Finasterida
Medicación antiandrogénica

Finasterida
Datos clínicos
Nombres comercialesProscar, Propecia, Finide, otros
Otros nombresMK-906; YM-152; L-652.931; 17β-( N -terc-butilcarbamoil)-4-aza-5α-androst-1-en-3-ona; N -(1,1-Dimetiletil)-3-oxo-4-aza-5α-androst-1-eno-17β-carboxamida
AHFS / Drogas.comMonografía
MedlinePlusa698016
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • AU : X (riesgo alto)
Vías de
administración		Por la boca
Clase de drogaInhibidor de la 5α-reductasa
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (Sólo con receta médica)
  • CA : ℞-solo
  • Reino Unido : POM (solo con receta médica) [1] [2]
  • EE. UU .: solo ℞ [3] [4]
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad65% [5]
Unión de proteínas90% [5]
MetabolismoHígado ( CYP3A4 , ALDH ) [5]
Vida media de eliminaciónAdultos: 5–6 horas [5]
Ancianos: >8 horas [5]
ExcreciónHeces : 57% [5]
Orina : 40% [5]
Identificadores
  • (1S,3aS,3bS,5aR,9aR,9bS,11aS)- N -terc-butil-9a,11a-dimetil-7-oxo-1,2,3,3a,3b,4,5,5a,6,9b,10,11-dodecahidroindeno[5,4-f]quinolina-1-carboxamida
Número CAS
  • 98319-26-7 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 57363
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 6818
Banco de medicamentos
  • DB01216 controlarY
Araña química
  • 51714 controlarY
UNIVERSIDAD
  • 57GNO57U7G
BARRIL
  • D00321 controlarY
EBICh
  • CHEBI:5062 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL710 controlarY
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID3020625
Tarjeta informativa de la ECHA100.149.445
Datos químicos y físicos
FórmulaC23H36N2O2​​​​​​​
Masa molar372,553  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • O=C(NC(C)(C)C)[C@@H]2[C@]1(CC[C@H]3[C@H]([C@@H]1CC2)CC[C@H]4NC(=O)\C=C/[C@]34C)C
  • InChI=1S/C23H36N2O2/c1-21(2,3)25-20(27)17-8-7-15-14-6-9-18-23(5,13-11-19(26)24-18)16(14)10-12-22(15,17)4/h11,13-18H,6-10,12H2,1-5H3,(H,24,26)(H,25,27)/t14-,15-,16-,17+,18+,22-,23+/m0/s1 controlarY
  • Clave: DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N controlarY
  (verificar)

La finasterida , que se vende bajo las marcas Proscar y Propecia , entre otras, es un medicamento que se utiliza para tratar la caída del cabello y la hiperplasia prostática benigna (HPB) en los hombres. [6] También se puede utilizar para tratar el crecimiento excesivo de cabello en las mujeres. [7] [8] Por lo general, se toma por vía oral, pero existen formulaciones tópicas para pacientes con caída del cabello, diseñadas para minimizar la exposición sistémica al actuar específicamente sobre los folículos pilosos. [9]

La finasterida es un inhibidor de la 5α-reductasa y, por lo tanto, un antiandrógeno . [10] Actúa disminuyendo la producción de dihidrotestosterona (DHT) en aproximadamente un 70%. [6]

Además de DHT, la finasterida también inhibe la producción de varios neuroesteroides anticonvulsivos, incluidos alopregnanolona , ​​androstanodiol y tetrahidrodesoxicorticosterona . [11]

Los efectos adversos de la finasterida son poco frecuentes en hombres con próstatas ya agrandadas; [12] sin embargo, algunos hombres experimentan disfunción sexual , depresión y agrandamiento de los senos . [13] [14] En algunos hombres, la disfunción sexual puede persistir después de suspender la medicación. [15] [16] También puede ocultar los síntomas tempranos de ciertas formas de cáncer de próstata . [14]

La finasterida fue patentada en 1984 y aprobada para uso médico en 1992. [17] Está disponible como medicamento genérico . [18] En 2022, fue el 73.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 9  millones de recetas. [19] [20]

Usos médicos

La finasterida se ha utilizado para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna (HPB) sintomática en hombres con agrandamiento de próstata [3] y para el tratamiento de la pérdida de cabello de patrón masculino (alopecia androgenética) en hombres. [4]

Agrandamiento de la próstata

Los médicos a veces recetan finasterida para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna, conocida informalmente como agrandamiento de próstata . [21] La finasterida puede mejorar los síntomas asociados con la HBP, como dificultad para orinar, levantarse durante la noche para orinar, vacilación al inicio y al final de la micción y disminución del flujo urinario. [22]

El uso del fármaco mostró efectos adversos sexuales significativos como disfunción eréctil y menor deseo sexual, en particular cuando estaban presentes síntomas obstructivos debidos a agrandamiento de próstata. [23]

Pérdida de cabello en el cuero cabelludo

La finasterida también se utiliza para tratar la calvicie de patrón masculino (alopecia androgénica) en hombres, una afección que se desarrolla en hasta el 80% de los hombres caucásicos de 70 años o más. [24] [4] En los Estados Unidos, la finasterida y el minoxidil son los únicos dos medicamentos aprobados por la FDA para el tratamiento de la pérdida de cabello de patrón masculino a partir de 2017. [25] El tratamiento con finasterida retrasa aún más la caída del cabello [26] y proporciona una mejora de aproximadamente el 30% en la caída del cabello después de seis meses de tratamiento, y la eficacia persiste mientras se tome el medicamento. [14] Tomar finasterida conduce a una reducción de los niveles de DHT en el cuero cabelludo y en el suero; al reducir los niveles de DHT en el cuero cabelludo, la finasterida puede mantener o aumentar la cantidad de cabellos terminales en la fase anágena al inhibir y, a veces, revertir la miniaturización del folículo piloso. La finasterida es más eficaz en la coronilla , pero puede reducir la caída del cabello en todas las áreas del cuero cabelludo. [27] [28] La finasterida también se ha probado para la pérdida de cabello de patrón en mujeres; sin embargo, los resultados no fueron mejores que el placebo. [29] La finasterida es menos efectiva en el tratamiento de la pérdida de cabello del cuero cabelludo que la dutasterida . [30] [31]

Cáncer de próstata

En hombres de 55 años o más, la finasterida disminuye el riesgo de cáncer de próstata de bajo grado , pero puede aumentar el riesgo de cáncer de próstata de alto grado y no tiene efecto sobre la supervivencia general. [32]

Una revisión de 2010 encontró una reducción del 25% en el riesgo de cáncer de próstata con inhibidores de la 5α-reductasa. [33] Un estudio de seguimiento de las reclamaciones de Medicare de los participantes en un ensayo de prevención del cáncer de próstata de 10 años sugiere que la reducción en el cáncer de próstata se mantiene incluso después de la interrupción del tratamiento. [34] Sin embargo, se ha descubierto que los inhibidores de la 5α-reductasa aumentan el riesgo de desarrollar ciertas formas raras pero agresivas de cáncer de próstata (un aumento del riesgo del 27%), aunque no todos los estudios han observado esto. [35] No se ha encontrado ningún impacto del inhibidor de la 5α-reductasa en la supervivencia de las personas con cáncer de próstata. [35]

Crecimiento excesivo de vello

Se ha demostrado que la finasterida es eficaz en el tratamiento del hirsutismo (crecimiento excesivo de vello facial y/o corporal) en mujeres. En un estudio de 89 mujeres con hiperandrogenismo debido al síndrome de adrenarquia persistente , la finasterida produjo una reducción del 93% del hirsutismo facial y del 73% del hirsutismo corporal después de 2 años de tratamiento. Otros estudios que utilizan finasterida para el hirsutismo también han demostrado ser claramente eficaces. [7]

Terapia hormonal para personas transgénero

La finasterida se utiliza a veces en la terapia de reemplazo hormonal para mujeres transgénero debido a sus efectos antiandrogénicos , en combinación con una forma de estrógeno . Sin embargo, se han realizado pocas investigaciones clínicas sobre el uso de la finasterida para este propósito y la evidencia de seguridad o eficacia es limitada. [8] Además, se ha recomendado precaución al prescribir finasterida a mujeres transgénero, ya que la finasterida puede estar asociada con efectos secundarios como depresión, ansiedad e ideación suicida, síntomas que son particularmente frecuentes en la población transgénero y en otras personas que ya tienen un alto riesgo. [36]

