Inmunoglobulina A
Anticuerpo que juega un papel crucial en la función inmune de las membranas mucosas.
Esquema del dímero de inmunoglobulina A que muestra la cadena H (azul), la cadena L (roja), la cadena J (magenta) y el componente secretor (amarillo).
Dos vistas, una rotada 90 grados con respecto a la otra, de las cadenas de aminoácidos que componen la IgA1 secretora . Los colores son: cadenas H (azul y celeste), cadenas L (rojo y rojo claro), cadena J (magenta) y el componente secretor (amarillo). Las coordenadas de cada átomo de carbono de la cadena principal se derivaron de la entrada 3CHN del PDB. [1]
Dos vistas, una rotada 90 grados con respecto a la otra, de las cadenas de aminoácidos que componen la IgA2 secretora . Los colores son: cadenas H (azul y celeste), cadenas L (rojo y rojo claro), cadena J (magenta) y el componente secretor (amarillo). Las coordenadas de cada átomo de carbono de la cadena principal se derivaron de la entrada PDB 3cm9. [2]

La inmunoglobulina A ( Ig A , también denominada sIgA en su forma secretora) es un anticuerpo que desempeña un papel en la función inmunitaria de las membranas mucosas . La cantidad de IgA producida en asociación con las membranas mucosas es mayor que la de todos los demás tipos de anticuerpos combinados. [3] En términos absolutos, entre tres y cinco gramos se secretan en el lumen intestinal cada día. [4] Esto representa hasta el 15% del total de inmunoglobulinas producidas en todo el cuerpo. [5]

La IgA tiene dos subclases ( IgA1 e IgA2 ) y se puede producir como forma monomérica y dimérica. La forma dimérica de IgA es la más frecuente y, cuando se ha unido al componente secretor, también se denomina IgA secretora (sIgA). La sIgA es la principal inmunoglobulina que se encuentra en las secreciones mucosas , incluidas las lágrimas , la saliva , el sudor , el calostro y las secreciones del tracto genitourinario , el tracto gastrointestinal , la próstata y el epitelio respiratorio . También se encuentra en pequeñas cantidades en la sangre. El componente secretor de la sIgA protege a la inmunoglobulina de ser degradada por enzimas proteolíticas; por lo tanto, la sIgA puede sobrevivir en el duro entorno del tracto gastrointestinal y proporcionar protección contra los microbios que se multiplican en las secreciones corporales. [6] La sIgA también puede inhibir los efectos inflamatorios de otras inmunoglobulinas. [7] La ​​IgA es un activador deficiente del sistema del complemento y opsoniza sólo débilmente. [ cita requerida ]

Formularios

IgA1 frente a IgA2

La IgA existe en dos isotipos , IgA1 e IgA2. Ambas son proteínas muy glicosiladas . [8] Mientras que la IgA1 predomina en el suero (~80%), los porcentajes de IgA2 son más altos en las secreciones que en el suero (~35% en las secreciones); [9] la proporción de células secretoras de IgA1 e IgA2 varía en los diferentes tejidos linfoides del cuerpo humano: [10]

  • La IgA1 es la subclase de IgA predominante que se encuentra en el suero. La mayoría de los tejidos linfoides tienen un predominio de células productoras de IgA1. [11]
  • En la IgA2, las cadenas pesadas y ligeras no están unidas con disulfuro , sino con enlaces no covalentes . En los tejidos linfoides secretores (p. ej., tejido linfoide asociado al intestino o GALT), la proporción de producción de IgA2 es mayor que en los órganos linfoides no secretores (p. ej., bazo, ganglios linfáticos periféricos).

Se han encontrado tanto IgA1 como IgA2 en secreciones externas como el calostro , la leche materna, las lágrimas y la saliva , donde la IgA2 es más prominente que en la sangre. [9] Los antígenos polisacáridos tienden a inducir más IgA2 que los antígenos proteicos. [10]

Tanto la IgA1 como la IgA2 pueden estar en forma unida a la membrana. [12] ( ver Receptor de células B )

La cadena pesada de IgA1, a diferencia de la IgA2, presenta una región bisagra extendida. Se cree que esto le permite a la IgA1 adaptarse de manera más eficaz a los diferentes espaciamientos de epítopos en antígenos multivalentes, al tiempo que presenta menos resistencia a las proteasas bacterianas. [13]

IgA sérica vs. IgA secretora

También es posible distinguir formas de IgA según su ubicación: IgA sérica vs. IgA secretora. [ cita requerida ]

