Gripe de Hong Kong

Pandemia de gripe de 1968-69

Gripe de Hong Kong
EnfermedadInfluenza
Cepa del virusCepa H3N2 del virus de la influenza A
Fechas1968–1970
Fallecidos
1–4 millones (estimado)
Tasa de mortalidad0,2%

La gripe de Hong Kong , también conocida como pandemia de gripe de 1968 , fue una pandemia de influenza que ocurrió entre 1968 y 1970 y que mató entre uno y cuatro millones de personas en todo el mundo. [1] [2] [3] [4] [5] Es una de las pandemias más letales de la historia y fue causada por una cepa H3N2 del virus de la influenza A. El virus descendió del H2N2 (que causó la pandemia de gripe asiática en 1957-1958) a través del cambio antigénico , un proceso genético en el que los genes de múltiples subtipos se reordenan para formar un nuevo virus. [6] [7]

Historia

Origen y brote en Hong Kong y China

El primer caso registrado del brote apareció el 13 de julio de 1968 en Hong Kong británico . [7] [8] [9] [10] Se ha especulado que el brote comenzó en China continental antes de extenderse a Hong Kong: [9] El 11 de julio, antes de que se notara por primera vez el brote en la colonia, el periódico de Hong Kong Ming Pao informó de un brote de enfermedad respiratoria en la provincia de Guangdong , [11] y al día siguiente, The Times publicó un informe similar de una epidemia en el sureste de China. [12] Informes posteriores sugirieron que la gripe se había propagado desde las provincias centrales de Sichuan , Gansu , Shaanxi y Shanxi , que habían experimentado epidemias en la primavera. [13] Sin embargo, debido a la falta de información etiológica sobre el brote y una relación tensa entre las autoridades sanitarias chinas y las de otros países en ese momento, no se puede determinar si el virus de Hong Kong fue el culpable. [12]

El brote en Hong Kong, donde la densidad de población era superior a 6.000 personas por kilómetro cuadrado (20.000 por milla cuadrada), [ aclarar ] alcanzó su máxima intensidad en dos semanas. [9] [10] El brote duró alrededor de seis semanas, afectando a alrededor del 15% de la población (unas 500.000 personas infectadas), pero la tasa de mortalidad fue baja y los síntomas clínicos fueron leves. [9] [10] [8] [14]

Hubo dos olas de gripe en China continental, una entre julio y septiembre de 1968 y la otra entre junio y diciembre de 1970. [14] Los datos reportados fueron muy limitados debido a la Revolución Cultural , pero el análisis retrospectivo de la actividad de la gripe entre 1968 y 1992 muestra que la infección de gripe fue la más grave en 1968, lo que implica que la mayoría de las áreas de China se vieron afectadas en ese momento. [14]

Propagación internacional

A pesar de la letalidad de la pandemia de 1957-1958 en China , se habían logrado pocas mejoras en el manejo de tales epidemias. [10]

El 13 de agosto, los virólogos tenían claro que las cepas aisladas del brote en Hong Kong diferían notablemente de las cepas de influenza anteriores. [15] Sin embargo, en ese momento no se consideraban un subtipo completamente nuevo de influenza A, solo una variante de cepas más antiguas. [16] No obstante, la Organización Mundial de la Salud advirtió sobre la posible propagación mundial del virus el 16 de agosto. [9] Un brote de enfermedad similar a la influenza en Singapur durante la segunda semana de agosto fue el primer indicio de propagación fuera de Hong Kong. [16] Casi al mismo tiempo, se hizo evidente un brote en Filipinas [17] y Malasia , [18] y, antes de fin de mes, una epidemia estaba en marcha en la República de Vietnam . [19]

En septiembre de 1968, la gripe llegó a la India , [20] el norte de Australia , [21] Tailandia , [22] y Europa . Ese mismo mes, el virus entró en los Estados Unidos y fue transportado por las tropas que regresaban de la guerra de Vietnam , pero no se extendió por el país hasta diciembre de 1968.

En la URSS , los primeros casos de gripe comenzaron a aparecer a mediados de diciembre. [23]

Llegó a Sudamérica en 1969. [24]

El desarrollo de la pandemia al principio se parecía al de la pandemia de 1957, que se había propagado sin trabas durante la primavera y el verano y se había vuelto verdaderamente mundial en octubre, momento en el que casi todos los países estaban experimentando su primera o incluso segunda ola. [25] [26] Sin embargo, las dos experiencias finalmente divergieron dentro de un par de meses después de sus brotes iniciales. En 1968, muchos países (por ejemplo, el Reino Unido , Japón ) no vieron brotes inmediatamente a pesar de las repetidas introducciones del virus durante agosto y septiembre. Además, después de septiembre, hubo poca evidencia de propagación continua en nuevas áreas, a pesar de importaciones similares del virus en esas áreas. Eventualmente se desarrollaron epidemias durante los meses de invierno, pero a menudo fueron leves (especialmente en comparación con la experiencia en los Estados Unidos). [12] En algunos países (como el Reino Unido y Japón), no fue hasta el siguiente invierno de 1969-1970 que se desarrollaron epidemias verdaderamente graves. [27]

En el momento del brote, la gripe de Hong Kong también se conocía como "gripe de Mao" o " gripe de Mao Tse-tung ". [28] [29] [30] [31] El nombre "gripe de Hong Kong" no se utilizó dentro de la colonia, donde la prensa la denominó "gripe asesina" después de las primeras muertes. [13] Antes de finales de julio, el South China Morning Post predijo que "dedos de desprecio" se dirigirían a Hong Kong en las próximas semanas y declaró que la colonia había "actuado, de mala gana, en nuestro antiguo papel de almacén para un estornudo". [11] (Un brote de gripe en Hong Kong había sido el primero que ocurrió fuera de China continental durante la pandemia de 1957-1958 y había sido lo que alertó al resto del mundo sobre la situación en desarrollo, cuando la prensa internacional comenzó a informar sobre ella.) [32]

Un concejal de la ciudad [ ¿quién? ] condenó más tarde la adopción generalizada del nombre "gripe de Hong Kong", afirmando que estaba "dando mala fama a Hong Kong". Preguntó por qué la prensa extranjera y las autoridades sanitarias no se referían a ella por su "nombre propio: gripe china". [13] Sin embargo, China ciertamente no escapó a las asociaciones con el nuevo virus, como sugiere el nombre "gripe de Mao". Se especuló incluso en ese momento que el virus se había originado en la "China roja". [13] Estos diferentes nombres para la gripe dieron lugar a cierta confusión: en enero de 1969, un miembro del parlamento británico preguntó a David Ennals , el Secretario de Estado de Servicios Sociales , "de qué manera las características de la gripe de Mao se pueden distinguir de las de la gripe de Hong Kong". [33] Además de estos nombres, el virus también se conocía a menudo como "gripe asiática" o "gripe asiática", [34] [35] ya que todavía no se consideraba un subtipo completamente diferente de la gripe A que circulaba anteriormente.