Efectos adversos

Una revisión Cochrane de 2010 sobre la finasterida para la HBP encontró que, en hombres con una edad media ponderada de 62,4 años, los efectos adversos son poco frecuentes en hombres con próstatas ya agrandadas; “sin embargo, los hombres que toman finasterida tienen un mayor riesgo de impotencia, disfunción eréctil, disminución de la libido y trastorno de la eyaculación, en comparación con placebo”. [12] A partir de 2016, [actualizar]nueva evidencia sugirió que dichos efectos, junto con la producción alterada de neuroesteroides , pueden persistir después de suspender el uso de finasterida. [37]

La finasterida está contraindicada durante el embarazo. [38] [39] La Administración de Alimentos y Medicamentos recomienda posponer la donación de sangre o plasma al menos un mes después de tomar la última dosis de finasterida. [40]

La FDA ha añadido una advertencia a los inhibidores de la 5α-reductasa sobre un mayor riesgo de cáncer de próstata de alto grado , ya que el tratamiento de la HBP reduce el PSA ( antígeno prostático específico ), lo que podría enmascarar el desarrollo del cáncer de próstata. [41] [42] Aunque la incidencia general de cáncer de mama masculino en ensayos clínicos para finasterida 5 mg no aumentó, hay informes posteriores a la comercialización de cáncer de mama en asociación con su uso, aunque la evidencia disponible no proporciona claridad en cuanto a si existe una relación causal entre finasterida y estos cánceres. [4] [43] Un metaanálisis de 2018 no encontró un mayor riesgo de cáncer de mama con inhibidores de la 5α-reductasa. [44] Algunos hombres desarrollan ginecomastia (desarrollo o agrandamiento de los senos) después del uso de finasterida. [45] [46] [47] [48] El riesgo de ginecomastia con inhibidores de la 5α-reductasa es bajo, alrededor del 1,5%. [49] Se han reportado síntomas depresivos y tendencias suicidas. [50]

Efectos adversos sexuales

El uso de finasterida se asocia con un mayor riesgo de disfunción sexual , incluyendo disfunción eréctil , disminución de la libido y disfunción eyaculatoria. [51] [13] Los efectos adversos sexuales de la finasterida y la dutasterida se han relacionado con una menor calidad de vida y capacidad para mantener una relación íntima, y ​​pueden causar estrés en las relaciones. [52]

Los perfiles de efectos adversos de la finasterida son algo diferentes para sus indicaciones de pérdida de cabello y HBP.

Finasterida para la alopecia androgenética (pérdida de cabello en hombres)

Los efectos adversos más comunes de la finasterida tomada para la caída del cabello son: disminución del deseo sexual, disfunción eréctil y disminución en la cantidad de semen. [38] : 17 

Además, se ha informado en informes de casos que la finasterida causa problemas sexuales que persisten después de suspender la medicación. [16] [15] Una actualización de 2012 de la etiqueta de la FDA señaló informes de disminución del deseo sexual, problemas con la eyaculación y dificultad para lograr una erección que continuaron después de suspender la medicación. La actualización también hizo referencia a informes de dolor testicular e "infertilidad masculina y/o mala calidad del semen". [38] : 17  [14] [53] [49]

Finasterida para la hiperplasia prostática benigna

Los efectos sexuales adversos más comunes de la finasterida para la HBP son: dificultad para lograr o mantener una erección, disminución del deseo sexual, disminución del volumen de eyaculación y trastornos de la eyaculación. [39] : 16 

Una revisión Cochrane de 2010 concluyó que los hombres que toman finasterida para la HBP (con una edad media de 62,4 años) tienen un mayor riesgo de sufrir impotencia, disfunción eréctil, disminución de la libido y trastornos de la eyaculación durante el primer año de tratamiento. Las tasas se volvieron indistinguibles de las del placebo después de 2 a 4 años y estos efectos secundarios generalmente mejoraron con el tiempo. [12]

A largo plazo

La finasterida puede causar efectos adversos sexuales, neurológicos y físicos persistentes en un subconjunto de hombres. [15] Un metaestudio de 2019 examinó la literatura sobre la reversibilidad de los efectos secundarios de la finasterida. Identificó tres estudios que demostraron la reversibilidad total de los efectos secundarios y once que describen pacientes con eventos adversos irreversibles. Los hallazgos fueron más convincentes en una revisión retrospectiva de aproximadamente 12 000 pacientes: el 1,4 % de la cohorte desarrolló DE persistente [15] (DE que dura más de 90 días después de la abstinencia). [54]

Síndrome post-finasterida

Los informes de efectos adversos a largo plazo posteriores a la interrupción del tratamiento en una fracción de antiguos usuarios de finasterida han llevado a la propuesta de un síndrome post-finasterida, aunque algunos dentro de la comunidad médica cuestionan si hay suficiente evidencia para apoyar una relación causal entre el uso de finasterida y la PFS. [55]

Las personas que afirman experimentar PFS informan efectos secundarios sexuales, neurológicos, hormonales y psicológicos que persisten durante un período prolongado después de suspender el medicamento. [56] Los síntomas reportados incluyen atrofia del pene y cambios en el tejido, disminución del volumen y la calidad de la eyaculación, reducción de la libido, disfunción eréctil, pérdida de sensibilidad del pene, disminución de la sensación de orgasmo, piel seca, cambios metabólicos, pérdida de masa muscular y fuerza, ginecomastia , depresión, ansiedad, ataques de pánico, insomnio, anhedonia , problemas de concentración, deterioro de la memoria e ideación suicida . [57] Un metanálisis encontró una asociación significativa entre el uso de finasterida y la depresión posterior a la interrupción, la ideación suicida y la disfunción sexual, pero la calidad de la evidencia fue limitada. [58]

El estatus del síndrome de fatiga crónica como una patología médica legítima y distinta sigue siendo un tema de debate. Un editorial de 2019 en The BMJ calificó el síndrome posfinasterida como "mal definido y controvertido". [59] Algunos han argumentado que tiene características comunes con otros "síndromes misteriosos" autodiagnosticados como Morgellons o sensibilidad química múltiple , mientras que otros, incluidos algunos en la comunidad de investigación biomédica, han concluido, basándose en la evidencia disponible, que representa una condición real y grave. [16] No se conoce ningún mecanismo biológico subyacente para el síndrome propuesto, y su incidencia no está clara. [60] La falta de criterios de diagnóstico claros y la fracción variable de informes en diferentes entornos de atención médica hacen que el problema sea difícil de evaluar. [57]

En 2016, Merck fue demandada en aproximadamente 1.370 demandas por responsabilidad del producto que habían sido presentadas por clientes que alegaban haber experimentado efectos secundarios sexuales persistentes después de la interrupción del tratamiento con finasterida. [61] La mayoría de los casos se resolvieron en 2018, cuando Merck pagó una suma global de 4,3 millones de dólares estadounidenses para su distribución. En septiembre de 2019 [actualizar], 25 casos seguían pendientes en los Estados Unidos. [62] En 2019, Reuters informó que las redacciones defectuosas en los documentos judiciales revelaron acusaciones de los demandantes de que Merck sabía de los efectos secundarios persistentes en sus ensayos clínicos originales, pero decidió no revelarlos en las etiquetas de advertencia. [62]

Sobredosis

La finasterida se ha estudiado en humanos en dosis únicas de hasta 400 mg y en dosis continuas de hasta 80 mg/día durante tres meses, sin observarse efectos adversos. [4] [3] [63] No existe un antídoto específico recomendado para la sobredosis de finasterida. [4] [3]

Interacciones

No se han observado interacciones farmacológicas significativas entre la finasterida y una selección limitada de medicamentos. [64]

