Fototoxicidad

Fototoxicidad
Fototoxicidad
Otros nombres	Fotoirritación
	Efecto de la ruda común sobre la piel en épocas de calor.
Especialidad	Dermatología

Irritación cutánea inducida químicamente tras la exposición a la luz.

Condición médica

La fototoxicidad , también llamada fotoirritación , es una irritación de la piel inducida químicamente, que requiere luz, que no involucra al sistema inmunológico . ^[1] Es un tipo de fotosensibilidad . ^[1]^[2]

La reacción cutánea se asemeja a una quemadura solar exagerada . La sustancia química en cuestión puede entrar en la piel por administración tópica o puede llegar a la piel a través de la circulación sistémica tras la ingestión o la administración parenteral. La sustancia química debe ser "fotoactiva", lo que significa que cuando absorbe luz, la energía absorbida produce cambios moleculares que causan toxicidad. Se sabe que muchos compuestos sintéticos, incluidas sustancias farmacológicas como las tetraciclinas o las fluoroquinolonas , causan estos efectos. El contacto superficial con algunas de estas sustancias químicas causa fotodermatitis y muchas plantas causan fitofotodermatitis . La toxicidad inducida por la luz es un fenómeno común en los seres humanos ; sin embargo, también se produce en otros animales.

Antecedentes científicos

Una sustancia fototóxica es un compuesto químico que se vuelve tóxico cuando se expone a la luz.

Algunos medicamentos : antibióticos de tetraciclina , sulfonamidas , amiodarona , quinolonas , psoraleno.
Muchos aceites esenciales de cítricos prensados en frío , como el aceite de bergamota ^[3]
Algunos jugos de plantas: perejil , lima y Heracleum mantegazzianum
Porfirinas , una clase de moléculas naturales que se encuentran en el cuerpo y se acumulan en pacientes con ciertos trastornos genéticos en la cadena de construcción del colorante sanguíneo rojo hemo : porfiria

La fototoxicidad es un fenómeno químico cuántico. Las fototoxinas son moléculas con un sistema conjugado , a menudo un sistema aromático . Tienen un estado de excitación de baja intensidad al que se puede llegar mediante la excitación con fotones de luz visible. Este estado puede atravesar sistemas con moléculas vecinas en el tejido, convirtiéndolas en radicales libres tóxicos . Estos atacan rápidamente a las moléculas cercanas y matan las células. Un radical típico es el oxígeno singlete , producido a partir del oxígeno triplete regular . Debido a que los radicales libres son altamente reactivos, el daño se limita a la parte del cuerpo iluminada.

Evaluación de fotoseguridad

Propiedades físico-químicas

In vitrosistemas de prueba

Prueba de fototoxicidad con rojo neutro 3T3: prueba de evaluación toxicológica in vitro utilizada para determinar el efecto de citotoxicidad y foto(cito)toxicidad de un artículo de prueba en fibroblastos murinos en presencia o ausencia de luz UVA .

"El ensayo de fototoxicidad por captación de rojo neutro 3T3 (3T3 NRU PT) se puede utilizar para identificar el efecto fototóxico de una sustancia de prueba inducido por la combinación de sustancia de prueba y luz. La prueba compara el efecto citotóxico de una sustancia de prueba cuando se prueba después de la exposición y luego se prueba en ausencia de exposición a una dosis no citotóxica de luz UVA/visible. La citotoxicidad se expresa como una reducción dependiente de la concentración de la captación del colorante vital: rojo neutro .
La prueba permite identificar sustancias que son fototóxicas in vivo después de su aplicación sistémica y distribución en la piel, así como compuestos que podrían actuar como fototóxicos después de su aplicación tópica en la piel. Se ha evaluado la fiabilidad y la relevancia del 3T3 NRU PT, y se ha demostrado que la prueba es predictiva en comparación con los efectos de fototoxicidad aguda in vivo en animales y seres humanos. Tomado con autorización de [1]

Durante el desarrollo de fármacos

Varias autoridades sanitarias han emitido documentos de orientación relacionados que deben tenerse en cuenta para el desarrollo de medicamentos :

ICH ( Conferencia Internacional sobre Armonización de Requisitos Técnicos para el Registro de Productos Farmacéuticos de Uso Humano)
- M3(R2) "Orientación sobre estudios de seguridad no clínicos para la realización de ensayos clínicos en humanos y la autorización de comercialización de productos farmacéuticos" ^[4]
- S9 “Evaluación no clínica de fármacos contra el cáncer” ^[5]
- S10 “Evaluación de la fotoseguridad” ^[5]
EMA ( Agencia Europea de Medicamentos )
- "Nota orientativa sobre pruebas de fotoseguridad" (revisión en espera) ^[6]
- "Preguntas y respuestas sobre la nota orientativa sobre pruebas de seguridad fotográfica" ^[6]
FDA ( Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos )
MHLW/PMDA ( Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar Social de Japón / Agencia de Productos Farmacéuticos y Dispositivos Médicos )

