Infección por Clostridioides difficile
Enfermedad causada por la bacteria C. difficile

Condición médica
Infección por Clostridioides difficile
Otros nombresDiarrea asociada a C. difficile (DACD), infección por Clostridium difficile , colitis por C. difficile
Muestra patológica que muestra colitis pseudomembranosa
EspecialidadEnfermedad infecciosa
SíntomasDiarrea , fiebre, náuseas, dolor abdominal [1]
ComplicacionesColitis pseudomembranosa, megacolon tóxico , perforación del colon , sepsis [1]
CausasClostridioides difficile se transmite por vía fecal-oral [2]
Factores de riesgoAntibióticos , inhibidores de la bomba de protones , hospitalización, otros problemas de salud, edad avanzada [1]
Método de diagnósticoCultivo de heces , para comprobar el ADN o las toxinas de las bacterias [1]
PrevenciónLavado de manos , limpieza de salas terminales en hospitales [2]
TratamientoMetronidazol , vancomicina , fidaxomicina , trasplante de microbiota fecal [1] [3]
Frecuencia453.000 (EE.UU. 2011) [2] [4]
Fallecidos29.000 (EE. UU.) [2] [4]

La infección por Clostridioides difficile [5] ( CDI o C-diff ), también conocida como infección por Clostridium difficile , es una infección sintomática debida a labacteria formadora de esporas Clostridioides difficile . [6] Los síntomas incluyen diarrea acuosa, fiebre, náuseas y dolor abdominal . [1] Constituye aproximadamente el 20% de los casos de diarrea asociada a antibióticos . [1] Los antibióticos pueden contribuir a cambios perjudiciales en la microbiota intestinal ; específicamente, disminuyen la absorción de ácidos grasos de cadena corta, lo que resulta en diarrea osmótica o acuosa. [7] Las complicaciones pueden incluir colitis pseudomembranosa , megacolon tóxico , perforación del colon y sepsis . [1]

La infección por Clostridioides difficile se transmite por las esporas bacterianas que se encuentran en las heces . [1] Las superficies pueden contaminarse con las esporas y la propagación se produce a través de las manos de los trabajadores de la salud. [1] Los factores de riesgo de infección incluyen el uso de antibióticos o inhibidores de la bomba de protones , la hospitalización, la hipoalbuminemia, [8] otros problemas de salud y la edad avanzada. [1] El diagnóstico se realiza mediante un cultivo de heces o una prueba de ADN o toxinas de la bacteria . [1] Si una persona da positivo pero no presenta síntomas, la afección se conoce como colonización por C. difficile en lugar de una infección. [1]

Las medidas de prevención incluyen la limpieza de las habitaciones terminales en los hospitales, la limitación del uso de antibióticos y las campañas de lavado de manos en los hospitales. [2] El desinfectante de manos a base de alcohol no parece eficaz. [2] La interrupción de los antibióticos puede dar lugar a la resolución de los síntomas en un plazo de tres días en aproximadamente el 20% de los infectados. [1]

Los antibióticos metronidazol , vancomicina o fidaxomicina curarán la infección. [1] [3] No se recomienda volver a realizar la prueba después del tratamiento, siempre que los síntomas se hayan resuelto, ya que la persona a menudo puede permanecer colonizada. [1] Se han informado recurrencias en hasta el 25% de las personas. [9] Algunas pruebas provisionales indican que el trasplante de microbiota fecal y los probióticos pueden disminuir el riesgo de recurrencia. [2] [10]

Las infecciones por C. difficile ocurren en todas las áreas del mundo. [11] Alrededor de 453.000 casos ocurrieron en los Estados Unidos en 2011, lo que resultó en 29.000 muertes. [2] [4] Las tasas globales de enfermedad aumentaron entre 2001 y 2016. [2] [11] Las infecciones por C. difficile ocurren con más frecuencia en mujeres que en hombres. [2] La bacteria fue descubierta en 1935 y se encontró que causaba enfermedad en 1978. [11] Los costos atribuibles para la infección por Clostridioides difficile en adultos hospitalizados varían de $ 4500 a $ 15.000. [12] En los Estados Unidos, las infecciones asociadas con la atención médica aumentan el costo de la atención en US $ 1.5 mil millones cada año. [13] Aunque C. difficile es una infección común asociada con la atención médica, como máximo el 30% de las infecciones se transmiten dentro de los hospitales. [14] La mayoría de las infecciones se adquieren fuera de los hospitales, donde se cree que los medicamentos y una historia reciente de enfermedades diarreicas (por ejemplo, abuso de laxantes o intoxicación alimentaria debido a salmonelosis ) aumentan el riesgo de colonización. [15]

Signos y síntomas

Los signos y síntomas de la CDI varían desde diarrea leve hasta una inflamación grave y potencialmente mortal del colon . [16]

En adultos, una regla de predicción clínica determinó que los mejores signos eran diarrea significativa ("nueva aparición de más de tres deposiciones parcialmente formadas o acuosas por período de 24 horas"), exposición reciente a antibióticos, dolor abdominal, fiebre (hasta 40,5 °C o 105 °F) y un olor desagradable distintivo en las heces que se asemeja al estiércol de caballo. [17] En una población hospitalaria, el tratamiento antibiótico previo más diarrea o dolor abdominal tuvo una sensibilidad del 86% y una especificidad del 45%. [18] En este estudio con una prevalencia de ensayos de citotoxina positivos del 14%, el valor predictivo positivo fue del 18% y el valor predictivo negativo fue del 94%. [ cita requerida ]

En los niños, el síntoma más frecuente de una CDI es la diarrea acuosa con al menos tres deposiciones al día durante dos o más días, que puede ir acompañada de fiebre, pérdida de apetito, náuseas y/o dolor abdominal. [19] Aquellos con una infección grave también pueden desarrollar una inflamación grave del colon y tener poca o ninguna diarrea. [ cita requerida ]

Causa

Cómo se propaga C. difficile

La infección con la bacteria C. difficile es responsable de la diarrea por C. difficile .

C. difficile

Bacilos individuales de C. difficile con forma de bacilo vistos a través de microscopía electrónica de barrido
Colonias de C. difficile en una placa de agar sangre

Los clostridios son bacterias móviles anaeróbicas , ubicuas en la naturaleza y especialmente prevalentes en el suelo. Bajo el microscopio, aparecen como células largas e irregulares (a menudo en forma de baqueta o fusiforme) con un bulto en sus extremos terminales. Bajo la tinción de Gram , las células de C. difficile son grampositivas y muestran un crecimiento óptimo en agar sangre a temperaturas corporales humanas en ausencia de oxígeno . Cuando se estresan, las bacterias producen esporas que pueden tolerar condiciones extremas que las bacterias activas no pueden tolerar. [20]

C. difficile puede colonizar el colon humano sin presentar síntomas; aproximadamente el 2-5% de la población adulta es portadora, aunque varía considerablemente con la demografía . [20] El riesgo de colonización se ha relacionado con antecedentes de enfermedades diarreicas no relacionadas (por ejemplo, abuso de laxantes e intoxicación alimentaria debido a salmonelosis o infección por Vibrio cholerae ). [15]

Las cepas patógenas de C. difficile producen múltiples toxinas . [21] Las mejor caracterizadas son la enterotoxina ( toxina A de Clostridium difficile ) y la citotoxina ( toxina B de Clostridium difficile ), ambas pueden producir diarrea e inflamación en personas infectadas, aunque sus contribuciones relativas han sido debatidas. [20] Las toxinas A y B son glucosiltransferasas que atacan e inactivan la familia Rho de GTPasas . La toxina B (citotoxina) induce la despolimerización de la actina mediante un mecanismo correlacionado con una disminución de la ADP-ribosilación de las proteínas Rho de baja masa molecular que se unen a GTP. [22] También se ha descrito otra toxina, la toxina binaria , pero su papel en la enfermedad no se entiende completamente. [23]

El tratamiento antibiótico de las CDI puede ser difícil, debido tanto a la resistencia a los antibióticos como a factores fisiológicos de las bacterias (formación de esporas, efectos protectores de la pseudomembrana). [20] En 2005 se informó de la aparición de una cepa nueva y altamente tóxica de C. difficile que es resistente a los antibióticos fluoroquinolónicos como la ciprofloxacina y la levofloxacina , que se dice que está causando brotes geográficamente dispersos en América del Norte. [24] Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de Estados Unidos en Atlanta advirtieron de la aparición de una cepa epidémica con mayor virulencia, resistencia a los antibióticos o ambas. [25]

C. difficile se transmite de persona a persona por vía fecal-oral . El organismo forma esporas resistentes al calor que no se eliminan con limpiadores de manos a base de alcohol ni con la limpieza rutinaria de superficies. Por lo tanto, estas esporas sobreviven en entornos clínicos durante largos períodos. Debido a esto, las bacterias pueden cultivarse en casi cualquier superficie. Una vez que se ingieren las esporas, su resistencia a los ácidos les permite pasar por el estómago sin sufrir daños. Tras la exposición a los ácidos biliares , germinan y se multiplican en células vegetativas en el colon. La presencia del ácido biliar ácido desoxicólico en el entorno intestinal puede promover la inducción de la formación de biopelículas de C. difficile . [26] Las personas sin antecedentes de trastornos gastrointestinales debido al uso de antibióticos o enfermedades diarreicas tienen menos probabilidades de ser colonizadas por C. difficile . [15]

En 2005, el análisis molecular permitió identificar el tipo de cepa de C. difficile caracterizado como grupo BI mediante análisis de endonucleasas de restricción , como tipo de campo pulsado norteamericano NAP1 mediante electroforesis en gel de campo pulsado y como ribotipo 027; la terminología diferente refleja las técnicas predominantes utilizadas para la tipificación epidemiológica. Esta cepa se conoce como C. difficile BI/NAP1/027. [27]

Factores de riesgo

Antibióticos

La colitis por C. difficile se asocia más fuertemente con el uso de estos antibióticos: fluoroquinolonas , cefalosporinas y clindamicina . [28]

Algunas investigaciones sugieren que el uso rutinario de antibióticos en la cría de ganado contribuye a brotes de infecciones bacterianas como C. difficile . [29]

Entorno sanitario

Las personas se infectan con mayor frecuencia en hospitales , residencias de ancianos [30] u otras instituciones médicas , aunque la infección fuera de los entornos médicos está aumentando. Las personas pueden contraer la infección si tocan objetos o superficies contaminadas con heces y luego se tocan la boca o las membranas mucosas. Los trabajadores de la salud podrían posiblemente propagar la bacteria o contaminar las superficies a través del contacto con las manos. [31] Se estima que la tasa de adquisición de C. difficile es del 13% en aquellos con estadías hospitalarias de hasta dos semanas, y del 50% con estadías de más de cuatro semanas. [32]

La hospitalización prolongada o la residencia en un asilo de ancianos durante el año anterior son factores de riesgo independientes para el aumento de la colonización . [33]

