Flucitosina

Compuesto químico
Flucitosina
Datos clínicos
Nombres comercialesAncobon, Ancotil, otros
AHFS / Drogas.comMonografía
MedlinePlusa601132

Categoría de embarazo
  • Australia : B3
Vías de
administración
Por vía oral , intravenosa
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • Reino Unido : POM (solo con receta médica)
  • EE. UU .: ADVERTENCIA [1] Solo con receta médica
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad75 a 90% (por vía oral)
Unión de proteínas2,9 a 4%
MetabolismoMínimo, en el tracto gastrointestinal
Vida media de eliminación2,4 a 4,8 horas
Excreciónriñón (90%)
Identificadores
  • 4-amino-5-fluoro-1,2-dihidropirimidin-2-ona
Número CAS
  • 2022-85-7 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 3366
Banco de medicamentos
  • DB01099 controlarY
Araña química
  • 3249 controlarY
UNIVERSIDAD
  • D83282DT06
BARRIL
  • D00323 controlarY
EBICh
  • CHEBI:5100 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL1463 controlarY
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID3023059
Tarjeta informativa de la ECHA100.016.336
Datos químicos y físicos
FórmulaC4H4FN3O
Masa molar129,094  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
Punto de fusión295 a 297 °C (563 a 567 °F) (descenso)
  • Nc1[nH]c(=O)ncc1F
  • InChI=1S/C4H4FN3O/c5-2-1-7-4(9)8-3(2)6/h1H,(H3,6,7,8,9) controlarY
  • Clave:XRECTZIEBJDKEO-UHFFFAOYSA-N controlarY
  (verificar)

La flucitosina , también conocida como 5-fluorocitosina ( 5-FC ), es un medicamento antimicótico . [2] Se utiliza específicamente, junto con la anfotericina B , para infecciones graves por Candida y criptococosis . [2] Puede utilizarse sola o con otros antimicóticos para la cromomicosis . [2] La flucitosina se utiliza por vía oral y mediante inyección en una vena . [2] [3]

Los efectos secundarios comunes incluyen supresión de la médula ósea , pérdida de apetito, diarrea , vómitos y psicosis . [2] Ocasionalmente se producen anafilaxia y otras reacciones alérgicas . [2] No está claro si el uso durante el embarazo es seguro para el bebé. [4] La flucitosina pertenece a la familia de medicamentos análogos de pirimidina fluorada. [2] Funciona al convertirse en fluorouracilo dentro del hongo, lo que afecta su capacidad para producir proteínas . [2]

La flucitosina se fabricó por primera vez en 1957. [5] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [6] En 2016, en los Estados Unidos el medicamento costaba alrededor de 2000 dólares estadounidenses por día, mientras que en el Reino Unido era de unos 22 dólares estadounidenses por día. [7] No está disponible en gran parte del mundo en desarrollo . [8]

Usos médicos

La flucitosina por vía oral se utiliza para el tratamiento de infecciones graves causadas por cepas susceptibles de Candida o Cryptococcus neoformans . También se puede utilizar para el tratamiento de la cromomicosis (cromoblastomicosis), si cepas susceptibles causan la infección. La flucitosina no debe utilizarse como agente único en infecciones fúngicas potencialmente mortales debido a los efectos antimicóticos relativamente débiles y al rápido desarrollo de resistencia, sino en combinación con anfotericina B y/o antimicóticos azólicos como fluconazol o itraconazol . Las infecciones menores como la cistitis candidiásica se pueden tratar con flucitosina sola. En algunos países, el tratamiento con infusiones intravenosas lentas durante no más de una semana también es una opción terapéutica, en particular si la enfermedad es potencialmente mortal. [ cita requerida ]

Las personas inmunodeprimidas pueden sufrir infecciones fúngicas graves. Estas personas se benefician de una terapia combinada que incluya flucitosina, pero la incidencia de efectos secundarios de una terapia combinada, en particular con anfotericina B, puede ser mayor. [ cita requerida ]

Embarazo y lactancia

En modelos animales (ratas), se ha descubierto que la flucitosina es teratogénica . No existen suficientes datos en humanos. Las mujeres embarazadas deben recibir flucitosina solo si los posibles beneficios superan el posible daño al feto. [ cita requerida ]

Se desconoce si la flucitosina se distribuye en la leche materna. Dado el riesgo potencial para el niño, la paciente no debe amamantar durante el tratamiento con flucitosina. [ cita requerida ]

Niños

No se ha determinado la eficacia y seguridad en pacientes menores de 18 años. [ cita requerida ]

Efectos secundarios

No se sabe si la flucitosina es un carcinógeno humano . La cuestión se ha planteado porque se han encontrado rastros de 5-fluorouracilo , que es un carcinógeno conocido, en el colon como resultado de la metabolización de la flucitosina.

