Foscarnet
Compuesto químico
Foscarnet
Datos clínicos
Nombres comercialesFoscavir, Vocarvi, otros
Otros nombresácido fosfonometanoico, óxido de ácido dihidroxifosfinacarboxílico
AHFS / Drogas.comMonografía
MedlinePlusa601144
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • Australia : B3
Vías de
administración		Intravenoso
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
BiodisponibilidadN / A
Unión de proteínas14–17%
Vida media de eliminación3,3–6,8 horas
Identificadores
  • ácido fosfonofórmico
Número CAS
  • 4428-95-9 (sal trisódica) ☒norte
Identificador de centro de PubChem
  • 3415
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 5497
Banco de medicamentos
  • DB00529 controlarY
Araña química
  • 3297 controlarY
UNIVERSIDAD
  • 364P9RVW4X
BARRIL
  • D00579 controlarY
  • D02267 controlarY
EBICh
  • CHEBI:127780 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL666 controlarY
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID0048478
Datos químicos y físicos
FórmulaC3O5P​​​​​
Masa molar126,004  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • O=C(O)P(=O)(O)O
  • InChI=1S/CH3O5P/c2-1(3)7(4,5)6/h(H,2,3)(H2,4,5,6) controlarY
  • Clave:ZJAOAACCNHFJAH-UHFFFAOYSA-N controlarY
 ☒nortecontrolarY (¿que es esto?) (verificar)  

El foscarnet (ácido fosfonometanoico), conocido por su nombre comercial Foscavir , es un medicamento antiviral que se utiliza principalmente para tratar infecciones virales que afectan a la familia Herpesviridae . Está clasificado como un inhibidor de la ADN polimerasa análogo de pirofosfato . [3] [4] El foscarnet es la base conjugada de un compuesto químico con la fórmula HO 2 CPO 3 H 2 (fosfonoformato trisódico). [5] [6]

El foscarnet fue aprobado para uso médico en 1991. [7] Está disponible como medicamento genérico . [8]

Uso médico

Este derivado del ácido fosfónico (comercializado por Clinigen como foscarnet sódico bajo el nombre comercial Foscavir) es un medicamento antiviral utilizado para tratar los virus del herpes , incluidos el citomegalovirus (CMV) resistente a los medicamentos y los virus del herpes simple tipos 1 y 2 (HSV-1 y HSV-2). Se utiliza particularmente para tratar la retinitis por CMV . Foscarnet se puede utilizar para tratar a pacientes con VIH con mucha experiencia en tratamientos como parte de la terapia de rescate . [9] [10] [11]

Mecanismo de acción

El foscarnet es un imitador estructural del anión pirofosfato que inhibe selectivamente el sitio de unión del pirofosfato en las ADN polimerasas virales en concentraciones que no afectan a las ADN polimerasas humanas. [11]

En individuos tratados con inhibidores de la ADN polimerasa aciclovir o ganciclovir , las partículas de HSV o CMV pueden desarrollar proteínas quinasas mutantes ( timidina quinasa o proteína quinasa UL97, respectivamente) que las hacen resistentes a estos medicamentos antivirales. [12] [13] Sin embargo, a diferencia del aciclovir y el ganciclovir, el foscarnet no es activado por las proteínas quinasas virales, lo que lo hace útil en infecciones por HSV y CMV resistentes al aciclovir o al ganciclovir. [5]

Sin embargo, los mutantes resistentes al aciclovir o al ganciclovir con alteraciones en la ADN polimerasa viral también pueden ser resistentes al foscarnet. [14] [15]

Administración

El foscarnet se administra mediante infusión intravenosa o inyección intravítrea. [ cita requerida ]

Efectos secundarios

  • Nefrotoxicidad : en pacientes que reciben foscarnet, puede producirse un aumento de los niveles séricos de creatinina y daño renal. [5] [16] Se deben evitar otros fármacos nefrotóxicos. La nefrotoxicidad suele ser reversible y se puede reducir mediante un ajuste de la dosis y una hidratación adecuada. [17]
  • Alteraciones electrolíticas : pueden producirse hipocalcemia e hipomagnesemia [17] [18] y es necesario un control regular de los electrolitos para evitar la toxicidad clínica. [5] [19]
  • Úlcera genital : un efecto secundario menos frecuente que se presenta con mayor frecuencia en hombres y, por lo general, durante el uso de inducción de foscarnet. [5] Lo más probable es que se trate de una dermatitis de contacto debido a las altas concentraciones de foscarnet en la orina. Por lo general, se resuelve rápidamente después de suspender el medicamento. [20]
  • SNC: efectos secundarios menos frecuentes: parestesia perioral , irritabilidad y estados mentales alterados. [19]