Medicamentos para suprimir el ácido

Las tasas crecientes de CDI adquirida en la comunidad se asocian con el uso de medicamentos para suprimir la producción de ácido gástrico : los antagonistas del receptor H2 aumentaron el riesgo 1,5 veces y los inhibidores de la bomba de protones 1,7 con el uso una vez al día y 2,4 con el uso más de una vez al día. [34] [35] También se encontró un mayor riesgo de CDI recurrente con el uso de represión del ácido gástrico en estudios observacionales, con una tasa del 22,1%, en comparación con los pacientes sin represión del ácido gástrico que tienen una tasa del 17,3% de CDI recurrente. [36]

Enfermedades diarreicas

Las personas con antecedentes recientes de enfermedad diarreica tienen un mayor riesgo de ser colonizadas por C. difficile cuando se exponen a esporas, incluido el abuso de laxantes y patógenos gastrointestinales. [15] Se cree que las alteraciones que aumentan la motilidad intestinal elevan transitoriamente la concentración de azúcares dietéticos disponibles, lo que permite que C. difficile prolifere y se afiance en el intestino. [37] Aunque no todos los eventos de colonización conducen a la enfermedad, los portadores asintomáticos permanecen colonizados durante años. [15] Durante este tiempo, la abundancia de C. difficile varía considerablemente de un día para otro, lo que causa períodos de mayor eliminación que podrían contribuir sustancialmente a las tasas de infección adquirida en la comunidad. [15]

Otro

Como resultado de la supresión de bacterias saludables, a través de una pérdida de la fuente de alimento bacteriano, el uso prolongado de una dieta elemental aumenta el riesgo de desarrollar una infección por C. difficile . [38] Los niveles bajos de albúmina sérica son un factor de riesgo para el desarrollo de la infección por C. difficile y, cuando se infecta, para una enfermedad grave. [39] [40] Los efectos protectores de la albúmina sérica pueden estar relacionados con la capacidad de esta proteína para unirse a la toxina A y la toxina B de C. difficile , lo que perjudica la entrada a los enterocitos. [40]

La enfermedad renal crónica (ERC) se ha identificado como un factor de riesgo en el desarrollo de una infección por C. difficile . [41] [42] Los pacientes con ERC tienen un mayor riesgo de infección inicial y recurrente, así como una mayor probabilidad de infección grave, que aquellos sin ERC. [43] Los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal también tienen un mayor riesgo de infección y un estudio reciente sugiere que pueden tener una infección intermitente por C. difficile enmascarada por los síntomas de la EII, y se debe considerar la realización de pruebas en pacientes con cambios en la actividad de la enfermedad. [44]

Fisiopatología

El uso de antibióticos sistémicos, incluidas las penicilinas/cefalosporinas de amplio espectro, las fluoroquinolonas y la clindamicina, altera la microbiota intestinal normal. En particular, cuando el antibiótico elimina otras bacterias competidoras en el intestino, las bacterias restantes tendrán menos competencia por el espacio y los nutrientes. El efecto neto es permitir un crecimiento más extenso de lo normal de ciertas bacterias. C. difficile es uno de esos tipos de bacterias. Además de proliferar en el intestino, C. difficile también produce toxinas . Sin la toxina A o la toxina B, C. difficile puede colonizar el intestino, pero es poco probable que cause colitis pseudomembranosa. [45] La colitis asociada con una infección grave es parte de una reacción inflamatoria, con la "pseudomembrana" formada por una colección viscosa de células inflamatorias, fibrina y células necróticas. [20]

Diagnóstico

Micrografía de una pseudomembrana colónica en la colitis por C. difficile , un tipo de colitis pseudomembranosa, tinción H&E
Imagen endoscópica de colitis pseudomembranosa, con pseudomembranas amarillas observadas en la pared del colon sigmoide
Colitis pseudomembranosa en tomografía computarizada

Antes de la aparición de pruebas para detectar toxinas de C. difficile , el diagnóstico se hacía con mayor frecuencia mediante colonoscopia o sigmoidoscopia . La aparición de "pseudomembranas" en la mucosa del colon o el recto es muy sugestiva, pero no diagnóstica de la enfermedad. [46] Las pseudomembranas están compuestas por un exudado hecho de restos inflamatorios, glóbulos blancos . Aunque todavía se emplean la colonoscopia y la sigmoidoscopia, ahora las pruebas de heces para detectar la presencia de toxinas de C. difficile son con frecuencia el enfoque diagnóstico de primera línea. Por lo general, solo se prueban dos toxinas (toxina A y toxina B), pero el organismo produce varias otras. Esta prueba no es 100% precisa, con una tasa considerable de falsos negativos incluso con pruebas repetidas. [47]

Clasificación

La CDI puede clasificarse en CDI no grave, CDI grave y CDI fulminante según los parámetros de creatinina y recuento de glóbulos blancos. [48]

Ensayo de citotoxicidad

Las toxinas de C. difficile tienen un efecto citopático en el cultivo celular, y la neutralización de cualquier efecto observado con antisueros específicos es el estándar de oro práctico para los estudios que investigan nuevas técnicas de diagnóstico de CDI. [20] El cultivo toxigénico, en el que los organismos se cultivan en medios selectivos y se prueban para la producción de toxinas, sigue siendo el estándar de oro y es la prueba más sensible y específica, aunque es lenta y requiere mucho trabajo. [49]

Prueba ELISA de toxina

La evaluación de las toxinas A y B mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas ( ELISA ) para la toxina A o B (o ambas) tiene una sensibilidad del 63 al 99 % y una especificidad del 93 al 100 %, dependiendo de los ensayos de detección. [47]

Anteriormente, los expertos recomendaban enviar hasta tres muestras de heces para descartar la enfermedad si las pruebas iniciales son negativas, pero la evidencia sugiere que la repetición de las pruebas durante el mismo episodio de diarrea tiene un valor limitado y debe desalentarse. [50] La toxina de C. difficile debería desaparecer de las heces de una persona previamente infectada si el tratamiento es eficaz. Muchos hospitales solo realizan pruebas para la toxina A, que es la predominante. Sin embargo, en muchos hospitales hay cepas que expresan solo la toxina B, por lo que se deben realizar pruebas para ambas toxinas. [51] [52] No realizar pruebas para ambas puede contribuir a un retraso en la obtención de los resultados de laboratorio, lo que a menudo es la causa de una enfermedad prolongada y malos resultados. [ cita requerida ]

Otras pruebas de heces

También se han propuesto como pruebas diagnósticas las mediciones de leucocitos en heces y de los niveles de lactoferrina en heces, pero pueden tener una precisión diagnóstica limitada. [53]

Reacción en cadena de la polimerasa (PCR)

La prueba de muestras de heces mediante la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real permite detectar C. difficile aproximadamente el 93% de las veces y, cuando el resultado es positivo, aproximadamente el 3% de las veces. [54] Esto es más preciso que el cultivo citotoxigénico o el ensayo de citotoxicidad celular. [54] Otro beneficio es que el resultado se puede obtener en tres horas. [54] Las desventajas incluyen un mayor costo y el hecho de que la prueba solo busca el gen de la toxina y no la toxina en sí. [54] Esto último significa que si la prueba se utiliza sin confirmación, puede producirse un sobrediagnóstico. [54] La repetición de la prueba puede ser engañosa y es muy poco probable que la realización de pruebas de muestras más de una vez cada siete días en personas sin síntomas nuevos arroje información útil. [55] La especificidad de la detección es relativamente baja debido al alto número de casos de falsos positivos de infección asintomática. [47]

Prevención

La autocontención mediante el alojamiento de las personas en habitaciones privadas es importante para prevenir la propagación de C. difficile . [56] Las precauciones de contacto son una parte importante de la prevención de la propagación de C. difficile. C. difficile no suele presentarse en personas que no toman antibióticos, por lo que limitar el uso de antibióticos disminuye el riesgo. [57]

Antibióticos

El método más eficaz para prevenir la CDI es la prescripción adecuada de antibióticos . En el ámbito hospitalario, donde la CDI es más común, la mayoría de las personas que desarrollan CDI están expuestas a antibióticos. Aunque se recomienda encarecidamente la prescripción adecuada de antibióticos, alrededor del 50% se considera inapropiada. Esto es constante ya sea en el hospital, la clínica, la comunidad o el entorno académico. Se ha demostrado que una disminución de la CDI mediante la limitación de antibióticos o mediante la limitación de prescripciones innecesarias en general, tanto en un entorno de brote como en uno sin brote, está más fuertemente asociada con una reducción de la CDI. Además, las reacciones a la medicación pueden ser graves: las infecciones por CDI fueron el contribuyente más común a los eventos adversos de medicamentos observados en los hospitales de EE. UU. en 2011. [58] En algunas regiones del Reino Unido, la reducción del uso de antibióticos fluoroquinolónicos parece conducir a tasas reducidas de CDI. [59]

Probióticos

Algunas evidencias indican que los probióticos pueden ser útiles para prevenir la infección y la recurrencia. [60] [61] El tratamiento con Saccharomyces boulardii en aquellos que no están inmunodeprimidos con C. difficile también puede ser útil. [62] [63] Inicialmente, en 2010, la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de Estados Unidos recomendó no utilizarlos debido al riesgo de complicaciones. [60] [62] Sin embargo, revisiones posteriores no encontraron un aumento de los efectos adversos con el tratamiento, [61] y el tratamiento en general parece seguro y moderadamente eficaz para prevenir la diarrea asociada a C. difficile. [64]

Un estudio en particular encontró que parece haber un "efecto protector" de los probióticos, reduciendo específicamente el riesgo de diarrea asociada a antibióticos (DAA) en un 51% en 3.631 pacientes ambulatorios, pero es importante señalar que no se especificaron los tipos de infecciones en los sujetos. [65] El yogur, las tabletas y los suplementos dietéticos son solo algunos ejemplos de probióticos disponibles para las personas. [ cita requerida ]

Control de infecciones

Se requieren protocolos de infección rigurosos para minimizar este riesgo de transmisión. [66] Las medidas de control de infecciones, como el uso de guantes y dispositivos médicos no críticos utilizados para una sola persona con CDI, son eficaces en la prevención. [67] Esto funciona al limitar la propagación de C. difficile en el entorno hospitalario. Además, lavarse con agua y jabón eliminará las esporas de las manos contaminadas, pero los desinfectantes para manos a base de alcohol son ineficaces. [68] Estas precauciones deben seguir vigentes entre las personas hospitalizadas durante al menos 2 días después de que haya cesado la diarrea. [69]

Se ha demostrado que las toallitas blanqueadoras que contienen 0,55% de hipoclorito de sodio matan las esporas y previenen la transmisión. [70] Instalar inodoros con tapa y cerrar la tapa antes de tirar de la cadena también reduce el riesgo de contaminación. [71]

Las personas que tienen CDI deben estar en habitaciones con otras personas con CDI o solas cuando estén en el hospital. [67]