Farmacología

Farmacodinamia

La finasterida es un inhibidor de la 5α-reductasa . [4] [5] Es específicamente un inhibidor selectivo de las isoformas de tipo II y III de la enzima . [5] [65] [66] Al inhibir estas dos isoenzimas de la 5α-reductasa, la finasterida reduce la formación del potente andrógeno dihidrotestosterona (DHT) a partir de su precursora testosterona en ciertos tejidos del cuerpo como la glándula prostática , la piel y los folículos pilosos . [5] [67] Como tal, la finasterida es un tipo de antiandrógeno , o más específicamente, un inhibidor de la síntesis de andrógenos . [68] [69] Sin embargo, algunos autores no definen la finasterida como un "antiandrógeno", un término que puede referirse más específicamente a los antagonistas del receptor de andrógenos . [70]

La finasterida produce una disminución de los niveles circulantes de DHT de aproximadamente un 65-70% con una dosis oral de 5 mg/día y de los niveles de DHT en la glándula prostática de hasta un 80-90% con una dosis oral de 1 o 5 mg/día. [65] [71] [72] Paralelamente, los niveles circulantes de testosterona aumentan aproximadamente un 10%, mientras que las concentraciones locales de testosterona en la glándula prostática aumentan aproximadamente 7 veces y los niveles locales de testosterona en los folículos pilosos aumentan alrededor de un 27-53%. [73] [74] Se ha descubierto que una dosis oral de finasterida de solo 0,2 mg/día logra una supresión casi máxima de los niveles de DHT (68,6% para 0,2 mg/día en relación con el 72,2% para 5 mg/día). [74] [75] La finasterida no suprime completamente la producción de DHT porque carece de efectos inhibidores significativos sobre la isoenzima 5α-reductasa tipo I , con una potencia inhibitoria más de 100 veces menor para el tipo I en comparación con el tipo II ( IC 50Concentración inhibitoria máxima a la mitad= 313 nM y 11 nM, respectivamente). [4] [5] Esto contrasta con los inhibidores de las tres isoenzimas de la 5α-reductasa como la dutasterida , que puede reducir los niveles de DHT en todo el cuerpo en más del 99%. [65] Además de inhibir la 5α-reductasa, también se ha descubierto que la finasterida inhibe competitivamente la 5β-reductasa (AKR1D1). [76] Sin embargo, su afinidad por la enzima es sustancialmente menor que por la 5α-reductasa (un orden de magnitud menor que por la 5α-reductasa tipo I ) y, por lo tanto, es poco probable que tenga importancia clínica. [76]

A partir de 2012, los tejidos en los que se expresan las diferentes isoenzimas de la 5α-reductasa no están completamente claros. [67] Esto se debe a que diferentes investigadores han obtenido resultados variables con diferentes reactivos , métodos y tejidos examinados. [67] Sin embargo, las diferentes isoenzimas de la 5α-reductasa parecen expresarse ampliamente, con tejidos notables que incluyen la glándula prostática, las vesículas seminales , los testículos , los epidídimos , la piel, los folículos pilosos, el hígado , los riñones y el cerebro , entre otros. [67]

Al inhibir la 5α-reductasa y, por lo tanto, evitar la producción de DHT, la finasterida reduce la señalización de andrógenos en tejidos como la glándula prostática y el cuero cabelludo. En la próstata, esto reduce el volumen de la próstata, lo que mejora la HBP y reduce el riesgo de cáncer de próstata. La finasterida reduce el volumen de la próstata entre un 20 y un 30 % en hombres con hiperplasia prostática benigna. [77] La ​​inhibición de la 5α-reductasa también reduce el peso del epidídimo y disminuye la motilidad y la morfología normal de los espermatozoides en el epidídimo. [78]

Los neuroesteroides como el 3α-androstanodiol (derivado de la DHT) y la alopregnanolona (derivada de la progesterona ) activan el receptor GABA A en el cerebro ; debido a que la finasterida previene la formación de neuroesteroides, funciona como un inhibidor de la neuroesteroidogénesis y puede contribuir a una reducción de la actividad de GABA A. La reducción de la activación del receptor GABA A por estos neuroesteroides se ha relacionado con la depresión , la ansiedad y la disfunción sexual . [79] [80] [81]

De acuerdo con que la finasterida es un potente inhibidor de la 5α-reductasa pero un inhibidor débil de la 5β-reductasa, el medicamento disminuye los niveles circulantes de esteroides 5α-reducidos como la alopregnanolona pero no reduce las concentraciones de esteroides 5β-reducidos como la pregnanolona . [82] [83] [84] La pregnanolona actúa como un potente modulador alostérico positivo del receptor GABA A de manera similar a la alopregnanolona. [85]

Farmacocinética

La biodisponibilidad oral media de la finasterida es de aproximadamente el 65%. [5] La absorción de la finasterida no se ve afectada por los alimentos. [4] [3] En estado estacionario con 1 mg/día de finasterida, las concentraciones máximas medias de finasterida fueron de 9,2 ng/ml (25 nmol/l). [4] Por el contrario, tras una dosis única de 5 mg de finasterida, los niveles máximos medios de finasterida fueron de 37 ng/ml (99 nmol/l), y las concentraciones plasmáticas aumentaron entre un 47 y un 54% tras 2,5 semanas de administración diaria continua. [3] El volumen de distribución de la finasterida es de 76 l. [5] Su unión a proteínas plasmáticas es del 90%. [5] Se ha descubierto que el fármaco atraviesa la barrera hematoencefálica , mientras que los niveles en el semen resultaron ser indetectables. [5]

La finasterida se metaboliza ampliamente en el hígado , primero por hidroxilación a través de CYP3A4 y luego por la aldehído deshidrogenasa . [5] Tiene dos metabolitos principales , que son los metabolitos monohidroxilados de la cadena lateral terc - butilo y el ácido monocarboxílico . [5] Estos metabolitos muestran aproximadamente el 20% de la actividad inhibidora de la finasterida sobre la 5α-reductasa. [5] Por lo tanto, los metabolitos de la finasterida no son particularmente activos. [5] El fármaco tiene una vida media terminal de 5 a 6 horas en hombres adultos (18-60 años de edad) y una vida media terminal de 8 horas o más en hombres mayores (más de 70 años de edad). [5] Se elimina como sus metabolitos en un 57% en las heces y un 40% en la orina . [5]

Química

La finasterida, también conocida como 17β-( N -tert-butilcarbamoil)-4-aza-5α-androst-1-en-3-ona, es un esteroide androstano sintético y 4-azasteroide . [64] [86] Es un análogo de las hormonas esteroides androgénicas como la testosterona y la DHT. [64] Como esteroide no conjugado, la finasterida es un compuesto altamente lipofílico . [64] [87]

Historia

En 1942, James Hamilton observó que la castración prepuberal previene el desarrollo posterior de calvicie de patrón masculino en hombres maduros. [88] En 1974, Julianne Imperato-McGinley de Cornell Medical College en Nueva York asistió a una conferencia sobre defectos de nacimiento. Informó sobre un grupo de niños intersexuales en el Caribe que parecían sexualmente ambiguos al nacer, y fueron criados inicialmente como niñas, pero luego desarrollaron genitales masculinos externos y otras características masculinas después del inicio de la pubertad. Estos niños, a pesar de haber sido criados como niñas hasta la pubertad, eran generalmente heterosexuales y su comunidad local los denominaba " Guevedoces ", que significa "pene a los doce" en español. [89] Su grupo de investigación descubrió que estos niños compartían una mutación genética , que causaba deficiencia de la enzima 5α-reductasa y la hormona masculina dihidrotestosterona (DHT), que se descubrió que había sido la etiología detrás de las anomalías en el desarrollo sexual masculino. Al madurar, se observó que estos individuos tenían próstatas más pequeñas y subdesarrolladas, y también se observó que no presentaban incidencia de calvicie de patrón masculino. [90] [91]

En 1975, P. Roy Vagelos , que en ese momento se desempeñaba como jefe de investigación básica de Merck , vio copias de la presentación de Imperato-McGinley . Le intrigaba la idea de que la disminución de los niveles de DHT conducía al desarrollo de próstatas más pequeñas. El Dr. Vagelos buscó entonces crear un fármaco que pudiera imitar la afección que se encontraba en estos niños para tratar a hombres mayores que tenían hiperplasia prostática benigna. [92]

