Aspergilosis
Condición médica
Aspergilosis
Aspergilosis pulmonar invasiva en una persona con neumonía intersticial (material de autopsia), utilizando tinción de plata metenamina de Grocott
Pronunciación
EspecialidadEnfermedad infecciosa
ComplicacionesSangrado, infección sistémica [1]
Causas Infección por hongos Aspergillus
Frecuencia14 millones

La aspergilosis es una infección fúngica que afecta generalmente a los pulmones, [2] causada por el género Aspergillus , un moho común que se inhala con frecuencia en el aire, pero que no suele afectar a la mayoría de las personas. [3] [4] Generalmente se presenta en personas con enfermedades pulmonares como asma , fibrosis quística o tuberculosis , o en aquellas personas inmunodeprimidas como aquellas que han tenido un trasplante de células madre u órganos o aquellas que toman medicamentos como esteroides y algunos tratamientos contra el cáncer que suprimen el sistema inmunológico. [2] [5] En raras ocasiones, puede afectar la piel. [5] [6]

La aspergilosis se presenta en humanos, aves y otros animales. La aspergilosis se presenta en formas crónicas o agudas que son clínicamente muy distintas. La mayoría de los casos de aspergilosis aguda se presentan en personas con sistemas inmunológicos gravemente comprometidos, como aquellos sometidos a trasplante de médula ósea . [7] La ​​colonización o infección crónica puede causar complicaciones en personas con enfermedades respiratorias subyacentes, como asma , [8] fibrosis quística , [9] sarcoidosis , [10] tuberculosis o enfermedad pulmonar obstructiva crónica . [11] Lo más común es que la aspergilosis se presente en forma de aspergilosis pulmonar crónica (APC), aspergiloma o aspergilosis broncopulmonar alérgica (ABPA). [12] Algunas formas están entrelazadas; por ejemplo, la ABPA y el aspergiloma simple pueden progresar a APC.

Otras manifestaciones no invasivas incluyen la sinusitis fúngica (tanto de naturaleza alérgica como con hongos), la otomicosis (infección del oído), la queratitis (infección ocular) y la onicomicosis (infección de las uñas). En la mayoría de los casos, son menos graves y curables con un tratamiento antimicótico eficaz .

Los patógenos identificados con mayor frecuencia son Aspergillus fumigatus y Aspergillus flavus , organismos ubicuos capaces de vivir bajo un estrés ambiental extenso. Se cree que la mayoría de las personas inhalan miles de esporas de Aspergillus diariamente, pero sin efecto debido a una respuesta inmune eficiente. La aspergilosis invasiva tiene una mortalidad del 20% a los 6 meses. [13] Las principales formas crónicas, invasivas y alérgicas de aspergilosis son responsables de alrededor de 600.000 muertes al año en todo el mundo. [10] [14] [15] [16] [17]

Signos y síntomas

Una bola de hongo en los pulmones puede no causar síntomas y puede descubrirse solo con una radiografía de tórax, o puede causar tos con sangre repetida , dolor en el pecho y, ocasionalmente, sangrado grave, incluso fatal. [2] Una infección por Aspergillus rápidamente invasiva en los pulmones a menudo causa tos, fiebre, dolor en el pecho y dificultad para respirar. [ cita requerida ]

La aspergilosis mal controlada puede diseminarse a través de la sangre y causar daño generalizado a los órganos. [2] Los síntomas incluyen fiebre, escalofríos, shock, delirio, convulsiones y coágulos de sangre. La persona puede desarrollar insuficiencia renal , insuficiencia hepática (que causa ictericia ) y dificultades respiratorias. [2] La muerte puede sobrevenir rápidamente.

La aspergilosis del conducto auditivo externo provoca picazón y, en ocasiones, dolor. El líquido que drena del oído durante la noche puede dejar una mancha en la almohada. La aspergilosis de los senos paranasales provoca una sensación de congestión y, en ocasiones, dolor o secreción. Puede extenderse más allá de los senos paranasales. [18]

Causa

Aspergillus 235 revistas 3X3 copia

La aspergilosis es causada por Aspergillus , un moho común , que tiende a afectar a personas que ya tienen una enfermedad pulmonar como fibrosis quística o asma , o que no pueden combatir la infección por sí mismos . [3] La especie causal más común es Aspergillus fumigatus . [19]

