Afamelanotida
Compuesto químico

Afamelanotida
Datos clínicos
Pronunciación/ ˌ æ f ə m ɛ ˈ l æ n oʊ t aɪ d / ⓘ
Nombres comercialesEscenas
Otros nombres[Nle4 , D - Phe7 ] α-MSH; NDP-α-MSH; NDP-MSH; Melanotano; Melanotan-1; Melanotano I; EPT1647; CUV1647;
AHFS / Drogas.comMonografía
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • Australia : B1
Vías de
administración		Subcutáneo
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (Sólo con receta médica)
  • Reino Unido : POM (solo con receta médica)
  • EE. UU .: ℞-sólo [1]
  • UE : Solo con receta médica [2]
Datos farmacocinéticos
Vida media de eliminación30 minutos [3]
Identificadores
  • N -acetil- L -seril- L -tirosil- L -seril- L - norleucil- L -α-glutamil- L -histidil- D- fenilalanil- L -arginil- L -triptofilglicil- L - lisil- L -prolil- L -valinamida
Número CAS
  • 75921-69-6 ☒norte
Identificador de centro de PubChem
  • 16154396
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 1324
Banco de medicamentos
  • DB04931
Araña química
  • 17310725 controlarY
UNIVERSIDAD
  • QW68W3J66U
BARRIL
  • D10511 ☒norte
  • como sal:  D11334 ☒norte
EBICh
  • CHEBI:136034
Química biológica
  • ChEMBL441738 controlarY
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID40226843
Datos químicos y físicos
FórmulaC78H111N21O19​​​​​​​
Masa molar1 646,874 g ·  mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • CCCCC(C(=O)NC(CCC(=O)O)C(=O)NC(CC1=CN=CN1)C(=O)NC(CC2=CC=CC=C2)C(=O)NC(CCCNC(=N)N)C(=O)NC(CC3=CNC4=CC=CC=C43)C(=O)NCC(=O)NC(CCCCCN)C(=O)N5CCCC5C(=O)NC(C(C)C)C(=O)N)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC6=CC=C(C=C6)O)NC(=O)C(CO)NC(=O)C
  • InChI=1S/C78H111N21O19/c1-5-6-19-52(91-75(116)61(41-101)97-72(113)57(34-46-24-26-49(103)27-25-46)94-74(115)60(40-100)88-44(4)102)68(109)92-54(28-29-64(105)106)70(111)96-59(36-48-38- 83-42-87-48)73(114)93-56(33-45-16-8-7-9-17-45)71(112)90-53(22-14-31-84-78(81)82)69(110)95-58(35-47-37-85-51-20-11-10-18-5 0(47)51)67(108)86-39-63(104)89-55(21-12-13-30-79)77(118)99-3 2-15-23-62(99)76(117)98-65(43(2)3)66(80)107/h7-11,16-18,20,24-27,37-38,42-43,52-62,65,85,100-101,103H,5-6,12-15,19,21-23,28-36,39-41,79H2,1-4H3,(H2,80,107)(H,83,87)(H,86,108)(H,88,1 02)(H,89,104)(H,90,112)(H,91,116)(H,92,109)(H,93,114)(H,94,115)(H,95,110)(H,96,111)(H,97,113)(H,98,117)(H,105,106)(H4,81,82,84)/t52-,53-,54-,55-,56+,57-,58-,59-,60-,61-,62-,65-/m0/s1 controlarY
  • Clave:UAHFGYDRQSXQEB-LEBBXHLNSA-N controlarY
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La afamelanotida , comercializada bajo la marca Scenesse , es un medicamento utilizado para prevenir la fototoxicidad y reducir el dolor causado por la exposición a la luz en personas con protoporfiria eritropoyética . [1] [2] [4] Es un agonista del receptor de melanocortina 1 (MC1-R) [1] y un péptido sintético y análogo de la hormona estimulante de los melanocitos α . [1] Se administra como implante subcutáneo. [3]

La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) lo considera un medicamento de primera clase . [5]

Usos médicos

En la Unión Europea, la afamelanotida está indicada para la prevención de la fototoxicidad en adultos con protoporfiria eritropoyética. [3] [2]

En los Estados Unidos, la afamelanotida está indicada para aumentar la exposición a la luz sin dolor en adultos con antecedentes de reacciones a la luz (fototoxicidad) por protoporfiria eritropoyética. [1]