La finasterida fue desarrollada por Merck bajo el nombre clave MK-906. [64] Un equipo dirigido por el químico Gary Rasmusson y el biólogo Jerry Brooks desarrolló inhibidores potenciales de la 5α-reductasa basados ​​en inhibidores del estado de transición, utilizando un proceso iterativo de diseño molecular, prueba y rediseño. [93] En 1992, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó la finasterida (5 mg) para el tratamiento de la HBP, que Merck comercializó bajo la marca Proscar. Rasmusson y Brooks recibieron el premio "Inventor del año" de la IPO en 1993 por su trabajo sobre la finasterida. [94] En 1997, Merck logró obtener la aprobación de la FDA para una segunda indicación de finasterida (1 mg) para el tratamiento de la pérdida de cabello de patrón masculino, que se comercializó bajo la marca Propecia. [95] Fue el primer inhibidor de la 5α-reductasa que se introdujo y fue seguido por la dutasterida en 2001. [96] El primer estudio de finasterida en el tratamiento del hirsutismo en mujeres se publicó en 1994. [97]

Sociedad y cultura

Nombres genéricos

Finasterida es el nombre genérico del medicamento y su DCITooltip Nombre común internacional, USANDescripción emergente Nombre adoptado por Estados Unidos, PROHIBICIÓNDescripción emergente Nombre aprobado en Gran Bretaña, y ENEDescripción emergente Nombre aceptado en japonés, mientras que la finastérida es su DCFInformación sobre herramientas Denominación Comuna Francesa. [98] [99] [100] [101] También se le conoce por sus antiguos nombres de código de desarrollo MK-906 , YM-152 y L-652,931 . [98] [99] [100] [101]

Nombres de marca

La finasterida se comercializa principalmente bajo las marcas Propecia, para la caída del cabello de patrón, y Proscar, para la HBP, ambas productos de Merck & Co. [ 101] Hay 1 mg de finasterida en Propecia y 5 mg en Proscar. La patente de Merck sobre la finasterida para el tratamiento de la HBP expiró en junio de 2006. [102] Merck recibió una patente independiente para el uso de finasterida para tratar la caída del cabello de patrón y expiró en noviembre de 2013. [103] La finasterida también se comercializa bajo una variedad de otras marcas en todo el mundo. [101]

Atletismo

De 2005 a 2009, la Agencia Mundial Antidopaje prohibió la finasterida porque se descubrió que el fármaco podía utilizarse para enmascarar el abuso de esteroides . [104] Se eliminó de la lista a partir del 1 de enero de 2009, después de que las mejoras en los métodos de prueba hicieran innecesaria la prohibición. [105] Entre los atletas que utilizaron finasterida y se les prohibió competir a nivel internacional se encuentran el corredor de skeleton Zach Lund , el bobsledder Sebastien Gattuso , el futbolista Romário y el portero de hockey sobre hielo José Théodore . [105] [106]

Misceláneas

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos recomienda posponer la donación de sangre o plasma al menos un mes después de tomar la última dosis de finasterida. [107] El Reino Unido también tiene un período de aplazamiento de un mes. [108]

Investigación

Las investigaciones preliminares sugieren que la finasterida tópica puede ser eficaz en el tratamiento de la pérdida de cabello de patrón . [109] [110] La finasterida tópica, al igual que la preparación oral, reduce la DHT sérica. [110] [109]

La DHT puede estar implicada en la causa del acné , y los inhibidores de la 5α-reductasa podrían ser eficaces en el tratamiento de la afección. [111] [112] Un pequeño estudio retrospectivo informó que la finasterida fue eficaz en el tratamiento del acné en mujeres con niveles normales de testosterona . [113] [112] Un ensayo controlado aleatorio encontró que la finasterida fue menos eficaz que la flutamida o una píldora anticonceptiva de etinilestradiol/acetato de ciproterona en el tratamiento del acné en mujeres con altos niveles de andrógenos . [113]

Los andrógenos y los estrógenos pueden estar involucrados en la causa de la hidradenitis supurativa (acné inverso). [114] [115] Dos series de casos han informado que la finasterida es eficaz en el tratamiento de la hidradenitis supurativa en niñas y mujeres. [113]

La finasterida y otros antiandrógenos podrían ser útiles en el tratamiento del trastorno obsesivo-compulsivo , pero se necesita más investigación. [116]

