Halotano
Anestesia general

Halotano
Datos clínicos
Nombres comercialesFluotano
AHFS / Drogas.comInformación profesional sobre medicamentos de la FDA
Datos de licencia
Vías de
administración		Inhalación
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
MetabolismoHepático ( CYP2E1 [4] )
ExcreciónRiñón , respiratorio
Identificadores
  • 2-Bromo-2-cloro-1,1,1-trifluoroetano
Número CAS
  • 151-67-7 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 3562
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 2401
Banco de medicamentos
  • DB01159 controlarY
Araña química
  • 3441 controlarY
UNIVERSIDAD
  • UQT9G45D1P
BARRIL
  • D00542 controlarY
EBICh
  • CHEBI:5615 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL931 controlarY
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID4025371
Tarjeta informativa de la ECHA100.005.270
Datos químicos y físicos
FórmulaC2HBrClF3​​​​​​
Masa molar197,38  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
Densidad1,871 g/cm3 ( a 20 °C)
Punto de fusión-118 °C (-180 °F)
Punto de ebullición50,2 °C (122,4 °F)
  • Bromuro de bromo (Cl)C(F)(F)F
  • InChI=1S/C2HBrClF3/c3-1(4)2(5,6)7/h1H controlarY
  • Clave: BCQZXOMGPXTTIC-UHFFFAOYSA-N controlarY
  (verificar)

El halotano , que se vende bajo la marca Fluothane entre otras, es un anestésico general . [5] Puede utilizarse para inducir o mantener la anestesia . [5] Uno de sus beneficios es que no aumenta la producción de saliva , lo que puede ser particularmente útil en aquellas personas que son difíciles de intubar . [5] Se administra por inhalación . [5]

Los efectos secundarios incluyen un ritmo cardíaco irregular , depresión respiratoria y hepatotoxicidad . [5] Como todos los anestésicos volátiles, no debe usarse en personas con antecedentes personales o familiares de hipertermia maligna . [5] Parece ser seguro en la porfiria . [6] No está claro si su uso durante el embarazo es perjudicial para el feto, y generalmente se desaconseja su uso durante una cesárea . [7] El halotano es una molécula quiral que se utiliza como una mezcla racémica . [8]

El halotano fue descubierto en 1951. [9] Fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1958. [3] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [10] Su uso en los países desarrollados ha sido reemplazado en su mayoría por agentes anestésicos más nuevos como el sevoflurano . [11] Ya no está disponible comercialmente en los Estados Unidos. [7] El halotano también contribuye al agotamiento del ozono . [12] [13]

Usos médicos

Envasado de halotano marca Fluothane

Es un potente anestésico con una concentración alveolar mínima (CAM) de 0,74%. [14] Su coeficiente de reparto sangre/gas de 2,4 lo convierte en un agente con un tiempo de inducción y recuperación moderado. [15] No es un buen analgésico y su efecto relajante muscular es moderado. [16]

El halotano está codificado por color rojo en los vaporizadores de anestesia . [17]

Vaporizador utilizado para halotano

Efectos secundarios

Los efectos secundarios incluyen ritmo cardíaco irregular , depresión respiratoria y hepatotoxicidad . [5] Parece ser seguro en la porfiria . [6] No está claro si el uso durante el embarazo es perjudicial para el bebé y generalmente no se recomienda su uso durante una cesárea . [7] En casos raros, se observó que la exposición repetida al halotano en adultos resultó en una lesión hepática grave . Esto ocurrió en aproximadamente una de cada 10,000 exposiciones. El síndrome resultante se denominó hepatitis por halotano , de origen inmunoalérgico, [18] y se cree que es el resultado del metabolismo del halotano a ácido trifluoroacético a través de reacciones oxidativas en el hígado. Aproximadamente el 20% del halotano inhalado es metabolizado por el hígado y estos productos se excretan en la orina. El síndrome de hepatitis tuvo una tasa de mortalidad del 30% al 70%. [19] La preocupación por la hepatitis resultó en una reducción drástica del uso de halotano en adultos y fue reemplazado en la década de 1980 por enflurano e isoflurano . [20] [21] Para 2005, los anestésicos volátiles más comunes utilizados eran isoflurano , sevoflurano y desflurano . Dado que el riesgo de hepatitis por halotano en niños era sustancialmente menor que en adultos, el halotano continuó utilizándose en pediatría en la década de 1990, ya que era especialmente útil para la inducción de la anestesia por inhalación. [22] [23] Sin embargo, para 2000, el sevoflurano, excelente para la inducción por inhalación, había reemplazado en gran medida el uso de halotano en niños. [24]