En la IgA secretora, la forma que se encuentra en las secreciones, los polímeros de 2 a 4 monómeros de IgA están unidos por dos cadenas adicionales; por lo tanto, el peso molecular de slgA es de 385 kD. Una de ellas es la cadena J (cadena de unión), que es un polipéptido de masa molecular de 15 kD, rico en cisteína y estructuralmente completamente diferente de otras cadenas de inmunoglobulina. Esta cadena se forma en las células secretoras de IgA. [ cita requerida ]

Las formas oligoméricas de IgA en las secreciones externas (mucosas) también contienen un polipéptido de una masa molecular mucho mayor (70 kD) llamado componente secretor que es producido por las células epiteliales . Esta molécula se origina a partir del receptor poli-Ig (130 kD) que es responsable de la captación y el transporte transcelular de IgA oligomérica (pero no monomérica) a través de las células epiteliales y hacia secreciones como lágrimas, saliva, sudor y líquido intestinal. [ cita requerida ]

Fisiología

IgA sérica

En la sangre, la IgA interactúa con un receptor Fc llamado FcαRI (o CD89 ), que se expresa en las células efectoras inmunes, para iniciar reacciones inflamatorias. [14] La ligadura de FcαRI por complejos inmunes que contienen IgA causa citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC), desgranulación de eosinófilos y basófilos , fagocitosis por monocitos , macrófagos y neutrófilos , y desencadenamiento de la actividad de estallido respiratorio por leucocitos polimorfonucleares . [14] A diferencia de IgM e IgG , que activan el complemento a través de la vía clásica, la IgA puede activar el complemento a través de las vías alternativa y de lectina . [15]

IgA secretora

La alta prevalencia de IgA en las áreas mucosas es el resultado de una cooperación entre las células plasmáticas que producen IgA polimérica (pIgA) y las células epiteliales mucosas que expresan el receptor de inmunoglobulina polimérica (pIgR). [14] La IgA polimérica (principalmente el dímero secretor) es producida por las células plasmáticas en la lámina propia adyacente a las superficies mucosas. Se une al pIgR en la superficie basolateral de las células epiteliales y es absorbida por la célula mediante endocitosis . El complejo receptor-IgA pasa a través de los compartimentos celulares antes de ser secretado en la superficie luminal de las células epiteliales, todavía unido al receptor. Se produce la proteólisis del receptor y la molécula de IgA dimérica, junto con una porción del receptor conocida como componente secretor (SC), queda libre para difundirse por todo el lumen , formando la IgA dimérica y el SC juntos la denominada IgA secretora (sIgA) [16]. En el intestino, la IgA puede unirse a la capa de moco que cubre las células epiteliales. De esta manera, se forma una barrera capaz de neutralizar las amenazas antes de que lleguen a las células epiteliales. [ cita requerida ]

Los niveles de IgA secretora fluctúan diurnamente, y los niveles más altos se encuentran en el intestino delgado y las heces alrededor de ZT6, la mitad del período de luz. [17] La ​​regulación de la secreción de IgA está relacionada con la microbiota, y se sabe que la IgA controla miembros específicos de microbios oscilantes a través de interacciones directas. [17] Sin embargo, la causa subyacente de la secreción rítmica de IgA no se comprende completamente y puede diferir de una región del cuerpo a otra.

La producción de sIgA contra antígenos específicos depende del muestreo de células M y células dendríticas subyacentes , la activación de células T y el cambio de clase de células B en GALT, ganglios linfáticos mesentéricos y folículos linfoides aislados en el intestino delgado. [18]

La sIgA actúa principalmente bloqueando los receptores epiteliales (por ejemplo, uniendo sus ligandos a los patógenos), impidiendo estéricamente la unión a las células epiteliales y mediante exclusión inmunitaria. [18] La exclusión inmunitaria es un proceso de aglutinación de antígenos o patógenos polivalentes mediante la reticulación de los mismos con anticuerpos, atrapándolos en la capa de moco y/o eliminándolos peristálticamente . Las cadenas de oligosacáridos del componente de IgA pueden asociarse con la capa de moco que se encuentra sobre las células epiteliales. [18] Dado que la sIgA es una opsonina pobre y un activador del complemento, simplemente unirse a un patógeno no es necesariamente suficiente para contenerlo; es posible que se deban unir epítopos específicos para impedir estéricamente el acceso al epitelio. [18]

La depuración de IgA está mediada al menos en parte por los receptores de asialoglicoproteína , que reconocen los N- glicanos de IgA que terminan en galactosa . [8]