Referencias

  1. ^ "Propecia 1 mg comprimidos recubiertos con película - Resumen de las características del producto (RCP)". (emc) . 27 de julio de 2020. Archivado desde el original el 20 de septiembre de 2020 . Consultado el 29 de septiembre de 2020 .
  2. ^ "Comprimidos recubiertos con película de Proscar 5 mg - Resumen de las características del producto (RCP)". (emc) . 10 de julio de 2020. Archivado desde el original el 24 de septiembre de 2020 . Consultado el 29 de septiembre de 2020 .
  3. ^ abcdef «Proscar-comprimido de finasterida recubierto con película». DailyMed . 15 de noviembre de 2019. Archivado desde el original el 26 de abril de 2021 . Consultado el 16 de septiembre de 2020 .
  4. ^ abcdefghij «Propecia- finasterida comprimido recubierto con película». DailyMed . 15 de noviembre de 2019. Archivado desde el original el 6 de junio de 2021 . Consultado el 16 de septiembre de 2020 .
  5. ^ abcdefghijklmnopqrstu Lemke TL, Williams DA (2008). Principios de química medicinal de Foye (6.ª ed.). Lippincott Williams & Wilkins. págs. 1286–. ISBN 978-0-7817-6879-5Archivado desde el original el 10 de enero de 2023 . Consultado el 4 de diciembre de 2017 .
  6. ^ ab "Finasteride Monograph for Professionals". Drugs.com . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado desde el original el 25 de agosto de 2018 . Consultado el 5 de marzo de 2019 .
  7. ^ ab Blume-Peytavi U, Whiting DA, Trüeb RM (26 de junio de 2008). Crecimiento y trastornos del cabello. Springer Science & Business Media. pág. 369. ISBN 978-3-540-46911-7Archivado desde el original el 10 de enero de 2023 . Consultado el 10 de diciembre de 2016 .
  8. ^ ab Knezevich EL, Viereck LK, Drincic AT (enero de 2012). "Manejo médico de personas transexuales adultas". Farmacoterapia . 32 (1): 54–66. doi :10.1002/PHAR.1006. PMID  22392828. S2CID  12853220.
  9. ^ Piraccini BM, Blume-Peytavi U, Scarci F, Jansat JM, Falqués M, Otero R, et al. (febrero de 2022). "Eficacia y seguridad de la solución tópica en aerosol de finasterida para la alopecia androgenética masculina: un ensayo clínico controlado, aleatorizado y de fase III". Revista de la Academia Europea de Dermatología y Venereología . 36 (2): 286–294. doi :10.1111/jdv.17738. PMC 9297965 . PMID  34634163. 
  10. ^ Ferri FF (2014). Asesor clínico de Ferri 2015. Libro electrónico: 5 libros en 1. Elsevier Health Sciences. pág. 580. ISBN 9780323084307Archivado desde el original el 10 de enero de 2023 . Consultado el 7 de mayo de 2020 .
  11. ^ Samba Reddy D, Ramanathan G (septiembre de 2012). "La finasterida inhibe la actividad modificadora de la enfermedad de la progesterona en el modelo de epileptogénesis de estimulación del hipocampo". Epilepsia y comportamiento . 25 (1): 92–7. doi :10.1016/j.yebeh.2012.05.024. PMC 3444667 . PMID  22835430. 
  12. ^ abc Tacklind J, Fink HA, Macdonald R, Rutks I, Wilt TJ (octubre de 2010). "Finasterida para la hiperplasia prostática benigna". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2015 (10): CD006015. doi :10.1002/14651858.CD006015.pub3. PMC 8908761. PMID  20927745 . 
  13. ^ ab Zakhem GA, Goldberg JE, Motosko CC, Cohen BE, Ho RS (julio de 2019). "Disfunción sexual en hombres que toman medicación dermatológica sistémica: una revisión sistemática". Revista de la Academia Estadounidense de Dermatología . 81 (1): 163–172. doi :10.1016/j.jaad.2019.03.043. PMID  30905792. S2CID  85497115.
  14. ^ abcd Varothai S, Bergfeld WF (julio de 2014). "Alopecia androgenética: actualización de un tratamiento basado en evidencia". American Journal of Clinical Dermatology . 15 (3): 217–30. doi :10.1007/s40257-014-0077-5. PMID  24848508. S2CID  31245042.
  15. ^ abcd Zakhem GA, Goldberg JE, Motosko CC, Cohen BE, Ho RS (julio de 2019). "Disfunción sexual en hombres que toman medicación dermatológica sistémica: una revisión sistemática". Revista de la Academia Estadounidense de Dermatología . 81 (1): 163–172. doi :10.1016/j.jaad.2019.03.043. PMID  30905792. S2CID  85497115. En estudios que abordan la reversibilidad, la mayoría de estos pacientes tienen resolución de los efectos adversos sexuales después de la interrupción de la finasterida, y muchos tienen una mejoría de los efectos adversos con el tiempo con el uso continuo de finasterida. Sin embargo, algunos estudios describen un subconjunto de pacientes con efectos adversos persistentes después de la interrupción... La evidencia de nivel 1 que evalúa la disfunción sexual como resultado primario estaba disponible para la finasterida.
  16. ^ abc Traish AM (enero de 2020). «Síndrome posfinasterida: un desafío superable para los médicos». Fertilidad y esterilidad . 113 (1): 21–50. doi : 10.1016/j.fertnstert.2019.11.030 . PMID:  32033719. S2CID  : 211064052.
  17. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos. John Wiley & Sons. pág. 483. ISBN 9783527607495Archivado desde el original el 10 de enero de 2023 . Consultado el 7 de mayo de 2020 .
  18. ^ Sataloff RT, Sclafani AP (30 de noviembre de 2015). Sataloff's Comprehensive Textbook of Otolaryngology: Head & Neck Surgery: Facial Plastic and Reconstructive Surgery. JP Medical Ltd. págs. 400–. ISBN 978-93-5152-459-5Archivado desde el original el 10 de enero de 2023 . Consultado el 4 de diciembre de 2017 .
  19. ^ "Los 300 mejores del 2022". ClinCalc . Archivado desde el original el 30 de agosto de 2024 . Consultado el 30 de agosto de 2024 .
  20. ^ "Estadísticas de uso del medicamento Finasteride, Estados Unidos, 2013-2022". ClinCalc . Consultado el 30 de agosto de 2024 .
  21. ^ Smith AB, Carson CC (junio de 2009). "Finasterida en el tratamiento de pacientes con hiperplasia prostática benigna: una revisión". Terapéutica y gestión de riesgos clínicos . 5 (3): 535–45. doi : 10.2147/tcrm.s6195 . PMC 2710385 . PMID  19707263. 
  22. ^ "Agrandamiento benigno de próstata". nhs.uk . 20 de octubre de 2017. Archivado desde el original el 18 de octubre de 2020 . Consultado el 20 de octubre de 2020 .
  23. ^ Corona G, Tirabassi G, Santi D, Maseroli E, Gacci M, Dicuio M, et al. (julio de 2017). "Disfunción sexual en sujetos tratados con inhibidores de la 5α-reductasa para la hiperplasia prostática benigna: una revisión exhaustiva y un metanálisis". Andrología . 5 (4): 671–678. doi : 10.1111/andr.12353 . hdl :11380/1132897. PMID  28453908. S2CID  3577324.
  24. ^ Kanti V, Messenger A, Dobos G, Reygagne P, Finner A, Blumeyer A, Trakatelli M, Tosti A, Del Marmol V, Piraccini BM, Nast A, Blume-Peytavi U (enero de 2018). "Guía basada en evidencia (S3) para el tratamiento de la alopecia androgénica en mujeres y hombres - versión corta". Revista de la Academia Europea de Dermatología y Venereología . 32 (1): 11–22. doi : 10.1111/jdv.14624 . PMID  29178529.
  25. ^ Adil A, Godwin M (julio de 2017). "La efectividad de los tratamientos para la alopecia androgenética: una revisión sistemática y un metanálisis". Revista de la Academia Estadounidense de Dermatología . 77 (1): 136–141.e5. doi :10.1016/j.jaad.2017.02.054. PMID  28396101. S2CID  46036459.
  26. ^ Habif TP (23 de abril de 2015). Dermatología clínica. Elsevier Health Sciences. pp. 934–. ISBN 978-0-323-26607-9Archivado desde el original el 10 de enero de 2023 . Consultado el 22 de octubre de 2016 .
  27. ^ Yim E, Nole KL, Tosti A (diciembre de 2014). "Inhibidores de la 5α-reductasa en la alopecia androgénica". Current Opinion in Endocrinology, Diabetes and Obesity . 21 (6): 493–8. doi :10.1097/MED.0000000000000112. PMID  25268732. S2CID  30008068.