Las muertes mundiales por el virus alcanzaron su punto máximo en diciembre de 1968 y enero de 1969, [ cita requerida ] cuando las advertencias de salud pública [36] y las descripciones del virus [37] ya se habían publicado ampliamente en las revistas científicas y médicas. Países aislados como Albania informaron los primeros casos de gripe en diciembre de 1969, alcanzando un pico de infecciones en los primeros meses del año 1970. [38] En Berlín , el número excesivo de muertes llevó a que los cadáveres se almacenaran en túneles del metro, y en Alemania Occidental , los recolectores de basura tuvieron que enterrar a los muertos por falta de funerarias. En total, Alemania Oriental y Occidental registraron 60.000 muertes estimadas. En algunas zonas de Francia , la mitad de la fuerza laboral estaba postrada en cama y la fabricación sufrió grandes interrupciones debido al ausentismo. Los servicios postales y ferroviarios del Reino Unido también se vieron gravemente afectados. [39]

Asia

Irán

Durante la segunda semana de septiembre, casi 2000 participantes de 92 países, incluidos algunos del sudeste asiático donde la gripe era una epidemia, se reunieron en Teherán para el Octavo Congreso Internacional de Medicina Tropical y Malaria. [40] Pronto estalló un brote de gripe entre los participantes, que afectó al menos a un tercio de ellos. [41] La convención fue el origen aparente de un brote más amplio dentro de la ciudad capital, que luego se extendió rápidamente por todo Irán . [42] [19]

Japón

El virus entró en Japón repetidamente durante agosto y septiembre a través de importaciones de Hong Kong y otros países ya afectados, pero estas introducciones no provocaron un brote mayor. La primera "epidemia verdadera" comenzó a principios de octubre, confinada casi por completo a los entornos escolares. [43] No fue hasta enero de 1969 que el brote comenzó a desarrollar las características típicas de una epidemia entre la población general, aunque siguió siendo moderado en su extensión y se propagó menos rápidamente de lo esperado para un brote de un nuevo virus de influenza. [43] [12] Se informó que la epidemia seguía aumentando el 6 de febrero, extendiéndose desde las ciudades más grandes a las ciudades más pequeñas, pueblos y aldeas, aunque las áreas rurales se vieron relativamente menos afectadas. [44] [45] [43] Para el 13 de marzo, la epidemia había disminuido en gran medida dentro de las grandes ciudades. [46]

Durante ese mismo período, una epidemia de gripe B afectó a todo el país, incluidas las zonas rurales. Por este motivo, es difícil determinar en qué medida el virus pandémico y el virus B estacional contribuyeron a la ola general de enfermedad similar a la gripe que se produjo entre enero y febrero de 1969. [43]

A finales de noviembre de 1969 se produjo una segunda ola pandémica en Japón, que remitió en enero de 1970. Este brote se localizó más en el este de la parte central del país, alrededor de Tokio . [47] Al igual que en muchos países de Europa, la segunda ola en Japón fue más grave que la primera. Mientras que en la ola de 1968-1969 se registraron tasas de neumonía e influenza y de mortalidad por todas las causas de 5,4 y 27,0 por 100.000, respectivamente, en la ola de 1969-1970 se registraron tasas de 11,3 y 49,1 por 100.000, respectivamente. En suma, aproximadamente dos tercios de la mortalidad total por pandemia se produjo durante el invierno de 1969-1970. [27]

Oceanía

Australia

La pandemia llegó a Australia en septiembre de 1968, lo que resultó en una grave epidemia entre la población general del Territorio del Norte ; [48] [49] [12] sin embargo, no se informaron más brotes en otros lugares hasta el año siguiente. [12] Generalmente, se empezaron a informar brotes leves a mediados de mayo de 1969. [12] En Melbourne , la gripe estalló en los suburbios a mediados de junio, convirtiéndose en una epidemia que alcanzó su punto máximo alrededor del 20 de julio y había remitido a mediados de agosto. [50] [51] En Sídney , la enfermedad estalló a principios de julio y continuó hasta agosto. [52] [53] Otra grave epidemia afectó al Territorio del Norte en 1969. [49]

Australia sufrió otra ola pandémica en 1970, al parecer más extendida que la de 1969. Queensland sufrió una epidemia generalizada de alta incidencia entre el 1 de junio y principios de julio. Entre el 10 de junio y mediados de agosto, una epidemia generalizada, también de alta incidencia, afectó a Nueva Gales del Sur , en particular a Sídney. Un brote moderado impulsado por el virus pandémico junto con otros virus respiratorios afectó a Victoria entre mediados de junio y agosto, seguido de un brote secundario, que involucró algo de influenza B, que remitió a mediados de septiembre. Por tercer año consecutivo, el Territorio del Norte sufrió una epidemia del virus pandémico, aunque la enfermedad fue menos grave que en 1968 y 1969. [49]

Al igual que en Japón y otros países de Europa, Australia en general experimentó una segunda ola de la pandemia más severa que la primera. Mientras que la primera ola de 1969 produjo tasas de mortalidad por neumonía e influenza y por todas las causas de 4,0 y 23,5 por 100.000, respectivamente, la segunda ola dio como resultado tasas de mortalidad por exceso de 14,1 y 63,8 por 100.000, respectivamente. [27]

Europa

Reino Unido

El virus pandémico se aisló por primera vez a principios de agosto de 1968 en un niño de 23 meses de Londres sin contacto conocido con ningún recién llegado del Lejano Oriente. [54] Los casos aislados continuaron durante todo el otoño, con algunos brotes localizados pero sin una propagación extensa en la población general. [55] Los primeros brotes comunitarios se notificaron hacia finales de año y se hicieron más frecuentes en enero y febrero de 1969. [55] [54]