Factores de riesgo

Las personas inmunodeprimidas (como los pacientes sometidos a trasplante de células madre hematopoyéticas , quimioterapia para la leucemia o SIDA ) tienen un mayor riesgo de infecciones invasivas por aspergilosis. Estas personas pueden tener neutropenia o inmunosupresión inducida por corticosteroides como resultado de tratamientos médicos. La neutropenia a menudo es causada por medicamentos extremadamente citotóxicos como la ciclofosfamida. La ciclofosfamida interfiere con la replicación celular, incluida la de los glóbulos blancos, como los neutrófilos . Un recuento reducido de neutrófilos inhibe la capacidad del cuerpo para generar respuestas inmunitarias contra los patógenos . Aunque se produce el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), una molécula de señalización relacionada con las respuestas inflamatorias agudas, el número anormalmente bajo de neutrófilos presente en pacientes neutropénicos conduce a una respuesta inflamatoria deprimida. Si la neutropenia subyacente no se corrige, se producirá un crecimiento rápido e incontrolado de hifas de los hongos invasores y dará lugar a resultados negativos para la salud. [20] Además de la disminución de la desgranulación de neutrófilos, la respuesta antiviral contra los virus de la gripe y el SARS-CoV-2 , mediada por el interferón tipo I y tipo II , se ve disminuida conjuntamente con la respuesta inmune antifúngica local medida en los pulmones de pacientes con IAPA (Aspergilosis Pulmonar Asociada a la Influenza) y CAPA ( Aspergilosis Pulmonar Asociada a la COVID -19). [21] Los pacientes con COVID-19 con bronquiectasias preexistentes o recién diagnosticadas tienen un riesgo particular de desarrollar aspergilosis pulmonar. [22]

Normalmente, el mecanismo de depuración mucociliar de las vías respiratorias de los pulmones elimina las partículas inhaladas. Sin embargo, en aquellas personas con enfermedades pulmonares subyacentes, como la fibrosis quística o la bronquiectasia , este mecanismo de depuración mucociliar está alterado y las esporas de Aspergillus (que tienen un diámetro de 2 a 5 μm) pueden colonizar las vías respiratorias y los senos paranasales. [13]

Diagnóstico

TC de un nódulo subpleural (signo del halo) [23]

En la radiografía de tórax y la TC, la aspergilosis pulmonar se manifiesta clásicamente como un signo del halo y, más tarde, un signo de medialuna aérea . [24] En pacientes hematológicos con aspergilosis invasiva, la prueba de galactomanano puede realizar el diagnóstico de forma no invasiva. El galactomanano es un componente de la pared fúngica. [13] Se han encontrado pruebas de galactomanano de Aspergillus con resultados falsos positivos en pacientes en tratamiento intravenoso con algunos antibióticos o líquidos que contienen gluconato o ácido cítrico, como algunas plaquetas de transfusión, nutrición parenteral o PlasmaLyte. [25] [26]

En el microscopio , las especies de Aspergillus se demuestran de manera confiable mediante tinciones de plata , por ejemplo, tinción de Gridley o metenamina-plata de Gomori . [27] Estas dan a las paredes de los hongos un color gris-negro. Las hifas de las especies de Aspergillus varían en diámetro de 2,5 a 4,5 μm. Tienen hifas septadas , [28] pero estas no siempre son evidentes, y en tales casos pueden confundirse con Zygomycota . [27] Las hifas de Aspergillus tienden a tener una ramificación dicotómica que es progresiva y principalmente en ángulos agudos de alrededor de 45°. [27]

En aquellos con sospecha de aspergilosis pulmonar, se puede realizar un lavado broncoalveolar para recolectar líquido de las vías respiratorias de los pulmones para su análisis. Esto implica la exploración de las vías respiratorias con un broncoscopio y luego la introducción de una pequeña cantidad de líquido en las vías respiratorias que luego se recolecta para su análisis. Este análisis puede incluir la evaluación de células, pruebas de galactomanano, tinción y cultivo de hongos, así como la evaluación de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR). [13] La PCR tiene una sensibilidad del 85% y una especificidad del 76% para el diagnóstico de aspergilosis, la sensibilidad aumenta cuando la prueba se combina con la prueba de galactomanano. [13]

La aspergilosis broncopulmonar alérgica (ABPA) se diagnostica estableciendo una sensibilización inmunitaria a la aspergilosis, lo que se puede hacer midiendo los niveles totales de eosinófilos , inmunoglobulina E (IgE) total y los niveles de IgE e IgG específicos de Aspergillus . Las elevaciones de estos marcadores, combinadas con hallazgos clínicos y radiológicos que sugieran una infección, se utilizan para confirmar la ABPA. [13]

  • Aspergilosis pulmonar angioinvasiva
    Aspergilosis pulmonar angioinvasiva
  • Aspergilosis pulmonar angioinvasiva (primer plano)
    Aspergilosis pulmonar angioinvasiva (primer plano)
  • Vesícula de Aspergillus (tinción HE)
    Vesícula de Aspergillus (tinción HE)

Prevención

La prevención de la aspergilosis implica la reducción de la exposición al moho mediante el control de las infecciones ambientales. Se puede administrar profilaxis antimicótica a los pacientes de alto riesgo. El posaconazol se suele administrar como profilaxis en pacientes con inmunodeficiencia grave. [29]

