Etravirina

Etravirina
Datos clínicos
Nombres comerciales	Inteligencia
Otros nombres	TMC125
AHFS / Drogas.com	Monografía
MedlinePlus	a608016
Datos de licencia	US DailyMed : Etravirina;
; Categoría de embarazo	Australia : B1; ;
Vías de ; administración	Por la boca
Código ATC	J05AG04 ( OMS );
Estatus legal
Estatus legal	AU : S4 (Sólo con receta médica); CA : Anexo VI; Reino Unido : POM (solo con receta médica); EE. UU .: ℞-sólo ; UE : Solo con receta médica;
Datos farmacocinéticos
Unión de proteínas	99,9%
Metabolismo	Hígado ( mediado por CYP3A4 , CYP2C9 y CYP2C19 )
Vida media de eliminación	41±20 horas
Excreción	Heces (93,7%), orina (1,2%)
Identificadores
	Nombre IUPAC 4-[6-Amino-5-bromo-2-[(4-cianofenil)amino]pirimidin-4-il]oxi-3,5-dimetilbenzonitrilo;
Número CAS	269055-15-4 Y;
Identificador de centro de PubChem	193962;
Banco de medicamentos	DB06414 norte;
Araña química	168313 Y;
UNIVERSIDAD	0C50HW4FO1;
BARRIL	D04112 Y;
Química biológica	ChEMBL308954 Y;
Base de datos de sustancias químicas del NIAID	105156;
Ligando PDB	65B ( PDBe , RCSB AP );
Panel de control CompTox ( EPA )	DTXSID30181412;
Tarjeta informativa de la ECHA	100.207.546
Datos químicos y físicos
Fórmula	C20H15BrN6O
Masa molar	435,285 g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )	Imagen interactiva;
	SONRISAS N#Cc3cc(c(Oc1nc(nc(c1Br)N)Nc2ccc(C#N)cc2)c(c3)C)C;
	InChI InChI=1S/C20H15BrN6O/c1-11-7-14(10-23)8-12(2)17(11)28-19-16(21)18(24)26-20(27-19)25- 15-5-3-13(9-22)4-6-15/h3-8H,1-2H3,(H3,24,25,26,27) Y; Clave:PYGWGZALEOIKDF-UHFFFAOYSA-N Y;
	norteY (¿que es esto?) (verificar)

Medicamentos utilizados para el tratamiento del VIH

La etravirina ( ETR , ^[3] ), vendida bajo la marca Intelence, es un medicamento antirretroviral utilizado para el tratamiento del VIH . ^{[1] La etravirina es un}inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa (NNRTI) del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) . ^[1] A diferencia de los agentes de la clase, la resistencia a otros NNRTI no parece conferir resistencia a la etravirina. ^[4] La etravirina es comercializada por Janssen , una subsidiaria de Johnson & Johnson . En enero de 2008, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó su uso para personas con resistencia establecida a otros medicamentos, lo que lo convirtió en el 30.º medicamento contra el VIH aprobado en los Estados Unidos y el primero en ser aprobado en 2008. ^[5] También fue aprobado para su uso en Canadá en abril de 2008. ^[6]

La etravirina está autorizada en Estados Unidos, Canadá, Israel, Rusia, Australia, Nueva Zelanda y la Unión Europea ^[7] y está bajo revisión regulatoria en Suiza. ^[8]

Usos médicos

En los EE. UU., la etravirina está indicada para el tratamiento de la infección por VIH-1 en pacientes con experiencia en tratamiento de dos años de edad o más. ^[1]

En la UE, la etravirina, en combinación con un inhibidor de la proteasa potenciado y otros antirretrovirales, está indicada para el tratamiento de la infección por el virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) en personas de seis años de edad o más que hayan recibido tratamiento antirretroviral con anterioridad. ^[2]

Contraindicación

Las personas con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa , deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este etravine. ^[9]