Patología

Genético

La disminución o ausencia de IgA debido a una incapacidad hereditaria para producir IgA se denomina deficiencia selectiva de IgA y puede producir una inmunodeficiencia clínicamente significativa . [19]

Los anticuerpos anti-IgA, que a veces se encuentran en individuos con niveles bajos o nulos de IgA, pueden provocar reacciones anafilácticas graves cuando se les transfunden productos sanguíneos que contienen IgA. Sin embargo, la mayoría de las personas con sospecha de reacciones anafilácticas a la IgA habían experimentado reacciones generalizadas agudas que se debieron a causas distintas a la transfusión de anticuerpos anti-IgA. [20]

Microbiano

Las especies de Neisseria, entre ellas Neisseria gonorrhoeae (que causa gonorrea ), [21] Streptococcus pneumoniae [22] yHaemophilus influenzae tipo B [23] liberan una proteasa que destruye la IgA . Además, se ha demostrado que las especies de Blastocystis tienen varios subtipos que generan enzimas proteasas de cisteína y aspártico que degradan la IgA humana. [24]

Autoinmune y mediada por el sistema inmunitario

La nefropatía por IgA es causada por depósitos de IgA en los riñones. La patogenia implica la producción de IgA1 hipoglucosilada, que se acumula y posteriormente conduce a la formación de complejos inmunes y la producción de IgG específica de IgA, lo que a su vez conduce a la inflamación tisular. [25]

La enfermedad celíaca implica patología de IgA debido a la presencia de anticuerpos antiendomisio de IgA. [26] [27] Se han realizado pruebas adicionales utilizando autoanticuerpos de transglutaminasa de IgA que se han identificado como específicos y sensibles para la detección de la enfermedad celíaca. [28] [29]

La púrpura de Henoch-Schönlein (PHS) es una vasculitis sistémica causada por depósitos de IgA y componente 3 del complemento (C3) en los vasos sanguíneos pequeños. La PHS se presenta generalmente en niños pequeños y afecta la piel y los tejidos conectivos, el escroto, las articulaciones, el tracto gastrointestinal y los riñones. Suele aparecer después de una infección de las vías respiratorias superiores y se resuelve en un par de semanas a medida que el hígado elimina los agregados de IgA. [30]

La dermatosis ampollosa lineal por IgA y el pénfigo por IgA son dos ejemplos de enfermedades inmunoampollosas mediadas por IgA. Las enfermedades inmunoampollosas mediadas por IgA suelen ser difíciles de tratar incluso con medicamentos que suelen ser eficaces, como el rituximab. [31]

Inducido por fármacos

La vancomicina puede inducir una dermatosis ampollosa lineal por IgA en algunos pacientes. [32]