Efectos adversos

Los efectos adversos muy frecuentes incluyen náuseas y dolor de cabeza (pueden afectar a más del 10% de las personas). Los efectos adversos frecuentes incluyen reacciones en el lugar de la inyección, dolor de espalda, infecciones del tracto respiratorio superior, nevo melanocítico , disminución del apetito, migraña , mareos, debilidad, fatiga, letargo, somnolencia, sensación de calor, dolor de estómago, diarrea, vómitos, enrojecimiento y enrojecimiento de la piel, desarrollo de verrugas, manchas y pecas y picor en la piel (entre el 1% y el 10% de las personas). Los efectos adversos poco frecuentes y raros incluyen cistitis , foliculitis , infecciones gastrointestinales, reacciones de hipersensibilidad, cambios en el apetito, depresión, insomnio , trastornos del equilibrio, letargo, síndrome de piernas inquietas , síncope , fotofobia , presbicia , acúfenos , confusión, palpitaciones , hipertensión, hipercolesterolemia y aumento de peso. [3]

Farmacología

La afamelanotida es un tridecapéptido sintético y un análogo estructural de la hormona estimulante de los melanocitos α (α-MSH). Es un agonista del receptor de melanocortina y se une predominantemente al receptor de melanocortina-1 (MC1R). Su unión dura más que la de la α-MSH. Esto se debe en parte a la resistencia de la afamelanotida a la degradación inmediata por el suero o las enzimas proteolíticas. Se cree que causa oscurecimiento de la piel al unirse al receptor de melanocortina 1, que a su vez impulsa la melanogénesis . [3]

Tiene una vida media corta de aproximadamente 30 minutos. Después de la administración mediante implante en la piel, la mayor parte del fármaco se libera en dos días, y el 90 % se libera al quinto día. Al décimo día, ya no se detecta fármaco en el plasma. [3]

En 2017 no se comprendían la distribución, el metabolismo y la excreción de los fármacos. [3]

Química

La afamelanotida tiene la secuencia de aminoácidos : Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His- D -Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH 2 .

También se conoce como [Nle 4 , D -Phe 7 ]-α-MSH, que se abrevia como NDP-MSH o NDP-α-MSH.

Afamelanotida es el nombre común internacional . [6]

Historia

La α-MSH se aisló por primera vez en la década de 1950 y se determinó su estructura primaria. En la década de 1960, se comprendió su papel en la promoción de la difusión de la melanina. [7]

En la década de 1980, la Universidad de Arizona sintetizó análogos más potentes de a-MSH, entre ellos la afamelanotida. La afamelanotida se denominó inicialmente melano-tan (o melanotan-I) debido a su capacidad para broncear la piel con una exposición mínima al sol. Más tarde, se sintetizó la melanotan-II. [8] [9] [10] [11]

Tras su desarrollo inicial en la Universidad de Arizona como agente bronceador sin sol , la empresa australiana Clinuvel realizó más ensayos clínicos en esa y otras indicaciones, y comercializó el fármaco en la Unión Europea, Estados Unidos y Australia.

Para desarrollar el agente bronceador, el melanotan-I fue licenciado por Competitive Technologies, una empresa de transferencia de tecnología que opera en nombre de la Universidad de Arizona, a una empresa australiana llamada Epitan, [12] [11] que cambió su nombre a Clinuvel en 2006. [13]

Los primeros ensayos clínicos demostraron que el péptido debía inyectarse unas diez veces al día debido a su corta vida media, por lo que la empresa colaboró ​​con Southern Research en los EE. UU. para desarrollar una fórmula de depósito que se inyectaría debajo de la piel y liberaría el péptido lentamente. Esto se logró en 2004. [12]

En 2010, la afamelanotida se encontraba en ensayos de fase III para la protoporfiria eritropoyética y la erupción polimorfa lumínica y en ensayos de fase II para la queratosis actínica y el carcinoma de células escamosas ; además, se había probado en fototoxicidad asociada con la terapia fotodinámica sistémica y la urticaria solar . [14] En ese momento, Clinuvel también había obtenido el estatus de medicamento huérfano para la afamelanotida en los EE. UU. y la UE. [14]

En mayo de 2010, la Agencia Italiana de Medicamentos (AIFA, o Agenzia Italiana del Farmaco) aprobó la afamelanotida como tratamiento para la protoporfiria eritropoyética . [15]

En enero de 2015, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) aprobó la afamelanotida para el tratamiento de la fototoxicidad en personas con protoporfiria eritropoyética. [3]