  28. ^ Gupta AK, Charrette A (abril de 2014). "La eficacia y seguridad de los inhibidores de la 5α-reductasa en la alopecia androgénica: un metanálisis en red y una evaluación de los beneficios y riesgos de la finasterida y la dutasterida". The Journal of Dermatological Treatment . 25 (2): 156–61. doi :10.3109/09546634.2013.813011. PMID  23768246. S2CID  24833568.
  29. ^ Levy LL, Emer JJ (agosto de 2013). "Alopecia de patrón femenino: perspectivas actuales". Revista internacional de salud de la mujer . 5 : 541–56. doi : 10.2147/IJWH.S49337 . PMC 3769411 . PMID  24039457. 
  30. ^ Dhurat R, Sharma A, Rudnicka L, Kroumpouzos G, Kassir M, Galadari H, Wollina U, Lotti T, Golubovic M, Binic I, Grabbe S, Goldust M (mayo de 2020). "Inhibidores de la 5-alfa reductasa en la alopecia androgenética: paradigmas cambiantes, conceptos actuales, eficacia comparativa y seguridad". Dermatol Ther . 33 (3): e13379. doi : 10.1111/dth.13379 . PMID  32279398. S2CID  215748750.
  31. ^ Zhou Z, Song S, Gao Z, Wu J, Ma J, Cui Y (2019). "La eficacia y seguridad de la dutasterida en comparación con la finasterida en el tratamiento de hombres con alopecia androgenética: una revisión sistemática y un metanálisis". Clin Interv Aging . 14 : 399–406. doi : 10.2147/CIA.S192435 . PMC 6388756 . PMID  30863034. 
  32. ^ "Finasterida para la prevención del cáncer de próstata". Instituto Nacional del Cáncer . 28 de agosto de 2013. Archivado desde el original el 6 de febrero de 2020. Consultado el 8 de febrero de 2020 .
  33. ^ Wilt TJ, Macdonald R, Hagerty K, Schellhammer P, Tacklind J, Somerfield MR, Kramer BS (2010). "Inhibidores de la 5-α-reductasa para la quimioprevención del cáncer de próstata: una revisión sistemática Cochrane actualizada". BJU Int . 106 (10): 1444–51. doi : 10.1111/j.1464-410X.2010.09714.x . PMID  20977593. S2CID  22178061.
  34. ^ Unger JM, Hershman DL, Till C, Tangen CM, Barlow WE, Ramsey SD, Goodman PJ, Thompson IM (marzo de 2018). "Uso de reclamaciones de Medicare para examinar el riesgo de cáncer de próstata a largo plazo de finasterida en el ensayo de prevención del cáncer de próstata". Revista del Instituto Nacional del Cáncer . 110 (11): 1208–1215. doi :10.1093/jnci/djy035. PMC 6235685 . PMID  29534197. 
  35. ^ ab Hirshburg JM, Kelsey PA, Therrien CA, Gavino AC, Reichenberg JS (2016). "Efectos adversos y seguridad de los inhibidores de la 5-alfa reductasa (Finasterida, Dutasterida): una revisión sistemática". J Clin Aesthet Dermatol . 9 (7): 56–62. PMC 5023004 . PMID  27672412. 
  36. ^ Trüeb RM (junio de 2017). "¿Discriminar a favor o en contra de los hombres con mayor riesgo de efectos secundarios relacionados con la finasterida?". Experimental Dermatology . 26 (6): 527–528. doi : 10.1111/exd.13155 . PMID  27489125. S2CID  36236057. [...] Se recomienda precaución al prescribir finasterida oral a transexuales de hombre a mujer, ya que el fármaco se ha asociado con la inducción de depresión, ansiedad e ideación suicida, síntomas que son particularmente comunes en pacientes con disforia de género, que ya tienen un alto riesgo.[9]
  37. ^ Patisaul HB, Belcher SM (18 de mayo de 2017). Mecanismos de receptores y enzimas como objetivos de los disruptores endocrinos. Vol. 1. Oxford University Press. p. 127. doi :10.1093/acprof:oso/9780199935734.003.0005. ISBN 9780190678524. {{cite book}}: |journal=ignorado ( ayuda )
  38. ^ abc "Información de prescripción de PROPECIA" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos / Merck & Co., Inc. Archivado (PDF) del original el 10 de febrero de 2017 . Consultado el 30 de enero de 2020 .
  39. ^ ab "Información de prescripción de PROSCAR" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos / Merck & Co., Inc. Archivado (PDF) del original el 10 de febrero de 2017 . Consultado el 30 de enero de 2020 .
  40. ^ "Aplazamiento de donantes de sangre y plasma: medicamentos". FDA . 28 de julio de 1993. Archivado desde el original el 14 de diciembre de 2019 . Consultado el 30 de enero de 2020 .
  41. ^ FDA. Publicado el 9 de junio de 2011. Inhibidores de la 5-alfa reductasa (5-ARI): cambio de etiqueta: mayor riesgo de cáncer de próstata Archivado el 18 de enero de 2017 en Wayback Machine.
  42. ^ Walsh PC (abril de 2010). "Quimioprevención del cáncer de próstata". The New England Journal of Medicine . 362 (13): 1237–8. doi :10.1056/NEJMe1001045. PMID  20357287.
  43. ^ Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios, Actualización sobre Seguridad de Medicamentos, diciembre de 2009 Finasterida: riesgo potencial de cáncer de mama masculino Archivado el 25 de octubre de 2014 en Wayback Machine.
  44. ^ Wang J, Zhao S, Luo L, Li E, Li X, Zhao Z (2018). "Inhibidores de la 5-alfa reductasa y riesgo de cáncer de mama masculino: una revisión sistemática y metanálisis". Int Braz J Urol . 44 (5): 865–873. doi :10.1590/S1677-5538.IBJU.2017.0531. PMC 6237523 . PMID  29697934. 
  45. ^ Narula HS, Carlson HE (agosto de 2014). "Ginecomastia: fisiopatología, diagnóstico y tratamiento". Nat Rev Endocrinol . 10 (11): 684–698. doi :10.1038/nrendo.2014.139. PMID  25112235. S2CID  40159424. Archivado desde el original el 4 de diciembre de 2020 . Consultado el 4 de julio de 2019 .
  46. ^ Deepinder F, Braunstein GD (2012). "Ginecomastia inducida por fármacos: una revisión basada en la evidencia". Opinión de expertos sobre seguridad de los fármacos . 11 (5): 779–795. doi :10.1517/14740338.2012.712109. PMID  22862307. S2CID  22938364.
  47. ^ Chung EY, Ruospo M, Natale P, Bolignano D, Navaneethan SD, Palmer SC, Strippoli GF (octubre de 2020). "Antagonistas de la aldosterona además de antagonistas del sistema renina-angiotensina para prevenir la progresión de la enfermedad renal crónica". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2020 (10): CD007004. doi :10.1002/14651858.CD007004.pub4. PMC 8094274 . PMID  33107592. 
  48. ^ Aiman ​​U, Haseeen MA, Rahman SZ (diciembre de 2009). "Ginecomastia: una RAM debida a interacción farmacológica". Revista India de Farmacología . 41 (6): 286–7. doi : 10.4103/0253-7613.59929 . PMC 2846505 . PMID  20407562. 
  49. ^ ab Trost L, Saitz TR, Hellstrom WJ (2013). "Efectos secundarios de los inhibidores de la 5-alfa reductasa: una revisión exhaustiva". Sex Med Rev . 1 (1): 24–41. doi :10.1002/smrj.3. PMID  27784557.
  50. ^ Locci A, Pinna G (2017). "Disminución de la biosíntesis de neuroesteroides y cambios en la composición de la subunidad del receptor GABAA: un eje de biomarcadores en el deterioro cognitivo y emocional inducido por estrés". Br. J. Pharmacol . 174 (19): 3226–3241. doi :10.1111/bph.13843. PMC 5595768 . PMID  28456011. 
  51. ^ Lee S, Lee YB, Choe SJ, Lee WS (2019). "Efectos sexuales adversos del tratamiento con finasterida o dutasterida para la alopecia androgénica masculina: una revisión sistemática y un metanálisis". Acta Derm Venereol . 99 (1): 12–17. doi : 10.2340/00015555-3035 . PMID  30206635.
  52. ^ Gur S, Kadowitz PJ, Hellstrom WJ (enero de 2013). "Efectos de los inhibidores de la 5-alfa reductasa en la función eréctil, el deseo sexual y la eyaculación". Opinión de expertos sobre la seguridad de los medicamentos . 12 (1): 81–90. doi :10.1517/14740338.2013.742885. PMID  23173718. S2CID  11624116.
  53. ^ FDA (11 de abril de 2012). «Preguntas y respuestas: cambios en la etiqueta de finasterida». FDA de EE. UU. Archivado desde el original el 18 de agosto de 2014. Consultado el 26 de octubre de 2014 .
  54. ^ Kiguradze T, Temps WH, Yarnold PR, Cashy J, Brannigan RE, Nardone B, et al. (9 de marzo de 2017). "Disfunción eréctil persistente en hombres expuestos a los inhibidores de la 5α-reductasa, finasterida o dutasterida". PeerJ . 5 : e3020. doi : 10.7717/peerj.3020 . PMC 5346286 . PMID  28289563. 