El curso de la epidemia en Gran Bretaña puede seguirse observando las solicitudes de prestaciones por enfermedad y las tasas de consulta por enfermedades similares a la gripe diagnosticadas clínicamente. El número de nuevas solicitudes aumentó bruscamente la primera semana de 1969, pero sólo llegó a poco más de 300.000 en una sola semana, en comparación con el pico de 485.000 observado durante la epidemia de H2N2 de 1967-1968 . Las nuevas solicitudes aumentaron de nuevo a principios de febrero y continuaron hasta mediados de abril, pero sólo llegaron a 352.000. En cuanto a las tasas de consulta por enfermedades similares a la gripe, la tasa alcanzó un máximo de 420 por 100.000 a finales de febrero de 1969, pero, al igual que las solicitudes de prestaciones por enfermedad, estuvo muy por debajo de la cifra comparable del año anterior, que fue de 514 por 100.000. [55]

En febrero y marzo de 1969, Irlanda del Norte sufrió un brote moderado de gripe pandémica, pero la morbilidad y la mortalidad fueron considerablemente menores que durante la última gran epidemia del invierno de 1965-1966. En general, la primera ola de la pandemia en el Reino Unido fue inusualmente larga (duró más de tres meses) y no generó demandas significativas de médicos generales ni de servicios hospitalarios. [54]

La especulación sobre una recurrencia el otoño siguiente comenzó casi tan pronto como el primer brote remitió en la primavera. [56] El virus reapareció de hecho en octubre de 1969 en la Isla de Lewis , Escocia, [57] y en noviembre de 1969 en el sur de Inglaterra, sin evidencia de propagación local. [58] Poco después, sin embargo, a principios de diciembre, las solicitudes de prestaciones por enfermedad comenzaron a aumentar drásticamente. [55] En Birmingham , las admisiones hospitalarias se restringieron a casos de emergencia en diciembre debido a tantos médicos y enfermeras enfermos. [59] El 16 de diciembre, los hospitales de Londres entraron en alerta amarilla, deteniendo todas las admisiones excepto las urgentes; el 27 de diciembre, la alerta cambió a roja, y solo se asignaron camas a los casos de gripe más urgentes. [60] A finales de año, los casos de gripe de emergencia en la ciudad habían alcanzado su nivel más alto en siete años. [61]

La epidemia afectó al fútbol inglés y obligó a posponer varios partidos. Tres partidos de Liga que se iban a celebrar el 20 de diciembre y tres que se iban a celebrar el 3 de enero de 1970 se cancelaron debido a la enfermedad de los equipos, mientras que cuatro partidos de la FA Cup que se iban a celebrar el 3 de enero también tuvieron que retrasarse. [62] [63]

Las solicitudes de prestaciones por enfermedad alcanzaron un máximo de casi 750.000 en la primera semana de 1970, superando el pico de la pandemia de 1957. Las tasas de consultas por enfermedades similares a la gripe se comportaron de manera similar, alcanzando un máximo de 1.260 por 100.000 en la última semana de 1969 y la primera de 1970. Finalmente, la ola se calmó rápidamente, después de apenas seis semanas, y terminó a fines de enero. [55]

En general, el Reino Unido sufrió una segunda ola de la pandemia más severa que la primera, al igual que en otros países europeos, Japón y Australia. [27] El número de muertes semanales por influenza, neumonía y bronquitis en Gran Bretaña se mantuvo relativamente bajo durante el invierno de 1968-1969, alcanzando un máximo de 2.550 en comparación con más de 5.300 el invierno anterior. El exceso de muertes por influenza se mantuvo en 1.000 y las debidas a influenza, bronquitis y neumonía alcanzaron las 12.000, mientras que el exceso de mortalidad por todas las causas fue de 31.000. En cambio, durante el invierno de 1969-1970, las muertes por influenza, bronquitis y neumonía aumentaron drásticamente, alcanzando un máximo de más de 10.500. El exceso de muertes por influenza fue de 10.000 y las debidas a influenza, bronquitis y neumonía fueron de 32.000, mientras que el exceso de mortalidad por todas las causas fue de 47.000. [55]

Italia

La gripe pandémica no se detectó en Italia hasta la última semana de febrero de 1969, a partir de un caso en Génova . [64] El país solo vio casos esporádicos de enfermedad respiratoria en el invierno de 1968-1969, y finalmente no hubo epidemia en esa primera temporada pandémica. [64] [65]

La enfermedad comenzó a propagarse con fuerza a finales de noviembre de 1969, aproximadamente al mismo tiempo que la tripulación del Apolo 12 regresó a la Tierra; por esta razón, algunos italianos designaron humorísticamente el brote como “la gripe lunar”. [66] Para el 9 de diciembre, una “epidemia bastante grande” se había propagado por todo el país, afectando a unas 15 millones de personas, con un estimado de 1,5 millones de casos, o aproximadamente la mitad de su población, solo en Roma , incluido el Primer Ministro Mariano Rumor . [67] [66] Se informó que más de 20 a 25 millones de italianos estaban infectados a finales de año, alrededor de la época en que la epidemia nacional alcanzó su pico. [68] [69] [65] La enfermedad remitió en febrero de 1970. [47]

Al igual que otros países europeos, Italia sufrió un brote más severo en la segunda temporada de pandemia que en la primera. [27] De hecho, Italia parece haber sido afectada incluso más severamente durante el invierno de 1969-1970 en comparación con otros países europeos durante el mismo período, con tasas de exceso de mortalidad aproximadamente una vez más altas que las del resto de la región. En última instancia, se estima que 20.000 italianos murieron debido a neumonía e influenza y aproximadamente 57.000 murieron por todas las causas, cifras superiores a las esperadas durante el invierno de 1969-1970. [70]

España

Hasta el 5 de marzo de 1969, no hubo epidemia entre la población general de España , ni hubo informes a la Organización Mundial de la Salud de casos esporádicos, brotes localizados o aislamientos del virus. [45] Sin embargo, durante la última semana de febrero de 1969, el virus pandémico apareció en Barcelona , ​​con un brote poco después. Alcanzó su punto máximo a fines de marzo y remitió a principios de mayo. La epidemia comenzó en la ciudad y luego se extendió a pueblos, aldeas y áreas rurales, afectando finalmente a toda la provincia. La enfermedad fue en general leve, con una tasa de mortalidad muy baja. [71]

España fue el primer país en informar de la reaparición de la pandemia en Europa. [57] La ​​enfermedad volvió a estallar a principios de octubre de 1969, evidentemente primero en Madrid y más tarde en las zonas del norte del país, en particular Lugo y Navarra . [47] [72] La epidemia alcanzó su punto máximo durante el mes de noviembre y terminó el 27 de diciembre. En general, la enfermedad volvió a ser leve, aunque la neumonía fue una complicación más frecuente de lo habitual. [47]