Hubo tres ensayos que evaluaron la afamelanotida en pacientes con protoporfiria eritropoyética. [4]

En el ensayo 1, los sujetos recibieron un implante de afamelanotida o un vehículo cada dos meses y fueron seguidos durante 180 días. [4] Los sujetos registraron todos los días la cantidad de horas que pasaron bajo la luz solar directa y si experimentaron algún dolor fototóxico ese día. [4] El ensayo midió la cantidad total de horas durante 180 días que pasaron bajo la luz solar directa entre las 10 a. m. y las 6 p. m. en días sin dolor. [4]

En el ensayo 2, los sujetos recibieron implantes de afamelanotida o de un vehículo cada dos meses y fueron seguidos durante 270 días. [4] Los sujetos registraron diariamente la cantidad de horas que pasaron al aire libre, así como si "la mayor parte del día" lo pasaron bajo la luz solar directa, a la sombra o una combinación de ambas, y si experimentaron algún dolor fototóxico ese día. [4] El ensayo midió la cantidad total de horas durante 270 días que pasaron al aire libre entre las 10 a. m. y las 3 p. m. en días sin dolor en los que "la mayor parte del día" lo pasaron bajo la luz solar directa. [4]

En el ensayo 3, los sujetos fueron asignados aleatoriamente para recibir un total de tres implantes de afamelanotida o vehículo administrados por vía subcutánea cada dos meses y fueron seguidos durante 180 días. [4] Los datos de este ensayo se utilizaron principalmente para evaluar los efectos secundarios. [4]

La FDA aprobó la afamelanotida basándose en la evidencia de tres ensayos clínicos (ensayo 1/NCT 01605136, ensayo 2/NCT00979745 y ensayo 3/NCT01097044) de 244 adultos, de 18 a 74 años de edad, con protoporfiria eritropoyética. [4] Los ensayos se llevaron a cabo en 22 sitios en los EE. UU. y Europa. [4]

En octubre de 2019, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó la afamelanotida como medicamento para reducir el dolor causado por la exposición a la luz (en particular, la luz solar) que experimentan las personas con protoporfiria eritropoyética. [16] [4]

Sociedad y cultura

Uso en público en general

Se venden varios productos en línea y en gimnasios y salones de belleza con el nombre de "melanotan" o "melanotan-1", que mencionan afamelanotida en su comercialización. [17] [18] [19]

Sin receta, estos medicamentos no se venden legalmente en muchas jurisdicciones y son potencialmente peligrosos. [20] [21] [22] [23]

A partir de 2007, las agencias de salud de varios países comenzaron a emitir advertencias contra su uso. [24] [25] [26] [27] [28] [29]