  55. ^ Traish AM (enero de 2020). "Síndrome posfinasterida: un desafío superable para los médicos". Fertilidad y esterilidad . 113 (1): 21–50. doi : 10.1016/j.fertnstert.2019.11.030 . PMID  32033719. S2CID  211064052.
  56. ^ Margo J (26 de septiembre de 2012). "Mirar la atención con un ojo crítico". Australian Financial Review . Archivado desde el original el 14 de noviembre de 2012.
  57. ^ ab Maksym RB, Kajdy A, Rabijewski M (diciembre de 2019). "Síndrome posfinasterida: ¿realmente existe?". The Aging Male . 22 (4): 250–259. doi : 10.1080/13685538.2018.1548589 . PMID  30651009. S2CID  58569946.
  58. ^ Pompili M, Magistri C, Maddalena S, Mellini C, Persechino S, Baldessarini RJ (1 de mayo de 2021). "Riesgo de depresión asociado al tratamiento con finasterida". Revista de psicofarmacología clínica . 41 (3): 304–309. doi :10.1097/JCP.0000000000001379. PMID  33814544. S2CID  233028103.
  59. ^ Gray SL, Semla TP (agosto de 2019). "Síndrome posfinasterida". BMJ . 366 : l5047. doi :10.1136/bmj.l5047. PMID  31399423. S2CID  199518161.
  60. ^ Gray SL, Semla TP (agosto de 2019). "Síndrome posfinasterida". BMJ . 366 : l5047. doi :10.1136/bmj.l5047. PMID  31399423. S2CID  199518161.
  61. ^ Marchalik D (4 de febrero de 2017). "Esté atento a estos posibles efectos secundarios del medicamento que Trump supuestamente toma para la caída del cabello". Miami Herald . Archivado desde el original el 7 de diciembre de 2018. Consultado el 9 de diciembre de 2018 .
  62. ^ ab "Un tribunal estadounidense permitió que Merck ocultara secretos sobre los riesgos de un fármaco popular". Reuters . Archivado desde el original el 12 de febrero de 2020 . Consultado el 25 de marzo de 2021 . Estos escritos legales presentados por los abogados de los demandantes alegan que, en las revisiones de la etiqueta original del fármaco de 1997, Merck subestimó la cantidad de hombres que experimentaron síntomas sexuales en los ensayos clínicos y cuánto duraron esos síntomas.
  63. ^ Frye SV (2006). "Descubrimiento y desarrollo clínico de la dutasterida, un potente inhibidor dual de la 5-alfa-reductasa". Curr Top Med Chem . 6 (5): 405–21. doi :10.2174/156802606776743101. PMID  16719800.
  64. ^ abcde Sudduth SL, Koronkowski MJ (1993). "Finasterida: el primer inhibidor de la 5α-reductasa". Farmacoterapia . 13 (4): 309–25, discusión 325–9. doi :10.1002/j.1875-9114.1993.tb02739.x. PMID  7689728. S2CID  71103672.
  65. ^ abc Yamana K, Labrie F, Luu-The V (agosto de 2010). "La 5α-reductasa humana de tipo 3 se expresa en los tejidos periféricos en niveles más altos que los tipos 1 y 2 y su actividad es inhibida de forma potente por la finasterida y la dutasterida". Hormone Molecular Biology and Clinical Investigation . 2 (3): 293–9. doi :10.1515/hmbci.2010.035. PMID  25961201. S2CID  28841145.
  66. ^ Aggarwal S, Thareja S, Verma A, Bhardwaj TR, Kumar M (febrero de 2010). "Una descripción general de los inhibidores de la 5alfa-reductasa". Esteroides . 75 (2): 109–53. doi :10.1016/j.steroids.2009.10.005. PMID  19879888. S2CID  44363501.
  67. ^ abcd Azzouni F, Godoy A, Li Y, Mohler J (2012). "La familia de isoenzimas de la 5 alfa-reductasa: una revisión de la biología básica y su papel en las enfermedades humanas". Adv Urol . 2012 : 1–18. doi : 10.1155/2012/530121 . PMC 3253436 . PMID  22235201. 
  68. ^ Preedy VR (2012). Manual del cabello en la salud y la enfermedad. Springer Science & Business Media. pp. 89–. ISBN 978-90-8686-728-8Archivado desde el original el 10 de enero de 2023 . Consultado el 6 de mayo de 2018 .
  69. ^ Wu JJ (18 de octubre de 2012). Libro electrónico sobre farmacoterapia dermatológica integral. Elsevier Health Sciences. pp. 361–. ISBN 978-1-4557-3801-4Archivado desde el original el 10 de enero de 2023 . Consultado el 6 de mayo de 2018 .
  70. ^ Clapauch R, Weiss RV, Rech CM (2017). "Testosterona y mujeres". Testosterona . Springer. págs. 319–351. doi :10.1007/978-3-319-46086-4_17. ISBN 978-3-319-46084-0En realidad , la finasterida no es un antiandrógeno, sino un inhibidor de la 5α-reductasa.
  71. ^ Bartsch G, Rittmaster RS, Klocker H (abril de 2000). "Dihidrotestosterona y el concepto de inhibición de la 5-alfa-reductasa en la hiperplasia prostática benigna humana". Urología europea . 37 (4): 367–80. doi :10.1159/000020181. PMID  10765065. S2CID  25793400.
  72. ^ Kim EH, Brockman JA, Andriole GL (enero de 2018). "El uso de inhibidores de la 5-alfa reductasa en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna". Revista asiática de urología . 5 (1): 28–32. doi :10.1016/j.ajur.2017.11.005. PMC 5780290 . PMID  29379733. 
  73. ^ Rittmaster RS ​​(enero de 1994). "Finasterida". N. Engl. J. Med . 330 (2): 120–5. doi :10.1056/NEJM199401133300208. PMID  7505051.
  74. ^ ab Libecco JF, Bergfeld WF (abril de 2004). "Finasterida en el tratamiento de la alopecia". Expert Opin Pharmacother . 5 (4): 933–40. doi :10.1517/14656566.5.4.933. PMID  15102575. S2CID  24296644.
  75. ^ Shapiro J, Kaufman KD (junio de 2003). "Uso de finasterida en el tratamiento de hombres con alopecia androgenética (pérdida de cabello de patrón masculino)". J. Investig. Dermatol. Symp. Proc . 8 (1): 20–3. doi : 10.1046/j.1523-1747.2003.12167.x . PMID  12894990.
  76. ^ ab Drury JE, Di Costanzo L, Penning TM, Christianson DW (julio de 2009). "Inhibición de la esteroide 5beta-reductasa humana (AKR1D1) por finasterida y estructura del complejo enzima-inhibidor". The Journal of Biological Chemistry . 284 (30): 19786–90. doi : 10.1074/jbc.C109.016931 . PMC 2740403 . PMID  19515843. 
  77. ^ Bostwick DG, Cheng L (24 de enero de 2014). Libro electrónico sobre patología quirúrgica urológica. Elsevier Health Sciences. pp. 402–. ISBN 978-0-323-08619-6.
  78. ^ Robaire B, Henderson NA (mayo de 2006). "Acciones de los inhibidores de la 5alfa-reductasa sobre el epidídimo". Endocrinología Molecular y Celular . 250 (1–2): 190–5. doi :10.1016/j.mce.2005.12.044. PMID  16476520. S2CID  53464391.
  79. ^ Finn DA, Beadles-Bohling AS, Beckley EH, Ford MM, Gililland KR, Gorin-Meyer RE, Wiren KM (2006). "Una nueva mirada al inhibidor de la 5-alfa-reductasa finasterida". CNS Drug Reviews . 12 (1): 53–76. doi :10.1111/j.1527-3458.2006.00053.x. PMC 6741762 . PMID  16834758. 
  80. ^ Römer B, Gass P (diciembre de 2010). «Depresión inducida por finasterida: nuevos conocimientos sobre posibles patomecanismos». Journal of Cosmetic Dermatology . 9 (4): 331–2. doi :10.1111/j.1473-2165.2010.00533.x. PMID  21122055. S2CID  24328589. Archivado desde el original el 2 de diciembre de 2020 . Consultado el 26 de mayo de 2019 .
  81. ^ Gunn BG, Brown AR, Lambert JJ, Belelli D (2011). "Interacciones entre neuroesteroides y receptores GABA(A): un enfoque en el estrés". Frontiers in Neuroscience . 5 : 131. doi : 10.3389/fnins.2011.00131 . PMC 3230140 . PMID  22164129. 
  82. ^ Traish AM, Hassani J, Guay AT, Zitzmann M, Hansen ML (marzo de 2011). "Efectos secundarios adversos de la terapia con inhibidores de la 5α-reductasa: disminución persistente de la libido y disfunción eréctil y depresión en un subconjunto de pacientes". J Sex Med . 8 (3): 872–84. doi :10.1111/j.1743-6109.2010.02157.x. PMID  21176115.
  83. ^ Dusková M, Hill M, Hanus M, Matousková M, Stárka L (2009). "Tratamiento con finasterida y formación de esteroides neuroactivos". Rep . Med. de Praga. 110 (3): 222–30. PMID  19655698.
  84. ^ Dušková M, Hill M, Stárka L (enero de 2010). "La influencia de la finasterida en dosis bajas, un inhibidor de la 5α-reductasa tipo II, en los esteroides neuroactivos circulantes". Horm Mol Biol Clin Investig . 1 (2): 95–102. doi :10.1515/HMBCI.2010.010. PMID  25961975. S2CID  28578077.