Véase también

Referencias

  1. ^ Bonner A, Almogren A, Furtado PB, Kerr MA, Perkins SJ (enero de 2009). "La ubicación del componente secretor en el borde Fc de la IgA1 dimérica revela información sobre el papel de la IgA1 secretora en la inmunidad de las mucosas". Inmunología de las mucosas . 2 (1): 74–84. doi : 10.1038/mi.2008.68 . PMID  19079336.
  2. ^ Bonner A, Almogren A, Furtado PB, Kerr MA, Perkins SJ (febrero de 2009). "Las estructuras de solución de la IgA2 secretora no plana y de la IgA1 secretora casi plana racionalizan sus diferentes respuestas inmunitarias mucosas". The Journal of Biological Chemistry . 284 (8): 5077–87. doi : 10.1074/jbc.M807529200 . PMC 2643523 . PMID  19109255. 
  3. ^ Făgărășan S. ; Honjo T. (enero de 2003). "Síntesis de IgA intestinal: regulación de las defensas corporales de primera línea". Nature Reviews. Inmunología . 3 (1): 63–72. doi :10.1038/nri982. PMID  12511876. S2CID  2586305.
  4. ^ Brandtzaeg P, Pabst R (noviembre de 2004). "Vamos a las mucosas: comunicación en terreno resbaladizo". Tendencias en inmunología . 25 (11): 570–7. doi :10.1016/j.it.2004.09.005. PMID  15489184.
  5. ^ Macpherson AJ, Slack E (noviembre de 2007). "Las interacciones funcionales de las bacterias comensales con la IgA secretora intestinal". Current Opinion in Gastroenterology . 23 (6): 673–8. doi :10.1097/MOG.0b013e3282f0d012. PMID  17906446. S2CID  8445606.
  6. ^ Junqueira LC, Carneiro J (2003). Histología Básica . McGraw-Hill. ISBN 978-0-8385-0590-8.[ página necesaria ]
  7. ^ Holmgren J, Czerkinsky C (abril de 2005). "Inmunidad mucosa y vacunas". Nature Medicine . 11 (4 Suppl): S45–53. doi : 10.1038/nm1213 . PMID  15812489.
  8. ^ ab Maverakis E, Kim K, Shimoda M, Gershwin ME, Patel F, Wilken R, Raychaudhuri S, Ruhaak LR, Lebrilla CB (febrero de 2015). "Glicanos en el sistema inmunológico y la teoría de los glicanos alterados de la autoinmunidad: una revisión crítica". Journal of Autoimmunity . 57 : 1–13. doi :10.1016/j.jaut.2014.12.002. PMC 4340844 . PMID  25578468. 
  9. ^ ab Delacroix DL, Dive C, Rambaud JC, Vaerman JP (octubre de 1982). "Subclases de IgA en diversas secreciones y en suero". Inmunología . 47 (2): 383–5. PMC 1555453 . PMID  7118169. 
  10. ^ ab Simell B, Kilpi T, Käyhty H (marzo de 2006). "Distribución de subclases de anticuerpos IgA salivales naturales contra el polisacárido capsular neumocócico de tipo 14 y la adhesina superficial A neumocócica (PsaA) en niños". Inmunología clínica y experimental . 143 (3): 543–9. doi :10.1111/j.1365-2249.2006.03009.x. PMC 1809616 . PMID  16487254. 
  11. ^ Macpherson AJ, McCoy KD, Johansen FE, Brandtzaeg P (enero de 2008). "La geografía inmunitaria de la inducción y función de la IgA". Inmunología de las mucosas . 1 (1): 11–22. doi : 10.1038/mi.2007.6 . PMID  19079156.
  12. ^ Hung AF, Chen JB, Chang TW (agosto de 2008). "Alelos e isoformas de la IgA1 humana unida a la membrana". Inmunología molecular . 45 (13): 3624–30. doi :10.1016/j.molimm.2008.04.023. PMID  18538846. S2CID  26094982.
  13. ^ Flajnik, MF; Singh, Nevil; Holland, Steven M., eds. (2023). Inmunología fundamental de Paul (8.ª ed.). Filadelfia: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wikins. págs. 662–663. ISBN 978-1-9751-4253-7.
  14. ^ abc Snoeck V, Peters IR, Cox E (2006). "El sistema IgA: una comparación de la estructura y la función en diferentes especies" (PDF) . Veterinary Research . 37 (3): 455–67. doi : 10.1051/vetres:2006010 . PMID  16611558.
  15. ^ Daha, Nina A.; Banda, Nirmal K.; Roos, Anja; Beurskens, Frank J.; Bakker, Joost M.; Daha, Mohamed R.; Trouw, Leendert A. (agosto de 2011). "Activación del complemento por (auto) anticuerpos". Inmunología molecular . 48 (14): 1656-1665. doi :10.1016/j.molimm.2011.04.024.
  16. ^ Kaetzel CS, Robinson JK, Chintalacharuvu KR, Vaerman JP, Lamm ME (octubre de 1991). "El receptor de inmunoglobulina polimérica (componente secretor) media el transporte de complejos inmunes a través de células epiteliales: una función de defensa local para la IgA". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 88 (19): 8796–800. Bibcode :1991PNAS...88.8796K. doi : 10.1073/pnas.88.19.8796 . PMC 52597 . PMID  1924341. 
  17. ^ ab Ratiner, Karina; Fachler-Sharp, Tahel; Elinav, Eran (16 de enero de 2023). "Oscilaciones de la microbiota del intestino delgado, efectos del huésped y regulación: una mirada más cercana a tres moléculas efectoras clave". Biology . 12 (1): 142. doi : 10.3390/biology12010142 . PMC 9855434 . PMID  36671834. 