Los desinfectantes hospitalarios comunes son ineficaces contra las esporas de C. difficile y pueden promover la formación de esporas, pero varios oxidantes (por ejemplo, una solución de hipoclorito de sodio al 1% ) destruyen rápidamente las esporas. [72] Se ha demostrado que los sistemas de vapor de peróxido de hidrógeno (HPV) utilizados para esterilizar una habitación después de que se completa el tratamiento reducen las tasas de infección y reducen el riesgo de infección a otras personas. La incidencia de CDI se redujo en un 53% [73] o un 42% [74] mediante el uso de HPV. Los dispositivos de limpieza ultravioleta y el personal de limpieza especialmente dedicado a desinfectar las habitaciones de las personas con C. difficile después del alta pueden ser eficaces. [75]

Tratamiento

Es frecuente que la persona sea portadora de C. difficile sin síntomas. El tratamiento en los casos asintomáticos es controvertido. En general, los casos leves no requieren un tratamiento específico. [3] [20] La terapia de rehidratación oral es útil para tratar la deshidratación asociada con la diarrea. [ cita requerida ]

Medicamentos

Se utilizan varios antibióticos diferentes para C. difficile , y los agentes disponibles son más o menos igualmente efectivos. [76]

La vancomicina o la fidaxomicina por vía oral son las opciones recomendadas para infecciones leves, moderadas y graves. [77] También son el tratamiento de primera línea para mujeres embarazadas, especialmente porque el metronidazol puede causar defectos de nacimiento. [78] La vancomicina típica, 125 mg, se toma cuatro veces al día por vía oral durante 10 días. [78] [48] La fidaxomicina se toma a 200 mg dos veces al día durante 10 días. [48] También se puede administrar por vía rectal si la persona desarrolla un íleo . [77]

La fidaxomicina se tolera tan bien como la vancomicina, [79] y puede tener un menor riesgo de recurrencia. [76] Se ha descubierto que la fidaxomicina es tan eficaz como la vancomicina en aquellos con enfermedad leve a moderada, y puede ser mejor que la vancomicina en aquellos con enfermedad grave. [3] [80] La fidaxomicina se puede utilizar en aquellos que tienen infecciones recurrentes y no han respondido a otros antibióticos. [80] El metronidazol (500 mg 3 veces al día durante 10 días [48] ) por vía oral se recomienda como tratamiento alternativo solo para infecciones por C. difficile cuando la persona afectada es alérgica a los tratamientos de primera línea, no puede tolerarlos o tiene dificultades económicas que le impiden acceder a ellos. [77] [81] En la enfermedad fulminante, la vancomicina por vía oral y el metronidazol intravenoso se utilizan comúnmente juntos. [77]

Los medicamentos utilizados para retardar o detener la diarrea , como la loperamida , sólo pueden utilizarse después de iniciar el tratamiento. [48]

La colestiramina , una resina de intercambio iónico , es eficaz para unir tanto la toxina A como la B, lo que ralentiza la motilidad intestinal y ayuda a prevenir la deshidratación. [82] Se recomienda la colestiramina con vancomicina. Un tratamiento de último recurso en personas inmunodeprimidas es la inmunoglobulina intravenosa . [82] Los anticuerpos monoclonales contra la toxina A y la toxina B de C. difficile están aprobados para prevenir la recurrencia de la infección por C. difficile , incluido el bezlotoxumab . [83]

Probióticos

No hay suficientes pruebas que respalden el uso de probióticos en el tratamiento de la enfermedad activa. [62] [84] [85] [86] Recientemente, los investigadores han comenzado a adoptar un enfoque mecánico para los productos derivados de las heces. Se sabe que ciertos microbios con actividad de 7α-deshidroxilasa pueden metabolizar ácidos biliares primarios a secundarios, que inhiben a C. difficile. Por lo tanto, la incorporación de dichos microbios en productos terapéuticos como los probióticos puede ser protectora, aunque se necesitan más investigaciones preclínicas. [87]

Trasplante de microbiota fecal

El trasplante de microbiota fecal , también conocido como trasplante de heces, tiene una eficacia de aproximadamente el 85% al ​​90% en aquellos pacientes en quienes los antibióticos no han funcionado. [88] [89] [90] Implica la infusión de la microbiota adquirida de las heces de un donante sano para revertir el desequilibrio bacteriano responsable de la naturaleza recurrente de la infección. [91] El procedimiento repone la microbiota colónica normal que había sido eliminada por los antibióticos y restablece la resistencia a la colonización por Clostridioides difficile . [92] Los efectos secundarios, al menos inicialmente, son pocos. [90]

La microbiota fecal viva (Rebyota) fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en noviembre de 2022. [93]

Las esporas de microbiota fecal vivas (Vowst) fueron aprobadas para uso médico en los Estados Unidos en abril de 2023. [94] [95] Es el primer producto de microbiota fecal que se ingiere por vía oral . [94] Un artículo de revisión de 2023 analiza los efectos beneficiosos del trasplante de microbiota fecal en la infección recurrente por Clostridioides difficile [96]

Cirugía

En aquellos con colitis grave por C. difficile , la colectomía puede mejorar los resultados. [97] Se pueden utilizar criterios específicos para determinar quién se beneficiará más con la cirugía. [98]

Infección recurrente

La CDI recurrente ocurre en el 20 al 30% de los pacientes, con tasas crecientes de recurrencia con cada episodio posterior. [99] En entornos clínicos, es virtualmente imposible distinguir una recurrencia que se desarrolla como una recaída de CDI con la misma cepa de C. difficile frente a una reinfección que es el resultado de una nueva cepa. [ cita requerida ] Sin embargo, en entornos de laboratorio, los aislamientos pareados se pueden diferenciar utilizando la secuenciación del genoma completo o el análisis de repetición en tándem de número variable de loci múltiples . [100]

Existen varias opciones de tratamiento para la infección recurrente por C. difficile . Para el primer episodio de infección recurrente por C. difficile , las pautas de la IDSA de 2017 recomiendan vancomicina oral en una dosis de 125 mg cuatro veces al día durante 10 días si se utilizó metronidazol para el episodio inicial. Si se utilizó vancomicina oral para el episodio inicial, entonces una dosis de pulso oral prolongada de vancomicina de 125 mg cuatro veces al día durante 10 a 14 días seguida de una reducción gradual (dos veces al día durante una semana, luego cada dos o tres días durante 2 a 8 semanas) o fidaxomicina 200 mg dos veces al día durante 10 días. Para un segundo episodio recurrente, la IDSA recomienda opciones que incluyen la dosis de pulso oral de vancomicina mencionada anteriormente seguida de la reducción gradual prolongada; vancomicina oral 125 mg cuatro veces al día durante 10 días seguida de rifaximina 400 mg tres veces al día durante 20 días; fidaxomicina 200 mg dos veces al día durante 10 días, o un trasplante de microbiota fecal. [81]

En el caso de los pacientes con infecciones por C. diff que no se resuelven con los regímenes antibióticos tradicionales, los trasplantes de microbioma fecal tienen una tasa de curación promedio de >90%. [101] En una revisión de 317 pacientes, se demostró que conducía a la resolución en el 92% de los casos de enfermedad persistente y recurrente. [102] Está claro que la restauración de la flora intestinal es primordial en la lucha contra la CDI recurrente. Con una terapia antibiótica eficaz, se puede reducir C. difficile y se puede desarrollar una resistencia natural a la colonización con el tiempo a medida que la comunidad microbiana natural se recupera. La reinfección o la recurrencia pueden ocurrir antes de que se complete este proceso. El trasplante de microbiota fecal puede acelerar esta recuperación al reemplazar directamente a los miembros de la comunidad microbiana faltantes. [103] Sin embargo, la materia fecal de origen humano es difícil de estandarizar y tiene múltiples riesgos potenciales, incluida la transferencia de material infeccioso y las consecuencias a largo plazo de inocular el intestino con un material fecal extraño. Como resultado, se necesita más investigación para estudiar los resultados efectivos a largo plazo del FMT. [ cita requerida ]

Pronóstico

Después de un primer tratamiento con metronidazol o vancomicina, la infección por C. difficile reaparece en aproximadamente el 20% de los pacientes, porcentaje que aumenta al 40% y al 60% en las recurrencias posteriores. [104]

Epidemiología

Se estima que la diarrea por C. difficile afecta a ocho de cada 100.000 personas cada año. [105] Entre las personas hospitalizadas, afecta a entre cuatro y ocho personas por cada 1.000. [105] En 2011, provocó alrededor de medio millón de infecciones y 29.000 muertes en los Estados Unidos. [4]

Debido en parte a la aparición de una cepa resistente a las fluoroquinolonas , las muertes relacionadas con C. difficile aumentaron un 400% entre 2000 y 2007 en los Estados Unidos. [106] Según los CDC, " C. difficile  se ha convertido en la causa microbiana más común de infecciones asociadas a la atención médica en los hospitales de los EE. UU. y cuesta hasta $4.8 mil millones cada año en costos de atención médica excesivos solo para los centros de atención aguda". [107]

Historia

Ivan C. Hall y Elizabeth O'Toole nombraron por primera vez a la bacteria Bacillus difficilis en 1935, eligiendo su epíteto específico porque era resistente a los primeros intentos de aislamiento y crecía muy lentamente en cultivo. [104] [108] André Romain Prévot posteriormente lo transfirió a Clostridium , binomio Clostridium difficile . [109] [110] Su combinación se cambió más tarde a Clostridioides difficile después de ser transferida al nuevo género Clostridioides . [111]

La colitis pseudomembranosa se describió por primera vez como una complicación de la infección por C. difficile en 1978, [112] cuando se aisló una toxina de personas con colitis pseudomembranosa y se cumplieron los postulados de Koch .