Polonia

Los primeros casos de gripe pandémica se produjeron en Polonia en diciembre de 1968, [73] aunque no fue hasta mediados de enero de 1969 cuando comenzó un brote de muy alta morbilidad entre la población general, en contraste con la mayoría de los demás países europeos durante el invierno de 1968-1969. [45] [47] A finales de febrero, la epidemia estaba en declive. [74] En total, se estima que se produjeron entre 3 y 4 millones de casos de enfermedad similar a la gripe durante la primera ola en Polonia, con casi 500.000 solo en Varsovia . [45] [12]

A principios de enero de 1970, se produjo en Polonia una segunda epidemia de alcance nacional. Se informó de que la enfermedad era en general leve, aunque hubo algunas complicaciones, a veces mortales; dichas complicaciones se dieron con más frecuencia que durante la temporada de gripe típica. [47]

América del norte

Estados Unidos

Después de una importante epidemia de H2N2 durante la temporada de gripe de 1967-1968 que dio lugar a brotes en todos los estados excepto cuatro, en junio de 1968 el Centro Nacional de Enfermedades Transmisibles (hoy los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades ) pronosticó poca o ninguna actividad en 1968-1969. Las vacunas para la próxima temporada incorporarían las cepas de gripe estacional que circulaban en ese momento, y las recomendaciones de los CDC para su uso se extendieron principalmente a las personas de grupos de mayor edad (mayores de 45 años) y a los enfermos crónicos. [75]

Tras el brote en Hong Kong y el reconocimiento de que había sido causado por una nueva variante de la gripe, el 4 de septiembre los CDC revisaron su predicción para la temporada 1968-1969. Ahora era más probable que se produjera un brote extenso en todo el país. Reiteró con más firmeza su recomendación de que las vacunas existentes se administraran sólo a las personas con mayor riesgo y recomendó vacunar o revacunar a este grupo una vez que estuviera disponible la vacuna monovalente específica para la nueva variante. [76]

Los primeros casos del virus se registraron en Atlanta el 2 de septiembre. [77] El primero fue un mayor del Cuerpo de Marines que regresaba de Vietnam, [78] que enfermó cuatro días después de llegar a los EE. UU. Dos días después, su esposa, que no había salido del país, también enfermó. [77] El primer brote se produjo en una escuela del Cuerpo de Marines en San Diego esa misma semana. Antes de que terminara la semana, se intensificó la vigilancia de la gripe en todo el país y, a partir de entonces, los CDC informaron regularmente de los resúmenes de los datos cada semana en su Informe semanal de morbilidad y mortalidad . Pronto se producirían otros brotes entre el personal militar con conexiones con el sudeste asiático a mediados de septiembre. [78]

Casos aislados, en su mayoría entre personas que habían regresado recientemente del Lejano Oriente, propagaron el virus por todo el país durante todo septiembre. Los primeros brotes en la población civil se produjeron a finales de septiembre y en octubre, y la actividad aumentó notablemente durante todo noviembre, afectando a 21 estados antes del Día de Acción de Gracias. [78]

La epidemia se extendió en diciembre, afectando a los 50 estados antes de fin de año. [78] Se produjeron brotes en universidades y hospitales, en algunos lugares la enfermedad atacó a más del 40% de sus poblaciones. Los informes de ausentismo entre estudiantes y enfermeras aumentaron. Las escuelas de Los Ángeles , por ejemplo, informaron tasas que oscilaban entre el 10 y el 25%, en comparación con el 5 o 6% típico. [79] La Asociación de Hospitales del Gran Nueva York informó de un ausentismo del 15 al 20% entre el personal e instó a sus miembros a imponer restricciones a las visitas para proteger a los pacientes. [80]

En muchos estados, las instituciones despidieron a sus estudiantes antes de tiempo por las vacaciones. [81] En Nueva York y en muchas otras áreas, las ventas navideñas sufrieron a mediados de diciembre, lo que afectó a los minoristas, a los que se atribuyó la epidemia de gripe (aunque la inflación también podría haber contribuido a esto). [82] La actividad económica también se vio obstaculizada por los altos niveles de ausentismo laboral. [80] [78]

El 18 de diciembre, se informó que el presidente Johnson había sido hospitalizado en el Hospital Naval de Bethesda con síntomas similares a los de la gripe, [83] pero no quedó claro si la nueva variante era la causa de su enfermedad. Regresó a la Casa Blanca el 22 de diciembre. [84] También se informó que el vicepresidente Humphrey estaba enfermo de gripe el día en que se reveló la condición de Johnson. [83] La enfermedad similar a la gripe mantuvo a otros altos funcionarios gubernamentales fuera de sus puestos en esta época, como el asesor de seguridad nacional Walt Rostow , el subsecretario de prensa de la Casa Blanca Tom Johnson y el presidente del Estado Mayor Conjunto, el general Earle Wheeler . [85] El 23 de diciembre, se informó que el presidente electo Nixon había estado enfermo de gripe en la boda de su hija el día anterior. [86] Nixon afirmó más tarde que "la boda curó la gripe". [87]

La actividad máxima de la gripe en la mayoría de los estados probablemente se produjo en la segunda mitad de diciembre o principios de enero, pero fue imposible determinar la semana exacta debido a la temporada de vacaciones. La actividad disminuyó durante todo enero. El exceso de mortalidad por neumonía e influenza superó el umbral epidémico durante la primera semana de diciembre y aumentó rápidamente durante el mes siguiente, alcanzando su punto máximo en la primera mitad de enero. La mortalidad tardó hasta finales de marzo en volver a los niveles normales. No hubo una segunda ola durante esta temporada. [78]

Tras la epidemia de gripe A, a finales de enero comenzaron brotes de gripe B que continuaron hasta finales de marzo. La mayoría de los afectados eran niños de escuelas primarias. [78] Esta actividad de gripe B se ajustaba al patrón de epidemias que se producen cada tres a seis años, pero la temporada de gripe de 1968-1969 se convirtió en el primer caso documentado de dos grandes epidemias de gripe A en temporadas sucesivas. [88]