Efectos adversos

En 2009, la información de prescripción de la FDA para etravirina se modificó para incluir "informes posteriores a la comercialización de casos de síndrome de Stevens-Johnson , necrólisis epidérmica tóxica y eritema multiforme , así como reacciones de hipersensibilidad caracterizadas por erupción cutánea, hallazgos constitucionales y, a veces, disfunción orgánica, incluida insuficiencia hepática ". ^[10]

Mecanismo de acción

La etravirina es un inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa (INNTI) de segunda generación , diseñado para ser activo contra el VIH con mutaciones que confieren resistencia a los dos INNTI de primera generación más comúnmente prescritos, la mutación K103N para efavirenz y la Y181C para nevirapina . ^[11] Esta potencia parece estar relacionada con la flexibilidad de la etravirina como molécula. La etravirina es una diarilpirimidina (DAPY), un tipo de molécula orgánica con cierta isomería conformacional que puede unirse a la enzima transcriptasa inversa en múltiples conformaciones , lo que permite una interacción más robusta entre la etravirina y la enzima, incluso en presencia de mutaciones. ^[12]

Química

La etravina se forma como cristales ortorrómbicos incoloros en el grupo espacial Pna2 ₁ . ^[13] Se han informado las estructuras de estos y de varias formas de solvato y sal. ^[13]^[14]

Investigación

Se ha estudiado el uso de etravina en aplicaciones de reposicionamiento de fármacos . Se ha demostrado que la etravirina provoca un aumento en la producción de frataxina . ^[15]

Referencias

^ abcd "Intelence-comprimido de etravirina". DailyMed . 15 de agosto de 2023 . Consultado el 14 de agosto de 2024 .
^ ab "Intelence EPAR". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 28 de agosto de 2008. Consultado el 14 de agosto de 2024 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
^ "Apéndice A: Clave de acrónimos". Pautas para el uso de agentes antirretrovirales en adultos y adolescentes infectados por el VIH-1 . Departamento de Salud y Servicios Humanos . Archivado desde el original el 31 de agosto de 2012.
^ Stellbrink HJ (octubre de 2007). "Medicamentos antivirales en el tratamiento del SIDA: ¿qué hay en desarrollo?". Revista Europea de Investigación Médica . 12 (9): 483–495. PMID 17933730.
^ "La FDA aprueba el fármaco contra el VIH etravirina". Associated Press . 18 de enero de 2008.^{[ enlace muerto ]}
^ "El primer nuevo INNTI en casi una década en beneficio de los canadienses con VIH/SIDA" (PDF) (Comunicado de prensa). Janssen-Ortho Inc. 1 de abril de 2008. Archivado desde el original (PDF) el 2 de noviembre de 2010. Consultado el 9 de julio de 2008 .
^ "Intelence recibe autorización de comercialización en la Unión Europea para la terapia combinada contra el VIH". Tibotec. Archivado desde el original el 28 de septiembre de 2011. Consultado el 29 de agosto de 2008 .
^ "Etravirina (TMC125, Intelence) obtuvo aprobación acelerada en EE.UU." aidsmap . Archivado desde el original el 2 de enero de 2010 . Consultado el 24 de enero de 2008 .
^ "Etravine: Resumen de las características del producto" (PDF) . EMEA . p. 5. Archivado desde el original (PDF) el 20 de agosto de 2016 . Consultado el 13 de julio de 2011 .
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^ Evans D (15 de enero de 2008). "Etravirina: cuenta regresiva para el lanzamiento". AIDSmeds.com. Archivado desde el original el 19 de enero de 2008. Consultado el 2 de febrero de 2008 .
^ Das K, Clark AD, Lewi PJ, Heeres J, De Jonge MR, Koymans LM, et al. (mayo de 2004). "Funciones de la adaptabilidad conformacional y posicional en el diseño basado en la estructura de TMC125-R165335 (etravirina) e inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa relacionados que son altamente potentes y eficaces contra variantes del VIH-1 resistentes a fármacos y de tipo salvaje". Journal of Medicinal Chemistry . 47 (10): 2550–2560. doi :10.1021/jm030558s. PMID 15115397.
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[Intelence_EPAR-2] "Intelence EPAR". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 28 de agosto de 2008. Consultado el 14 de agosto de 2024 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.