Brotes notables

  • El 4 de junio de 2003, se registraron dos brotes de una cepa muy virulenta de esta bacteria en Montreal (Quebec ) y Calgary (Alberta) . Las fuentes indican que el número de muertes fue de 36 y 89, con alrededor de 1.400 casos en 2003 y en los primeros meses de 2004. Las CDI continuaron siendo un problema en el sistema de atención sanitaria de Quebec a fines de 2004. En marzo de 2005, se había propagado al área de Toronto y había hospitalizado a 10 personas. Una murió mientras las otras estaban siendo dadas de alta. [ cita requerida ]
  • Un brote similar se produjo en el Hospital Stoke Mandeville en el Reino Unido entre 2003 y 2005. La epidemiología local de C. difficile puede ofrecer pistas sobre cómo su propagación puede relacionarse con el tiempo que un paciente pasa en el hospital y/o en un centro de rehabilitación. También muestra la capacidad de las instituciones para detectar tasas más altas y su capacidad para responder con campañas más agresivas de lavado de manos, métodos de cuarentena y la disponibilidad de yogur con cultivos vivos para pacientes en riesgo de infección. [ cita requerida ]
  • Tanto el brote canadiense como el inglés posiblemente estuvieron relacionados con la cepa aparentemente más virulenta NAP1/027 de la bacteria. Conocida como cepa de Quebec, se la ha relacionado con una epidemia en dos hospitales holandeses ( Harderwijk y Amersfoort , ambos en 2005). Una teoría para explicar la mayor virulencia de la 027 es que es una hiperproductora de las toxinas A y B y que ciertos antibióticos pueden estimular a la bacteria a hiperproducirlas. [ cita requerida ]
  • El 1 de octubre de 2006, se dijo que C. difficile había matado al menos a 49 personas en hospitales de Leicester , Inglaterra , durante ocho meses, según una investigación del Servicio Nacional de Salud . Otros 29 casos similares fueron investigados por médicos forenses . [113] Un memorando del Departamento de Salud del Reino Unido filtrado poco después reveló una preocupación significativa en el gobierno sobre la bacteria, descrita como "endémica en todo el servicio de salud" [114]
  • El 27 de octubre de 2006, se atribuyeron nueve muertes a la bacteria en Quebec. [115]
  • El 18 de noviembre de 2006, se informó que la bacteria había sido responsable de 12 muertes en Quebec. Esta duodécima muerte notificada se produjo sólo dos días después de que el Saint Hyacinthe's Honoré Mercier anunciara que el brote estaba bajo control. Se diagnosticó CDI a 31 personas. Los equipos de limpieza tomaron medidas en un intento de eliminar el brote. [116]
  • En 2006, C. difficile fue mencionado en 6.480 certificados de defunción en el Reino Unido. [117]
  • El 27 de febrero de 2007 se identificó un nuevo brote en el Centro de Salud Trillium de Mississauga (Ontario), donde se diagnosticó CDI a 14 personas. Las bacterias eran de la misma cepa que la de Quebec. Las autoridades no han podido determinar si C. difficile fue responsable de las muertes de cuatro personas en los dos meses anteriores. [118]
  • Entre febrero y junio de 2007, el forense determinó que tres personas habían muerto en el Hospital Loughlinstown de Dublín (Irlanda) como consecuencia de una infección por C. difficile . En una investigación, el tribunal forense determinó que el hospital no contaba con un equipo de control de infecciones designado ni con un microbiólogo consultor en su plantilla. [119]
  • Entre junio de 2007 y agosto de 2008, se llevó a cabo una investigación en los hospitales Northern Health and Social Care Trust Northern Ireland, Antrim Area, Braid Valley y Mid Ulster. Durante la investigación, los revisores expertos concluyeron que C. difficile estaba implicado en 31 de estas muertes, como causa subyacente en 15 y como causa contribuyente en 16. Durante ese tiempo, la revisión también observó 375 casos de CDI en personas que estaban siendo tratadas en el hospital. [120]
  • En octubre de 2007, la Comisión de Salud criticó duramente al Maidstone and Tunbridge Wells NHS Trust por su manejo de un importante brote de C. difficile en sus hospitales de Kent desde abril de 2004 hasta septiembre de 2006. En su informe, la Comisión estimó que aproximadamente 90 personas murieron "definitivamente o probablemente" como resultado de la infección. [121] [122]
  • En noviembre de 2007, la cepa 027 se extendió a varios hospitales del sur de Finlandia y el 14 de diciembre de 2007 se registraron 10 muertes de 115 personas infectadas. [123]
  • En noviembre de 2009, cuatro muertes en el Hospital Nuestra Señora de Lourdes en Irlanda tienen posible relación con la CDI. Otras 12 personas dieron positivo en las pruebas de detección de la infección y otras 20 mostraron síntomas de infección. [124]
  • Entre febrero de 2009 y febrero de 2010, 199 personas del hospital Herlev (Dinamarca) fueron sospechosas de estar infectadas con la cepa 027. En la primera mitad de 2009, 29 personas murieron en hospitales de Copenhague tras ser infectadas con la bacteria. [125]
  • En mayo de 2010, un total de 138 personas en cuatro hospitales diferentes de Dinamarca se infectaron con la cepa 027 [126], además de que hubo algunos casos aislados en otros hospitales. [127]
  • En mayo de 2010, en el estado australiano de Victoria se produjeron 14 muertes relacionadas con la bacteria. Dos años más tarde, se detectó la misma cepa de la bacteria en Nueva Zelanda. [128]
  • El 28 de mayo de 2011 se informó de un brote en Ontario, con 26 muertes hasta el 24 de julio de 2011. [129]
  • En 2012/2013, un total de 27 personas en un hospital del sur de Suecia (Ystad) se infectaron y 10 fallecieron. Cinco de ellas murieron a causa de la cepa 017. [130]

Etimología y pronunciación

El nombre del género proviene del griego klōstēr ( κλωστήρ ), "huso", [131] y el nombre específico proviene del latín difficile , forma singular neutra de difficilis "difícil, obstinado", [132] elegido en referencia a la meticulosidad en el cultivo.

En cuanto a la pronunciación de las asignaciones de género actuales y anteriores, Clostridioides es / k l ɒ ˌ s t r ɪ d i ˈ ɔɪ d i s / y Clostridium es / k l ɒ ˈ s t r ɪ d i əm / . Ambos géneros aún tienen especies asignadas a ellos, pero esta especie ahora está clasificada en el primero. A través de las normas de nomenclatura binomial , se entiende que el antiguo nombre binomial de esta especie es ahora un alias. [ cita requerida ]

En cuanto al nombre específico, / d ɪ ˈ f ɪ s ɪ l i / [133] es la norma tradicional, lo que refleja cómo el inglés médico suele pronunciar las palabras del nuevo latín naturalizado (que a su vez refleja en gran medida la pronunciación inglesa tradicional del latín ), aunque a veces también se utiliza una pronunciación restaurada de / d ɪ ˈ f ɪ k ɪ l eɪ / ( la pronunciación latina clásica se reconstruye como [kloːsˈtrɪdɪ.ũː dɪfˈfɪkɪlɛ] ). El nombre específico también se pronuncia comúnmente / ˌ d iː f i ˈ s iː l / , como si fuera francés, lo que desde un punto de vista prescriptivo es una "mala pronunciación" [133] pero desde un punto de vista lingüísticamente descriptivo no puede describirse como erróneo porque se usa ampliamente entre los profesionales de la salud; Puede describirse como "la variante no preferida" desde el punto de vista de adherirse con mayor regularidad al nuevo latín en la nomenclatura binomial , lo que también es un punto de vista válido, aunque los nombres específicos del nuevo latín contienen una gama tan amplia de raíces extralatinas (incluidos apellidos y referencias jocosas) que la pronunciación extralatina está involucrada de todos modos (como se ve, por ejemplo, con Ba humbugi , Spongiforma squarepantsii y cientos de otros). [ cita requerida ]

Investigación

  • A partir de 2019, las vacunas candidatas que brindan inmunidad contra la toxina A y la toxina B de C. difficile han avanzado más en la investigación clínica, pero no previenen la colonización bacteriana. [134] Una vacuna candidata de Pfizer se encuentra en un ensayo clínico de fase 3 que se estima que se completará en septiembre de 2021 y una vacuna candidata de GlaxoSmithKline se encuentra en un ensayo clínico de fase 1 que se estima que se completará en julio de 2021. [135] [136]
  • CDA-1 y CDB-1 (también conocidos como MDX-066/MDX-1388 y MBL-CDA1/MBL-CDB1) es una combinación de anticuerpos monoclonales en investigación codesarrollada por Medarex y Massachusetts Biologic Laboratories (MBL) para atacar y neutralizar las toxinas A y B de C. difficile , para el tratamiento de la CDI. Merck & Co., Inc. obtuvo los derechos mundiales para desarrollar y comercializar CDA-1 y CDB-1 a través de un acuerdo de licencia exclusivo firmado en abril de 2009. Está previsto como una terapia complementaria a uno de los antibióticos existentes para tratar la CDI. [137] [138] [139]
  • La nitazoxanida es un derivado sintético de nitrotiazolil-salicilamida indicado como agente antiprotozoario (aprobado por la FDA para el tratamiento de la diarrea infecciosa causada por Cryptosporidium parvum y Giardia lamblia ) y también se está estudiando actualmente en infecciones por C. difficile frente a vancomicina. [140]
  • La rifaximina [140] es un antibiótico no sistémico, semisintético y basado en rifamicina que se encuentra en etapa clínica para la CDI. Está aprobado por la FDA para el tratamiento de la diarrea infecciosa y está siendo desarrollado por Salix Pharmaceuticals .
  • Se encuentran en desarrollo otros fármacos para el tratamiento de la CDI, entre ellos rifalazil , [140] tigeciclina , [140] ramoplanina , [140] ridinilazol y SQ641. [141]
  • La investigación ha estudiado si el apéndice tiene alguna importancia en C. difficile . Se cree que el apéndice tiene la función de albergar una buena flora intestinal. En un estudio realizado en 2011, se demostró que cuando se introdujeron bacterias C. difficile en el intestino, el apéndice albergaba células que aumentaban la respuesta de anticuerpos del cuerpo. Las células B del apéndice migran, maduran y aumentan la producción de anticuerpos IgA e IgG específicos de la toxina A , lo que aumenta la probabilidad de que la buena flora intestinal sobreviva contra las bacterias C. difficile . [142]
  • La administración de tipos no tóxicos de C. difficile después de una infección tiene resultados prometedores con respecto a la prevención de futuras infecciones. [143]
  • También se están probando tratamientos con bacteriófagos dirigidos contra cepas específicas de C. difficile productoras de toxinas . [81]
  • Un estudio de 2017 relacionó la enfermedad grave con la trehalosa en la dieta. [144]