Referencias

  1. ^ "Resumen de la decisión reglamentaria - Vocarvi". Health Canada . 23 de octubre de 2014 . Consultado el 4 de junio de 2022 .
  2. ^ "Foscavir - foscarnet sódico inyectable, solución". DailyMed . 23 de abril de 2020 . Consultado el 6 de noviembre de 2020 .
  3. ^ Wagstaff AJ, Bryson HM (agosto de 1994). "Foscarnet. Una reevaluación de su actividad antiviral, propiedades farmacocinéticas y uso terapéutico en pacientes inmunocomprometidos con infecciones virales". Drugs . 48 (2): 199–226. doi :10.2165/00003495-199448020-00007. PMID  7527325. S2CID  260483894.
  4. ^ Chrisp P, Clissold SP (enero de 1991). "Foscarnet. Una revisión de su actividad antiviral, propiedades farmacocinéticas y uso terapéutico en pacientes inmunocomprometidos con retinitis por citomegalovirus". Drugs . 41 (1): 104–129. doi : 10.2165/00003495-199141010-00009 . PMID  1706982.
  5. ^ abcde Garikapati S, Nguyen M (2022). "Foscarnet". EstadísticasPerlas . Isla del Tesoro (FL): Publicación StatPearls. PMID  32310568 . Consultado el 4 de abril de 2022 .
  6. ^ "Ácido fosfonofórmico (CHEBI:127780)". www.ebi.ac.uk . Consultado el 4 de abril de 2022 .
  7. ^ Long SS, Pickering LK, Prober CG (2012). Principios y práctica de las enfermedades infecciosas pediátricas. Elsevier Health Sciences. pág. 1502. ISBN 978-1437727029.
  8. ^ "Aprobaciones competitivas de terapias genéricas". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 29 de junio de 2023. Archivado desde el original el 29 de junio de 2023. Consultado el 29 de junio de 2023 .
  9. ^ Canestri A, Ghosn J, Wirden M, Marguet F, Ktorza N, Boubezari I, et al. (2006). "Terapia de rescate con foscarnet para pacientes con enfermedad por VIH en etapa avanzada y resistencia a múltiples fármacos". Terapia antiviral . 11 (5): 561–566. doi : 10.1177/135965350601100501 . PMID  16964823. S2CID  24905247.
  10. ^ Mathiesen S, Dam E, Roge B, Joergensen LB, Laursen AL, Gerstoft J, Clavel F (2007). "La terapia a largo plazo con foscarnet remodela las mutaciones de análogos de timidina y altera la resistencia a zidovudina y lamivudina en el VIH-1". Terapia antiviral . 12 (3): 335–343. doi : 10.1177/135965350701200310 . PMID  17591023. S2CID  19856772.
  11. ^ ab Meyer PR, Rutvisuttinunt W, Matsuura SE, So AG, Scott WA (mayo de 2007). "Complejos estables formados por la transcriptasa inversa del VIH-1 en distintas posiciones en el cebador-molde controlados por la unión de desoxinucleósidos trifosfato o foscarnet". Journal of Molecular Biology . 369 (1): 41–54. doi :10.1016/j.jmb.2007.03.006. PMC 1986715 . PMID  17400246. 
  12. ^ Chou S (julio de 2008). "Mutaciones del citomegalovirus UL97 en la era del ganciclovir y el maribavir". Reseñas en virología médica . 18 (4): 233–246. doi : 10.1002/rmv.574 . PMID:  18383425. S2CID  : 42775774.
  13. ^ Frobert E, Ooka T, Cortay JC, Lina B, Thouvenot D, Morfin F (marzo de 2005). "Mutaciones de la timidina quinasa del virus del herpes simple asociadas con la resistencia al aciclovir: un estudio de mutagénesis dirigida al sitio". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 49 (3): 1055–1059. doi :10.1128/aac.49.3.1055-1059.2005. PMC 549244 . PMID  15728902. 
  14. ^ Bonnafous P, Naesens L, Petrella S, Gautheret-Dejean A, Boutolleau D, Sougakoff W, Agut H (2007). "Diferentes mutaciones en el gen de la ADN polimerasa del virus de la hepatitis B-6 que explican la resistencia al foscarnet". Terapia antiviral . 12 (6): 877–888. doi : 10.1177/135965350701200608 . PMID  17926642. S2CID  24584000.
  15. ^ Tchesnokov EP, Gilbert C, Boivin G, Götte M (febrero de 2006). "Función de la hélice P de la ADN polimerasa del citomegalovirus humano en la resistencia e hipersusceptibilidad al fármaco antiviral foscarnet". Journal of Virology . 80 (3): 1440–1450. doi :10.1128/JVI.80.3.1440-1450.2006. PMC 1346920 . PMID  16415021. 
  16. ^ Ota R, Hirata A, Noto K, Yokoyama S, Hosomi K, Takada M, Matsuoka H (mayo de 2020). "Relación entre el calcio sérico y la creatinina en pacientes con trasplante de células madre hematopoyéticas tratados con foscarnet". Revista internacional de farmacología clínica y terapéutica . 58 (5): 274–281. doi :10.5414/CP203650. PMID  32101522. S2CID  211537187.
  17. ^ ab Jacobson MA (1992-01-01). "Revisión de las toxicidades del foscarnet". Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes . 5 (Supl 1): S11–S17. PMID  1534839.
  18. ^ Gearhart MO, Sorg TB (marzo de 1993). "Hipomagnesemia grave inducida por foscarnet y otros trastornos electrolíticos". Anales de farmacoterapia . 27 (3): 285–289. doi :10.1177/106002809302700304. PMID  8384030. S2CID  37250222.
  19. ^ ab Zareifopoulos N, Lagadinou M, Karela A, Kyriakopoulou O, Velissaris D (agosto de 2020). "Efectos neuropsiquiátricos de los fármacos antivirales". Cureus . 12 (8): e9536. doi : 10.7759/cureus.9536 . PMC 7465925 . PMID  32905132. 
  20. ^ Adalsteinsson JA, Pan M, Kaushik S, Ungar J (abril de 2018). "Lesiones genitales inducidas por foscarnet: una descripción general con un informe de caso". Dermatology Reports . 10 (1): 7749. doi :10.4081/dr.2018.7749. PMC 6026811 . PMID  29991980. 

Fuentes

  • Dennis L. Kasper, Eugene Braunwald. "Manual de Medicina de Harrison", 16.ª edición, McGraw-Hill, (2005), pág. 2244.
  • "Foscarnet". Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • "Foscarnet sódico". Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
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