Cribado

Tomosíntesis de la aspergilosis pulmonar fibrosante crónica

Una revisión sistemática ha evaluado la precisión diagnóstica de las pruebas de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en personas con sistemas inmunológicos defectuosos debido a tratamientos médicos como la quimioterapia. [30] La evidencia sugiere que las pruebas de PCR tienen una precisión diagnóstica moderada cuando se utilizan para la detección de aspergilosis invasiva en grupos de alto riesgo. [30] La TC y la RMN son vitales para el diagnóstico, sin embargo, siempre es muy recomendable realizar una biopsia del área para confirmar el diagnóstico. [31] [32] [33]

Tratamiento

Los tratamientos médicos actuales para la aspergilosis invasiva agresiva incluyen voriconazol y anfotericina B liposomal en combinación con desbridamiento quirúrgico . [34] Para la aspergilosis broncopulmonar alérgica menos agresiva, los hallazgos sugieren el uso de esteroides orales durante un período prolongado de tiempo, preferiblemente durante 6 a 9 meses en la aspergilosis alérgica de los pulmones. El itraconazol se administra con los esteroides, ya que se considera que tiene un efecto "ahorrador de esteroides", lo que hace que los esteroides sean más efectivos, lo que permite una dosis más baja. [35] Otros medicamentos utilizados, como la anfotericina B , la caspofungina (solo en terapia combinada), la flucitosina (solo en terapia combinada) o el itraconazol, [36] [37] se utilizan para tratar esta infección fúngica . Sin embargo, una proporción creciente de infecciones son resistentes a los triazoles. [38] A. fumigatus , la especie más comúnmente infectante, es intrínsecamente resistente al fluconazol . [39]

Epidemiología

Se cree que la aspergilosis afecta a más de 14 millones de personas en todo el mundo, con aspergilosis broncopulmonar alérgica (ABPA) infectando a aproximadamente 4 millones, asma grave con sensibilización fúngica que afecta a aproximadamente 6,5 millones y aspergilosis pulmonar crónica (CPA) infectando a aproximadamente 3 millones de personas, considerablemente más que la aspergilosis invasiva que afecta a aproximadamente 300.000 personas. [40] Otras afecciones comunes incluyen bronquitis por Aspergillus , rinosinusitis por Aspergillus u otitis externa . [41] [42]

Sociedad y cultura

Durante la pandemia de COVID-19 2020/21 , se informó de aspergilosis pulmonar asociada a COVID-19 en algunas personas que habían sido ingresadas en el hospital y recibieron tratamiento con esteroides a largo plazo. [43]

Animales

Aunque es relativamente poco frecuente en los seres humanos, la aspergilosis es una infección común y peligrosa en las aves, en particular en los loros domésticos . Los patos silvestres y otros patos son especialmente susceptibles, ya que a menudo recurren a fuentes de alimentación deficientes cuando el tiempo es malo. Las aves rapaces cautivas, como los halcones y los gavilanes, son susceptibles a esta enfermedad si se las mantiene en malas condiciones y, especialmente, si se las alimenta con palomas, que a menudo son portadoras del "asper". Puede ser aguda en los polluelos, pero crónica en las aves adultas. [ cita requerida ]

En los Estados Unidos, la aspergilosis ha sido la culpable de varias muertes rápidas de aves acuáticas. Desde el 8 de diciembre hasta el 14 de diciembre de 2006, más de 2.000 patos silvestres murieron cerca de Burley, Idaho , una comunidad agrícola a unas 150 millas al sureste de Boise . Se sospecha que la fuente son los residuos de cereales mohosos de las tierras de cultivo y los corrales de engorde de la zona. Un brote similar de aspergilosis causado por cereales mohosos mató a 500 patos silvestres en Iowa en 2005. [ cita requerida ]

Si bien no se ha encontrado ninguna conexión entre la aspergilosis y la cepa H5N1 de la influenza aviar (comúnmente llamada "gripe aviar"), las muertes rápidas causadas por la aspergilosis pueden generar temores de brotes de gripe aviar. El análisis de laboratorio es la única forma de distinguir la gripe aviar de la aspergilosis. [ cita requerida ]

En los perros, la aspergilosis es una enfermedad poco común que afecta típicamente solo los conductos nasales (aspergilosis nasal). Es mucho más común en las razas dolicocéfalas . También puede propagarse al resto del cuerpo; se denomina aspergilosis diseminada y es poco común; suele afectar a individuos con trastornos inmunológicos subyacentes. [ cita requerida ]

En 2019, un brote de aspergilosis afectó al raro kākāpō , un gran loro no volador endémico de Nueva Zelanda. En junio, la enfermedad había matado a siete de las aves, cuya población total en ese momento era de solo 142 adultos y 72 polluelos. Una quinta parte de la población estaba infectada con la enfermedad y se consideró que toda la especie estaba en peligro de extinción. [44]

Véase también

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  • Aspergilosis, MedlinePlus, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • Sitio web sobre Aspergillus y aspergilosis
  • Centro Nacional de Aspergilosis, Manchester, Reino Unido
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