Interacciones

La flucitosina puede aumentar la toxicidad de la anfotericina B y viceversa, aunque la combinación puede salvar vidas y debe utilizarse siempre que esté indicado (p. ej., meningitis criptocócica ). La citarabina citostática inhibe la actividad antimicótica de la flucitosina. [ cita requerida ]

Sobredosis

Se desconocen los síntomas y su gravedad, ya que la flucitosina se utiliza bajo estricta supervisión médica, pero se espera que se produzcan efectos secundarios adicionales a los que se suelen encontrar en la médula ósea , el tracto gastrointestinal, el hígado y la función renal . La hidratación vigorosa y la hemodiálisis pueden ser útiles para eliminar el fármaco del organismo. La hemodiálisis es especialmente útil en pacientes con deterioro de la función renal. [ cita requerida ]

Farmacología

Mecanismos de acción

Se han dilucidado dos mecanismos de acción principales:

  • La flucitosina se convierte intrafúngicamente en el fluorouracilo citostático [9] que sufre pasos adicionales de activación y finalmente interactúa como 5-fluorouridinatrifosfato con la biosíntesis de ARN, alterando así la construcción de ciertas proteínas esenciales.
  • La flucitosina también se convierte en 5-fluorodesoxiuridinamonofosfato que inhibe la síntesis de ADN fúngico.

Espectro de hongos susceptibles y resistencia

La flucitosina es activa tanto in vitro como in vivo contra algunas cepas de Candida y Cryptococcus . Estudios limitados demuestran que la flucitosina puede ser útil contra infecciones por Sporothrix , Aspergillus , Cladosporium , Exophiala y Phialophora . La resistencia también se observa con bastante frecuencia en pacientes sin tratamiento previo y en tratamiento actual con flucitosina. En diferentes cepas de Candida se ha observado que la resistencia ocurre en el 1 al 50% de todas las muestras obtenidas de pacientes. [ cita requerida ]

Datos farmacocinéticos

La flucitosina se absorbe bien (75 a 90%) en el tracto gastrointestinal . La ingesta con las comidas retarda la absorción, pero no disminuye la cantidad absorbida. Después de una dosis oral de 2 gramos, los niveles séricos máximos se alcanzan después de aproximadamente 6 horas. El tiempo hasta el nivel máximo disminuye con la terapia continua. Después de 4 días, los niveles máximos se miden después de 2 horas. El fármaco se elimina por vía renal. En pacientes normales, la flucitosina tiene una vida media de 2,5 a 6 horas. En pacientes con insuficiencia renal, se observan niveles séricos más altos y el fármaco tiende a acumularse. El fármaco se excreta principalmente sin cambios en la orina (90% de una dosis oral) y solo trazas se metabolizan y excretan en las heces. Los niveles séricos terapéuticos varían de 25 a 100 μg/ml. Los niveles séricos superiores a 100 μg se asocian con una mayor incidencia de efectos secundarios. Se recomiendan mediciones periódicas de los niveles séricos para todos los pacientes y son imprescindibles en pacientes con daño renal. [ cita requerida ]

Ciencias económicas

Aunque se trata de un medicamento genérico que ya no tiene patente en los EE. UU., en enero de 2016 solo había un proveedor farmacéutico aprobado por la FDA, Valeant Pharmaceuticals . Debido a este monopolio, el costo por comprimido de 250 mg era de $70,46 por comprimido para un costo de tratamiento diario de ~$2110/día para un adulto de 75 kg (165 libras) y de $29 591 para un tratamiento de dos semanas en diciembre de 2015. [7] Este costo de la flucitosina es más de 100 veces mayor en los EE. UU. que en el Reino Unido y Europa a través de Meda AB Pharmaceuticals.

Otros animales

En algunos países, como Suiza , se ha autorizado la flucitosina para tratar gatos, perros y pájaros (en la mayoría de los casos junto con anfotericina B) para las mismas indicaciones que en humanos. [ cita requerida ]

Referencias

  1. ^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  2. ^ abcdefgh "Flucitosina". Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016. Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
  3. ^ Organización Mundial de la Salud (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). Formulario Modelo de la OMS 2008. Organización Mundial de la Salud. pág. 147. hdl : 10665/44053 . ISBN. 9789241547659.
  4. ^ "Uso de flucitosina (Ancobon) durante el embarazo". www.drugs.com . Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016. Consultado el 11 de diciembre de 2016 .
  5. ^ Northern Neonatal Network (2008). "Monografías sobre medicamentos: flucitosina". Formulario neonatal: uso de medicamentos durante el embarazo y el primer año de vida (5.ª ed.). John Wiley & Sons. pág. 108. ISBN 9780470750353. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016.
  6. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista , 2019. Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ ab Merry M, Boulware DR (junio de 2016). "Estrategias de tratamiento de la meningitis criptocócica afectadas por el costo explosivo de la flucitosina en los Estados Unidos: un análisis de costo-efectividad". Enfermedades infecciosas clínicas . 62 (12): 1564–1568. doi :10.1093/cid/ciw151. PMC 4885648 . PMID  27009249. 
  8. ^ Brew BJ, Laffan A (2016). "Infecciones oportunistas en sujetos VIH positivos y pacientes con SIDA". En Lisak RP, Truong DD, Carroll WM, Bhidayasiri R (eds.). Neurología internacional (2.ª ed.). John Wiley & Sons. pág. 343. ISBN 9781118777350. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016.
  9. ^ Vermes A, Guchelaar HJ, Dankert J (agosto de 2000). "Flucitosina: una revisión de su farmacología, indicaciones clínicas, farmacocinética, toxicidad e interacciones farmacológicas". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy . 46 (2): 171–179. doi : 10.1093/jac/46.2.171 . PMID  10933638.
  • "Flucitosina". Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
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