El halotano sensibiliza el corazón a las catecolaminas, por lo que puede causar arritmias cardíacas, a veces mortales, en particular si se ha permitido que se desarrolle hipercapnia . Esto parece ser especialmente problemático en la anestesia dental. [25]

Al igual que todos los agentes anestésicos inhalatorios potentes, es un potente desencadenante de hipertermia maligna . [5] De manera similar, al igual que otros agentes inhalatorios potentes, relaja el músculo liso uterino y esto puede aumentar la pérdida de sangre durante el parto o la interrupción del embarazo. [26]

Seguridad laboral

Las personas pueden estar expuestas al halotano en el lugar de trabajo al inhalarlo como gas anestésico residual, por contacto con la piel, contacto con los ojos o ingiriéndolo. [27] El Instituto Nacional de Seguridad y Salud Ocupacional (NIOSH) ha establecido un límite de exposición recomendado (REL) de 2 ppm (16,2 mg/m 3 ) durante 60 minutos. [28]

Farmacología

No se ha delineado el mecanismo exacto de acción de los anestésicos generales . [29] El halotano activa los receptores GABA A y glicina . [30] [31] También actúa como antagonista del receptor NMDA , [31] inhibe nACh y los canales de sodio dependientes de voltaje , [30] [32] y activa los canales 5-HT 3 y K + de poro doble . [30] [33] No afecta a los receptores AMPA o kainato . [31]

Propiedades químicas y físicas

El halotano (2-bromo-2-cloro-1,1,1-trifluoroetano) es un líquido denso, altamente volátil, transparente, incoloro y no inflamable con un olor dulce similar al del cloroformo. Es muy poco soluble en agua y miscible con varios solventes orgánicos. El halotano puede descomponerse en fluoruro de hidrógeno , cloruro de hidrógeno y bromuro de hidrógeno en presencia de luz y calor. [34]

Punto de ebullición :50,2 °C(a 101,325 kPa)
Densidad :1,871 g/ cm3(a 20 °C)
Peso molecular :197,4 u
Presión de vapor :244 mmHg (32 kPa)(a 20 °C)
288 mmHg (38 kPa)(a 24 °C)
MAC :0,75% de volumen
Coeficiente de partición sangre:gas :2.3
Coeficiente de partición petróleo:gas:224

Químicamente, el halotano es un haluro de alquilo (no un éter como muchos otros anestésicos). [4] La estructura tiene un estereocentro, por lo que se producen isómeros ópticos ( R )- y ( S )- . [ cita requerida ]

Síntesis

La síntesis comercial del halotano comienza con el tricloroetileno , que se hace reaccionar con fluoruro de hidrógeno en presencia de tricloruro de antimonio a 130 °C para formar 2-cloro-1,1,1-trifluoroetano . A continuación, este se hace reaccionar con bromo a 450 °C para producir halotano. [35]