Otros animales

Referencias

  1. ^ abcdefghijklmnop "Preguntas frecuentes sobre Clostridium difficile para proveedores de atención médica". CDC . 6 de marzo de 2012. Archivado desde el original el 2 de septiembre de 2016 . Consultado el 5 de septiembre de 2016 .
  2. ^ abcdefghij Butler M, Olson A, Drekonja D, Shaukat A, Schwehr N, Shippee N, et al. (marzo de 2016). "Diagnóstico temprano, prevención y tratamiento de Clostridium difficile: actualización". Revisiones comparativas de efectividad de la AHRQ. : vi, 1. PMID  27148613.
  3. ^ abcd Nelson RL, Suda KJ, Evans CT (marzo de 2017). "Tratamiento antibiótico para la diarrea asociada a Clostridium difficile en adultos". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2017 ( 3): CD004610. doi :10.1002/14651858.CD004610.pub5. PMC 6464548. PMID  28257555. 
  4. ^ abcd Lessa FC, Mu Y, Bamberg WM, Beldavs ZG, Dumyati GK, Dunn JR, et al. (febrero de 2015). "Carga de la infección por Clostridium difficile en los Estados Unidos". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 372 (9): 825–34. doi :10.1056/NEJMoa1408913. hdl : 11603/29071 . PMC 10966662 . PMID  25714160. S2CID  20441835. 
  5. ^ "Navegador de taxonomía (Clostridioides difficile)" www.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 8 de septiembre de 2024 .
  6. ^ Di Bella S, Sanson G, Monticelli J, Zerbato V, Principe L, Giuffrè M, et al. (29 de febrero de 2024). "Infección por Clostridioides difficile: historia, epidemiología, factores de riesgo, prevención, manifestaciones clínicas, tratamiento y opciones futuras". Clinical Microbiology Reviews . 37 (2): e0013523. doi :10.1128/cmr.00135-23. ISSN  0893-8512. PMC  11324037. PMID  38421181. Archivado desde el original el 4 de marzo de 2024 . Consultado el 10 de marzo de 2024 .
  7. ^ Mullish BH, Williams HR (junio de 2018). "Infección por Clostridium difficile y diarrea asociada a antibióticos". Medicina clínica . 18 (3): 237–241. doi :10.7861/clinmedicine.18-3-237. PMC 6334067 . PMID  29858434. 
  8. ^ di Masi A, Leboffe L, Polticelli F, Tonon F, Zennaro C, Caterino M, et al. (septiembre de 2018). "La albúmina sérica humana es un componente esencial del mecanismo de defensa del huésped contra la intoxicación por Clostridium difficile". The Journal of Infectious Diseases . 218 (9): 1424–1435. doi : 10.1093/infdis/jiy338 . PMID  29868851.
  9. ^ Long SS, Pickering LK, Prober CG (2012). Principios y práctica de las enfermedades infecciosas pediátricas (4.ª ed.). Elsevier Health Sciences. pág. 979. ISBN 978-1455739851Archivado desde el original el 14 de septiembre de 2016.
  10. ^ Li W (2019). Comer para vencer las enfermedades . GrandCentral. págs. 44-45, 50-51.
  11. ^ abc Lessa FC, Gould CV, McDonald LC (agosto de 2012). "Estado actual de la epidemiología de la infección por Clostridium difficile". Clinical Infectious Diseases . 55 (Supl 2): ​​S65-70. doi :10.1093/cid/cis319. PMC 3388017 . PMID  22752867. 
  12. ^ Asensio A, Di Bella S, Lo Vecchio A, Grau S, Hart WM, Isidoro B, et al. (julio de 2015). "El impacto de la infección por Clostridium difficile en el uso de recursos y los costes en hospitales de España e Italia: un estudio de cohorte emparejado". Revista Internacional de Enfermedades Infecciosas . 36 : 31–38. doi : 10.1016/j.ijid.2015.05.013 . hdl : 11368/2934734 . PMID  26003403.
  13. ^ Leffler DA, Lamont JT (abril de 2015). "Infección por Clostridium difficile". The New England Journal of Medicine . 372 (16): 1539–1548. doi :10.1056/NEJMra1403772. PMID  25875259. S2CID  2536693.
  14. ^ Eyre DW, Cule ML, Wilson DJ, Griffiths D, Vaughan A, O'Connor L, et al. (septiembre de 2013). "Diversas fuentes de infección por C. difficile identificadas en la secuenciación del genoma completo". The New England Journal of Medicine . 369 (13): 1195–1205. doi :10.1056/NEJMoa1216064. PMC 3868928 . PMID  24066741. 
  15. ^ abcdef VanInsberghe D, Elsherbini JA, Varian B, Poutahidis T, Erdman S, Polz MF (abril de 2020). "Los eventos diarreicos pueden desencadenar una colonización a largo plazo por Clostridium difficile con floraciones recurrentes". Nature Microbiology . 5 (4): 642–650. doi :10.1038/s41564-020-0668-2. PMID  32042128. S2CID  211074075.
  16. ^ Joshi NM, Macken L, Rampton DS (diciembre de 2012). "Diarrea en pacientes hospitalizados e infección por Clostridium difficile". Medicina clínica . 12 (6): 583–8. doi :10.7861/clinmedicine.12-6-583. PMC 5922602 . PMID  23342416. 
  17. ^ Bomers MK, Menke FP, Savage RS, Vandenbroucke-Grauls CM, van Agtmael MA, Covington JA, et al. (abril de 2015). "Detección rápida, precisa e in situ de C. difficile en muestras de heces". The American Journal of Gastroenterology . 110 (4): 588–94. doi :10.1038/ajg.2015.90. PMID  25823766. S2CID  3051623.
  18. ^ Katz DA, Lynch ME, Littenberg B (mayo de 1996). "Reglas de predicción clínica para optimizar las pruebas de citotoxina para Clostridium difficile en pacientes hospitalizados con diarrea". The American Journal of Medicine . 100 (5): 487–95. doi :10.1016/S0002-9343(95)00016-X. PMID  8644759.
  19. ^ Moreno MA, Furtner F, Rivara FP (junio de 2013). "Clostridium difficile: una causa de diarrea en niños". JAMA Pediatrics . 167 (6): 592. doi : 10.1001/jamapediatrics.2013.2551 . PMID  23733223.
  20. ^ abcdefg Ryan KJ, Ray CG, eds. (2004). Sherris Medical Microbiology (4.ª ed.). McGraw Hill. págs. 322-4. ISBN 978-0-8385-8529-0.
  21. ^ Di Bella S, Ascenzi P, Siarakas S, Petrosillo N, di Masi A (mayo de 2016). "Toxinas A y B de Clostridium difficile: información sobre propiedades patógenas y efectos extraintestinales". Toxins . 8 (5): 134. doi : 10.3390/toxins8050134 . PMC 4885049 . PMID  27153087. 
  22. ^ Just I, Selzer J, von Eichel-Streiber C, Aktories K (marzo de 1995). "La proteína de baja masa molecular que se une a GTP Rho se ve afectada por la toxina A de Clostridium difficile". The Journal of Clinical Investigation . 95 (3): 1026–31. doi :10.1172/JCI117747. PMC 441436 . PMID  7883950. 
  23. ^ Barth H, Aktories K, Popoff MR, Stiles BG (septiembre de 2004). "Toxinas bacterianas binarias: bioquímica, biología y aplicaciones de proteínas comunes de Clostridium y Bacillus". Microbiology and Molecular Biology Reviews . 68 (3): 373–402, tabla de contenidos. doi :10.1128/MMBR.68.3.373-402.2004. PMC 515256 . PMID  15353562. 
  24. ^ Loo VG, Poirier L, Miller MA, Oughton M, Libman MD, Michaud S, et al. (diciembre de 2005). "Un brote multiinstitucional predominantemente clonal de diarrea asociada a Clostridium difficile con alta morbilidad y mortalidad". The New England Journal of Medicine . 353 (23): 2442–9. doi : 10.1056/NEJMoa051639 . PMID  16322602. S2CID  14818750.
  25. ^ McDonald LC (agosto de 2005). "Clostridium difficile: respuesta a una nueva amenaza de un viejo enemigo" (PDF) . Control de infecciones y epidemiología hospitalaria . 26 (8): 672–5. doi : 10.1086/502600 . PMID  16156321. S2CID  44919184. Archivado (PDF) desde el original el 4 de junio de 2011.
  26. ^ Schüler MA, Daniel R, Poehlein A (2024). "Nuevos conocimientos sobre la biología de los fagos del patógeno Clostridioides difficile basados ​​en el viroma activo". Front Microbiol . 15 : 1374708. doi : 10.3389/fmicb.2024.1374708 . PMC 10993401 . PMID  38577680. 
  27. ^ Rupnik M, Wilcox MH, Gerding DN (julio de 2009). "Infección por Clostridium difficile: nuevos avances en epidemiología y patogénesis". Nature Reviews. Microbiology . 7 (7): 526–36. doi :10.1038/nrmicro2164. PMID  19528959. S2CID  23376891.
  28. ^ Luciano JA, Zuckerbraun BS (diciembre de 2014). "Infección por Clostridium difficile: prevención, tratamiento y manejo quirúrgico". Clínicas quirúrgicas de Norteamérica . 94 (6): 1335–49. doi :10.1016/j.suc.2014.08.006. PMID  25440127.
  29. ^ "Los científicos investigan si la C. difficile está relacionada con el consumo de carne". CBC News. 4 de octubre de 2006. Archivado desde el original el 24 de octubre de 2006.
  30. ^ Dumyati G, Stone ND, Nace DA, Crnich CJ, Jump RL (abril de 2017). "Desafíos y estrategias para la prevención de la transmisión de microorganismos resistentes a múltiples fármacos en hogares de ancianos". Current Infectious Disease Reports . 19 (4): 18. doi :10.1007/s11908-017-0576-7. PMC 5382184 . PMID  28382547. 
  31. ^ "Información sobre la infección por Clostridium difficile para pacientes | HAI | CDC" www.cdc.gov . Archivado desde el original el 30 de marzo de 2017 . Consultado el 19 de abril de 2017 .
  32. ^ Clabots CR, Johnson S, Olson MM, Peterson LR, Gerding DN (septiembre de 1992). "Adquisición de Clostridium difficile por pacientes hospitalizados: evidencia de nuevas admisiones colonizadas como fuente de infección". The Journal of Infectious Diseases . 166 (3): 561–7. doi :10.1093/infdis/166.3.561. PMID  1323621.
  33. ^ Halsey J (abril de 2008). "Modalidades de tratamiento actuales y futuras para la enfermedad asociada a Clostridium difficile". American Journal of Health-System Pharmacy . 65 (8): 705–15. doi :10.2146/ajhp070077. PMID  18387898.
  34. ^ Howell MD, Novack V, Grgurich P, Soulliard D, Novack L, Pencina M, et al. (mayo de 2010). "Supresión iatrogénica del ácido gástrico y riesgo de infección nosocomial por Clostridium difficile". Archivos de Medicina Interna . 170 (9): 784–90. doi : 10.1001/archinternmed.2010.89 . PMID  20458086.
  35. ^ Deshpande A, Pant C, Pasupuleti V, Rolston DD, Jain A, Deshpande N, et al. (marzo de 2012). "Asociación entre la terapia con inhibidores de la bomba de protones y la infección por Clostridium difficile en un metanálisis". Gastroenterología clínica y hepatología . 10 (3): 225–33. doi : 10.1016/j.cgh.2011.09.030 . PMID  22019794.