Dados los niveles generalizados de actividad epidémica de la gripe A en 1968-1969, en junio de 1969 los CDC predijeron poco más que "casos esporádicos" de gripe A en la temporada 1969-1970. [89] La actividad de la gripe fue, en efecto, menor que en la temporada anterior, pero hubo "considerablemente más" de lo esperado. La gripe afectó a 48 estados en la temporada siguiente, pero se extendió sólo en seis, en comparación con 44 de los 50 estados en los que se informó actividad en 1968-1969. [90]

En octubre de 1969, los CDC, junto con la Universidad Emory , colaboraron con la OMS para organizar una conferencia internacional sobre la nueva gripe en Atlanta. Se discutió una amplia gama de temas, incluidos el origen y la trayectoria de la pandemia, las experiencias de los distintos países y las medidas de control eficaces, como la vacunación. [91]

África

La incidencia de la primera ola de la pandemia varió considerablemente en todo el continente africano. En distintos estudios se utilizaron distintos métodos para determinar la actividad de la gripe (serología pareada, serología simple, enfermedad similar a la gripe), por lo que estos datos pueden no ser directamente comparables. [92]

La gripe pandémica se registró por primera vez en África occidental: Gambia alcanzó su pico entre noviembre de 1968 y marzo de 1969, mientras que Senegal experimentó un aumento de la actividad entre julio y septiembre de 1969. El norte de África alcanzó potencialmente su pico en diciembre de 1968, según datos de Egipto . En África oriental, la actividad aumentó en Sudán desde febrero de 1969 hasta junio de 1969, mientras que Kenia , Tanzania y Uganda experimentaron un aumento desde abril de 1969 hasta agosto de 1969. [92] Finalmente, la actividad epidémica en Sudáfrica comenzó aproximadamente a mediados de marzo de 1969 y alcanzó su pico entre mayo y junio. [12] [92]

En África oriental se produjo una segunda ola que coincidió aproximadamente con la del hemisferio norte, que duró desde octubre de 1969 hasta febrero de 1970 en Kenia, Tanzania y Uganda, mientras que en Sudán la actividad se prolongó hasta junio de 1970. En África del Norte, los datos de Argelia indican que la actividad comenzó a aumentar en noviembre de 1969, y los datos de Egipto indican que el pico se produjo en enero de 1970. En África occidental, Gambia no registró actividad hasta marzo y noviembre de 1970. [92]

En general, la actividad pandémica en el norte, oeste y este de África en 1968 y 1969 fue inferior a la observada en Europa, mientras que en Sudáfrica precedió a la actividad en Australia por un mes. [92]

Los datos disponibles sugieren que la pandemia de 1968, en particular su segunda ola, puede haber tenido un impacto significativo en la salud pública de las poblaciones africanas, a pesar de la caracterización general de la pandemia como leve en comparación con las de 1918 o 1957. [92]

Vacuna

Una vez que se reconoció el alcance de la variación antigénica en el virus, se hizo evidente que se necesitaría una nueva vacuna para protegerse contra él. [76] Sin embargo, la producción de las vacunas recomendadas anteriormente en los EE. UU. había concluido en julio de 1968, y el suministro de huevos de gallina fertilizados, en los que se cultivan las vacunas contra la gripe , era limitado. [93] Los primeros cultivos del virus fueron proporcionados a los fabricantes en agosto por la División de Biología de los Institutos Nacionales de Salud para un estudio preliminar. Una cepa aislada en Japón fue enviada a los EE. UU. y, después de mostrar un mayor potencial para la producción de vacunas, se entregó a los fabricantes el 9 de septiembre. [32]

En 1968, el microbiólogo estadounidense Maurice Hilleman era jefe de los programas de investigación de virus y vacunación en la empresa farmacéutica Merck & Co. , uno de los fabricantes de vacunas autorizados en los EE. UU. Hilleman, como director del Departamento de Enfermedades Respiratorias de la Escuela de Medicina del Ejército (ahora el Instituto de Investigación del Ejército Walter Reed ), había previsto la pandemia de 1957 e inició la producción de vacunas en ese momento. [94] También fue instrumental en el desarrollo de la vacuna pandémica de 1968 y, con el uso de la cepa japonesa, ayudó a iniciar la producción temprana. [94] [93] Merck produciría más de 9 millones de los casi 21 millones de dosis de vacuna producidas. [95] [32] La otra mitad fue producida en conjunto por Eli Lilly & Co. , Lederle Laboratories , Parke Davis & Co. , National Drug Company y Wyeth Laboratories . [93] Todos ellos, excepto Wyeth, habían participado en la producción de la vacuna de 1957. [96]

El 15 de noviembre, 66 días después de que la cepa de producción estuviera disponible, se liberó el primer lote de 110.000 dosis de vacuna, la mayoría de las cuales se destinaron a las Fuerzas Armadas . [97] [32] Esto representó un cambio más rápido que la liberación de las primeras dosis de la vacuna de 1957, que tardó tres meses después de que su cepa de producción estuviera disponible. En ese momento, la gripe se estaba extendiendo rápidamente por todo el país. Hubo mucho interés en la prensa y entre las figuras públicas en la vacuna. [32] El 18 de noviembre, la Asociación de Fabricantes Farmacéuticos anunció que 17,5 millones de dosis estarían disponibles para uso civil, pero dijo que "cantidades sustanciales" solo llegarían después del Año Nuevo. [97] A finales de año, se habían liberado más de 10 millones de dosis. [32] En este punto, la gripe estaba muy extendida en el país.

Cabe destacar que la tripulación del Apolo 8 recibió la vacuna el 3 de diciembre antes de su misión más adelante en el mes. [98] El presidente Johnson recibió "dos tipos" de vacunas antes de su ataque de gripe en diciembre, [83] pero no está claro si una de ellas era la vacuna contra la pandemia. Johnson, de 60 años en ese momento, tenía mala salud y había sido hospitalizado varias veces durante su presidencia. [83] Por lo tanto, se le habría dado prioridad para la vacuna dadas las recomendaciones de los CDC, incluso fuera de su condición de presidente.