Los intentos de encontrar anestésicos con un metabolismo menor condujeron a éteres halogenados como el enflurano y el isoflurano . La incidencia de reacciones hepáticas con estos agentes es menor. El grado exacto de potencial hepatotóxico del enflurano es objeto de debate, aunque se metaboliza mínimamente. El isoflurano esencialmente no se metaboliza y los informes de lesión hepática asociada son bastante raros. [36] Se pueden formar pequeñas cantidades de ácido trifluoroacético a partir del metabolismo tanto del halotano como del isoflurano y posiblemente explique la sensibilización cruzada de los pacientes entre estos agentes. [37] [38]

La principal ventaja de los agentes más modernos es su menor solubilidad en sangre, lo que da como resultado una inducción y recuperación más rápida de la anestesia. [39]

Historia

Un anuncio de Fluothane , publicado en varias revistas médicas estadounidenses entre 1961 y 1962.

El halotano fue sintetizado por primera vez por CW Suckling de Imperial Chemical Industries en 1951 en el laboratorio ICI Widnes y fue utilizado por primera vez clínicamente por M. Johnstone en Manchester en 1956. Inicialmente, muchos farmacólogos y anestesiólogos tenían dudas sobre la seguridad y eficacia del nuevo fármaco. Pero el halotano, que requería conocimientos y tecnologías especializadas para una administración segura, también brindó a los anestesiólogos británicos la oportunidad de rehacer su especialidad como profesión durante un período en el que el recién establecido Servicio Nacional de Salud necesitaba más consultores especializados. [40] En este contexto, el halotano finalmente se hizo popular como anestésico general no inflamable que reemplazó a otros anestésicos volátiles como el tricloroetileno , el éter dietílico y el ciclopropano . En muchas partes del mundo ha sido reemplazado en gran medida por agentes más nuevos desde la década de 1980, pero aún se usa ampliamente en los países en desarrollo debido a su menor costo. [41]

Medidor de halotano. Se utilizaba para medir la cantidad de halotano en forma de flujo de gas inspirado durante la anestesia.

El halotano se administró a muchos millones de personas en todo el mundo desde su introducción en 1956 hasta la década de 1980. [42] Sus propiedades incluyen depresión cardíaca a niveles altos, sensibilización cardíaca a catecolaminas como la noradrenalina y potente relajación bronquial. Su falta de irritación de las vías respiratorias lo convirtió en un agente de inducción por inhalación común en la anestesia pediátrica. [43] [44] Su uso en los países desarrollados ha sido reemplazado en su mayoría por agentes anestésicos más nuevos como el sevoflurano . [45] No está disponible comercialmente en los Estados Unidos. [7]

Sociedad y cultura

Disponibilidad

Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [10] Está disponible como un líquido volátil, en 30, 50, 200 y 250 ml por envase, pero en muchos países desarrollados no está disponible porque ha sido reemplazado por agentes más nuevos. [46]

Es el único anestésico inhalatorio que contiene bromo , lo que lo hace radiopaco . [47] Es incoloro y de olor agradable, pero inestable a la luz. Se envasa en botellas de color oscuro y contiene 0,01% de timol como agente estabilizador. [20]

Gas de efecto invernadero

Debido a la presencia de flúor unido covalentemente, el halotano se absorbe en la ventana atmosférica y, por lo tanto, es un gas de efecto invernadero . Sin embargo, es mucho menos potente que la mayoría de los demás clorofluorocarbonos y bromofluorocarbonos debido a su corta vida atmosférica, estimada en solo un año frente a los más de 100 años de muchos perfluorocarbonos . [48] A pesar de su corta vida útil, el halotano todavía tiene un potencial de calentamiento global 47 veces mayor que el del dióxido de carbono, aunque este es más de 100 veces menor que los gases fluorados más abundantes y aproximadamente 800 veces menor que el GWP del hexafluoruro de azufre a lo largo de 500 años. [49] Se cree que el halotano hace una contribución insignificante al calentamiento global . [48]

Agotamiento de la capa de ozono

El halotano es una sustancia que agota la capa de ozono con un ODP de 1,56 y se calcula que es responsable del 1% del agotamiento total de la capa de ozono estratosférico. [12] [13]

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