  36. ^ Tariq R, Singh S, Gupta A, Pardi DS, Khanna S (junio de 2017). "Asociación de la supresión del ácido gástrico con la infección recurrente por Clostridium difficile: una revisión sistemática y un metanálisis". JAMA Internal Medicine . 177 (6): 784–791. doi :10.1001/jamainternmed.2017.0212. PMC 5540201 . PMID  28346595. 
  37. ^ Ferreyra JA, Wu KJ, Hryckowian AJ, Bouley DM, Weimer BC, Sonnenburg JL (diciembre de 2014). "El succinato producido por la microbiota intestinal promueve la infección por C. difficile después del tratamiento con antibióticos o de una alteración de la motilidad". Cell Host & Microbe . 16 (6): 770–7. doi :10.1016/j.chom.2014.11.003. PMC 4859344 . PMID  25498344. 
  38. ^ O'Keefe SJ (enero de 2010). "Alimentación por sonda, microbiota e infección por Clostridium difficile". Revista Mundial de Gastroenterología . 16 (2): 139–42. doi : 10.3748/wjg.v16.i2.139 . PMC 2806551 . PMID  20066732. 
  39. ^ Crook DW, Walker AS, Kean Y, Weiss K, Cornely OA, Miller MA, et al. (agosto de 2012). "Fidaxomicina versus vancomicina para la infección por Clostridium difficile: metaanálisis de ensayos controlados aleatorios fundamentales". Enfermedades infecciosas clínicas . 55 (Supl. 2): S93-103. doi :10.1093/cid/cis499. PMC 3388031. PMID  22752871 . 
  40. ^ ab Sartelli M, Di Bella S, McFarland LV, Khanna S, Furuya-Kanamori L, Abuzeid N, et al. (2019). "Infección difficile en pacientes quirúrgicos". Revista mundial de cirugía de urgencias . 14 : 8. doi : 10.1186/s13017-019-0228-3 . PMC 6394026 . PMID  30858872. 
  41. ^ "C. difficile: síntomas y causas". Mayo Clinic . 27 de agosto de 2021. Archivado desde el original el 8 de octubre de 2013. Consultado el 23 de octubre de 2022 .
  42. ^ Kim SC, Seo MY, Lee JY, Kim KT, Cho E, Kim MG, et al. (enero de 2016). "Enfermedad renal crónica avanzada: un fuerte factor de riesgo para la infección por Clostridium difficile". The Korean Journal of Internal Medicine . 31 (1): 125–33. doi :10.3904/kjim.2016.31.1.125. PMC 4712416 . PMID  26767866. 
  43. ^ Ramesh MS, Yee J (enero de 2019). "Infección por Clostridioides difficile en la enfermedad renal crónica/enfermedad renal terminal". Avances en la enfermedad renal crónica . 26 (1): 30–34. doi :10.1053/j.ackd.2019.01.001. PMID  30876614. S2CID  80621282.
  44. ^ Cook L, Wong MQ, Rees WD, Schick A, Lisko DJ, Lunken GR, et al. (octubre de 2023). "Inmunidad desregulada a Clostridioides difficile en pacientes con EII sin antecedentes de infección reconocida". Enfermedades inflamatorias del intestino . 30 (5): 820–828. doi : 10.1093/ibd/izad238 . PMC 11063544. PMID  37874904 . 
  45. ^ Kuehne SA, Cartman ST, Heap JT, Kelly ML, Cockayne A, Minton NP (octubre de 2010). "El papel de la toxina A y la toxina B en la infección por Clostridium difficile" (PDF) . Nature . 467 (7316): 711–3. Bibcode :2010Natur.467..711K. doi :10.1038/nature09397. hdl : 10044/1/15560 . PMID  20844489. S2CID  4417414. Archivado (PDF) desde el original el 9 de agosto de 2017 . Consultado el 2 de septiembre de 2019 .
  46. ^ "Criterios de patología quirúrgica: colitis pseudomembranosa". Facultad de Medicina de Stanford . Archivado desde el original el 3 de septiembre de 2014.
  47. ^ abc Bocchetti M, Ferraro MG, Melisi F, Grisolia P, Scrima M, Cossu AM, et al. (junio de 2023). "Descripción general de los métodos de detección actuales y el potencial de microARN en la detección de infecciones por Clostridioides difficile". Revista mundial de gastroenterología . 29 (22): 3385–3399. doi : 10.3748/wjg.v29.i22.3385 . PMC 10303512 . PMID  37389232. 
  48. ^ abcde Kelly CR, Fischer M, Allegretti JR, LaPlante K, Stewart DB, Limketkai BN, et al. (junio de 2021). "Directrices clínicas de la ACG: prevención, diagnóstico y tratamiento de las infecciones por Clostridioides difficile". The American Journal of Gastroenterology . 116 (6). Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health): 1124–1147. doi : 10.14309/ajg.0000000000001278 . PMID  34003176. S2CID  234768271.
  49. ^ Murray PR, Baron EJ, Pfaller EA, Tenover F, Yolken RH, eds. (2003). Manual de microbiología clínica (8.ª ed.). Washington DC: ASM Press. ISBN 978-1-55581-255-3.[ página necesaria ]
  50. ^ Deshpande A, Pasupuleti V, Patel P, Ajani G, Hall G, Hu B, et al. (agosto de 2011). "La repetición de pruebas de heces para diagnosticar la infección por Clostridium difficile mediante inmunoensayo enzimático no aumenta el rendimiento diagnóstico". Clinical Gastroenterology and Hepatology . 9 (8): 665–669.e1. doi :10.1016/j.cgh.2011.04.030. PMID  21635969.
  51. ^ Salleh A (2 de marzo de 2009). "Los investigadores derriban los mitos sobre los gérmenes gastrointestinales". ABC Science Online. Archivado desde el original el 3 de marzo de 2009. Consultado el 2 de marzo de 2009 .
  52. ^ Lyras D, O'Connor JR, Howarth PM, Sambol SP, Carter GP, Phumoonna T, et al. (abril de 2009). "La toxina B es esencial para la virulencia de Clostridium difficile". Nature . 458 (7242): 1176–9. Bibcode :2009Natur.458.1176L. doi :10.1038/nature07822. PMC 2679968 . PMID  19252482. 
  53. ^ Vaishnavi C, Bhasin D, Kochhar R, Singh K (diciembre de 2000). "Ensayos de toxina de Clostridium difficile y lactoferrina fecal en pacientes adultos". Microbios e infección . 2 (15): 1827–30. doi : 10.1016/S1286-4579(00)01343-5 . PMID  11165926.
  54. ^ abcde Chen S, Gu H, Sun C, Wang H, Wang J (junio de 2017). "Detección rápida de toxinas de Clostridium difficile y diagnóstico de laboratorio de infecciones por Clostridium difficile". Infection . 45 (3): 255–262. doi :10.1007/s15010-016-0940-9. PMID  27601055. S2CID  30286964.
  55. ^ REVISTA DE MICROBIOLOGÍA CLÍNICA, octubre de 2010, págs. 3738–3741
  56. ^ "Preguntas frecuentes (FAQ) "Clostridium Difficile"" (PDF) . Archivado (PDF) del original el 7 de diciembre de 2016.
  57. ^ "Información sobre la infección por Clostridium difficile para pacientes | HAI | CDC" www.cdc.gov . Archivado desde el original el 16 de diciembre de 2016 . Consultado el 18 de diciembre de 2016 .
  58. ^ Weiss AJ, Elixhauser A. Origen de los eventos adversos de medicamentos en hospitales de EE. UU., 2011. Informe estadístico n.° 158 de la HCUP. Agencia para la investigación y la calidad de la atención médica, Rockville, MD. Julio de 2013. "Origen de los eventos adversos de medicamentos en hospitales de EE. UU., 2011 - Informe estadístico n.° 158". Archivado desde el original el 7 de abril de 2016. Consultado el 9 de febrero de 2016 .
  59. ^ "PRIME® Continuing Medical Education". primeinc.org . Archivado desde el original el 6 de febrero de 2017.
  60. ^ ab Johnston BC, Ma SS, Goldenberg JZ, Thorlund K, Vandvik PO, Loeb M, et al. (diciembre de 2012). "Probióticos para la prevención de la diarrea asociada a Clostridium difficile: una revisión sistemática y un metanálisis". Anales de Medicina Interna . 157 (12): 878–88. doi :10.7326/0003-4819-157-12-201212180-00563. PMID  23362517. S2CID  72364505.
  61. ^ abc Na X, Kelly C (noviembre de 2011). "Probióticos en la infección por clostridium difficile". Journal of Clinical Gastroenterology . 45 (Supl.): S154-8. doi :10.1097/MCG.0b013e31822ec787. PMC 5322762 . PMID  21992956. 
  62. ^ McFarland LV (abril de 2006). «Metaanálisis de probióticos para la prevención de la diarrea asociada a antibióticos y el tratamiento de la enfermedad por Clostridium difficile». The American Journal of Gastroenterology (manuscrito enviado). 101 (4): 812–22. doi :10.1111/j.1572-0241.2006.00465.x. PMID  16635227. S2CID  7557917. Archivado desde el original el 28 de julio de 2020. Consultado el 4 de julio de 2019 .
  63. ^ Goldenberg JZ, Yap C, Lytvyn L, Lo CK, Beardsley J, Mertz D, et al. (diciembre de 2017). "Probióticos para la prevención de la diarrea asociada a Clostridium difficile en adultos y niños". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2017 (12): CD006095. doi :10.1002/14651858.CD006095.pub4. PMC 6486212. PMID  29257353 . 
  64. ^ Blaabjerg S, Artzi DM, Aabenhus R (octubre de 2017). "Probióticos para la prevención de la diarrea asociada a antibióticos en pacientes ambulatorios: una revisión sistemática y un metaanálisis". Antibióticos . 6 (4): 21. doi : 10.3390/antibiotics6040021 . PMC 5745464 . PMID  29023420. 
  65. ^ "Infección por C. difficile: síntomas y causas". Mayo Clinic . Archivado desde el original el 8 de octubre de 2013.
  66. ^ ab Dubberke ER, Carling P, Carrico R, Donskey CJ, Loo VG, McDonald LC, et al. (junio de 2014). "Estrategias para prevenir infecciones por Clostridium difficile en hospitales de cuidados intensivos: actualización de 2014". Control de infecciones y epidemiología hospitalaria (manuscrito enviado). 35 (6): 628–45. doi :10.1086/676023. PMID  24799639. S2CID  32258582. Archivado desde el original el 1 de agosto de 2020. Consultado el 4 de noviembre de 2018 .
  67. ^ Roehr B (21 de septiembre de 2007). "Los desinfectantes con alcohol y las toallitas antisépticas son menos eficaces para eliminar el Clostridium difficile". Medscape. Archivado desde el original el 30 de octubre de 2013.
  68. ^ Banach DB, Bearman G, Barnden M, Hanrahan JA, Leekha S, Morgan DJ, et al. (febrero de 2018). "Precauciones sobre la duración del contacto en entornos de cuidados intensivos". Control de infecciones y epidemiología hospitalaria . 39 (2): 127–144. doi : 10.1017/ice.2017.245 . PMID  29321078.
  69. ^ Savidge TC, Urvil P, Oezguen N, Ali K, Choudhury A, Acharya V, et al. (agosto de 2011). "La S-nitrosilación del huésped inhibe las toxinas glucosilantes activadas por moléculas pequeñas de clostridios". Nature Medicine . 17 (9): 1136–41. doi :10.1038/nm.2405. PMC 3277400 . PMID  21857653. 