Referencias

  1. ^ abcde "Scenesse- implante de afamelanotida". DailyMed . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. 15 de mayo de 2023. Archivado desde el original el 25 de julio de 2022 . Consultado el 15 de junio de 2023 .
  2. ^ abc «EPAR de Scenesse». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Archivado desde el original el 19 de noviembre de 2019. Consultado el 18 de noviembre de 2019 .
  3. ^ abcdefgh «Scenesse: Resumen de las características del producto» (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos (EMA). 27 de enero de 2016. Archivado (PDF) del original el 6 de abril de 2017. Consultado el 6 de abril de 2017 .
  4. ^ abcdefghijklm «Instantáneas de ensayos de fármacos: Scenesse». Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 8 de octubre de 2019. Archivado desde el original el 13 de agosto de 2020. Consultado el 26 de enero de 2020 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  5. ^ "Aprobaciones de nuevos tratamientos farmacológicos 2019". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos . 31 de diciembre de 2019. Archivado desde el original el 16 de septiembre de 2020. Consultado el 15 de septiembre de 2020 .
  6. ^ "Denominaciones comunes internacionales para sustancias farmacéuticas (DCI)" (PDF) . Organización Mundial de la Salud (OMS). 2009. Archivado (PDF) del original el 14 de abril de 2020 . Consultado el 2 de marzo de 2009 .
  7. ^ Baker BI (mayo de 1993). "El papel de la hormona concentradora de melanina en el cambio de color". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 680 (1): 279–289. Bibcode :1993NYASA.680..279B. doi :10.1111/j.1749-6632.1993.tb19690.x. PMID  8390154. S2CID  11465789.
  8. ^ Sawyer TK, Sanfilippo PJ, Hruby VJ, Engel MH, Heward CB, Burnett JB, Hadley ME (octubre de 1980). "4-Norleucina, 7-D-fenilalanina-alfa-hormona estimulante de los melanocitos: una alfa-melanotropina muy potente con actividad biológica ultralarga". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 77 (10): 5754–5758. Bibcode :1980PNAS...77.5754S. doi : 10.1073/pnas.77.10.5754 . PMC 350149 . PMID  6777774. 
  9. ^ Lan EL (1992). Estudios de preformulación de melanotan-II (PDF) (tesis doctoral). Universidad de Arizona . Archivado (PDF) del original el 16 de abril de 2021. Consultado el 16 de abril de 2021 .
  10. ^ Al-Obeidi F, Castrucci AM, Hadley ME, Hruby VJ (diciembre de 1989). "Análogos cíclicos de lactama de alfa-melanotropina de acción potente y prolongada: diseño basado en dinámica molecular". Journal of Medicinal Chemistry . 32 (12): 2555–2561. doi :10.1021/jm00132a010. PMID  2555512.
  11. ^ ab Hadley ME, Dorr RT (abril de 2006). "Terapéutica con péptidos de melanocortina: hitos históricos, estudios clínicos y comercialización". Péptidos . 27 (4): 921–930. doi :10.1016/j.peptides.2005.01.029. PMID  16412534. S2CID  21025287.
  12. ^ ab "EpiTan se centra en Melanotan, un potencial éxito de ventas". The Pharma Letter . 1 de noviembre de 2004. Archivado desde el original el 30 de julio de 2018. Consultado el 6 de abril de 2017 .
  13. ^ "Epitan cambia su nombre a Clinuvel y anuncia un nuevo programa clínico". LabOnline . 27 de febrero de 2006. Archivado desde el original el 2 de diciembre de 2020 . Consultado el 6 de abril de 2017 .
  14. ^ ab Dean T (3 de mayo de 2010). "Perfil de biotecnología: futuro brillante para Clinuvel (ASX:CUV)". Australian Life Scientist . Archivado desde el original el 6 de abril de 2017.
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  16. ^ "La FDA aprueba el primer tratamiento para aumentar la exposición a la luz sin dolor en pacientes con un trastorno poco común" (Nota de prensa). 8 de octubre de 2019. Archivado desde el original el 9 de octubre de 2019. Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  17. ^ "Aunque usted no lo crea, la 'tanorexia' es un problema muy real". WCBS-TV , CBS . 20 de mayo de 2009. Archivado desde el original el 21 de mayo de 2009. Consultado el 23 de julio de 2009 .
  18. ^ "Fools Gold". Cosmopolitan (Australia) . 14 de junio de 2009. Archivado desde el original el 12 de septiembre de 2009. Consultado el 25 de julio de 2009 .
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  20. ^ Betts M (31 de octubre de 2009). «Los medicamentos bronceadores son un riesgo para la salud». Herald Sun. Archivado desde el original el 29 de diciembre de 2010. Consultado el 31 de octubre de 2009 .
  21. ^ Langan EA, Nie Z, Rhodes LE (septiembre de 2010). "Péptidos melanotrópicos: ¿algo más que 'medicamentos Barbie' y 'inyecciones bronceadoras'?". The British Journal of Dermatology . 163 (3): 451–455. doi :10.1111/j.1365-2133.2010.09891.x. PMID  20545686. S2CID  8203334.
  22. ^ Langan EA, Ramlogan D, Jamieson LA, Rhodes LE (enero de 2009). "Cambios en los lunares relacionados con el uso de "vacunas bronceadoras" sin licencia"". BMJ . 338 : b277. doi :10.1136/bmj.b277. PMID  19174439. S2CID  27838904.
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  28. ^ "Legemiddelverket advarer mot bruk av Melanotan" [La Agencia Noruega de Medicamentos advierte contra el uso de Melanotan] (en noruego). Agencia Noruega de Medicamentos. 13 de diciembre de 2007. Archivado desde el original el 17 de abril de 2009. Consultado el 11 de marzo de 2009 .
  29. ^ "Melanotan – farlig og ulovlig brunfarge" [Melanotan – bronceado peligroso e ilegal] (en noruego). Agencia Noruega de Medicamentos . 23 de enero de 2009. Archivado desde el original el 17 de abril de 2009. Consultado el 11 de marzo de 2009 .
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