Fototoxicidad en microscopía óptica

Al realizar microscopía en muestras vivas, es necesario tener en cuenta que una dosis de luz demasiado alta puede dañar o matar las muestras y provocar artefactos experimentales. Esto es particularmente importante en la microscopía confocal y de súper resolución . ^[7]^[8]

Véase también

Referencias

^ ab Anderson, DM; Keith, J.; Novac, P.; Elliott, MA, eds. (1994). Diccionario médico ilustrado de Dorland (28.ª ed.). WB Saunders Company. ISBN 0721655777.
^ JH Epstein (1999). "Fototoxicidad y fotoalergia". Seminarios en Medicina y Cirugía Cutánea . 18 (4): 274–284. doi :10.1016/s1085-5629(99)80026-1. PMID 10604793.
^ "Aceite de bergamota". Drugs.com. 2018. Consultado el 5 de diciembre de 2018 .
^ "Pautas multidisciplinarias". ICH . Consultado el 6 de agosto de 2013 .
^ ab "Directrices de seguridad". ICH . Consultado el 6 de agosto de 2013 .
^ ab "Agencia Europea de Medicamentos - No clínico: Toxicología". Ema.europa.eu. 2010-06-24. Archivado desde el original el 2013-01-19 . Consultado el 2013-08-06 .
^ Icha, Jaroslav; Weber, Michael; Waters, Jennifer C.; Norden, Caren (2017). "Fototoxicidad en microscopía de fluorescencia en vivo y cómo evitarla". BioEssays . 39 (8): 1700003. doi :10.1002/bies.201700003. hdl : 21.11116/0000-0002-8C94-9 . ISSN 1521-1878. PMID 28749075. S2CID 19974817.
^ Laissue, P. Philippe; Alghamdi, Rana A.; Tomancak, Pavel; Reynaud, Emmanuel G.; Shroff, Hari (julio de 2017). "Evaluación de la fototoxicidad en imágenes de fluorescencia en vivo". Nature Methods . 14 (7): 657–661. doi :10.1038/nmeth.4344. hdl : 21.11116/0000-0002-8B80-0 . ISSN 1548-7105. PMID 28661494. S2CID 6844352.

Enlaces externos

Prueba de fototoxicidad in vitro
Prueba de fototoxicidad 3T3 NRU

[Dorland-1] Anderson, DM; Keith, J.; Novac, P.; Elliott, MA, eds. (1994). Diccionario médico ilustrado de Dorland (28.ª ed.). WB Saunders Company. ISBN 0721655777.

[2] JH Epstein (1999). "Fototoxicidad y fotoalergia". Seminarios en Medicina y Cirugía Cutánea . 18 (4): 274–284. doi :10.1016/s1085-5629(99)80026-1. PMID 10604793.

[drugs-3] "Aceite de bergamota". Drugs.com. 2018. Consultado el 5 de diciembre de 2018 .

[4] "Pautas multidisciplinarias". ICH . Consultado el 6 de agosto de 2013 .

[autogenerated1-5] "Directrices de seguridad". ICH . Consultado el 6 de agosto de 2013 .

[europa1-6] "Agencia Europea de Medicamentos - No clínico: Toxicología". Ema.europa.eu. 2010-06-24. Archivado desde el original el 2013-01-19 . Consultado el 2013-08-06 .

[7] Icha, Jaroslav; Weber, Michael; Waters, Jennifer C.; Norden, Caren (2017). "Fototoxicidad en microscopía de fluorescencia en vivo y cómo evitarla". BioEssays . 39 (8): 1700003. doi :10.1002/bies.201700003. hdl : 21.11116/0000-0002-8C94-9 . ISSN 1521-1878. PMID 28749075. S2CID 19974817.

[8] Laissue, P. Philippe; Alghamdi, Rana A.; Tomancak, Pavel; Reynaud, Emmanuel G.; Shroff, Hari (julio de 2017). "Evaluación de la fototoxicidad en imágenes de fluorescencia en vivo". Nature Methods . 14 (7): 657–661. doi :10.1038/nmeth.4344. hdl : 21.11116/0000-0002-8B80-0 . ISSN 1548-7105. PMID 28661494. S2CID 6844352.