  70. ^ Laidman J (29 de diciembre de 2011). "Flush With Germs: Lidless Toilets Spread C. difficile" (Descargar gérmenes: los inodoros sin tapa propagan C. difficile). Medscape. Archivado desde el original el 20 de abril de 2016.
  71. ^ "Los agentes de limpieza 'refuerzan a los insectos'". BBC News Online. 3 de abril de 2006. Archivado desde el original el 8 de noviembre de 2006. Consultado el 17 de noviembre de 2008 .
  72. ^ Boyce JM, Havill NL, Otter JA, McDonald LC, Adams NM, Cooper T, et al. (agosto de 2008). "Impacto de la descontaminación de la sala de vapor de peróxido de hidrógeno en la contaminación ambiental y la transmisión de Clostridium difficile en un entorno sanitario". Control de infecciones y epidemiología hospitalaria . 29 (8): 723–729. doi :10.1086/589906. PMID  18636950. S2CID  25070569.
  73. ^ Manian FA, Griesnauer S, Bryant A (junio de 2013). "Implementación de una limpieza terminal mejorada en todo el hospital de habitaciones de pacientes específicos y su impacto en las tasas de infección endémica por Clostridium difficile". American Journal of Infection Control . 41 (6): 537–41. doi :10.1016/j.ajic.2012.06.014. PMID  23219675.
  74. ^ "La retroalimentación del rendimiento, el dispositivo de limpieza ultravioleta y el equipo de limpieza dedicado mejoran significativamente la limpieza de las habitaciones y reducen el potencial de propagación de infecciones comunes y peligrosas". Agencia para la Investigación y la Calidad de la Atención Sanitaria. 15 de enero de 2014. Archivado desde el original el 9 de septiembre de 2017. Consultado el 20 de enero de 2014 .
  75. ^ ab Drekonja DM, Butler M, MacDonald R, Bliss D, Filice GA, Rector TS, et al. (diciembre de 2011). "Eficacia comparativa de los tratamientos contra Clostridium difficile: una revisión sistemática". Annals of Internal Medicine . 155 (12): 839–47. doi : 10.7326/0003-4819-155-12-201112200-00007 . PMID  22184691.
  76. ^ abcd McDonald LC, Gerding DN, Johnson S, Bakken JS, Carroll KC, Coffin SE, et al. (marzo de 2018). "Pautas de práctica clínica para la infección por Clostridium difficile en adultos y niños: actualización de 2017 de la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de Estados Unidos (IDSA) y la Sociedad de Epidemiología de la Atención Médica de Estados Unidos (SHEA)". Enfermedades infecciosas clínicas . 66 (7): 987–994. doi : 10.1093/cid/ciy149 . PMC 6018983 . PMID  29562266. 
  77. ^ ab Surawicz CM, Brandt LJ, Binion DG, Ananthakrishnan AN, Curry SR, Gilligan PH y otros. (Abril de 2013). "Pautas para el diagnóstico, tratamiento y prevención de infecciones por Clostridium difficile". La Revista Estadounidense de Gastroenterología . 108 (4): 478–98, prueba 499. doi : 10.1038/ajg.2013.4 . PMID  23439232. S2CID  54629762.
  78. ^ Cornely OA (diciembre de 2012). "Opciones de tratamiento actuales y emergentes para la infección por Clostridium difficile: ¿cuál es el papel de la fidaxomicina?". Microbiología clínica e infecciones . 18 (Supl. 6): 28–35. doi : 10.1111/1469-0691.12012 . PMID  23121552.
  79. ^ ab Crawford T, Huesgen E, Danziger L (junio de 2012). "Fidaxomicina: un nuevo antibiótico macrocíclico para el tratamiento de la infección por Clostridium difficile". American Journal of Health-System Pharmacy . 69 (11): 933–43. doi :10.2146/ajhp110371. PMID  22610025.
  80. ^ abc Rao K, Malani PN (marzo de 2020). "Diagnóstico y tratamiento de la infección por Clostridioides (Clostridium) difficile en adultos en 2020". JAMA . 323 (14): 1403–1404. doi :10.1001/jama.2019.3849. PMID  32150234. S2CID  212638928.
  81. ^ ab Stroehlein JR (junio de 2004). "Tratamiento de la infección por Clostridium difficile". Opciones actuales de tratamiento en gastroenterología . 7 (3): 235–239. doi :10.1007/s11938-004-0044-y. PMID  15149585. S2CID  25356792.
  82. ^ "Merck Newsroom Home". Archivado desde el original el 3 de noviembre de 2016 . Consultado el 1 de noviembre de 2016 .La FDA aprueba ZINPLAVA (bezlotoxumab) de Merck para reducir la recurrencia de la infección por Clostridium difficile (CDI) en pacientes adultos que reciben tratamiento farmacológico antibacteriano para CDI y que tienen un alto riesgo de recurrencia de CDI
  83. ^ Bauer MP, van Dissel JT, Kuijper EJ (diciembre de 2009). "Clostridium difficile: controversias y enfoques para su manejo". Current Opinion in Infectious Diseases . 22 (6): 517–24. doi :10.1097/QCO.0b013e32833229ce. PMID  19738464. S2CID  24040330.
  84. ^ Pillai A, Nelson R (enero de 2008). Pillai A (ed.). "Probióticos para el tratamiento de la colitis asociada a Clostridium difficile en adultos". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (1): CD004611. doi :10.1002/14651858.CD004611.pub2. PMID  18254055.
  85. ^ Wilkins T, Sequoia J (agosto de 2017). "Probióticos para afecciones gastrointestinales: un resumen de la evidencia". American Family Physician . 96 (3): 170–178. PMID  28762696. Sin embargo, existen resultados contradictorios para la infección por C. difficile.
  86. ^ Rao K, Young VB, Malani PN (noviembre de 2017). "Cápsulas para el trasplante de microbiota fecal en la infección recurrente por Clostridium difficile: ¿el nuevo camino a seguir o una píldora difícil de tragar?". JAMA . 318 (20): 1979–1980. doi :10.1001/jama.2017.17969. PMC 6561340 . PMID  29183052. 
  87. ^ Baunwall SM, Lee MM, Eriksen MK, Mullish BH, Marchesi JR, Dahlerup JF, et al. (diciembre de 2020). "Trasplante de microbiota fecal para la infección recurrente por Clostridioides difficile: una revisión sistemática y un metanálisis actualizados". eClinicalMedicine . 29–30: 100642. doi :10.1016/j.eclinm.2020.100642. PMC 7788438 . PMID  33437951. 
  88. ^ Burke KE, Lamont JT (agosto de 2013). "Trasplante fecal para la infección recurrente por Clostridium difficile en adultos mayores: una revisión". Revista de la Sociedad Estadounidense de Geriatría . 61 (8): 1394–1398. doi : 10.1111/jgs.12378 . PMID  23869970. S2CID  34998497.
  89. ^ ab Drekonja D, Reich J, Gezahegn S, Greer N, Shaukat A, MacDonald R, et al. (mayo de 2015). "Trasplante de microbiota fecal para la infección por Clostridium difficile: una revisión sistemática". Anales de Medicina Interna . 162 (9): 630–638. doi :10.7326/m14-2693. PMID  25938992. S2CID  1307726.
  90. ^ van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, Fuentes S, Zoetendal EG, de Vos WM, et al. (Enero de 2013). "Infusión duodenal de heces de donante para Clostridium difficile recurrente". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 368 (5): 407–415. doi : 10.1056/NEJMoa1205037 . PMID  23323867. S2CID  25879411.
  91. ^ de Vrieze J (agosto de 2013). "Investigación médica. La promesa de la caca". Science . 341 (6149): 954–957. doi :10.1126/science.341.6149.954. PMID  23990540.
  92. ^ "Ferring recibe la aprobación de la FDA de EE. UU. para Rebyota (microbiota fecal, live-jslm): un nuevo bioterapéutico vivo basado en microbiota de primera clase". Ferring Pharmaceuticals USA . 1 de diciembre de 2022. Archivado desde el original el 1 de diciembre de 2022 . Consultado el 1 de diciembre de 2022 .
  93. ^ ab "La FDA aprueba el primer producto de microbiota fecal administrado por vía oral para la prevención de la recurrencia de la infección por Clostridioides difficile". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 26 de abril de 2023. Archivado desde el original el 26 de abril de 2023 . Consultado el 27 de abril de 2023 .
  94. ^ "Seres Therapeutics y Nestlé Health Science anuncian la aprobación por parte de la FDA de Vowst (esporas de la microbiota fecal, live-brpk) para la prevención de la recurrencia de la infección por C. difficile en adultos después del tratamiento antibacteriano para la CDI recurrente" (Comunicado de prensa). Seres Therapeutics. 26 de abril de 2023. Consultado el 27 de abril de 2023 – vía Business Wire.
  95. ^ Yadegar A, Pakpoor S, Ibrahim FF, Nabavi-Rad A, Cook L, Walter J, et al. (mayo de 2023). "Efectos beneficiosos del trasplante de microbiota fecal en la infección recurrente por Clostridioides difficile". Cell Host & Microbe . 31 (5): 695–711. doi : 10.1016/j.chom.2023.03.019 . PMC 10966711 . PMID  37167952. 
  96. ^ Bhangu A, Nepogodiev D, Gupta A, Torrance A, Singh P (noviembre de 2012). "Revisión sistemática y metanálisis de los resultados después de una cirugía de emergencia para la colitis por Clostridium difficile". The British Journal of Surgery . 99 (11): 1501–13. doi : 10.1002/bjs.8868 . PMID  22972525. S2CID  42729589.
  97. ^ Osman KA, Ahmed MH, Hamad MA, Mathur D (octubre de 2011). "Colectomía de emergencia para colitis fulminante por Clostridium difficile: lograr el equilibrio adecuado". Revista escandinava de gastroenterología . 46 (10): 1222–7. doi :10.3109/00365521.2011.605469. PMID  21843039. S2CID  27187695.
  98. ^ Kelly CP, LaMont JT (octubre de 2008). "Clostridium difficile: más difícil que nunca". The New England Journal of Medicine . 359 (18): 1932–40. doi :10.1056/NEJMra0707500. PMID  18971494.
  99. ^ Eyre DW, Fawley WN, Best EL, Griffiths D, Stoesser NE, Crook DW, et al. (diciembre de 2013). "Comparación del análisis de repetición en tándem de número variable de múltiples loci y la secuenciación del genoma completo para la investigación de la transmisión de Clostridium difficile". Journal of Clinical Microbiology . 51 (12): 4141–4149. doi :10.1128/JCM.01095-13. PMC 3838059 . PMID  24108611. 
  100. ^ Rohlke F, Stollman N (noviembre de 2012). "Trasplante de microbiota fecal en la infección recurrente por Clostridium difficile". Avances terapéuticos en gastroenterología . 5 (6): 403–420. doi :10.1177/1756283X12453637. ISSN  1756-2848. PMC 3491681. PMID 23152734  . 
  101. ^ Cole SA, Stahl TJ (junio de 2015). "Colitis persistente y recurrente por Clostridium difficile". Clínicas de cirugía de colon y recto . 28 (2): 065–069. doi :10.1055/s-0035-1547333. ISSN  1531-0043. PMC 4442717. PMID  26034401 . 
