FGF19
Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
FGF19
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasFGF19 , factor de crecimiento de fibroblastos 19
Identificaciones externasOMIM : 603891; MGI : 1096383; HomoloGene : 3754; Tarjetas genéticas : FGF19; OMA :FGF19 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

9965

14170

Conjunto

ENSG00000162344

ENSMUSG00000031073

Protección unificada

O95750

O35622

RefSeq (ARNm)

NM_005117

Número nuevo_008003

RefSeq (proteína)

NP_005108

NP_032029

Ubicación (UCSC)Crónicas 11: 69.7 – 69.7 MbCrónica 7: 144.9 – 144.9 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
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El factor de crecimiento de fibroblastos 19 es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen FGF19 . [5] Funciona como una hormona que regula la síntesis de ácidos biliares , con efectos sobre el metabolismo de la glucosa y los lípidos. La reducción de la síntesis y de los niveles sanguíneos puede ser un factor en la diarrea crónica por ácidos biliares y en ciertos trastornos metabólicos. [6] [7]

Funciones

La proteína codificada por este gen es un miembro de la familia del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF). Los miembros de la familia FGF poseen amplias actividades mitogénicas y de supervivencia celular, y están involucrados en una variedad de procesos biológicos que incluyen el crecimiento celular del desarrollo embrionario, la morfogénesis , la reparación de tejidos, el crecimiento tumoral y la invasión. Este factor de crecimiento es un ligando dependiente de heparina de alta afinidad para FGFR4 . [8] La expresión de este gen se detectó solo en tejido cerebral fetal pero no en tejido cerebral adulto. [9] Se ha demostrado que la interacción sinérgica del homólogo de pollo y Wnt-8c es necesaria para el inicio del desarrollo del oído interno. [5] [10] [11]

La proteína ortóloga en el ratón es FGF15 , que comparte aproximadamente el 50% de identidad de aminoácidos y tiene funciones similares. En conjunto, suelen denominarse FGF15/19 . [6] [7]

El FGF19 tiene papeles importantes como hormona producida en el íleon en respuesta a la absorción de ácidos biliares . [7] Los ácidos biliares se unen al receptor farnesoide X (FXR), estimulando la transcripción de FGF19. Se han identificado varios elementos de respuesta FXR / ácidos biliares en el gen FGF19. [12] Se ha demostrado que las transcripciones de FGF19 humano son estimuladas aproximadamente 300 veces por concentraciones fisiológicas de ácidos biliares, incluidos el ácido quenodesoxicólico , el ácido glicoquenodesoxicólico y el ácido obeticólico en explantos de mucosa ileal. [13]

El FGF19 regula la síntesis de nuevos ácidos biliares , actuando a través de los complejos del receptor FGFR4 / Klotho -β en el hígado para inhibir el CYP7A1 . [14] [15] [16] [17]

El FGF19 también tiene efectos metabólicos, afectando el metabolismo de la glucosa y los lípidos cuando se utiliza en modelos experimentales de ratón. [18] [19] [20]

Cuando se inhibió el FGF19 con anticuerpos específicos anti-FGF19 en monos, se produjo diarrea grave. También hubo evidencia de toxicidad hepática. Se encontraron aumentos en la síntesis de ácidos biliares, ácidos biliares totales séricos y fecales y transportadores específicos de ácidos biliares. [21]

Papel como promotor del cáncer

El FGF19 se amplifica con frecuencia en los cánceres humanos. [22] La amplificación del locus genómico del FGF19 se encontró en el cáncer de hígado, cáncer de mama, cáncer de pulmón, cáncer de próstata, cáncer de vejiga y cáncer de esófago, entre otros. [23] [24] [25] [26] [27] La ​​focalización del FGF19 inhibe el crecimiento tumoral en células de cáncer de colon y carcinoma hepatocelular. [28] [29] El aumento del FGF19 se correlaciona con la progresión tumoral y un peor pronóstico del carcinoma hepatocelular. [30] [31] [32]

Importancia clínica

Se ha demostrado que los pacientes con diarrea crónica debido a malabsorción de ácidos biliares tienen un FGF19 en ayunas reducido. [33] La resección quirúrgica del íleon (como ocurre a menudo en la enfermedad de Crohn ) reducirá la absorción de ácidos biliares y eliminará el estímulo para la producción de FGF19.

En la diarrea primaria por ácidos biliares , la absorción de ácidos biliares suele ser normal, pero la producción defectuosa de FGF19 puede producir una síntesis excesiva de ácidos biliares, como lo demuestran los niveles aumentados de 7α-hidroxi-4-cholesten-3-ona y la pérdida fecal excesiva de ácidos biliares, indicada por la retención reducida de SeHCAT . [33] [34] Esto se confirmó en un estudio prospectivo de pacientes con diarrea crónica, donde se demostró el valor predictivo de FGF19 en el diagnóstico de diarrea primaria por ácidos biliares y la respuesta a los secuestradores de ácidos biliares . [35]

El FGF19 también se encuentra en el hígado de pacientes con colestasis . [36] Puede sintetizarse en la vesícula biliar y secretarse en la bilis. [37] El FGF19 se expresa en aproximadamente la mitad de los carcinomas hepatocelulares y se asoció con un mayor tamaño, recurrencia temprana y mal pronóstico. [38]

Los pacientes con síndrome metabólico , enfermedad del hígado graso no alcohólico y resistencia a la insulina tienen niveles reducidos de FGF19. [39] [40] El FGF19 aumenta a valores normales en pacientes obesos que se someten a bypass gástrico Roux-en-Y y otros tipos de cirugía bariátrica . [41] [42]

Referencias

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