELA de la formulación intravenosa no logró reproducir el efecto. [20] Un estudio global Ph3b con la formulación oral se detuvo en 2023. [21]
Sociedad y cultura
Ciencias económicas
El precio del medicamento para el tratamiento del accidente cerebrovascular cuando se lanzó en Japón en 2001, fue fijado por el gobierno japonés en 9.931 yenes por ampolla. [22]
Cuando el medicamento se lanzó en Japón para la ELA en 2001, el precio era de $35,000; el precio en Japón en 2017 era de $5,000, el precio en los EE. UU. en el momento del lanzamiento era de alrededor de $145,000. [11] En los EE. UU., el medicamento fue aprobado para todas las personas con ELA, pero no estaba claro en el momento de la aprobación si las aseguradoras aceptarían pagar el medicamento para todas las personas con ELA, o solo para las personas en las primeras etapas de la enfermedad. [11] [23] Hay tres ensayos presentados para edaravone, que demuestran que puede funcionar en menos del 5% de toda la población con ELA. [ cita médica necesaria ]
Nombres de marca
Las marcas incluyen Radicut, Radicava, Xavron.
Referencias
- ^ ab "Radicava". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 24 de febrero de 2023. Archivado desde el original el 24 de febrero de 2023. Consultado el 7 de abril de 2023 .
- ^ "Ampolla inyectable concentrada de Radicava edaravone 30 mg/20 mL (375455)". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 16 de febrero de 2023. Archivado desde el original el 8 de abril de 2023. Consultado el 7 de abril de 2023 .
- ^ "Resumen de la decisión regulatoria sobre Radicava". 23 de octubre de 2014. Archivado desde el original el 7 de junio de 2022. Consultado el 7 de junio de 2022 .
- ^ abcdefghijklm "Radicava- inyección de edaravona Radicava ORS- kit de edaravona". Medicina diaria . 12 de mayo de 2022. Archivado desde el original el 27 de enero de 2022 . Consultado el 27 de mayo de 2022 .
- ^ Bailly C, Hecquet PE, Kouach M, Thuru X, Goossens JF (mayo de 2020). "Reactividad química y usos de la 1-fenil-3-metil-5-pirazolona (PMP), también conocida como edaravona". Química bioorgánica y medicinal . 28 (10): 115463. doi :10.1016/j.bmc.2020.115463. PMID 32241621. S2CID 214766793.
- ^ abcdef «La FDA aprueba la forma oral del tratamiento de la ELA». Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 12 de mayo de 2022. Archivado desde el original el 12 de mayo de 2022. Consultado el 12 de mayo de 2022 .
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público . - ^ abcd Petrov D, Mansfield C, Moussy A, Hermine O (2017). "Revisión de ensayos clínicos de ELA: 20 años de fracaso. ¿Estamos más cerca de registrar un nuevo tratamiento?". Front Aging Neurosci . 9 : 68. doi : 10.3389/fnagi.2017.00068 . PMC 5360725 . PMID 28382000.
- ^ Aprobaciones de nuevos tratamientos farmacológicos 2017 (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) (informe). Enero de 2018. Archivado desde el original el 23 de octubre de 2020 . Consultado el 16 de septiembre de 2020 .
- ^ ab Miyaji Y, Yoshimura S, Sakai N, Yamagami H, Egashira Y, Shirakawa M, et al. (2015). "Efecto de la edaravona en el resultado favorable en pacientes con oclusión cerebral aguda de grandes vasos: subanálisis del Registro RESCUE-Japón". Neurol. Med. Chir. (Tokio) . 55 (3): 241–7. doi :10.2176/nmc.ra.2014-0219. PMC 4533339. PMID 25739433 .
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- ^ Aprobación de la NDA fda.gov Archivado el 13 de mayo de 2022 en Wayback Machine
- ^ Witzel S, Maier A, Steinbach R, et al. Seguridad y eficacia de la administración intravenosa a largo plazo de edaravona para el tratamiento de pacientes con esclerosis lateral amiotrófica. JAMA Neurol. 2022;79(2):121–130. doi:10.1001/jamaneurol.2021.4893
- ^ [email protected] (1 de agosto de 2023). «Comunicados de prensa». Mitsubishi Tanabe Pharma America . Archivado desde el original el 8 de marzo de 2024. Consultado el 8 de marzo de 2024 .
- ^ "Lanzamiento de Radicut Injection. 30 mg" (Nota de prensa). Mitsubishi-Tokyo Pharmaceuticals vía Evaluate. 23 de mayo de 2001. Archivado desde el original el 3 de julio de 2022. Consultado el 9 de mayo de 2017 .
- ^ Grady D (5 de mayo de 2017). "Se aprueba un segundo fármaco para tratar la ELA" The New York Times . Archivado desde el original el 4 de abril de 2018. Consultado el 8 de mayo de 2017 .
Lectura adicional
- Yoshino H (marzo de 2019). "Edaravona para el tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica". Expert Rev Neurother . 19 (3): 185–193. doi :10.1080/14737175.2019.1581610. PMID 30810406. S2CID 73490631.
- Agencia Canadiense de Medicamentos y Tecnologías en Salud (abril de 2019). Informe de revisión farmacoeconómica: Edaravone (Radicava): (Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation) . Revisiones farmacológicas comunes de CADTH. PMID 31211530. NBK542526.