  102. ^ Dieterle MG, Rao K, Young VB (enero de 2019). "Nuevas terapias y estrategias preventivas para infecciones primarias y recurrentes por Clostridium difficile". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1435 (1): 110–138. Bibcode :2019NYASA1435..110D. doi :10.1111/nyas.13958. ISSN  0077-8923. PMC 6312459 . PMID  30238983. 
  103. ^ ab Kelly CP, LaMont JT (octubre de 2008). "Clostridium difficile: más difícil que nunca". The New England Journal of Medicine . 359 (18): 1932–40. doi :10.1056/NEJMra0707500. PMID  18971494.
  104. ^ ab Domino FJ, Baldor RA, eds. (2014). Consulta clínica de 5 minutos 2014 (22.ª ed.). Filadelfia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. pág. 258. ISBN 978-1-4511-8850-9Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017.
  105. ^ "Amenazas de resistencia a los antibióticos en Estados Unidos, 2013" (PDF) . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de Estados Unidos. 2013. Archivado (PDF) desde el original el 17 de noviembre de 2014. Consultado el 3 de noviembre de 2014 .
  106. ^ "Las infecciones adquiridas en el hospital son un riesgo grave - Consumer Reports" www.consumerreports.org . Archivado desde el original el 10 de diciembre de 2016 . Consultado el 18 de diciembre de 2016 .
  107. ^ Hall IC, O'Toole E (1935). "Flora intestinal en recién nacidos con una descripción de un nuevo anaerobio patógeno, Bacillus difficilis ". Revista estadounidense de enfermedades infantiles . 49 (2): 390–402. doi :10.1001/archpedi.1935.01970020105010.
  108. ^ Prévot AR (1938). "Études de systématique bactérienne. IV. Crítica de la concepción actual del género Clostridium". Anales del Instituto Pasteur . 61 (1): 84. Archivado desde el original el 28 de julio de 2020 . Consultado el 26 de diciembre de 2018 .
  109. ^ De Vos P, Garrity GM, Jones D, Krieg NR, Ludwig W, Rainey FA, ​​Schleifer K, Whitman WB, eds. (2009). "Familia I. Clostridiaceae " . FirmicutesManual de bacteriología sistemática de Bergey. Vol. 3 (2.ª ed.). Dordrecht: Springer. pág. 771. ISBN 978-0-387-68489-5.
  110. ^ Lawson PA, Citron DM, Tyrrell KL, Finegold SM (agosto de 2016). "Reclasificación de Clostridium difficile como Clostridioides difficile (Hall y O'Toole 1935) Prévot 1938". Anaerobe . 40 : 95–9. doi :10.1016/j.anaerobe.2016.06.008. PMID  27370902.
  111. ^ Larson HE, Price AB, Honour P, Borriello SP (mayo de 1978). "Clostridium difficile y la etiología de la colitis pseudomembranosa". Lancet . 1 (8073): 1063–6. doi :10.1016/S0140-6736(78)90912-1. PMID  77366. S2CID  2502330.
  112. ^ "Trust confirma 49 muertes por superbacterias". BBC News Online . 1 de octubre de 2006. Archivado desde el original el 22 de marzo de 2007.
  113. ^ Hawkes N (11 de enero de 2007). "Un memorando filtrado revela que los objetivos para vencer al SAMR no se cumplirán" (fragmento) . The Times . Londres. Archivado desde el original el 6 de septiembre de 2016. Consultado el 11 de enero de 2007 .(se requiere suscripción)
  114. ^ "C. difficile culpable de 9 muertes en hospital cerca de Montreal". Canoe.ca. 27 de octubre de 2006. Archivado desde el original el 8 de julio de 2012. Consultado el 11 de enero de 2007 .{{cite web}}: CS1 maint: unfit URL (link)
  115. ^ "12.ª persona muere por C. difficile en un hospital de Quebec". CBC News . 18 de noviembre de 2006. Archivado desde el original el 21 de octubre de 2007.
  116. ^ Un nuevo virus asesino ataca a los hospitales Archivado el 20 de mayo de 2008 en Wayback Machine Un artículo del periódico gratuito de Manchester 'Metro', 7 de mayo de 2008
  117. ^ "Brote de C. difficile vinculado a cepa mortal". Toronto . 28 de febrero de 2007 . Consultado el 19 de septiembre de 2024 .
  118. ^ "Superbacteria en hospitales vinculada a cuatro muertes". Irish Independent . 10 de octubre de 2007. Archivado desde el original el 16 de octubre de 2012 . Consultado el 5 de noviembre de 2007 .
  119. ^ ""Bienvenidos a la investigación pública sobre el brote de Clostridium difficile en los hospitales del Northern Trust"". Archivado desde el original el 4 de marzo de 2016.
  120. ^ El organismo de control sanitario encuentra importantes fallos en el control de infecciones en el Maidstone and Tunbridge Wells NHS Trust (nota de prensa), Reino Unido: Healthcare Commission , 11 de octubre de 2007, archivado desde el original el 21 de diciembre de 2007
  121. ^ Smith R, Rayner G, Adams S (11 de octubre de 2007). "Health Secretary intervens in superbug row". Daily Telegraph . Londres. Archivado desde el original el 20 de abril de 2008.
  122. ^ "Ärhäkkä suolistobakteeri en tappanut jo kymmenen potilasta - HS.fi - Kotimaa". Archivado desde el original el 15 de diciembre de 2007.
  123. ^ "Posible vínculo entre el C. diff. y las muertes en Drogheda". RTÉ News. 10 de noviembre de 2009. Archivado desde el original el 23 de octubre de 2012.
  124. ^ Fogt L (3 de marzo de 2010). "199 ramt af dreber-diarre på Herlev Sygehus". www.bt.dk (en danés) . Consultado el 19 de septiembre de 2024 .
  125. ^ (Herlev, Amager, Gentofte y Hvidovre)
  126. ^ Cuatro hospitales afectados por la peligrosa bacteria Archivado el 5 de julio de 2013 en Wayback Machine , TV2 News 7 de mayo de 2010
  127. ^ "Superbacteria mortal llega a Nueva Zelanda". 3 News NZ. 30 de octubre de 2012. Archivado desde el original el 15 de abril de 2014. Consultado el 29 de octubre de 2012 .
  128. ^ "C. difficile vinculada a la 26.ª muerte en Ontario". CBC News. 25 de julio de 2011. Archivado desde el original el 24 de julio de 2011. Consultado el 24 de julio de 2011 .
  129. ^ "10 punkter för att förhindra smittspridning i Region Skåne" [10 puntos para prevenir la propagación de infecciones en la región de Skåne] (en sueco). Archivado desde el original el 5 de marzo de 2015.
  130. ^ Liddell-Scott. "κλωστήρ". Léxico griego-inglés .
  131. ^ Cawley K. "Difficilis". Diccionario latino y ayuda gramatical . Archivado desde el original el 13 de diciembre de 2019. Consultado el 16 de marzo de 2013 .
  132. ^ ab Stedman's Medical Dictionary, Wolters-Kluwer, archivado desde el original el 28 de julio de 2020 , consultado el 11 de abril de 2019 .
  133. ^ Broecker F, Wegner E, Seco BM, Kaplonek P, Bräutigam M, Ensser A, et al. (Diciembre de 2019). "Infecciones por Clostridioides difficile". Biología Química ACS . 14 (12): 2720–2728. doi :10.1021/acschembio.9b00642. PMC 6929054 . PMID  31692324. 
  134. ^ "Ensayo de eficacia de la vacuna contra Clostridium Difficile (Clover)". clinicaltrials.gov . 21 de febrero de 2020. Archivado desde el original el 28 de julio de 2020 . Consultado el 28 de abril de 2020 .
  135. ^ "Estudio de la vacuna contra el Clostridium difficile de GlaxoSmithKline (GSK) para investigar la seguridad y la capacidad de provocar una respuesta inmunitaria en el organismo cuando se administra a adultos sanos de entre 18 y 45 años y de entre 50 y 70 años". clinicaltrials.gov . 13 de abril de 2020. Archivado desde el original el 28 de julio de 2020 . Consultado el 28 de abril de 2020 .
  136. ^ "Los datos de línea de base de un ensayo clínico de fase 2 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo indican una reducción estadísticamente significativa en las recurrencias de CDAD". Campus Worcester de la Universidad de Massachusetts . Archivado desde el original el 27 de diciembre de 2010. Consultado el 16 de agosto de 2011 .
  137. ^ CenterWatch. «Diarrea asociada a Clostridium difficile». Archivado desde el original el 29 de septiembre de 2011. Consultado el 16 de agosto de 2011 .
  138. ^ "MDX 066, MDX 1388 Medarex, datos clínicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Massachusetts (fase II) (diarrea)". Highbeam. Archivado desde el original el 14 de octubre de 2012. Consultado el 16 de agosto de 2011 .
  139. ^ abcde Shah D, Dang MD, Hasbun R, Koo HL, Jiang ZD, DuPont HL, et al. (mayo de 2010). "Infección por Clostridium difficile: actualización sobre las opciones emergentes de tratamiento con antibióticos y resistencia a los antibióticos". Revisión experta de la terapia antiinfecciosa . 8 (5): 555–64. doi :10.1586/eri.10.28. PMC 3138198. PMID  20455684 . 
  140. ^ Moore JH, van Opstal E, Kolling GL, Shin JH, Bogatcheva E, Nikonenko B, et al. (mayo de 2016). "El tratamiento de la infección por Clostridium difficile con SQ641, un análogo de la capuramicina, aumenta la supervivencia posterior al tratamiento y mejora las medidas clínicas de la enfermedad en un modelo murino". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy . 71 (5): 1300–6. doi :10.1093/jac/dkv479. PMC 4830414 . PMID  26832756. 
  141. ^ Barlow A, Muhleman M, Gielecki J, Matusz P, Tubbs RS, Loukas M (octubre de 2013). "El apéndice vermiforme: una revisión". Anatomía clínica . 26 (7): 833–42. doi :10.1002/ca.22269. PMID  23716128. S2CID  30463711.
  142. ^ Gerding DN, Meyer T, Lee C, Cohen SH, Murthy UK, Poirier A, et al. (mayo de 2015). "Administración de esporas de la cepa M3 de Clostridium difficile no toxigénica para la prevención de la infección recurrente por C. difficile: un ensayo clínico aleatorizado". JAMA . 313 (17): 1719–27. doi : 10.1001/jama.2015.3725 . PMID  25942722.
  143. ^ Collins J, Robinson C, Danhof H, Knetsch CW, van Leeuwen HC, Lawley TD, et al. (enero de 2018). "La trehalosa dietética mejora la virulencia de la epidemia de Clostridium difficile". Nature . 553 (7688): 291–294. Bibcode :2018Natur.553..291C. doi :10.1038/nature25178. PMC 5984069 . PMID  29310122. 
  • Orientación actualizada sobre el manejo y el tratamiento de la infección por Clostridium difficile
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