  85. ^ Reddy DS (2003). "Farmacología de los esteroides neuroactivos endógenos". Crit Rev Neurobiol . 15 (3–4): 197–234. doi :10.1615/critrevneurobiol.v15.i34.20. PMID  15248811.
  86. ^ Tian G, Stuart JD, Moss ML, Domanico PL, Bramson HN, Patel IR, Kadwell SH, Overton LK, Kost TA, Mook RA (1994). "17 beta-(N-terc-butilcarbamoil)-4-aza-5 alfa-androstan-1-en-3-ona es un inhibidor activo dependiente del tiempo y dirigido al sitio de la esteroide 5 alfa-reductasa 1 humana". Bioquímica . 33 (8): 2291–6. doi :10.1021/bi00174a041. PMID  8117686.
  87. ^ Azeem A, Khan ZI, Aqil M, Ahmad FJ, Khar RK, Talegaonkar S (mayo de 2009). "Microemulsiones como portador sustituto para la administración dérmica de fármacos". Desarrollo de fármacos y farmacia industrial . 35 (5): 525–47. doi :10.1080/03639040802448646. PMID  19016057. S2CID  205563538.
  88. ^ Hamilton J (1942). "La estimulación hormonal masculina es un requisito previo y un incitador de la calvicie común". American Journal of Anatomy . 71 (3): 451–480. doi :10.1002/aja.1000710306.
  89. ^ "El extraordinario caso de los Guevedoces". BBC News . 20 de septiembre de 2015. Archivado desde el original el 13 de agosto de 2020 . Consultado el 3 de septiembre de 2018 .
  90. ^ Imperato-McGinley J, Guerrero L, Gautier T, Peterson RE (diciembre de 1974). "Deficiencia de esteroide 5alfa-reductasa en el hombre: una forma hereditaria de pseudohermafroditismo masculino". Science . 186 (4170): 1213–5. Bibcode :1974Sci...186.1213I. doi :10.1126/science.186.4170.1213. PMID  4432067. S2CID  36427689.
  91. ^ Isfort AH, Emerick JE, Paz RA (11 de noviembre de 2016). "Deficiencia de 5-alfa-reductasa". WebMD . Noticias y perspectivas Medicamentos y enfermedades CME y educación Academy Consult, Medicamentos y enfermedades > Pediatría: Medicina general. Archivado desde el original el 6 de agosto de 2020 . Consultado el 25 de octubre de 2014 .
  92. ^ Freudenheim M (16 de febrero de 1992). «Mantener el suministro de medicamentos en Merck». The New York Times . Archivado desde el original el 14 de marzo de 2017. Consultado el 16 de febrero de 2017 .
  93. ^ Cordes EH (2014). Momentos de aleluya: relatos sobre el descubrimiento de fármacos. Oxford University Press. ISBN 9780199337149Archivado desde el original el 10 de enero de 2023 . Consultado el 21 de junio de 2020 .
  94. ^ "Ganadores del premio al inventor del año anterior". ipoef.org . Fundación para la Educación de los Propietarios de la Propiedad Intelectual. Archivado desde el original el 25 de junio de 2020 . Consultado el 21 de junio de 2020 .
  95. ^ Burger A, Abraham DJ (20 de febrero de 2003). Química medicinal y descubrimiento de fármacos de Burger, autocoides, diagnósticos y fármacos de la nueva biología. Wiley. pág. 439. ISBN 978-0-471-37030-7Archivado desde el original el 10 de enero de 2023 . Consultado el 4 de diciembre de 2017 .
  96. ^ Doherty AM (2003). Informes anuales en química medicinal. Academic Press. pp. 353–. ISBN 978-0-12-040538-1Archivado desde el original el 10 de enero de 2023 . Consultado el 4 de diciembre de 2017 .
  97. ^ Diamanti-Kandarakis E, Tolis G, Duleba AJ (1995). "Andrógenos y aspectos terapéuticos de los antiandrógenos en mujeres". J. Soc. Gynecol. Investig . 2 (4): 577–92. doi :10.1177/107155769500200401. PMID  9420861. S2CID  32242838.
  98. ^ ab Index Nominum 2000: Directorio internacional de medicamentos. Taylor y Francisco. 2000. pág. 443.ISBN​ 978-3-88763-075-1.
  99. ^ ab Morton IK, Hall JM (6 de diciembre de 2012). Diccionario conciso de agentes farmacológicos: propiedades y sinónimos. Springer Science & Business Media. pp. 121–. ISBN 978-94-011-4439-1.
  100. ^ ab Bycroft BW, Payne DJ (9 de agosto de 2013). Diccionario de antibióticos y sustancias relacionadas: con CD-ROM, segunda edición. CRC Press. pp. 816–. ISBN 978-1-4822-8215-3Archivado desde el original el 10 de enero de 2023 . Consultado el 6 de mayo de 2018 .
  101. ^ abcd «Finasterida». Archivado desde el original el 8 de abril de 2019. Consultado el 6 de diciembre de 2017 .
  102. ^ "Expiración de patentes primarias para medicamentos seleccionados de alto costo". RxNews . Soluciones de prescripción. Archivado desde el original el 21 de marzo de 2008.
  103. ^ FDA. "Expiración de la patente de Propecia". Libro naranja: Medicamentos aprobados con evaluaciones de equivalencia terapéutica . Archivado desde el original el 26 de octubre de 2016. Consultado el 17 de agosto de 2007 .
  104. ^ Sandomir R (19 de enero de 2006). «Skin Deep; Fighting Baldness, and Now an Olympic Ban» (En profundidad; lucha contra la calvicie y ahora prohibición olímpica). The New York Times . Archivado desde el original el 4 de diciembre de 2017. Consultado el 2 de mayo de 2010 .
  105. ^ Personal de ab (28 de octubre de 2008). "La AMA retira la finasterida de la lista de sustancias prohibidas". The Australian .
  106. ^ Staff (9 de octubre de 2008). «WADA retira la droga de Romario de la lista de sustancias prohibidas». Sydney Morning Herald . Archivado desde el original el 25 de septiembre de 2015. Consultado el 25 de octubre de 2014 .
  107. ^ "Aplazamiento de donantes de sangre y plasma: medicamentos" (PDF) . FDA . 28 de julio de 1993. Archivado (PDF) desde el original el 8 de febrero de 2017 . Consultado el 4 de febrero de 2017 .
  108. ^ "Antiandrógenos - Comité Asesor Profesional Conjunto de Servicios de Transfusión Sanguínea y Trasplante de Tejidos del Reino Unido". www.transfusionguidelines.org . 1 de junio de 2007. Archivado desde el original el 12 de noviembre de 2020 . Consultado el 13 de mayo de 2020 .
  109. ^ ab Lee SW, Juhasz M, Mobasher P, Ekelem C, Mesinkovska NA (abril de 2018). "Una revisión sistemática de la finasterida tópica en el tratamiento de la alopecia androgénica en hombres y mujeres". Revista de fármacos en dermatología . 17 (4): 457–463. PMC 6609098 . PMID  29601622. 
  110. ^ ab Marks DH, Prasad S, De Souza B, Burns LJ, Senna MM (abril de 2020). "Terapias antiandrogénicas tópicas para la alopecia androgénica y el acné vulgar". Revista estadounidense de dermatología clínica . 21 (2): 245–254. doi :10.1007/s40257-019-00493-z. PMID  31832993. S2CID  209331373.
  111. ^ Danby FW (27 de enero de 2015). Acné: causas y tratamiento práctico. John Wiley & Sons. pp. 147–. ISBN 978-1-118-23277-4Archivado desde el original el 10 de enero de 2023 . Consultado el 24 de marzo de 2019 .
  112. ^ ab Marchetti PM, Barth JH (marzo de 2013). "Bioquímica clínica de la dihidrotestosterona". Ann. Clin. Biochem . 50 (Pt 2): 95–107. doi : 10.1258/acb.2012.012159 . PMID  23431485. S2CID  8325257.
  113. ^ abc Hu AC, Chapman LW, Mesinkovska NA (enero de 2019). "La eficacia y el uso de finasterida en mujeres: una revisión sistemática". Int. J. Dermatol . 58 (7): 759–776. doi :10.1111/ijd.14370. PMID  30604525. S2CID  58555908.
  114. ^ Alikhan A, Lynch PJ, Eisen DB (abril de 2009). "Hidradenitis supurativa: una revisión exhaustiva". J. Am. Acad. Dermatol . 60 (4): 539–61, cuestionario 562–3. doi :10.1016/j.jaad.2008.11.911. PMID  19293006.
  115. ^ Riis PT, Ring HC, Themstrup L, Jemec GB (diciembre de 2016). "El papel de los andrógenos y los estrógenos en la hidradenitis supurativa: una revisión sistemática". Acta Dermatovenerol Croat . 24 (4): 239–249. PMID  28128074.
  116. ^ Nomani H, Mohammadpour AH, Moallem SM, YazdanAbad MJ, Barreto GE, Sahebkar A (diciembre de 2019). "Fármacos antiandrógenos en el tratamiento del trastorno obsesivo-compulsivo: una revisión sistemática". Curr Med Chem . 27 (40): 6825–6836. doi :10.2174/0929867326666191209142209. PMID  31814547. S2CID  208956450.
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Finasterida&oldid=1253426232"