[3] "Apéndice A: Clave de acrónimos". Pautas para el uso de agentes antirretrovirales en adultos y adolescentes infectados por el VIH-1 . Departamento de Salud y Servicios Humanos . Archivado desde el original el 31 de agosto de 2012.

[4] Stellbrink HJ (octubre de 2007). "Medicamentos antivirales en el tratamiento del SIDA: ¿qué hay en desarrollo?". Revista Europea de Investigación Médica . 12 (9): 483–495. PMID 17933730.

[5] "La FDA aprueba el fármaco contra el VIH etravirina". Associated Press . 18 de enero de 2008.^{[ enlace muerto ]}

[6] "El primer nuevo INNTI en casi una década en beneficio de los canadienses con VIH/SIDA" (PDF) (Comunicado de prensa). Janssen-Ortho Inc. 1 de abril de 2008. Archivado desde el original (PDF) el 2 de noviembre de 2010. Consultado el 9 de julio de 2008 .

[7] "Intelence recibe autorización de comercialización en la Unión Europea para la terapia combinada contra el VIH". Tibotec. Archivado desde el original el 28 de septiembre de 2011. Consultado el 29 de agosto de 2008 .

[8] "Etravirina (TMC125, Intelence) obtuvo aprobación acelerada en EE.UU." aidsmap . Archivado desde el original el 2 de enero de 2010 . Consultado el 24 de enero de 2008 .

[9] "Etravine: Resumen de las características del producto" (PDF) . EMEA . p. 5. Archivado desde el original (PDF) el 20 de agosto de 2016 . Consultado el 13 de julio de 2011 .

[10] "Información de seguridad de Medwatch de la FDA". Administración de Alimentos y Medicamentos . Consultado el 27 de agosto de 2009 .^{[ enlace muerto ]}

[David_Evans-11] Evans D (15 de enero de 2008). "Etravirina: cuenta regresiva para el lanzamiento". AIDSmeds.com. Archivado desde el original el 19 de enero de 2008. Consultado el 2 de febrero de 2008 .

[pmid15115397-12] Das K, Clark AD, Lewi PJ, Heeres J, De Jonge MR, Koymans LM, et al. (mayo de 2004). "Funciones de la adaptabilidad conformacional y posicional en el diseño basado en la estructura de TMC125-R165335 (etravirina) e inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa relacionados que son altamente potentes y eficaces contra variantes del VIH-1 resistentes a fármacos y de tipo salvaje". Journal of Medicinal Chemistry . 47 (10): 2550–2560. doi :10.1021/jm030558s. PMID 15115397.

[:0-13] Rajput L, Sanphui P, Desiraju GR (7 de agosto de 2013). "Nuevas formas sólidas del fármaco anti-VIH etravirina: sales, cocristales y solubilidad". Crecimiento y diseño de cristales . 13 (8): 3681–3690. doi :10.1021/cg4007058. ISSN 1528-7483.

[14] Muresan-Pop M, Macavei S, Turza A, Borodi G (noviembre de 2021). "Nuevos solvatos y una sal del compuesto anti-VIH etravirina". Acta Crystallographica Sección C: Química estructural . 77 (Pt 11): 698–706. doi :10.1107/S2053229621010482. PMID 34738540. S2CID 243761396.

[15] Alfedi G, Luffarelli R, Condò I, Pedini G, Mannucci L, Massaro DS, et al. (Marzo de 2019). "El cribado de reposicionamiento de fármacos identifica a la etravirina como un potencial terapéutico para la ataxia de Friedreich". Trastornos del movimiento . 34 (3): 323–334. doi :10.1002/mds.27604. PMID 30624801. S2CID 58567610.