Durante todo enero de 1969 se siguió distribuyendo la vacuna en grandes cantidades, y a finales de mes se contaban con casi 21 millones de dosis. Sin embargo, en ese momento, la actividad de la gripe y la consiguiente mortalidad ya habían alcanzado su punto máximo. La demanda de la vacuna disminuyó y quedó un excedente considerable. Dado el tiempo que se tardó en generar anticuerpos, es poco probable que se inmunizara eficazmente a un número significativo de personas como para alterar el curso de la epidemia. [32] El propio Hilleman reconocería más tarde que la vacuna era "demasiado escasa y demasiado tardía" para la mayor parte del país. [99] Sin embargo, se estimó que una proporción "considerablemente mayor" del grupo prioritario recomendado de personas mayores y con enfermedades crónicas recibió la vacuna contra la pandemia que en 1957. [32] No obstante, incluso después de la debacle que fue el esfuerzo de vacunación en 1957 , en 1968 los funcionarios de salud de los EE. UU. todavía no tenían "información significativa sobre la distribución real [de la vacuna contra la gripe]", como "en qué medida llega realmente a las personas con mayor riesgo". [100]

Tras la epidemia en los EE. UU., las vacunas sobrantes se pusieron a disposición del hemisferio sur y de partes de Europa donde aún no se había producido el brote principal. [99] La cepa japonesa de la nueva variante se incorporó a las vacunas bivalentes recomendadas para la temporada de gripe de 1969-1970 en los EE. UU. [89]

Fuera de los Estados Unidos, en muchos países se llevaron a cabo campañas de vacunación en previsión de una epidemia. A diferencia de la política estadounidense, Japón había llevado a cabo desde 1963 campañas de vacunación masiva contra la gripe todos los años, independientemente de si se esperaba una epidemia. Se empezó con la inmunización de todos los niños de los jardines de infancia y las escuelas primarias y secundarias, seguida de la vacunación de quienes trabajaban en condiciones de hacinamiento. Cada año se producían suficientes vacunas para vacunar a unos 24 millones de personas (casi una cuarta parte de la población de Japón en ese momento), y ese se convirtió en el objetivo en 1968, dirigido a los mismos grupos prioritarios que en una temporada de gripe típica. [101]

La misma cepa japonesa utilizada para la producción de vacunas en los EE.UU. se envió inmediatamente a las siete empresas productoras en Japón. Pronto se decidió que se produciría una vacuna bivalente que constaría de dos partes de la nueva variante y una parte de la gripe B, en contraste con el uso de la vacuna monovalente en los EE.UU. También se estableció el objetivo de que se producirían suficientes vacunas para inmunizar a unos 12 millones de personas a finales de octubre, con la esperanza de vacunar al menos a los niños para prevenir una epidemia que se desarrollara fuera de las escuelas. Después de algún retraso, la campaña de vacunación masiva estuvo casi terminada antes de fin de año. [101]

Yugoslavia recibió la cepa japonesa a mediados de octubre e inmediatamente comenzó los ensayos experimentales antes de la producción a gran escala. Durante este tiempo, antes de que la nueva vacuna estuviera lista, se distribuyeron 1,5 millones de dosis de la vacuna contra la gripe A estacional para su uso. A mediados de enero de 1969 se habían producido diez millones de dosis de la vacuna pandémica, y casi un millón de personas fueron inmunizadas antes de fines de febrero. Se designaron alrededor de 100.000 dosis para la inmunización masiva de los escolares. [102]

En Dinamarca , el departamento de lucha contra la gripe del Statens Serum Institut, un organismo gubernamental , produjo unas 200.000 dosis de vacuna antipandémica durante el invierno de 1968-1969, incorporando una cepa aislada en Estocolmo . No hubo dificultades particulares en la producción, pero el rendimiento fue bajo. [103]

En Sudáfrica había millones de dosis de vacuna disponibles antes de que comenzara la epidemia a finales de marzo de 1969, lo que brindó la oportunidad de realizar "estudios limitados" sobre su eficacia. [104]

En enero de 1969, la producción de vacunas en Australia estaba en marcha en los Laboratorios de suero de la Commonwealth (CSL), entonces un departamento del gobierno federal . Se esperaba que la vacuna pandémica trivalente, compuesta por dos cepas de influenza A y una cepa B, se lanzara a principios de marzo, antes de la temporada de gripe invernal. [105] La inoculación consistió en una serie de dos dosis, cada una administrada con cuatro semanas de diferencia. [105]

La CSL promovió agresivamente la vacuna, al menos entre los médicos. [106] Un portavoz de los laboratorios describió el nuevo virus como "la peor gripe que hemos tenido" y dijo que era "casi segura" una epidemia ese año. [107] En vista de la situación, la Federación Australiana de Pensionistas escribió a principios de enero al Ministro de Salud Jim Forbes "exigiendo" que la vacuna se diera gratuitamente a los pensionistas. [108] En contraste con las predicciones más audaces de la CSL, Forbes describió un brote ese invierno como "posible", pero no pensó que "sería necesariamente grave o extenso". [109] Mientras el Departamento de Salud revisaba la cuestión de la asignación de vacunas pandémicas en Australia, el gobierno exportó un millón de dosis de su vacuna a Gran Bretaña, que ya estaba en el pico de su epidemia. [110]

A principios de febrero, el comité de epidemiología del Consejo Nacional de Salud e Investigación Médica de Australia se reunió en Melbourne para discutir la amenaza de la gripe y el mejor uso de la vacuna el próximo invierno. [109] [111] Se consideró que una "epidemia grave" era la "posibilidad más fuerte", y se recomendó a Forbes que las personas mayores, los niños y las mujeres embarazadas recibieran inmunización gratuita contra la gripe. [112] Sin embargo, el consejo desaconsejó una campaña de vacunación masiva, citando los hallazgos de su estudio que mostraban la protección poco confiable contra la infección de las vacunas actuales, y consideró que no era prudente vacunar a las personas sanas mientras que el suministro limitado podría usarse mejor para mitigar los resultados graves en los grupos de riesgo. [113]

El último día de febrero, el Comité Asesor sobre Beneficios Farmacéuticos se reunió para considerar la posibilidad de convertir la vacuna contra la pandemia en un beneficio farmacéutico para los jubilados. [113] Antes de que terminara la semana, Forbes anunció que se administrarían vacunas de forma gratuita a todos los jubilados y sus dependientes, lo que representa aproximadamente dos tercios de los tres grupos recomendados para la inmunización prioritaria. La política entraría en vigor a partir del 1 de abril. [114]

Se recomendó la vacunación contra la gripe a partir del 1 de marzo, [115] pero los problemas relacionados con la disponibilidad de la vacuna pronto se hicieron evidentes durante todo el mes. [116] En respuesta al representante Gordon Scholes de Victoria, que había escuchado quejas de los farmacéuticos que no podían adquirir la vacuna, Forbes aclaró que se atenderían primero los pedidos al por mayor de establecimientos más grandes. Transmitió la expectativa del director de CSL de que la situación actual se resolvería una vez que hubiera cantidades de dosis únicas disponibles a principios de abril. [115]