  18. ^ abcd Mantis NJ, Rol N, Corthésy B (noviembre de 2011). "Funciones complejas de la IgA secretora en la inmunidad y la homeostasis de la mucosa intestinal". Inmunología de las mucosas . 4 (6): 603–11. doi :10.1038/mi.2011.41. PMC 3774538 . PMID  21975936. 
  19. ^ Yel L (enero de 2010). "Deficiencia selectiva de IgA". Revista de inmunología clínica . 30 (1): 10–6. doi :10.1007/s10875-009-9357-x. PMC 2821513 . PMID  20101521. 
  20. ^ Sandler SG, Mallory D, Malamut D, Eckrich R (enero de 1995). "Reacciones anafilácticas a la transfusión de IgA". Transfusion Medicine Reviews . 9 (1): 1–8. doi :10.1016/S0887-7963(05)80026-4. PMID  7719037.
  21. ^ Halter R, Pohlner J, Meyer TF (julio de 1984). "Proteasa IgA de Neisseria gonorrhoeae: aislamiento y caracterización del gen y su producto extracelular". The EMBO Journal . 3 (7): 1595–601. doi :10.1002/j.1460-2075.1984.tb02016.x. PMC 557564 . PMID  6430698. 
  22. ^ Proctor M, Manning PJ (septiembre de 1990). "Producción de inmunoglobulina A proteasa por Streptococcus pneumoniae de animales". Infección e inmunidad . 58 (9): 2733–7. doi :10.1128/IAI.58.9.2733-2737.1990. PMC 313560 . PMID  2117567. 
  23. ^ St Geme JW, de la Morena ML, Falkow S (octubre de 1994). "Una proteína similar a la proteasa IgA de Haemophilus influenzae promueve una interacción íntima con las células epiteliales humanas". Microbiología molecular . 14 (2): 217–33. doi :10.1111/j.1365-2958.1994.tb01283.x. PMID  7830568. S2CID  30615746.
  24. ^ Roberts T, Stark D, Harkness J, Ellis J (2014). "Actualización sobre el potencial patogénico y las opciones de tratamiento para Blastocystis sp". Patógenos intestinales . 6 : 17. doi : 10.1186/1757-4749-6-17 . PMC 4039988. PMID  24883113 . 
  25. ^ Lai, Kar Neng; Tang, Sídney CW; Scena, Francesco Paolo; Novak, enero; Tomino, Yasuhiko; Fogo, Agnès B.; Glassock, Richard J. (2016). "Nefropatía por IgA". Nature Reviews Cebadores de enfermedades . 2 : 16001. doi : 10.1038/nrdp.2016.1. PMID  27189177. S2CID  3989355.
  26. ^ Prince HE, Norman GL, Binder WL (marzo de 2000). "Deficiencia de inmunoglobulina A (IgA) y anticuerpos alternativos asociados a la enfermedad celíaca en sueros enviados a un laboratorio de referencia para la prueba de IgA endomisial". Inmunología clínica y de diagnóstico de laboratorio . 7 (2): 192–6. doi :10.1128/cdli.7.2.192-196.2000. PMC 95847 . PMID  10702491. 
  27. ^ Cunningham-Rundles C (septiembre de 2001). "Fisiología de la IgA y deficiencia de IgA". Journal of Clinical Immunology . 21 (5): 303–9. doi :10.1023/A:1012241117984. PMID  11720003. S2CID  13285781.
  28. ^ Malamut G, Cording S, Cerf-Bensussan N (26 de junio de 2019). "Avances recientes en la enfermedad celíaca y la enfermedad celíaca refractaria". F1000Res . 8 : 969. doi : 10.12688/f1000research.18701.1 . PMC 6600866 . PMID  31297187. 
  29. ^ Cunningham-Rundles C (febrero de 2000). "Comparación de ensayos para anticuerpos antiendomisio y antitransglutaminasa para el diagnóstico de la enfermedad celíaca pediátrica". The Israel Medical Association Journal . 2 (2): 122–5. PMID  10804933.
  30. ^ Rai A, Nast C, Adler S (diciembre de 1999). "Nefritis por púrpura de Henoch-Schönlein". Revista de la Sociedad Americana de Nefrología . 10 (12): 2637–44. doi : 10.1681/ASN.V10122637 . PMID  10589705.
  31. ^ He Y, Shimoda M, Ono Y, Villalobos IB, Mitra A, Konia T, Grando SA, Zone JJ, Maverakis E (junio de 2015). "Persistencia de células B secretoras de IgA autorreactivas a pesar de múltiples medicamentos inmunosupresores, incluido el rituximab". JAMA Dermatology . 151 (6): 646–50. doi : 10.1001/jamadermatol.2015.59 . PMID  25901938.
  32. ^ Go JR, Abu Saleh OM (octubre de 2020). "Dermatosis ampollosa lineal por IgA inducida por vancomicina". The New England Journal of Medicine . 383 (16): 1577. doi :10.1056/NEJMicm2003334. PMID  33053287. S2CID  222420540.
  • Inmunoglobulina+A en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • Herich, R. (2017). "¿Se conoce completamente el papel de la IgA en la inmunidad local?". Inmunología alimentaria y agrícola . 28 (2): 223–237. doi : 10.1080/09540105.2016.1258547 .
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Inmunoglobulina_A&oldid=1253629135"