A mediados de marzo, Forbes aseguró que todos los profesionales médicos podrían adquirir la vacuna a mediados de abril. Describió el nuevo tipo de gripe como más leve que la que se había registrado en Australia todos los años. [117]

Más tarde, ese mismo mes, el representante Charles Jones de Newcastle le preguntó a Forbes por qué no se había cumplido el pedido de su ciudad natal. Forbes reveló la exportación de un millón de dosis a Gran Bretaña a principios de año, pero aseguró que el pedido "no retrasó ni obstaculizó de ninguna manera la capacidad [de Commonwealth Serum Laboratories] de cumplir con los pedidos australianos" y que habría suficiente suministro para satisfacer la demanda prevista. [110] Para entonces, se habían liberado 1.755.000 dosis y la producción continuó a su ritmo de 200.000 dosis por semana. [118]

A pesar de estas garantías de Forbes, el director general del Departamento de Salud, William Refshauge, envió una carta el 9 de abril a todos los médicos del país pidiéndoles que no vacunaran a las personas sanas hasta que los grupos de riesgo de la comunidad hubieran sido inoculados. Forbes informó de una reunión con la comisión de Laboratorios de suero de la Commonwealth para discutir cómo acelerar la distribución de la vacuna. [119] Dos días después, el director de CSL, WR Lane, desestimó las críticas sobre la situación del suministro de la sucursal de Nueva Gales del Sur de la Asociación Médica Australiana como "un montón de tonterías". Contradiciendo la campaña de marketing más enérgica de los laboratorios a principios de año, restó importancia a la probabilidad de una epidemia grave, pero compartió la expectativa de que se distribuyeran 4 millones de dosis para fines de mayo, ocho veces más que la distribución total anual promedio de 500.000 dosis de vacuna. [120]

El 22 de abril, Forbes testificó en la Cámara de Representantes sobre la situación de las vacunas. Informó que, desde febrero, se habían producido 2,5 millones de dosis. Cuando el representante Theo Nicholls de Australia del Sur le pidió que considerara la importación de vacunas para aliviar la escasez actual, Forbes señaló que el país ya había importado las 150.000 dosis disponibles. Lamentó que CSL haya sido sometida recientemente a una "gran cantidad de abusos" en relación con la "escasez temporal" en todo el país, y repitió la comparación entre el esfuerzo de producción actual y la distribución anual promedio del país de solo 500.000 dosis. [121] Ese mismo día, NF Keith, presidente de la sucursal victoriana del Gremio de Farmacias , pidió a CSL que explicara la situación en torno al suministro de vacunas al público, que estaba presionando a los químicos debido a la falta de vacunas. [122]

El 25 de abril, se informó de que el Departamento de Salud había reimportado las vacunas restantes del pedido de un millón que el gobierno había exportado a Gran Bretaña en enero. Después de ser enviadas a Gran Bretaña, empaquetadas allí y luego enviadas de vuelta a Australia, se vendieron a los médicos con un margen de beneficio de casi el 50 por ciento. Los médicos criticaron al Departamento y a CSL la mala planificación con respecto al suministro de vacunas y la decisión de exportar vacunas a Gran Bretaña cuando ya había alcanzado el pico de su temporada de gripe. También culparon de la escasez a una reacción exagerada del público, una respuesta que consideraron que se debió en gran medida a las declaraciones públicas hechas por CSL y funcionarios de salud. [106] El Departamento atribuyó más tarde la decisión de reimportar la vacuna a un deseo de garantizar un suministro confiable para los jubilados. [123] También negó cualquier participación en las ventas comerciales de la vacuna, en respuesta a los informes sobre los márgenes de beneficio de la vacuna reimportada, [124] diciendo que todo lo que hizo fue autorizar la reimportación y enumerar el producto como un beneficio farmacéutico. [125] El propio gobierno pagaba lo mismo por la vacuna reimportada que por la distribuida por CSL. [124]

A finales de abril, se habían producido y distribuido 2,8 millones de dosis de vacunas, sin que se observaran signos de desaceleración en la producción: ahora se producían 250.000 dosis por semana y se esperaban casi medio millón más para el 2 de mayo. [125]

En el territorio de Papua y Nueva Guinea se llevó a cabo un programa de vacunación durante la epidemia de 1969. Se compraron vacunas contra la gripe y otros suministros médicos por valor de 308.000 dólares y se distribuyeron en tres semanas. En total, se administraron unas 340.000 dosis de vacuna, pero no se demostró claramente su eficacia para controlar el brote. En el distrito de las Tierras Altas Orientales , se llevó a cabo la vacunación entre la población no afectada por la epidemia. De las 18.181 personas que se estima que formaban parte de esta población, 13.886 recibieron dos dosis de la vacuna con diez días de diferencia. En el distrito de las Tierras Altas Meridionales , se vacunó a 45.000 personas. En el distrito de Madang , se administraron más de 30.000 vacunas. En el distrito central , se administraron 23.705 primeras dosis y 20.000 segundas dosis. En el distrito de Milne Bay , se administraron 6.000 inyecciones . También se llevó a cabo la vacunación en el distrito de Sepik Oriental , el distrito del Golfo y todas las zonas del distrito occidental . Después de esta campaña, se decidió que no se volvería a realizar la vacunación masiva en 1970. [126]

Pospandemia

El virus H3N2 finalmente desplazó al virus H2N2 que circulaba anteriormente y que apareció por primera vez en 1957. [27]

Tras las recaídas de 1969-1970, la incidencia de la gripe fue relativamente baja en las dos temporadas de gripe mundiales siguientes, de octubre de 1970 a septiembre de 1971. La gripe B predominó en el norte y causó brotes extensos en los Estados Unidos, pero mínimos en el sur. El virus de Hong Kong, por otra parte, fue responsable de algunos brotes importantes en el hemisferio sur, algunos de los cuales probablemente se produjeron en poblaciones que aún no habían estado expuestas al virus. [49]

Fue durante este período que la ciudad de Coonoor , en la India, experimentó un brote "bastante extenso", en julio de 1971. Se recogieron muestras del virus responsable, pero su importancia no se reconoció de inmediato. El virus no se propagó de inmediato a otros países, o al menos no causó brotes de inmediato, pero fue en medio de una epidemia en Inglaterra a principios de 1972, alimentada por cepas más originales, que se identificó una variante que mostraba una deriva antigénica considerable en un aislado analizado de más de 700. Finalmente llegó a designarse A/England/42/72. Pronto se reconoció, por comparación con las cepas aisladas entonces, que este virus había sido el responsable de la epidemia en la India. [127]

La nueva variante no se propagó inmediatamente después de ese brote, y las cepas circulantes continuaron en gran medida pareciéndose bastante al virus original de Hong Kong hasta abril de 1972. [128] Sin embargo, en mayo, al comienzo de la temporada de gripe en el hemisferio sur, las epidemias causadas por la variante afectaron a Malasia, Singapur y Australia, aunque Sudáfrica y Sudamérica no se vieron afectadas. [129] La suerte aparentemente estaba echada, la nueva variante pasó a causar brotes generalizados en el hemisferio norte, momento en el que la prensa estadounidense había bautizado al virus como " gripe de Londres ". Reemplazó por completo a las cepas anteriores que todavía se parecían al virus pandémico original. [127] En lugares como los EE. UU. e Inglaterra y Gales, la temporada de gripe de 1972-1973 fue la más mortal desde sus respectivas olas más mortales de la pandemia entre 1968 y 1970. [130] [127]

La influenza A/H3N2 sigue circulando hoy en día como una cepa de gripe estacional. [2]

Datos clínicos

Los síntomas de la gripe generalmente duraban de cuatro a cinco días, pero algunos casos persistían hasta dos semanas. [24]

Virología

Los virus de la gripe que causaron la gripe de Hong Kong (ampliados aproximadamente 100.000 veces)

La gripe de Hong Kong fue el primer brote conocido de la cepa H3N2 , pero hay evidencia serológica de infecciones por H3N1 a fines del siglo XIX. El virus fue aislado en el Hospital Queen Mary . [131]

Poco después del brote inicial en Hong Kong, se reconoció que el virus responsable era antigénicamente distinto de la cepa de influenza A actual en circulación (que en ese momento se llamaba "A2"), pero en general no se consideró un subtipo completamente nuevo. [132] El análisis utilizando las técnicas convencionales en ese momento reveló que de hecho era muy diferente de los virus A2 más antiguos, pero también, al mismo tiempo, aparentemente relacionado con ellos, dependiendo de la lectura de los datos. Los experimentos que involucraron métodos de análisis más nuevos pronto identificaron otro antígeno de superficie, la neuraminidasa , además de la hemaglutinina , que ya había sido reconocida. Por lo tanto, quedó claro que era la hemaglutinina la que había cambiado en comparación con las cepas más antiguas, mientras que la neuraminidasa era idéntica. [133] Estos hallazgos, en parte, impulsaron a la Organización Mundial de la Salud en 1971 a revisar su sistema de nomenclatura para los virus de la influenza, tomando en consideración ambos antígenos. El nuevo virus luego fue designado H3N2, lo que indica su similitud parcial con H2N2, pero también su distinción antigénica. [134]

La cepa de gripe pandémica H3N2 contenía genes de un virus de influenza aviar de baja patogenicidad . [7] En concreto, había adquirido un nuevo gen de hemaglutinina y un nuevo gen PB1, mientras que conservaba la neuraminidasa y otros cinco genes de la cepa humana H2N2 preexistente. La nueva hemaglutinina ayudó al H3N2 a evadir la inmunidad preexistente en los humanos. Es posible que el nuevo PB1 facilitara la replicación viral y la transmisión entre humanos. [135]

El nuevo subtipo surgió en cerdos coinfectados con virus aviares y humanos y pronto se transfirió a los humanos. Los cerdos fueron considerados el "huésped intermediario" original de la gripe porque favorecieron la recombinación de subtipos divergentes. Sin embargo, otros huéspedes parecen capaces de una coinfección similar (como muchas especies de aves de corral), y es posible la transmisión directa de virus aviares a humanos. El H1N1 , asociado con la pandemia de gripe de 1918 , puede haberse transmitido directamente de las aves a los humanos. [136]

Los anticuerpos acumulados contra la neuraminidasa o las proteínas internas pueden haber causado muchas menos víctimas que la mayoría de las otras pandemias . Sin embargo, la inmunidad cruzada dentro y entre subtipos de influenza es poco conocida. [ cita requerida ]

El número básico de reproducción de la gripe en este período se estimó en 1,80. [137]

Mortalidad

Las estimaciones del número total de muertes debido a la gripe de Hong Kong (desde su inicio en julio de 1968 hasta que el brote se desvaneció durante el invierno de 1969-70 [138] ) varían:

Sin embargo, la tasa de mortalidad de la gripe de Hong Kong fue menor que la de la mayoría de las otras pandemias del siglo XX. [24] La Organización Mundial de la Salud estimó que la tasa de letalidad de la gripe de Hong Kong fue inferior al 0,2%. [1] Se permitió que la enfermedad se propagara entre la población sin restricciones a la actividad económica, y una vacuna creada por el microbiólogo estadounidense Maurice Hilleman y su equipo estuvo disponible cuatro meses después de su inicio. [39] [95] [94] Menos personas murieron durante esta pandemia que en pandemias anteriores por varias razones: [139]

  1. Es posible que se haya conservado cierta inmunidad contra el virus de la gripe N2 en las poblaciones afectadas por las cepas de gripe asiática que habían estado circulando desde 1957.
  2. La pandemia no cobró impulso hasta cerca de las vacaciones escolares de invierno en el hemisferio norte, lo que limitó la propagación de la infección.
  3. La mejora de la atención médica proporcionó un apoyo vital a los muy enfermos.
  4. La disponibilidad de antibióticos más eficaces contra infecciones bacterianas secundarias .

Por región

En el caso de esta pandemia, se observaron dos patrones de mortalidad geográficamente distintos. En América del Norte (Estados Unidos y Canadá), la primera temporada pandémica (1968-1969) fue más grave que la segunda (1969-1970). En el patrón "latente" observado en Europa y Asia (Reino Unido, Francia, Japón y Australia), la segunda temporada pandémica fue dos a cinco veces más grave que la primera. [27] Se estima que en los Estados Unidos murieron entre 28.100 [140] y 56.300 [141] personas durante el invierno de 1968-1969; la mayoría de las muertes en exceso se produjeron en personas de 65 años o más. [142]

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  • Base de datos de investigación sobre la influenza: base de datos de secuencias genómicas de la influenza e información relacionada.
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